Дигидрокверцетин. 
Свойства и получение

Министерство образования и науки Российской Федерации ФГБОУ ВО «Сибирский государственный технологический университет»

Факультет переработки природных соединений Кафедра химической технологии древесины и биотехнологии Реферат

«Дигидрокверцетин. Свойства и получение»

Красноярск 2015

Введение

Дигидрокверцетин, относится к антиоксидантам натурального происхождения, или биофлавоноидам. Содержится в большом количестве в комлевой части сибирской лиственницы.

По молекулярному строению и функциям дигидрокверцетин близок кверцетину и рутину, но превосходит их по фармакобиологической активности.

Химическая формула:

С15Н12О7

Дигидрокверцетин, по сравнению с кверцетином, обладает меньшими токсическими и мутагенными свойствами. Является потенциальным химиопрофилактическим средством: в экспериментах было показано его ингибирующее действие на рост клеток опухоли яичника. Также это вещество стимулирует синтез и стабилизирует структуру волокон коллагена, потенцирует (in vitro) эффект антибиотиков — левофлоксацина и цефтазидима, угнетает синтез меланина и способствует осветлению кожи с такой же эффективностью, как и используемый в косметологии арбутин.

Несмотря на новизну, спектр применения дигидрокверцетина достаточно широк, он применяется в производстве различной продукции:

в фармацевтической промышленности для производства БАД и лекарственных средств (профилактика различных заболеваний оксидативного стресса);

в пищевой промышленности в качестве антиокислителя (продление срока годности продукции).

Дигидрокверцетин включен в Государственный Реестр лекарственных средств, допущен к применению в пищевой промышленности в качестве пищевого антиокислителя.

1. Способы получения дигидрокверцетина Способ относится к химико-фармацевтической промышленности. Суть способа: древесину лиственницы сибирской или даурской очищают от коры, раскалывают и сушат при 40−50 °С до остаточной влажности 15−25%. Высушенную древесину измельчают и из опилок экстрагируют растворимые вещества 75% водным раствором этилового спирта при температуре 40−50°С при соотношении сырье: экстрагент 1:(6−7). Далее экстрагент отгоняют, а водную часть экстракта охлаждают до 38−42 °С в течение 20−30 минут для удаления (осаждения) сопутствующих дигидрокверцетину тяжелых смолообразных примесей. Обессмоленный водный экстракт дигидрокверцетина подают на хроматографическую колонну, заполненную гидрофобным сорбентом ЛПС-500 на основе полидивинилбензола. Элюирование целевого продукта осуществляют 32−40%-ным раствором этилового спирта. Элюат собирают в одну порцию или делят на две — три фракции, в зависимости от необходимой чистоты целевого продукта. Каждую фракцию упаривают до полного удаления этилового спирта, остаток кристаллизуют из деионизированной воды. Получают целевой продукт с выходом 1,5−2,5% от массы абсолютно сухой древесины со степенью чистоты 95,5−99,5%. Технический результат: упрощение способа, повышение экологичности, сокращение его длительности и повышение чистоты целевого продукта до 99,5%.

Способ получения дигидрокверцетина, включающий экстракцию высушенной и измельченной древесины лиственницы водным раствором этилового спирта при нагревании, отгонку этилового спирта, охлаждение водной части экстракта для отделения масла и смолы, отличающийся тем, что экстракцию измельченной древесины лиственницы осуществляют при соотношении сырье: экстрагент 1 :(6−7), водную часть экстракта дигидрокверцетина охлаждают до 38−42 °С, подают на хроматографическую колонну, заполненную гидрофобным сорбентом на основе полидивинилбензола, элюирование целевого продукта проводят 32−40% этиловым спиртом, элюат собирают в одну порцию или делят на две-три фракции, каждую фракцию упаривают досуха, остаток кристаллизуют из воды, а колонну очищают промывкой 96%-ным этиловым спиртом и далее заполняют водой для нанесения новой порции водного экстракта.

Известен способ получения дигидрокверцетина, заключающийся в экстракции влажной измельченной древесины лиственницы органическим растворителем — этилацетатом с последующим упариванием экстракта, обработке его горячей водой, фильтрации водного раствора от примесей и кристаллизации из него дигидрокверцетина, причем измельченную древесину непосредственно перед экстракцией насыщают водой, упаренный экстракт обезжиривают гексаном или бензином, а водный раствор дигидрокверцетина перед кристаллизацией фильтруют от примесей.

Недостатком известного способа является сложность подготовки сырья, а также большой расход экстрагента. Известны способы выделения дигидрокверцетина, включающие сорбцию последнего на различных сорбентах с последующей десорбцией подходящим элюентом. Известен, например, способ получения дигидрокверцетина путем экстракции опилок древесины лиственницы горячей (98−100 °С) водой и дальнейшей чистки охлажденного экстракта полиамидным сорбентом.

Известен способ получения дигидрокверцетина в составе биофлавоноидного комплекса путем экстракции измельченной древесины лиственницы 96,5% этиловым спиртом с последующей реэкстракцией пропиленгликолем (пропандиол-1,2), смешиванием пропиленгликолевого экстракта с раствором хлорида натрия в воде, отделением смолы и эфирных масел, нанесением дигидрокверцетинсодержащего сырья на полиамидный сорбент, промывкой сорбента и элюированием смеси биофлаваноидов 96,5% этиловым спиртом, упариванием спирта, кристаллизацией и сушкой продукта Однако данный способ не позволяет выделить дигидрокверцетин в качестве самостоятельного компонента.

Известен способ выделения ДКВ, включающий предварительную обработку древесины лиственницы кипящей водой с последующей экстракцией водным раствором ацетона и очистки водно-ацетонового экстракта жидкостной хроматографией на обращенно-фазных сорбентах типа сферисорб С2 — С18 с размером частиц 5 — 10 мкм с использованием в качестве подвижной фазы

30 — 50% -ного раствора ацетона в 0,1% -ном водном растворе трифторуксусной кислоты и удалении ацетона упариванием. Технический результат заключается в получении дигидрокверцетина высочайшей степени очистки, более 99,5%. дигидрокверцетин антиоксидант биофлавоноид Недостатком известного способа является его сложность и использование дорогостоящих ВЭЖХ сорбентов, что не позволяет эффективно его масштабировать для промышленной наработки высокоочищенного дигидрокверцетина.

Известен способ получения высокоочищенного дигидрокверцетина из дигидрокверцетинсодержащего сырья, включающий получение раствора дигидрокверцетинсодержащего сырья в полярном растворителе, по меньшей мере, один цикл хроматографии с нанесением пробы полученного раствора на колонку, заполненную гидрофобным сорбентом и термостатированную при 30−50 °С, элюирование сорбента подвижной жидкой фазой, упаривание элюата, сушку полученного продукта, причем в качестве полярного растворителя используют водный раствор алифатического спирта СС3, нанесение пробы осуществляют при концентрации спирта в растворе не выше 20% об., при этом в качестве подвижной фазы используют водный раствор того же спирта при его концентрации в растворе, по меньшей мере, на 3% превышающей концентрацию спирта в растворе, из которого осуществлено нанесение пробы, но не выше 30% об. Предпочтительно, нанесение пр обы на колонку осуществляют при концентрации спирта в растворе 1−20% об., а элюирование осуществляют при концентрации спирта в растворе 12- 30% об. Способ обеспечивает получение ДКВ с чистотой

97, 1 -99,5% и выходом 89−93%.

Недостатками известного способа являются использование токсичного элюента (метиловый спирт), высокие энергозатраты для нагрева и поддержания постоянной температуры хроматографической колонны, способ не рассчитан для применения в производственных масштабах.

Технической задачей данного способа является упрощение известного способа и повышение его экологичности за счет сокращения объема сточных вод и энергозатрат на регенерацию экстрагента, а также исключения токсичного экстрагента (метилтретбутилового эфира).

Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом, заключающимся в следующем. Древесину лиственницы сибирской или даурской очищают от коры, раскалывают и сушат при 40−50 °С до остаточной влажности 15−25%. Высушенную древесину измельчают и из опилок экстрагируют растворимые вещества 75% водным раствором этилового спирта при температуре 40−50 °С при соотношении сырье: экстрагент 1 :(6−7). Далее экстрагент отгоняют, а опилки подают на пресс шнекового типа для механического отжима и дополнительного возврата спирта. Затем водную часть экстракта охлаждают до 38−42 °С в течение 20−30 минут для удаления сопутствующих ДКВ смолообразных примесей. Обессмоленную водную часть экстракта с температурой 38−42 °С подают на хроматографическую колонну диметром 800 мм, объемом 300 литров, заполненную гидрофобным сорбентом ЛПС-500 на основе полидивинилбензола с удельной поверхностью 700−900 м2/г с размером микросфер 75−100 мкм. Элюирование целевого продукта осуществляют

32−40%-ным раствором этилового спирта. Элюат собирают в одну порцию или делят на две — три фракции, в зависимости от необходимой чистоты целевого продукта. Каждую фракцию упаривают до полного удаления этилового спирта, остаток кристаллизуют из деионизированной воды. Из первой фракции получают ДКВ со степенью чистоты 99−99,5%, из второй фракции — 97−98%, из третьей фракции— 95−96%. Колонну очищают промывкой 96%-ным этиловым спиртом и далее заполняют водой для нанесения новой порции сырого упаренного водного экстракта. Сорбент в хроматографической колонне используется многократно: 300 и более раз без потери качества.

Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 1,5−2,5% от массы абсолютно сухой древесины со степенью чистоты 95,5−99,5%. Определяющими существенными отличительными признаками заявляемого способа, по сравнению с прототипом, являются:

— очистку целевого продукта проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на гидрофобном сорбенте ЛПС-500 на основе полидивинилбензола с удельной поверхностью 700−900 м /г, с размером микросфер 75- 100 мкм, что позволяет значительно упростить способ, сократить его длительность и повысить чистоту целевого продукта;

— на хроматографическую колонну подают водный экстракт дигидрокверцетина, что позволяет исключить дополнительную операцию по растворению в этиловом спирте и уменьшить потери целевого продукта;

— элюирование осуществляют 32−40%-ным раствором этилового спирта, что позволяет добиться максимального эффекта разделения дигидрокверцетина от сопутствующих примесей и родственных флавоноидов;

В результате получают целевой продукт с чистотой 95,5−99,5% основного компонента ДКВ в промышленных масштабах.

Использование предлагаемого способа позволит:

— повысить чистоту целевого продукта до 99.5% при сохранении высокого выхода ДКВ;

— упростить способ, исключив из технологии длительные и трудоемкие стадии реэкстрации ДКВ в течение 2−3 часов метилтретбутиловым эфиром с последующим отделением эфирной части экстракта от водной части отстаиванием в течение 2−2,5 часов и упариванием метилтретбутилового эфира;

— повысить экологичность способа, исключив из процесса пожароопасный, токсичный реагент — метилтретбутиловый эфир, а также уменьшив объем сточных вод и энергозатраты;

— снизить конечную стоимость готового продукта за счет использования только одного растворителя (этилового спирта), а также значительного уменьшения количества необходимого для производства оборудования

— исключить стадию выделения промежуточного продукта с содержанием менее 88% основного компонента дигидрокверцетина и его подготовку для введения в хроматографическую колонну, что уменьшит временные и энергетические затраты. Предложенный способ позволяет получить дигидрокверцетин с высоким выходом и высокой степенью чистоты, существенно упростить технологию процесса, сократить время проведения процесса, снизить затраты на производство и обеспечить возможность переработки больших (сотни тонн) объемов сырья.

2. Свойства и применение дигидрокверцетина Дигидрокверцетин относится к классу восстановленных флавоноидов и является представителем группы флаванон-3-олов. По химической структуре ДКВ является полифенолом (3,3', 4', 5,7-пентагидроксифлаванон. Препарат дигидрокверцетин — важнейший Р-витамин антиоксидантного действия, который обеспечивает жизнедеятельность человека, отвечая, в частности, за сопротивляемость живых организмов к различным патологиям и вирусным заболеваниям.

Дигидрокверцетин используется в качестве капилляроукрепляющего, капилляропротекторного, гемореологического средства. В фармакологии рекомендован для комплексного лечения авитаминоза, ишемической болезни сердца, атеросклероза, оказывает положительное влияние на функциональное состояние печени, способствует восстановлению дренажной функции бронхов и биомеханики дыхания, улучшает работу сердца. Входит в состав фитоконцентратов, предназначенных для профилактики и для лечения сахарного диабета, заболеваний печени и желчного пузыря, желудочно-кишечного тракта, предстательной железы, почек и мочевого пузыря, а также сердечно-сосудистых заболеваний. Имеет широкий спектр действия: регулирует метаболические процессы и может применяться в комплексной терапии различных заболеваний, оказывает положительное влияние на функциональное состояние практически всех внутренних органов человека.

Используется для профилактики и лечения опухолевых (в том числе онкологических) заболеваний, при поражении СПИДом, аутоиммунных заболеваниях, хронических воспалительных процессах вирусной и бактериальной природы и при приобретенных патологиях.

Вместе с тем, широкому внедрению ДКВ препятствует его высокая рыночная стоимость вследствие ограниченности сырьевой базы (виноград, эвкалипт, японская сакура, лепестки розы и др.), а также энергои ресурсозатратность, сложность и экологическая не безупречность технологий его выделения из растительного сырья. Альтернативой сырья для производства ДКВ являются корни и комлевая часть даурской и сибирской лиственницы, произрастающей в Сибири и на Дальнем Востоке, древесина которой содержит до 2,5% флавоноидов, представленных в основном ДКВ, кверцетином, дигидрокемпферолом и нарингенином. Все известные способы получения ДКВ из древесины лиственницы позволяют достичь степени чистоты от 90 до 97%. При этом примесями являются, как правило, родственные по структуре другие флавоноидные соединения. Освобождение от этих примесей затруднено тем, что эти соединения имеют близкие с ДКВ физико-химические свойства (растворимость, сорбционная способность и др.). Большинство известных способов получения дигидрокверцетина из древесины лиственницы основаны на экстракции его различными растворителями, в частности, экстракцией водой и водно-органическими смесями. Основным недостатком известных способов является большой объем сточных вод и высокие энергозатраты на регенерацию экстрагента.

Фармакологические свойства Дигидрокверцетина :-Препарат обладает мощным антиоксидантым действием, реактивирующим сульфгидрильные соединения и витамин С, а также глутатион и токоферолы, предотвращает переход адреналина в токсичный адренохром. Препятствуя повреждающему действию свободных радикалов, тормозит процессы перекисного окисления липидов клеточных мембран и липопротеидов сыворотки крови, улучшает внутритканевое дыхание. Тормозит действие гиалуронидазы, фермента, нарушающего целостность сосудистой стенки, оказывает капилляропротективное действие, уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, улучшает микроциркуляцию. Препарат способен связываться с бензодиазепиновыми рецепторами в мозге, обусловливая седативный, гипотензивный и обезболивающий эффект. Влияя на бензодиазепиновые рецепторы тромбоцитов и, уменьшая продукцию тромбоксанов, снижает тромбозогенный потенциал кровяных пластинок. Нейтрализует канцерогенные для ЖКТ нитрозамины. Обладает антитоксическим действием, защищая печень от гепатотропных ядов, таких, как тетрациклин, тетрахлорметан, этиловый спирт.

Укрепляет стенки сосудов (в т.ч. капилляров), тормозит преждевременное старение клеток и развитие различных заболеваний. Улучшает коронарный кровоток, способствует нормализации возбудимости и проводимости сердечной мышцы.

Нормализует уровень холестерина и триглицеридов в крови. Ингибируя агрегацию тромбоцитов, препятствует развитию атеросклероза, уменьшает риск возникновения инсульта и инфаркта. При этом наличие антиоксидантных, капилляропротекторных свойств сочетается с противовоспалительным, гепатопротекторным и диуретическим действием.

Обладает радиопротективной активностью, уменьшает неблагоприятное воздействие на организм химиои радиотерапии.

Тормозит развитие дистрофических и склеротических процессов в глазах, повышает остроту зрения.

Благоприятно влияет на кожные покровы, нормализует синтез коллагена, эластина в коже, способствует сохранению упругости кожных покровов.

При длительном приёме предупреждает обострение хронических заболеваний органов дыхания и возникновения ОРВИ, оказывает противовирусное действие, способствует поддержанию функций иммунной системы. Выраженный седативный и антистрессорный эффект способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, расширению их просвета и устранению отечности.

Обладает гастропротективной активностью: стимулирует процессы регенерации слизистой оболочки желудка, предотвращает развитие и способствует заживлению язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Повышает устойчивость тканей организма к повреждающему воздействию избыточного сахара в крови, снижает вероятность заболевания диабетом, а также облегчает течение развившихся его форм.

Оказывает выраженную профилактику основных заболеваний старения: рак, сердечно-сосудистые заболевания, болезни мозга.

Показания к применению:

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы:

— в составе комплексной терапии ИБС (нестабильной стенокардии), предсердной аритмии, атеросклероза и гипертонической болезни;

— нарушение проницаемости капилляров и периферического кровообращения.

При заболеваниях органов дыхания:

— бронхолёгочные заболевания, в т. ч. острая пневмония, хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма (инфекционная форма) в стадии обострения.

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта:

— длительные кишечные дисфункции неустановленной этиологии;

— эрозивный и атрофический гастриты;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

— токсические и дистрофические заболевания печени.

При нарушении обмена веществ.

При стрессорном воздействии на организм.

При заболевании органов зрения: катаракта, ретинальные кровотечения.

Профилактика и лечение послеоперационных осложнений.

Профилактика онкологических заболеваний.

Беременность и грудное вскармливание не являются противопоказаниями к применению препарата. Препарат не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами, у него не выявлено аллергизирующего и токсического действия.

Побочных явлений после приема препарата не отмечено.

Дигидрокверцитин является эталонным антиоксидантом. Его антирадикальная активность проявляется при концентрации примерно 0,0001 — 0,1% при полном отсутствии мутагенной активности для человека.

ДКВ используется в качестве капилляроукрепляющего, капилляропротекторного, гемореологического средства.

В фармакологии его рекомендуют для комплексного лечения авитаминоза, ишемической болезни сердца, атеросклероза. Он оказывает положительное влияние на функциональное состояние печени, способствует восстановлению дренажной функции бронхов и биомеханики дыхания, улучшает работу сердца. Он может входить в состав фитоконцентратов, предназначенных для профилактики и для лечения сахарного диабета, заболеваний печени и желчного пузыря, желудочно-кишечного тракта, предстательной железы, почек и мочевого пузыря, а также сердечно-сосудистых заболеваний.

Дигидрокверцетин имеет широкий спектр действия: регулирует метаболические процессы и может применяться в комплексной терапии различных заболеваний, оказывает положительное влияние на функциональное состояние практически всех внутренних органов человека. Может использоваться для профилактики и лечения опухолевых заболеваний, при поражении СПИДом, аутоиммунных заболеваниях, хронических воспалительных процессах вирусной и бактериальной природы и при приобретенных патологиях.

По оценкам специалистов (например, Нобелевского лауреата Л. Полинг и др.), системное профилактическое введение ДКВ в продукты питания (пищи, напитки) в пределах минимальных доз 0,0001 — 0,1% на вес в течение года позволит продлить жизнь нормального человека на 20−25 лет. Обладает противовоспалительной и антиоксидантной активностью, способствует восстановлению эластичности и уменьшению проницаемости капилляров кожи. Биофлавоноиды (дигидрокверцетин, дигидрокемпферол) способствует снижению повышенной проницаемости и ломкости капилляров, что определяет капилляропротекторную активность крема.

— по обеспечению антиоксидантной защиты и профилактике преждевременного увядания кожи (для уменьшения вредного воздействия ветра, солнца, жесткой воды).

Установлено и признано во всем мире, что основной механизм старения организма и различных заболеваний связан с разрушением клеток под действием свободных радикалов, образующихся в процессе жизнедеятельности.

Защитить здоровье капиляров и мембран клеток способны особые вещества — флавоноиды, содержащиеся в растениях. Наиболее известны флавоноиды гингко-билоба (Китай, Япония), пикногинол, содержащийся в коре ландской сосны (Франция), и дигидрокверцетин, выделенный из сибирской лиственницы (Россия).

Показания к применению:

— В качестве профилактического средства для замедления старения организма, при утомлении и снижении защитных сил восстанавливаются физиологические функции капиллярных сетей и клеток организма

— При хронической ишемической болезни сердца, стенокардии, сердечной недостаточности, нарушении ритма сердечной деятельности усиливается действие основных лекарственных средств за счет улучшения доставки препарата к каждой клетке; уменьшается вязкость крови, улучшается работа сердца, восстанавливается сердечный ритм

— Омолаживает организм, благодаря высокой антиоксидантной способности

— При гипертонии — улучшение капиллярной микроциркуляции позволяет получать устойчивые положительные результаты по снижению артериального давления. Уменьшается вероятность рецидивов

— В период реабилитации после перенесенных инсульта или инфаркта нормализуется проницаемость капилляров, тормозится развитие дистрофических и склеротических изменений в тканях

— При бронхо-легочных патологиях, пневмонии, хронических бронхитах и трахеитах способствует более быстрому исчезновению воспалительных явлений и отечности бронхов. Увеличивается объем легких

— При появлении резких головных болей, мигреней, неврозов, связанных со спазмами сосудов обеспечивает быстрое восстановление микроциркуляции крови и улучшение обменных процесов в клетках головного мозга.

— При воспалительных, склеротических, дистрофических заболеваниях глаз улучшается чувствительность и проводимость зрительного нерва, повышается острота зрения, ускоряется рассасывание кровоизлияний

— При действии на организм токсических веществ, актив, пассив курении за счет усиления микроциркуляции крови в легких улучшается дыхание. Активизируется выведение из альвеол токсических веществ

— При острых заболеваниях, таких как инсульт, инфаркт, пневмония, бронхит, почечная недостаточность и др., восстанавливается микроциркуляция, улучшается отток метаболитов от пораженных органов, нормализуется обмен веществ в клетках.

Заключение

Значение дигидрокверцетина в фармакологии огромно. Он обладает мощным противовоспалительным и противоаллергенным свойством, укрепляет и восстанавливает соединительную ткань, способствует снижению уровня холестерина, усиливает действие многих полезных веществ (витамина С и др.); укрепляет сосуды и капилляры, улучшает микроциркуляцию крови, препятствует образованию тромбов, снижает воспалительные явления в простате, укрепляет иммунитет. Защищает от вредных воздействий желудок и печень, активирует процессы регенерации слизистой желудка. Оказывает выраженную профилактику основных заболеваний старения: рак, сердечно-сосудистые заболевания, болезни мозга и др. Повышает устойчивость тканей организма к повреждающему воздействию избыточного содержания сахара в крови, снижает вероятность заболевания диабетом, а также облегчает течение развившихся его форм. Оказывает положительное воздействие на нервную систему, активизирует нервные процессы. Особенно ценной является способность препаратов на основе ДКВ тормозить развитие опухолевых клеток, запуская механизм их самоубийства и не подавляя при этом деление нормальных клеток.

Регуляторное воздействие этого вещества на ряд реакций иммунной системы организма, на течение воспалительных процессов характеризует его как противоаллергическое и противовоспалительное средство способное снизить повреждающее воздействие самых разных неблагоприятных факторов внешней среды — от промышленных загрязнений и инфекционных агентов до бытовых аллергенов. Таким образом, присутствие даже небольших количеств ДКВ в ежедневном рационе обеспечит профилактику целых классов заболеваний, таких как опухолевые, наследственные, обменные, а также даст омолаживающий и лечебный эффект. Связывание свободных радикалов, продуцируемых радиацией и токсинами, делает очевидной высокую значимость использования препаратов на основе ДКВ в регионах с неблагоприятной экологической обстановкой и повышенным радиационным фоном. Дигидрокверцетин, относящийся к классу полифенолов, имеет в своей структуре пять активных гидроксильных групп и является р-витаминным препаратом, т. е. катализатором многих биохимических процессов в организме.

Поэтому производство и потребление дегидрокверцетина становиться все более популярным и перспективным производством в России и во всем мире.

Библиографический список

1 Кононов, Г. Н. Химия древесины и её основных компонентов Текст.: учеб. пособие для студентов спец. 260 200, 260 300 / Г. Н. Кононов; 2-е изд., испр. и доп. М.: МГУЛ, 2002. 259 с.

2 http://www.findpatent.ru

3 Исследование экстрактивных веществ древесины даурской лиственницы / Тюкавкина Н. А., Лаптева К. И., Модонова Л. Д. и др. // Материалы I Всесоюзного симпозиума «Фенольные соединения и их биологические функции», 14−17 декабря 1966 г. М. — 1968. -С. 72−78.

4 Флавоноиды Larix dahurica / Тюкавкина Н. А., Лаптева К. И., Пентегова В. А. // Химия природных соединений. — 1967. — N 4. — С. 278−279.