Применение полусинтетические ВМС в фармацевтике

Эфиры целлюлозы являются полусинтетическими ВМС. Представителем этой группы является метилцеллюлоза (МЦ), она называется еще тилоза. Это простой эфир, получаемый путём взаимодействия щелочной целлюлозы и хлористого метила. Общая формула [(C6H7O2)(OH)(OCH3)2]n. В зависимости от количества введенных в молекулу целлюлозы метильных групп, могут быть получены различные эфиры, растворимые в воде, щелочах или органических растворителях. Для фармацевтических целей применяется целлюлоза, растворимая в воде со степенью этерификации 1,6 — 2,0, содержащая 25−33% метоксильных групп.

Степень полимеризации n может быть от 150 до 900, что соответствует молекулярной массе от 30 000 до 180 000. По внешнему виду это белый, иногда кремоватый порошок, гранулы или волокна; он не растворяется в горячей воде, но набухает в ней; в холодной воде набухает и постепенно растворяется, образуя вязкие растворы. При нагревании растворов МЦ осаждается, но при охлаждении вновь растворяется. Однако, длительное нагревание растворов приводит к снижению вязкости. Растворы МЦ без запаха и вкуса, имеют нейтральную реакцию (рН от 7,0 до 7,8), устойчивы в широких пределах рН от 3,0 до 12,0. Растворы МЦ физиологически индифферентны. Иногда назначаются для лечения ожирения и тучности. МЦ не гидролизуется пепсином и панкреатином, поэтому не всасывается в желудке и кишечнике. Растворы МЦ в концентрации до 4% используются как стабилизаторы гетерогенных систем, как загустители при производстве суспензий и эмульсий. Растворы в концентрации 5−7% используются как компоненты основ для мазей, паст, кремов. 1−2% р-ры МЦ применяются для приготовления глазных капель с такими веществами, как атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид, эзерина салицилат. 0,25% растворы очищенной МЦ (с молекулярной массой 50 000) применяются как плазмозаменитель. Растворы МЦ совместимы с большой группой лекарственных препаратов (ртутными, цинковыми солями, салициловой, пировиноградной, фосфорной кислотами, пенициллином, местными анестетиками, рыбьим жиром и др.), но несовместимы с резорцином, таннином, 5 и 10% растворами йода, раствором аммиака, серебра нитрата, натрия тиосульфатом. Применение МЦ регламентировано ГФ. Рекомендуется применять МЦ в качестве пролонгатора — вещества, удлиняющего срок терапевтической активности лекарственных препаратов и организме.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ) получается путём взаимодействия щелочной целлюлозы и монохлорацетата натрия. Промышленностью выпускается несколько производных различной степени этерификации.

Растворы натрий-КМЦ в концентрации 1,5−2% применяются в качестве загустителя-диспергатора при производстве суспензий, линиментов (стрептоцидовый линимент). 2% р-ры натрий-КМЦ входят в состав основы для приготовления защитной фурацилиновой пасты. 2% р-ры используются в качестве пролонгаторов при изготовлении глазных капель (раствор пилокарпина). Р-ры высокоочищенной натрий-КМЦ применяются при изготовлении кровезаменяющих жидкостей.

В меньшей степени изучены, но предлагаются для применения в области фармации смешанные эфиры целлюлозы — оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ). 1−2% р-ры применяются для повышения устойчивости линиментов (синтомицинового).

Ацетфталилцеллюлоза (АЦФ) используется для покрытия желатиновых капсул, драже, таблеток, растворимых в кишечнике.

Заканчивая рассмотрение характеристики производных целлюлозы хотелось бы обратить внимание на особенности приготовления растворов МЦ. Обычно при изготовлении растворов сухой продукт помещают в стакан, добавляют горячую воду 50−70?С, половину от необходимого количества, указанного в рецепте. При этом целлюлоза смачивается и набухает. Когда температура понижается до комнатной (25?С), добавляют остальную воду, размешивают мешалкой до полного растворения. При отсутствии мешалки МЦ оставляют на ночь (даже в холодильнике) и разбухшую массу размешивают стеклянной палочкой. Р-ры МЦ можно стерилизовать, но при длительном хранении могут подвергаться микробной порче.