Соотношение некроза и фиброза в контексте теории об аутодеструщии поджелудочной железы

Как уже упоминалось ранее, соотношение некроза и фиброза в развитии ХП было подробно изучено еще в 1946 г. М.W. Comfort и соавт. [84]. Согласно их представлениям, образующиеся при ОП воспалительные медиаторы вызывают некроз ПЖ; в дальнейшем по мере подключения иммунных механизмов, нарушения окислительных процессов, ишемии процесс становится персистирующим (хроническим), приводящим к фиброзным изменениям в ПЖ [29, 158]. Действительно, большинство этиологических факторов возникновения ХП, соответствуют таковым при ОП. К настоящему моменту многие панкреатологи пришли к выводу, что острый и хронический панкреатиты — это фазы одной болезни [9, 51, 68]; т. е. панкреатит — единый воспалительно-дегенеративный патологический процесс [1, 9, 20, 32, 49, 78].

М.W. Comfort и соавт. [84], выдвигая собственный механизм патогенеза ХП, в большей степени опирались на гипотезу Н. Chiari, который еще в 1896 г. предложил рассматривать ОП как комплекс клинических проявлений, развившихся вследствие самопереваривания ПЖ [83], т. е. разрушения ткани ПЖ ее собственными пищеварительными ферментами. Так, трипсиноген, химотрипсиноген, проэластаза и профосфолипаза, А под действием различных факторов (эндои экзотоксинов, инфекционных агентов, ишемии, прямой травмы и др.) активируются в ПЖ, а не в двенадцатиперстной кишке. Активированные протеолитические ферменты, особенно трипсин, не только переваривают ткани ПЖ и окружающих органов, но могут активировать эластазу и фосфолипазу, которые способны разрушать мембраны клеточных мембран. Развиваются отек, повреждение сосудов, интерстициальное кровотечение, коагуляционный и жировой некроз. Повреждение ацинарных клеток приводит к дальнейшему высвобождению зимогенов, которые также каскадно активируются. Кроме того, активирование и высвобождение медиаторов воспаления (брадикинины, гистамин) также потенцируют отечные изменения. Таким образом, наступает последовательность событий, кульминацией которых служит развитие острого некротизирующего панкреатита. Далее при благоприятном исходе формируется фиброз, свойственный уже ХП.

Несмотря на то что к настоящему моменту механизм интрапанкреати-ческой активации трипсина детально не установлен, существует общее мнение, что именно несвоевременная активация трипсина — инициирующий момент в патогенезе ОП [133, 141, 209, 226, 227].