Особенности иммунного ответа у подростков с эктопией шейки матки и оптимизация тактики ее лечения

Актуальность проблемы. Эктопия шейки матки согласно классификации Я. В. Бохмана относится к группе фоновых процессов и занимает ведущее место в их структуре (20, 117). Эта патология встречается у 12,3% девушек до 18 лет и у 69,3% женщин от 18 до 35 лет. Фоновые процессы и и и тч являются одной из стадии канцерогенеза шеики матки. В настоящее время рак шейки матки является самым часто встречающимся онкологическим заболеванием женских половых органов во всех странах мира (29, 106). Отмечается увеличение заболеваемости раком шейки матки у женщин с эктопиями (112,114).

Возникновение и развитие эктопии шейки матки сложный и малоизученный процесс. В настоящее время получила развитие иммунная теория возникновения эктопии шейки матки. Изучалось состояние местного иммунитета при этой патологии. Установлено, что при эктопии шейки матки происходит активация локального иммунитета и имеется связь показателей местного гуморального иммунитета со степенью морфологических изменений, что свидетельствует о возможном влиянии иммуноглобулинов различных классов на возникновение и прогрессирование фоновых заболеваний (82,117).

В литературе имеются единичные сведения о состоянии клеточного звена иммунитета при доброкачественных заболеваниях шейки матки, согласно которым происходит снижение функциональной активности Т-сисгемы иммунитета и раздражение системы В-лимфоцитов, что проявляется усиленным синтезом иммуноглобулинов (117).

Состояние клеточного звена иммунитета у подростков с эктопией шейки матки не изучалось.

Особенностью течения эктопии шейки матки у подростков при раннем начале половой жизни является присоединение инфекции, снижение иммунитета (36, 70, 71, 96, 125). Учитывая это, поиск новых способов лечения, воздействующих на патогенную микрофлору, способствующих повышению факторов специфической и неспецифической защиты организма, стимулирующих процессы регенерации и не вызывающих осложнений, имеет актуальное значение.

Цель научного исследования: на основании выявления особенностей иммунного ответа установить новые звенья патогенеза эктопии шейки матки и оптимизировать тактику лечения этой патологии у подростков.

Задачи научного исследования:

1. Выявить факторы риска возникновения эктопии шейки матки у девушек-подростков.

2. Выяснить особенности фенотипа и функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов периферической крови у подростков с эктопией шейки матки.

3. Установить особенности апоптоза лимфоцитов периферической крови у подростков с эктопией шейки матки.

4. Оценить эффективность и безопасность терапии препаратом «Суперлимф».

Научная новизна исследования:

1. Установлено, что для девушек-подростков с эктопией шейки матки характерно наличие трех и более половых партнеров, опсоменореи, вульвовагинита, сальпингоофорита, пиелонерита, абортов в анамнезе и преобладание эктопии с нормальной зоной трансформации (77,3%).

2. Впервые определены особенности иммунного ответа, которые характеризовались повышением уровня СБ56+ ЕК, усилением продукции ИЛ-6, ИЛ-8 и ранних этапов апоптоза, снижением содержания сывороточного ИФНу и нарушением процессов презентации антигенов у подростков с эктопией шейки матки по сравнению со здоровыми девушками.

3. Определено, что у подростков с эктопией шейки матки по сравнению с женщинами активного репродуктивного возраста с аналогичной патологией отмечено снижение активации лимфоцитов, уровня ИФНа, ИФНу и IgM¦ повышение содержания СБ56+ ЕК, числа клеток, находящихся на ранних этапах апоптоза, ИЛ-6.

4. Впервые выявлено положительное воздействие иммунотропного препарата «Суперлимф на процессы регенерации слизистой оболочки при эктопии шейки матки у девушек-подростков.

5: Установлено, что под действием препарата «Суперлимф» у подростков с эктопией шейки матки происходит нормализация показателей цитокинового профиля: увеличение концентрации сывороточного ИФНу, снижение уровня ИЛ-6 и ИЛ-8.

Положения, выносимые на защиту:

1. Иммунный статус подростков с эктопией шейки матки по сравнению с показателями здоровых девушек отличался неадекватным иммунным ответом, проявляющимся увеличением содержания СБ56+ ЕК в периферической крови, повышенной провоспалительной направленностью, усилением ранних этапов апоптоза на фоне снижения содержания ИФНу и нарушения процессов презентации АГ, а по сравнению с женщинами активного детородного возраста с той же патологией — снижением активации лимфоцитов и содержания 1яМ, изменением интерферонового профиля (снижение уровней ИФНа, ИФНу), повышением содержания СБ56+ ЕК, числа клеток, находящихся на ранних этапах апоптоза, ИЛ-6.

2. Использование иммунотропного препарата «Суперлимф» приводит к регенерации слизистой оболочки шейки матки и нормализует иммунологические параметры у подростков с эктопией.

Практическая значимость:

Разработан и предложен новый способ лечения эктопии шейки матки у девушек-подростков иммунотропным препаратом «Суперлимф».

Внедрение результатов работы в практику:

Разработанный способ лечения эктопии шейки матки у подростков (приоритетная справка на изобретение № 2 006 100 775 от 16.01.2006 г.) внедрен в практику работы центра планирования семьи и репродукции Федерального государственного учреждения «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на: I Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (Москва, 2004) — VI Российском форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2004) — Межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии в охране здоровья матери и ребенка» (Новосибирск, 2004) — Итоговой научной сессии ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» МЗ РФ (Иваново, 2004) — VII Российском форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2005) — Республиканской конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005) — Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации

:

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Библиографический указатель включает 150 отечественных и 62 иностранных источников. Работа иллюстрирована 9 рисунками и 20 таблицами.

выводы.

1. Факторами риска на возникновение эктопии шейки матки у девушек-подростков являются наличие трех и более половых партнеров, опсоменорея, вульвовагинит, сальпингоофорит, пиелонефрит, аборты в анамнезе.

2. Иммунный ответ подростков с эктопией шейки матки отличается от такового у здоровых девушек повышением уровня С056+ ЕК, усилением продукции ИЛ-6 и ИЛ-8, снижением содержания сывороточного ИФНу, нарушением процессов презентации антигенов, а от женщин активного репродуктивного возраста с аналогичной патологией — снижением уровней СБ25+ лимфоцитов, ИФНа, ИФНу и^М, повышением содержания С056+ ЕК, ИЛ-6.

3. При эктопии шейки матки у подростков повышается количество клеток, вступивших в апоптоз (АппУ+), за счет клеток, находящихся на ранних этапах апоптоза (АппУ+/Р1).

4. Терапия препаратом «Суперлимф» приводит к нормализации цитокинового профиля, повышая уровень ИФНу, снижая содержание ИЛ-6 и ИЛ-8 в, периферической крови девушек-подростков.

5. Лечение эктопии шейки матки препаратом «Суперлимф» у девушек-подростков является эффективным и безопасным методом терапии: клиническая эффективность в виде полной эпителизации патологического очага составляет 80%- во время и в течение полугода после терапии не отмечено осложнений и нежелательных побочных эффектов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендуется применение иммуномодулирующего препарата «Суперлимф» для лечения эктопии шейки матки площадью патологического очага от 0,50 до 1,0 см у девушек-подростков в виде орошения цервикального канала и шейки матки 2 мл раствора препарата с последующим введением тампона к шейке матки с 2 мл этого раствора на 4−5 часов ежедневно курсом 5 дней.

2. Лечение подростков с эктопией шейки матки препаратом «Суперлимф» следует проводить под контролем кольпоскопии, определения уровня сывороточных цитокинов ИФНу, ИЛ-8 и ИЛ-6.