Синтез и фунгицидная активность замещенных пиридинилметанолов

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

1. Литературный обзор
- 1. 1. Пиридинсодержащие фунгициды
  - 1. 1. 1. Производные пиридина, замещенного по положению 2 или
  - 1. 1. 2. Производные пиридина, замещенного по положению
  - 1. 1. 3. Производные пиридина, содержащие триазольный или имидазольный фрагмент
- 1. 2. Методы синтеза пиридинилсодержащих кетонов
- 1. 3. Получение замещенных циннамоилпиридинов
2. Обсуждение результатов
- 2. 1. Получение бромацетилпиридинов
- 2. 2. Получение 2-азолил-1-пиридинилэтанонов
- 2. 3. Взаимодействие 2-азолил-1-пиридинилэтанонов-1 с реактивами Гриньяра.39 ^ЧО
- 2. 4. Получение ацилпиридинов.41--/-'/
- 2. 5. Получение 1-пиридинил-3-арилпропен-2-онов-1.42 ^
- 2. 6. Получение 2,2-дизамещенных оксиранов.43 !
- 2. 7. Синтез 2-азолил-1 -пиридинилэтанолов.44 'id
- 2. 8. Синтез замещенных 1-пиридинил-2-азолил-1-(2арилэтенил)этанолов
- 2. 9. Синтез 1-пиридинил-2-(4-хлорфенокси)этанолов.48 ^
- 2. 10. Синтез N-замещенных 1-пиридинил-2-аминоэтанолов
Биологические испытания
4. Экспериментальная часть
Выводы

Синтез и фунгицидная активность замещенных пиридинилметанолов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Вред, приносимый грибами ежегодно, оценивается во всем мире миллиардами долларов. Грибы разрушают древесину и текстиль, портят и отравляют своими метаболитами продукты питания. Есть виды, паразитирующие на человеке и животных, вызывающие многочисленные, иногда смертельно опасные заболевания. Грибы-паразиты растений каждый год собирают с нас дань в размере, по крайней мере, 1/8 мирового урожая сельскохозяйственной продукции.

Деятельность грибов время от времени приводит к катастрофическим последствиям. Возбудитель фитофтороза картофеля (Phytophthora infestans), завезенный в Европу в 1840 г. из Перу, в течение нескольких лет распространился на всей европейской территории, включая Польшу и Россию. Эпифитотия фитофтороза в 1845—1850 гг. привела к потере практически всего урожая картофеля и вызвала страшный голод, из-за которого особенно пострадала Ирландия: в ней погибло более 1 млн человек, а 2,5 млн вынуждены были эмигрировать в Америку. Практически все картофельные посадки в Ирландии погибли летом 1846 г. в течение одной недели, что стало катастрофой для местных крестьян, питавшихся почти исключительно картофелем. С картофельным голодом может сравниться голод в Бенгалии (Индия) в 1943 г., вызванный вспышкой гельминтоспориоза риса (возбудитель Helminthosporium oryzae), унесший 2 млн жизней. Отравления спорыньей (Claviceps purpurea), паразитирующей на ржи, в средние века носили массовый характер и по масштабам и количеству смертей не отстают от эпидемий холеры и чумы. Отравления алкалоидами спорыньи, называемые эрготизмом от фр. ergot спорынья), известны в двух формах: гангренозной («антонов огонь» по названию ордена св. Антония, в задачи которого входило лечение людей, пораженных этим заболеванием), при которой нарушается кровоснабжение конечностей, и конвульсивной («злые корчи»), связанной с действием метаболитов гриба на нервную систему. Только в 1777 г. была раскрыта причина этой болезни и число жертв «скрытого огня, съедающего конечности и тело», удалось резко сократить. Заболевания эрготизмом, в том числе и со смертельным исходом, наблюдались неоднократно даже во второй половине XX в. в благополучной Европе.

Вторжения грибов способны менять экономику стран и природные ландшафты. В XIX в. на о. Цейлон погибли от ржавчины кофейные плантации, и на их месте теперь выращивают знаменитый чай. Зато кофе растят в Латинской Америке, которая, в свою очередь, до начала XX в. была основным мировым поставщиком бобов какао. Но после поражения шоколадного дерева ведьмиными метлами и гнилью плодов, производство какао в этом регионе приобрело второстепенное значение. Восточные штаты США почти полностью лишились каштановых лесов, уничтоженных Endothia parasitica (завезен из Китая), а в Великобритании голландская болезнь вяза (возбудитель — Ophyostoma ulmi) за последние тридцать лет успела погубить половину вязовых насаждений. Phytophthora cynnamomi совсем недавно уничтожил несколько миллионов деревьев авокадо в южной Калифорнии и погубил десятки тысяч гектаров посадок эвкалиптов в Австралии.

На сегодняшний день много соединений применяется для борьбы с патогенными грибами. В частности, широкое распространение в сельском хозяйстве и медицине получили производные имидазола и 1,2,4-триазола.

Механизм их действия заключается в ингибировании С-14-деметилазы гриба, как следствие этого, нарушении биосинтеза эргостерина, что приводит к построению дефектной мембраны клетки и в итоге к её гибели. В сельском хозяйстве для защиты растений от патогенных грибов используется около 40 соединений этого класса. Большинство из имеющихся на сегодняшний день антимикотиков — это также азолсодержащие препараты и более 20 из них хорошо известны на рынке медицинских средств лечения микозов. Значительную часть азольных фунгицидов составляют Р-азолилэтанолы. Однако, они имеют некоторые недостатки. Спектр активности антимикотических препаратов такой структуры недостаточно широк и многие из них не проявляют системных свойств. Интенсивное применение соединений ряда Р-азолилэтанолов в сельском хозяйстве привело к развитию резистентных к ним штаммов, в частности, возбудителей мучнистой росы и парши яблони. По данным FRAC, существует высокий риск возникновения резистентных рас грибов к азольным ингибиторам деметилазы. Все это приводит к необходимости поиска новых фунгицидов. Изменение характера заместителей в структуре Р-азолилэтанолов может расширить спектр их фунгицидной активности и улучшить системные свойства.

До настоящего времени практически неизученными были пиридинилзамещенные р-азолилэтанолы. Между тем, введение пиридинового ядра несомненно повлияет на их коэффициент распределения в системе масло—вода. С другой стороны, увеличить способность вещества проникать в клетки можно не только руководствуясь коэффициентами распределения, но и используя лиганды, сходные с природными субстратами, такими как пурины и пиримидин [1].

При межмолекулярных взаимодействиях лекарств или пестицидов с белками пиридиновый фрагмент придает соединению в целом ряд интересных свойств.

1. За счет электроотрицательности азота происходит изменение распределения электронной плотности всей молекулы.

2. Увеличивается основность соединения.

3. В молекуле возникает дополнительный дипольный момент.

4. Увеличивается гидрофильность соединения.

5. Ядро пиридина способно к комплексообразованию с металлами.

6. Свободная электронная пара азота дает возможность образования водородных связей.

7. Возникают электростатические взаимодействия между протонированным или непротонированным атомом азота кольца и другими молекулами или их фрагментами.

Все это вместе создает специфические стерические и электронные эффекты пиридина и приводит к локальному притяжению или отталкиванию или стерическому взаимодействию с остатками аминокислот, окружающими пиридиновый фрагмент в связывающем «кармане» фермента. Кроме того, пиридин изостерен бензолу и способен взаимодействовать с ароматическими системами некоторых аминокислот. Это, в свою очередь, может привести к увеличению степени связывания всего соединения с ферментом и более эффективному его ингибированию. Увеличение растворимости и основности препарата благоприятно скажется на его распределении в биологических тканях, а значит и его концентрации в организме и его частях. В качестве примера можно привести триазолный антимикотик 2-го поколения вориконазол (I), содержащий пиримидиновый фрагмент. По уровню активности и спектру действия это соединение превосходит все известные азольные препараты, причем в отношении некоторых резистентных штаммов — в десятки раз. I.

Замена карбоциклического фрагмента в соединении II на пиридиновый привело к тому, что флуазифоп-бутил (III) обладает более благоприятными параметрами распределения для перемещения в растительных тканях [2]. iii.

Таким образом, введение в структуру р-азолилэтанолов пиридинового ядра должно существенно повлиять как на спектр их активности, так и на системные свойства соединений.

С другой стороны, и сам пиридиновый фрагмент может служить токсофором. Примером тому являются применяемые в настоящее время Щфунгициды паринол, пирифенокс и бутиобат.

Системные азольные антимикотики (как имидазольные так и триазольные) метаболизируются в организме при помощи ферментной системы CYP450. И хотя их сродство к человеческому цитохрому in vitro меньше, чем к цитохрому гриба, в организме этого различия оказыватся недостаточно. При этом цитохром оказывается конкурентно ингибирован, что может привести к увеличению токсичности других лекарств [3]. Быстрый метаболизм имидазольных препаратов в организмах млекопитающих и человека стал причиной того, что почти все они применяются только местно. Замена азольного ядра на пиридиновое позволит избежать нежелательных эффектов лекарств, расщепляемых цитохромом Р450 при совместном применении их с пиридиновыми ингибиторами С-14-деметилазы с одной стороны. С другой стороны, пиридиновое ядро обладает большей устойчивостью к гидроксилированию, и поэтому они, предположительно, будут эффективны как препараты системного действия.

Настоящая работа посвящена синтезу и изучению связи структура-активность в ряду замещенных пиридинилкарбинолов с целью поиска новых биологически активных соединений.

Автор выражает глубокую благодарность доценту кафедры ХТОС Захарычеву Владимиру Владимировичу за активную помощь при поиске темы настоящей работы, ее плодотворное обсуждение, ряд продуктивных идей и большой вклад в оформление полученных результатов.

1. Литературный обзор

Выводы.

1. Изучена реакция алкилирования 1,2,4-триазола 4-(бромацетил)пиридином. Найдены условия селективного синтеза 1-(пиридин-4-ил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)этанона-1 с содержанием продукта алкилирования по 4-му положению триазола менее 10%.

2. Синтезирован ряд новых 2-алкил-2-пиридинилоксиранов и 2-арил-2-пиридинилоксиранов по реакции Кори-Чайковского взаимодействием ацилпиридинов с диметилсульфонийметилидом.

3. На примере 2-(пиридин-3-ил)-2-(2-фенилэтенил)оксирана показано, что 2-пиридинил-2-(2-арилэтенил)оксираны при комнатной температуре перегруппировываются в 1 -арил-3-пиридинил-1,4-дигидрофураны.

4. Взаимодействием 2-алкил-2-пиридинилоксиранов, 2-арил-2-пиридинилоксиранов и 2-(2-арилэтенил)-2-пиридинилоксиранов с имидазолом, пиразолом и 1,2,4-триазолом синтезировано 18 новых 2-(азол-1-ил)-1-пиридинилэтанолов и 29 новых 2-(азол-1-ил)-1-пиридинил-1 -(2-арилэтенил)этанолов.

5. Синтезирован ряд новых 1-(пиридин-3-ил)-2-(4-хлорфенокси)этанолов взаимодействием 2-алкил-2-(пиридин-3-ил)оксиранов, 2-фенил-2-(пиридин-З-ил)оксирана и 2-(пиридин-3-ил)-2-(2-арилэтенил)оксиранов с 4-хлорфенолом.

6. Исследована реакция 2-(пиридин-2-ил)-2-(2-фенилэтенил)оксирана с морфолином и 4-хлорфенолом. Синтезировано 3 новых 1-пиридинил-2-аминоэтанола.

7. В результате проведенных биологических испытаний полученных пиридинилкарбинолов на фитопатогенных грибах разных таксономических классов в тестах in vitro установлено, что многие соединения проявляют высокую фунгицидную активность. Выявлены некоторые закономерности связи структура-активность.

Показать весь текст

Список литературы

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: В 2 т.: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1989. — 832 с.
J.Koyanagi, T.Haga. Bioisosterism in agrochemicals. // Am. Chem. Soc., ACS Symposium Series, 585, 1995, p. 15−24.
Griffln R., Tracy T. Antifungal drugs // In: D. A. Williams, Th. L. Lemke. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. — Philadelphia et al.: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — P. 891—903.
Патент 2 727 895 США (CI. 260—290). Alpha-alkylated 4-benzylpyridines and certain substituted derivatives / Sperber N., Papa D. Заявл. 11.04.53. Опубл. 20.12.55.
Патент 2 863 802 США (CI. 167—33).Treating plants with the systemically active fungicides, lower alkyl, 2(3,3,3-trihaIo-2-hydroxypropyl)-pyridine / Pyne WJ. Заявл. 11.04.57. Опубл. 09.12.58.
Патент 2 193 035 РФ (CI. C07D 417/12). Производные оксима, средство для борьбы с заболеваниями растений, способ получения гидроксииминосоединений / Кобори Т., Гото Томоко, Гото Такаси и др. Заявл. 09.12.98. Опубл. 10.05.2002.
Заявка 3 806 489 ФРГ (CI. C07D 213/81). Pyridin-4-carbonsaureanilide / Wolfweber D., Kramer W. Заявл. 01.03.88. Опубл. 14.09.89.
Патент 4 965 275 США (CI. C07D 213/81). Pesticidal pyridine-4-caboxylic acid anilides // Wolfweber D., Кгдтег W., Brandes W. et al. Заявл. 24.02.89. Опубл. 23.11.90.
Патент 6 346 538 США (CI. АО IN 43/42). Fungicide mixtures based on amide compounds and pyridine derivatives / Schelbcrger K., Scherer M., Elcken K. et al. Заявл. 15.12.98. Опубл. 01.07.99.
Голышин H. М. Фунгициды. М.: Колос, 1993. — 319 с.
Патент 3 396 224 США (С1. 424−263). Controlling phytopatogenic fungi on plants with 3-pyridil methan derivatives / Van Heyningen E. M. Заявл.09.09.65. Опубл. 06.08.68.
Патент 3 397 273 США (CI. 424−263). Controlling phytopatogenic fungi on plants with 3-pyridil methan derivatives / Van Heyningen E. M., Taylor M.H. Заявл. 18.02.66. Опубл. 13.08.68.
Патент 497 122 Швейцария (CI. А01 9/22). Fugicides Mittel und dessen Verwendung //Krumkalns E.V. Заявл. 12.01.68. Опубл. 15.10.70.
Патент 3 794 656 США (CI. C07D 31/24). Substituted 3-pyridinemethanols and methanes / Van Heyningen E. M. Заявл. 30.11.70. Опубл. 26.02.74.
Патент 4 431 812 США (CI. C07D 213/30). Pyridinecarbinols / Buschmann E., Ammermann E. Заявл. 01.07.82. Опубл. 14.02.84.
Патент 4 939 157 США (CI. C07D 213/89). Pyridine-N-oxides and fugicidal composition containing same and fungicidal use / Zipperer В., Buschmann E., Lauer M. et al. Заявл. 30.12.88. Опубл. 03.07.90.
Патент 5 174 997 США (CI. A01N 25/14). 3-Substituted pyridinemethanols and fugicides containing same / Zierke Т., Kuekenhoehner Т., Ammermann E. Заявл. 24.01.91. Опубл. 29.12.92.
Патент 206 021 Венгрия (CI. АО IN 43/40). Hatyanyagkftnt helyettcsftett piridin-szarmazekokat tartalmazy fungicid keszftmenyek es eljaras ahatyanyagok etoallftasara / Elbe H.-L., Brandes W., Dutzmann S. et al. Заявл.04.08.88. Опубл. 28.08.92.
Патент 5 036 073 США (CI. C07D 213/53) Fugicidal 4-(4-substituted-phenyl)-3,3-dimethyl-2-(3-pyridyl)-butan-2-ol derivatives / Elbe H.-L., Brandes W., Dutzmann S. et al. Заявл. 28.11.89. Опубл. 30.07 91.
Патент 4 556 661 США (CI. C07D 213/30). Pyridine derivatives / Dorn F., Montavon F., Suchy M. Заявл. 27.08 82. Опубл. 03.12.85.
Заявка 117 485 Европа (CI. C07D 213/30). Pyridin-, Pyrazin- und Pyrimidinderivate und deren Verwendung als fungizide Wirkstoffe / Dorn F., Lederer F. Заявл. 16.02.84. Опубл. 05.09.84.
Патент 4 699 652 США (CI. АО IN 43/40). Fungicidal pyridine derivatives for use in agriculture/Zehnder В. Заявл. 14.07.86. Опубл. 13.10.87.
Патент 5 112 828 США (CI. C07D 213/55). Pyridine compounds which are useful as fungicides / Zipperer В., Sauter. H., Ammermann E. et al. Заявл. 30.03.90. Опубл. 12.05.92.
Патент 5 194 441 США (CI. C07D 405/06). 3-Substituted pyridines / Zierke Т., Zipperer В., Sauter. H., Ammermann E. et al. Заявл. 21.12.90. Опубл. 16.03.93.
Патент 4 940 483 США (CI. C07D 405/06). Fungicidal 2-(-3-Pyridyl)-l, 3-dioxanes I Kurahashi Y., Goto Т., Isomo K., et al. Заявл. 08.11.88. Опубл. 10.07.90.
Патент 4 678 790 США (CI. C07D 213/30). Certain a-bcnzyl-3-pyridylmethanols, N-oxides thereof and their fungicidal use / Dorn F., Pfifner A., Zehnder В. Заявл. 01.10.84. Опубл. 07.07.87.
Заявка 109 299 Европа (CI. C07D 241/12). 1,1 -Disubstitutcd-2-hetcrocyclic ethanol derivatives / Krumkalns Е. V. Заявл. 14.11.83. Опубл. 23.05.84.
Патент 4 504 484 США (CI. C07D 213/56). Certain W, W-di-substituted pyridine carboxamides, fungicidal composition and fungicidal method of use / Spatz D.M. Заявл. 04.11.82. Опубл. 12.03.85.
Патент 55 079 367 Япония (CI. C07D 213/55). Pyridine compounds, its preparation, and fungicides comprising it / Shizuya Т. Заявл. 08.12.78. Опубл. 14.06.80.
Патент 4 766 132 США (CI. C07D 213/57). Aroylaminomethylpyridines, composition containing them, and method of combatting fungi using them / Kay T.I. Заявл. 29.01.86. Опубл. 23.08.88.
Патент 4 512 995 США (CI. C07D 213/30). Phenoxyalkenylpyridine derivatives and fungicidal methods of use / Rose A.F. Заявл. 03.01.83. Опубл. 23.04.85.
Патент 4 605 656 США (CI. C07D 213/53). Pyridine and pyrazine oxime compounds as fungicides / Dorn F. Заявл. 21.10.83. Опубл. 12.08.86.
Заявка 2 117 768 Великобритания (CI. C07D 213/59). Fungicidal pyridine and pyrazine derivatives / Dorn F. Заявл. 25.03.83. Опубл. 19.10.83.
Патент 61 148 177 Япония (CI. C07D 405.04). Pyridine compounds having saturated heterocyclic group and fungicides containing same / Takahiro H. Заявл. 20.12.84. Опубл. 05.07.86.
Патент 62 161 782 Япония (CI. C07D 409/06). Pyridine compounds having saturated heterocyclic group and fungicides containing same / Rikuo N. et al. Заявл. 10.01.86. Опубл. 17.07.87.
Патент 62 181 260 Япония (CI. C07D 213/71). Pyridine derivatives and agricultural and horticultural fungicides comprising same as active ingredient /Taizo N. et al. Заявл. 06.02.86. Опубл. 08.08.87.
Патент 5 036 074 США (CI. C07D 213/26). Certain 2,4-dichloro-phenyl (loweralkydene)pyridines having fungicidal activity / Isering H.P., Zehnder В., Ziegler H. Заявл. 20.02.90. Опубл. 30.07.91.
Патент 8 400 084 Корея (CI. AO IN 25/00) Method for preparing of heterocyclic compounds having fungicidal, herbicidal and plant-growth regulating properties / Webb S.B., Haken P.T. Заявл. 24.06.80. Опубл. 10.02.84.
Заявка 314 429 Европа (CI. C07D 213/75). Fungicidal pyridylcyclopropane carboxamidines / Baker D.R. Заявл. 25.10.88. Опубл. 03.05.89.
Заявка 2 611 601 ФРГ (CI. C07D 213/73). Nicotinsaurcanilide / Zeeh В., Linhart F., Pommer H. Заявл. 19.03.76. Опубл. 22.09.77.
Naumann К. Review: Influence of chlorine substituents on biological activity // Pest Manag. Sci., 2000. Vol. 56. — P. 3—21.
Патент 56 964 Израиль (CI. C07D 213/78. Nicotinic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical and plant fungicidal compositions comprising them / Simonovich Ch. Заявл. 28.03.79. Опубл. 31.12.82.
Патент 1 770 939 ФРГ (CI. C07D 49/36). N-Diaryl-pyridylmethyl-imidazole und deren Salze / Draber W., Plempel M., Heinz К. Заявл. 20.07.68. Опубл. 13.01.72.
Патент 4 141 981 США (CI. А61К 31/44). Antimicrobial agent / Draber W., Plempel M., Bbchel K. et al. Заявл. 05.07.77. Опубл. 27.02.79.
Патент 4 396 624 США (CI. C07D 401/12). Combatting fungi with l-(azol-l-yl)-2-hydroxy or 2-keto-l-pyridinyloxy-alkanes / Stctter J., Kraat U., Buchel K. et al. Заявл. 29.11.78. Опубл. 02.08.83.
Патент 4 579 856 США (CI. C07D 401/12). Fungicidal N-pyridyloxyalkyl amides / Chan D. Заявл. 23.09.83. Опубл. 01.04.86.
Заявка 132 771 Европа (CI. C07D 249/08). Neue 1,2-Diaryl-3-azolylpropanderivate, Ihre Herstcllung und Verwendung als Pflanzenbehandlungsmittel / Schaller R., Ehrhardt H., Sachse В., et al. Заявл. 18.07.84. Опубл. 13.02.85.
Заявка 102 727 Европа (CI. C07D 401/06). Chloropyridyl antifungal agents / Richardson K., Whittle P.J. Заявл. 21.07.83. Опубл. 14.03.84.
Bachman G. В., Schisla R. V. Heterogeneous bimolecular reduction. II. Direct acylation of pyridine and its homologs and analogs // J. Org. Chem. 1957. Vol.22. P. 1302—1309.
Laforge F.B. The preparation and properties of some new derivatives of pyridine//J. Am. Chem. Soc. 1928. Vol. 50. P. 2477—2479.
Teague P.C., Balentine A.R. Some pyridylhydantoins // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol.75. P. 3429—3437.
Sauter F., Stanetty P., Mesbah A. Synthese und massenspektrometrische Untersuchungen von Phenyl-pyridylketonen // Monatsheftc fbr Chcmie. 1976. Vol. 107. P. 1449—1453.
Archer G.A., Stempel A., Ho S.S., Sternbah L.H. Quinazolines and 1,4-benzodiazepines. Part XXIX. Synthesis of some 2,3-dihydro-5-pyridyl-lH-benzodiazepines // J. Chem. Soc. 1966. P. 1031—1034.
Parham W.E. Selective halogen-litium exchange in 2,5-dibrompyridines // J. Org. Chem. 1977. P. 257—265/
Wibaut J.B., Heeringa L.G. Synthesis with the aid of (4-pyridyl)magnesium chloride, of 4-Iitiopyridine and of 3-litioquinoline // Rec. Trav. Chem. 1955. Vol. 74. P. 1003—1009.
French H.E., Sears K. Some reactions of 3-pyridylIithium // J. Am. Chem. Soc. 1951.Vol. 73. P.469—470.
Koelsch C.F. Claisen condensation of esters of N-heterocyclic acids // J. Org. Chem. 1945. Vol.10. P. 34—40.
Strong F.M., McElvan S.M. Piperidine derivatives. XII. Local anesthetics derived from reduction products of p-acetylpyridine // J. Am. Chem. Soc. 1933.Vol. 55. P.816—822.
Kollof H.G., Hunter J.H. Sulfanilamid compounds. VI. N-acyl-N-heterocyclic sulfanilamides and N-heterocyclic sulfanilamides // J. Am. Chem. Soc. 1941.Vol. 63. P.490—495.
Norcross R.D., von-Matt P.H., Kolb H.C., Batllus D.A. Reactions of condensation of ethylnicotinat // J. Am. Chem. Soc. 1927.Vol. 49. P.551— 555.
Formand L.G., Smith N.C. Study on reactivity of ethers of defferent N-heterocyclyc acids//J.Am. Chem. Soc. 1935. Vol. 57. P. 143—147.
Mayor C., Wentrup C. Synthesis of carbazoles, azafluorenes and pyridoisoindoles // J. Am. Chem. Soc. 1975.Vol. 97. P. 7467—7477.
Leete E., Chedekel M.R. Synthesis of myosmin and nornicotine // J. Org. Chem. 1972. Vol.37. P. 4465—4470.
Sperber N., Papa D., Schwenk E., Sherlock M. Pyridylsubstituted alkamine ethers as antihistaminic agents // J. Am. Chem. Soc. 1949.Vol. 71. P. 887— 892.
Sperber N., Papa D., Schwenk E., Sherlock M. Chemistry of benzylpyridines. II. Nuclear substituted 2- benzylpyridines // J. Am. Chem. Soc. 1951.Vol. 73. P. 3856—3860.
Kloppenburg C.C., Wibaut J.P. On the reactions of acid chlorides with litium compounds Of 2-methyIpyridine // Rec. Trav. Chem. 1946. Vol. 65. P. 393−397.
Wibaut J.P., Hey J. W. Synthesis with the aid of y-picolyllitium // Rec. Trav. Chem. 1953. Vol. 72. P. 522−526.
De Jong A.P., Wibaut J.P. On the reactions of the lithium compounds of 2,6-dimethylpyridine with benzylchloride and benzonitrile // Rec. Trav. Chem. 1951. Vol. 70. P. 962−965.
Merz K.W., Barchet R. // Kondensationen von Nicotinoylessigsaure-athylester mit Aldehyden. Mitt. I, II // Arch. Pharmazic. 1964. Vol. 297. № 7. P. 412−423,423—431.
Marvel C. S., Lester E., Coleman Jr. and Scott G. P. Pyridine analogs of chalcone and their polymerization reactions // J. Org. Chem. 1955,-Vol. 20. P. 1785—1792.
Annigiri A. C. and Siddappa S. 2-, 3-, And 4-azachalcones and their bacteriostatic activity//Indian J. Chem. 1963. Vol.1., No. 11. P. 484—486.
Misra S. S., Bhola N. Studies in potential germicides. Part VIII. Synthesis of heterocyclic analogues of chalcones // Indian J. Appl. Chem. 1972. Vol. 35. No. 4—6. P. 95—96.
Binns F., Swan G.A. Oxydation of 5-acetyl-2-methylpyridine // J. Chem. Soc. 1962. P. 2831—2832.
Bieganowska M. Tiosemikarbazony niektorych pochodnych pyridynowych //Acta polon. pharmac. 1967. Vol. 25. № 1. P. 7—11.
Цукерман С. В., Никитченко В. М., Бугай А. И., Лаврушин В. Ф. Синтез и УФ-спектры поглощения пиридиновых аналогов халконов // В сб.: Химическое строение и реактивность органических соединений. -Киев: Наукова думка. 1969. С. 53—59.
Durinda J., Szucs L., Krasnec L., Heder J., Springer V., Kolena J., Keleti J. Beitrag zur Chemie und zum Studium einiger biologischer Eigenschafter der Azachalkone// Acta Fac. pharmac. bohemosl. 1966. Vol. 12. P. 89—129.
Патент 1 216 617 Великобритания (CI. С 07 D 31/32). a-Nicotinoyl-p-(substituted-phenyl)-ethylene derivatives having pharmaceutical activity /
Tsutomu I., Shimao S., Ushiyama K., Ito А. Заявл. 17.06.69. Опубл. 23.12.70.
Nielsen A.T., Piatt E.N. The hydroxyacetylpiperidines and their N-Benzil derivatives//J. Het. Compounds. 1969. Vol. 6., No. 6. P. 891—896.
Bulger P.G., Cottrell I.F., Cowden C.J., Davis A.J., Dolling U.H. An investigation in alkylation of 1,2,4-triazole // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. P. 1297.
Godefroi E.F., Heeres J., Custem J., Janssen P.A. The preparation and antimycotic properties of derivatives of 1-phenethylimidazolc // J. Med. Chem. 1969. Vol. 12., No 5. P. 784—791.
Jones J. В., Hysert D. W. Reactions of some allylic and propargylic halids with nucleophilic analogue to those present in proteins and nucleic acids // Can. J. Chem. 1971. Vol. 49. P. 325.
Aiswarth C.H., Jones R.G. Isomeric and nuclear substituted P-aminoethyl-1,2,4-triazoIes//J. Am. Chem. Soc. 1955. Vol. 77. P. 621.
Zhang Hongkui, Liao Lianan, Guo Qizhen. Study on N-alkylation of 1,2,4-triasole using solid-liquid phase transfer catalysts //-Youji Huaxue. 1986. Vol.2. P. 108.
Dallacker F., Minn K. Darstellung und Reaktionen von 1-Alkyl-1,2,4-triazol-5-carbonsaurederivaten. //Chemiker-Zeitung. 1986. Vol. 110., No 3. (Jahrang). P. 101.
Katritzky A.R., Kuzmierkiewicz W., Greenhill J.V. An improved method for the N-alkylation of benzotriazole and 1,2,4-triazole. // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. 1991. Vol. 110. No 9. P. 369— 373.
Abramovitch R.A., Saha J.G. Study on complexes Grignard reagents with pyridine//Adv. Heterocyclic Chem. 1966. Vol. 6. P. 275.
Malmberg H. Nilsson M. 2-Arylpyridines from 2-pyridylcopper and iodoarenes//Tetrahedron. 1986. Vol. 42. P. 3981.
Corey E. J., Chaykovsky M. Dimethyloxosulfonium Methylide ((CH3)2soch2) and Dimethylsulfonium Methylide ((CH3)2sch2). Formation and Application to organic synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1965. Vol. 87. No. 6. P. 1353—1364.
Заявка 3 345 813 ФРГ (CI. C07D 401/06) Neue 2-(l-Imidazolyl)ethanol Derivate. / Walter G., Schneider C. Wolf D. Заявл. 17.12.83. Опубл. 26.06.85.
Заявка 15 756 Европа (CI. C07D 249/08) Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal composition containing them / Parry K.P., Wortington P.A., Rathmel W. G. Заявл. 06.03.80. Опубл. 17.09.80.
WO 98−35 560 PCT (CI. C07D 249/08) Herbicidal composition for use in rice crop / Fucumoto Т., Shiracura S., Thalia P.F. et al. Заявл. 05.02.98. Опубл. 20.08.98.
Bentley J. W., Jones R. V., Wareham P. J. A general anionnic mechanism for thermodinamic control of regioselectivity in N-alkylation and of heterocycles // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30, No. 30. P. 4013—4016.
Шарп Дж., Госни И., Роули А. Практикум по органической химии: Пер. с англ. М.: Мир, 1993. — 240 с.
Коршак В. В, Иванова А. А. Изучение взаимодействия этанола с несимметричными оксиранами // ЖОХ. 1957. Т. 27. С. 590.
Пудовик А. Н, Иванов Б. Е. Реакционная способность окисей пиперилена // ЖОХ. 1956. Т. 26. С. 2768.
Miller S., Bann В., Thrower R. The reaction between Phenol and Ethylene Oxide// J. Chem. Soc. 1950. P. 3623.
Bradley W., Forrest J., Stephenson O. The catalysed transfer of Hydrogen Chloride from Chlorohydrins to Epoxides. A new method of preparing Glycidol and some of its derivatives // J. Chem. Soc. 1951. P. 1589.
Методические рекомендации по испытанию химических веществ на фунгицидную активность. Черкассы: НПО «Защита растений», ВНИИ ХСЗР, 1990.-68 с.
Патент 4 623 654 США (CI. С07 D 249/08) Fungicidal triazolc ethanol compounds // Parry K.P., Rathmell W.G. Worthington P.A. Заявл. 12.10.84. Опубл. 18.11.86.

Заполнить форму текущей работой