Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени при HCV-инфекции и этаноловом воздействии

Диссертация: Клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени при HCV-инфекции и этаноловом воздействии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

По всей видимости, свойства вируса, генетические факторы* определяющие характер иммунного ответа и ряд триггеров фиброгенеза определяют степень риска и предрасположенность к прогрессированню фиброза с трансформацией в цирроз печени. Влияние этанола, гельмннтоцидных и гормональных препаратов на скорость прогрессировал ия фиброза не вызывает сомнения. Ведущая роль, вероятно, принадлежит… Читать ещё >

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ И РОЛИ ЭТАНОЛОВОГО ФАКТОРА В ПРОГРЕСС ИРОВАНИИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА. — - в
    • 1. 1. Совремсн иые взгляды на этиологию н патогенез цирроза печени
    • 1. 2. Роль зтаноловога фактора в развитии поражения печени.,
    • 1. 3. Альтерация и регенерация гепатоиитов в условиях цнрротнчсской трансформации печени
    • 1. 4. Резюме
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. Г Общая характеристика клинических наблюдений
      • 2. 2. Методы серологической и ыолекулярно-бнологнческой диагностики НСУ-инфекинн
  • 2−3. Методы патоморфологнческого исследования бногггатов печенн
    • 2. 4. Методы статистического анализа
  • Глава III. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ (ХРОНИЧЕСКАЯ НСУ-ИНФЕКЦИЯ)
    • 3. 1. Клиническая характеристика пациентов н фор" течения заболевания
    • 3. 2. Серологическое и биохимическое исследование пациентов
    • 3. 3. Свстооптическое исследование био? ггатов печенн
    • 3. 4. Резюме
  • Глава IV. КЛИНИК О-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕИЗУЧШМЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ СМЕШАННОГО НСV+ЭТАНОЛ) ГЕНЕЗА
    • 4. 1. Клиническая характеристика пациентов к форм течения ибо зеваны
    • 4. 2. Серологическое н Биохимическое исследование пациентов. Я
    • 4. 3 Свстчоптаческое исследование fiHoctiarruH печенн.. W 4.4. Р е 1 ю м е
  • Слава V КЛИНИКОПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕНЕЗА
    • 5. 1. Клнннко-биохнмнчсская характеристика пациентов
    • 5. 2. Светооптическое исследование Ёносттатов иечеЕШ
    • 5. 3. Резюме

Клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени при HCV-инфекции и этаноловом воздействии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Хронические заболевания пенсии одна sn важных и до настоящего времени не решенных проблем медицинской науки, это обусловлено широкой распространенностью вирусных н алкогольных поражений печени, валяющихся причиной ранней нетрудоспособности и смертности лиц трудоспособного возраста (Подымова СД, 1993, Ивашкин В. Т., 3993- XajanoB А.И., 2004.). Исходом многих инфекционных и токсических поражений печени является фиброз, приводящий к значительной структурной перестройке и нарушению функций органа. Активация фибро-геиеза у больных хроническим гепатитом н циррозом печени способствует постоянному прогресснрованню заболевания и обусловливает малую эффективность большинства применяемых в настоящее время лечебных мероприятий, В 85 — 90% случаев причиной летальных исходов при хронических заболеваниях печени является цирроз печени (Хазаноя А. И-, 2004). Частота цирроза печени в мире, на основании данных вскрытия, колеблется между 1 и 11% (Логинов A.C., Блок Ю. Е., 1987), Установлено, что в большинстве случаев этиология цирроза печени связана с хроническим вирусным гепатитом и алкогольной болезнью печенн (Лагннов А. С" Арунн Л. С., 1985; Серов В В. н др., 2000. Ивашкин В. Т., 2002; Хазанов А, П., 2002,2004).

Вирусом гепатита С (HCV) инфицировано более 170 миллионов человек в миреисследование HCV-ннфекцнн представляет собой актуальную проблему в связи с широким спектром вариантов течения и темпов про-грессировання (Игнатова Т. М, Алросина З. Г., 2000; Gordon S. C" Baysti N. 1998; Pagliaro L., Peri V, 1999; Rodger A J., Robens S., 2000; Wiese M. Вегт F-, 2000). Характерен высокий уровень хронизаши HCV-инфекции с длительным бессимптомным периодом (Толоконская Н П и др, 1999; Игнатова Т. М., 200], Непомнящих Г. И. и др., 2002; Покровский В. И. и др., 2003; Alter HJ. Soef L.B., 2000). По данным Европейской ассоциации по изучению печенн (1999), HCV-инфекиия служит причиной 40% далеко зашедшего цирроза печенн и 60% случаев re п атоцел л юл я р ко R карциномы, Цирроз в исходе хронического гепатита С вышел на первое место среди показаний к трансплантации печенн (Игнатова Т. ЛС 2002; Kim W. Ret al., 2001). В последите годы накапливаются данные о том, что факторами, определяющими прегрессирование инфекционного процесса, являются исходная степень активности гепатита {Mathurin Р., 1998; Fontaine Н. et а!., 200 JWall M. et aL, 1999;), возраст в момент инфицирования и длительность болезни (AI-berti Аet aJ., 1999; Poynard Т. etal, 2001), а также наличие дополнительных повреждающих печень факторов, прежде всего, употребления алкоголя (Сдохни В. Е и др., 2000; 'Ганашук EJL, и др., 2002; Непомнящих Д. Л., 2003, 2004; Маевская М 8, 2004, Хазанов А-И, 2004).

За последние годы отмечено увеличение доли алкогольно-вирусных и алкогольных циррозов (Хазанов А. II, 2004). Этаноловый фактор оказывает индуцирующее влияние на повышение активности гепатита С как за счет инфицирования значительного числа гепатоцитов и усиления репликации, так и замедления элиминации РНК HCV, обусловленное депрессией макро-фагальной системы печени (Pessionc F. et al, 1996; Vrba J, Modriansky M" 2002). Алкоголь индуцирует непрерывное образование фиброгеиных медиаторов, приводящее к выраженному фиброзу или циррозу печени (Бело-бородова ЭИ и др&bdquo- 2003; Lieber CS., 2000).

Таким образом, широкая распространенность алкогольных и вирусных поражений печени, возможность хронизаини гепатитов с исходом в цирроз и/или гепатоцеллюлярную карциному обусловливают актуальность изучения данной проблемы с обязательным выяснением влияния различных дополнительных повреждающих факторов на скорость прогрессировать патологического процесса.

Цель исследования — провести комплексное клиническое и пато-морфологическое изучение цирроза печени при HCV-ннфекции и этаноло-вом воздействии на основе сопоставления клинических данных, серологи* ческнх тестов и морфологических маркеров с выделением форм течения цирроза печени вирусной и смешанной >тиологнн, в зависимости от скорости прегрессирования.

Задачи исследовании:

1) Провести клинико-морфалогнческое изучение пациентов с HCV-цирроэом печенн.

2) Провести клиннко-морфологнческое изучение пациентов с циррозом печени смешанной этнологии (НС1/ +• этанол).

3) Провести клинико-морфологичеекое изучение пациентов с циррозом печенн алкогольного генеза.

4) Сопоставить клинические, серологические И пзтоморфояогическис данные, выделить формы течения фиброза у пациентов с НСУ-цнррозом печенн и цкррочом смешанной этиологии (НСУ + этанол).

Научная Мишина. Впервые проведено комплексное клнннко-патоморфологнческое исследование цирроза печени при ИСУ-ннфскцин и этаноловом воздействии с выделением форм течения фиброза (в зависимости от скорости прогрессировал ня) и изучением влияния дополнительных повреждающих факторов на процессы фнброгенсза, Для НСГ-цирроза печени характерно сочетание астенавегетатнвного. геморрагического синдрома н синдрома гнперспленнзма, повышение маркеров холестэза, наличие тромбоцнтопенни и лейкопении, только в этой группе выявлены внепече-кочные проявления. При алкогольном циррозе печени доминировали симптомы выраженной печеночно-клеточной недостаточности, в сочетании с синдромом холсстаза, 'желтухой, асцитом при более редком обнаружении спленомсгалии и варикозного расширения ней пищевода. При инфекцион-ио-токсическом циррозе печени клиническая картина определялась соче-танным воздействием вирусного и этан олово го фактора.

Установлено, что НСУ-инфекцню при отсутствии «агрессивных» повреждающих факторов отличает медленное прогрсссированне фиброза, с развитием ннрроза печенн более чем через 20 лет. Злоупотребление алкоголем обусловливает преобладание умеренно прогрессирующего фиброза, с развитием цирроза печенн менее чем за 20 лет от момента инфицирования. Клиннко-анамнестнчсские данные указывают на неравномерность темпов коллагенобраювания, увеличиваясь в зависимости от длительности болезни. При этом повышается чувствительность к воздействию дополнительных повреждающих факторов. Установлено, что проведение антнгельминтной терапии хлоксилом н/нлн бильтрниидом при наличии хронического гепатита способствует прогрессированию заболевания, ускоряя трансформацию в цирроз печенн,.

Практическая значимостьВыделение форм течения фиброза н определение влияния дополнительных повреждающих факторов на скорость прегрессирования коллагеногеиеза имеет большое практическое значен не для решения вопросов диагностики, прогноза, терапии н мер вторичной профилактики. Чрезвычайно важным для клинической практики особенно в Западно-Сибирском регионе, где описторхозная инвазия составляет одну из доминирующих патологий, является установление неблагоприятного влияния «агрессивной» антигельмннтной терапии (хлоксилом, бильтрицидом) на фоне хронического гепатита.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на областной научно-практической конференции «Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине» (Новосибирск, 2001). на Российской научно-практической конференции «Современные проблемы гастроэнтерологии» (Томск, 2003, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции. посвященной памяти профессора ЮГ. Целлариуса «Клнннко-морфологнческне аспекты общепатологическнх процессов при социально-значимых заболеваниях» (Новосибирск. 2004), на Ш Российском конгрессе по патофизиологии «Дизрегуляинонная патология органов и систем» (Москва, 2004). на V молодежной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2004), на XIV и XV научно-практических конференциях врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск. 2004, 2005), на Международном конгрессе «Евромедика — 2005» (Ганновер, 2005), иа ученом совете ГУ НИИ региональной патологии к патоморфологнн СО РАМН (Новосибирск, 2005),.

Публикации. По теме кандидатской диссертации опубликовано 12 научных работ.

ОБЗОР ЛИТ ЕРАТУЫ.

выводы.

1 Выделено три формы профессии фиброза печени при HCV-инфекции: быстро прогрессирующий фиброз — до 10 лет, умеренно прогрессирующий — 10−20 лет и медленно прогрессирующий — более 20 лет. При HCV-ннфекцни доминирует медленно прогрессирующий фиброз печени — 52% случаев. При НСV-инфекции в сочетании с воздействием этанола преобладает умеренно прогрессирующий фиброз — 53% случаев, При циррозе печени алкогольного генеза достоверное определение темпов прогресси-рования затруднено. В целом отмечено ускорение темпов фнброгенеза и развития цирроза печени при воздействии дополнительных триггеров, главными нз которых являются алкоголь и гепатотокенчные препараты, в частности, гельмннтопндные, цнтостатнческне и гормональные.

2, Ведущими клиническими синдромами цирроза печени во всех группах являются астеновегетатнвный синдром (96% случаев), гепатомсгалия (79%), спленомегалня (78%), холестаз (77%), декомпененрованная портальная гнпертензия (70%), болевой (68%) и диспептический синдромы (67%), субкомлененрованная печеночно-клеточная недостаточность (51%).

3, /Для HCV-цирроза печени характерно сочетание тромбоиитопенин (80% случаев), гнпсрсплекизма (72%), геморрагического синдрома (48%) и лейкопении (44%). При алкогольном циррозе печени доминируют явления печеночно-клеточной недостаточности с более частым нарушением бело-ксинтетнческой функции печени и развитием печеночной энцефалопатии, в сочетании с желтухой (65%), асцитом (70%) и лейкоцитозом (46,5%). При циррозе печени смешанной этиологии выявлено сочетание симптомов, характерных н для вирусного, н алкогольного поражения печени.

4, В биоптатах печени при циррозе различного генеза выявлен фиброз портальных трактов с формированием многочисленных фиброзных септ (100%), центральный фиброз (метаболический), являющийся морфологическим маркером токсического воздействия, диффузный и очаговый пернге-патоцеллюлярный фиброз, с наибольшей выраженностью при алкогольном циррозе печени. Фиброзные изменения печени ассоциировались с полиморфной дистрофией гепатоцитов: лнпндной инфильтрацией (100% случаев). клеточно-ннволютнвной (88%) и ацидофильной (40%).

5. Особенностями морфологических изменений при НСУ-циррозе печени являются сочетание выраженного портального и пернпортального фиброза с очаговым перигепатоцеллюляркым (60%) и слабо выраженным центральным (40%) фиброзом. Характерными являлись мелковезикулярная субплазмолеммальная липндная инфильтрация гепатоцктов (100%), ассоциированная с фазой репликации НСУ по данным ПЦР, и очаговая клеточ-но-ннволгатнвная дистрофия. В биоптвтах доминировала лнмфондная инфильтрация портальных трактов различной степени выраженности с формированием в 60% случаев лнмфонлных фолликулов и агрегатов,.

6. В биоитатах печени при циррозе алкогольного генеза преобладали центральный, пернцентральный и диффузный перигепатоцеллюлярный фиброз (по 88% случаев), диффузная крупновезнкулярная липндная инфильтрация гепатоцитов (50%) (маркер токсического воздействия), присутствие в клеточном инфильтрате иейтрофильных лейкоцитов, наличие алкогольного гиалнна (50%) и более часто встречающийся, по сравнению с НСУ-цнррозом н циррозом печени смешанной этнологии, внутриклеточный холестаз.

7. При инфекцнонно-токсическом циррозе печени (НСУ-'-зтанол) с одинаковой частотой встречались морфологические маркеры вирусного и алкогольного поражения: мелкои крупновезнкулярная липндная инфильтрация гепатоцитов, гиперплазия лнмфондной ткани, метаболический и пери гепатоиеллюлярный фиброз. По сравнению с НС'-цнррозом и циррозом алкогольной этиологии, отмечалась более выраженная альтеративная компонента (некробиоз и некроз гепатоцитов) в сочетании с прогрессирующим коллагеногенезом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Проведено комплексное клинико-патоморфологическое исследование IOS пациентов с циррозом печени вирусной (HCV-ннфекция) и алкогольной этиологии, Первую группу составили 25 пациентов с HCV-цнррозом печени. вторую — 43 человека с циррозом печени ннфекиионно-токсического ге-неза (HCV+этанол), в третью группу включено 40 пациентов, у которых верифицирован диагноз цирроза печени алкогольного генеза,.

В большинстве случаев возможными факторами инфицирования вирусом гепатита С явились оперативные хирургические вмешательства (72%). Первые клинические симптомы обычно развивались на стадии цирроза печени, Обращало на себя внимание, что во всех труппах с высокой частотой выявлялись астеновегетатнвный синдром, гепатомегалия, сплено-мегалня, холестаз, некомпенсированная портальная гнпертензня, субком-пенсироваииая печеночно-клеточная недостаточность,.

На основании длительности инфицирования (от предполагаемого времени инфицирования до трансформации в инрроз печени) устанавливалась форма прогресенровання фиброза: быстро прогрессирующий фнброэдо 10 лет, умеренно прогрессирующий — 10−20 лет и медленно прогрессирующий — более 20 лет. Выявлено, что прн НСУ-ннфекдии превалирует медленно прогрессирующий фиброз — 52% случаев, при HCV-ннфекцин в сочетании с повреждающим воздействием этанола чаше определяется умеренно прогрессирующий фиброз — 53,4%.

HCV-ннфскцию характеризует многолетнее псрснстированне, поддерживаемое перманентной мультнеарнантной изменчивостью вируса с образованием симбиоза огромного количества близких антигенных вариантов. квазнвндов), позволяющим «ускользать» от иммунного ответа хозяина.

Сочетание слабой иммуногенности HCV, определяющей 'субоптимальный" иммунитет с прямым цнтопатическим действием способствует развитию хронической патологии печени (Сорннсон С.Н. и др., 1997). К особенностям механизмов поражения печени при хроническом гепатите С относится слабо выраженная зависимость между гистологическими изменениями и кли-ннко-лабораторнымн проявлениями HCV-ннфекцни, формированием двух типов патологического процесса. Первый представлен внутрндольковым процессом и обусловлен гепатотокснческим действием возбудителя, второй — преимущественной локализацией патологических изменений в портальных трактах н связан с иммуноопосредованным компонентом воспаления (Жданов К. В и др, 2003). Результаты первых проспективных исследований хронического гепатита С показали высокую циррогенность НСV- 20 — 25%, по сравнению с HBV — 5 — 10% (Соринсои СЛ., 1996), относительно быстрые темпы его прогресенровання с формированием цирроза печени у 3 — 50% больных за 5 — 10 лет после инфицирования (Pagliaro L, et al, 1999). В дальнейшем появились данные, свидетельствующие о более медленных темпах прогресенровання HCV-ннфекцин (Kenny-Walsh Е, et al, 1999; Wiese М. ei aJ" 2000). По данным исследования Н. П, Толоконской (1999). Г. И Непомнящих и соавторов (2002), установлено, что при гепатите С преобладает слабо выраженный, но диффузный фиброз и минимальная или слабо выраженная степень инфекционного процесса. А при сопоставлении степени активности инфекционного процесса и стадии фиброза установлено. что тенденция * более интенсивному фиброгенезу развивается у больных с активным течением вирусного гепатита, Ведущей и универсальной реакцией паренхиматозных клеток печени при любом повреждающем воздействии является дистрофия, иногда приводящая к некробиозу и некрозу гепатоцитов (Покровский В.И. и др., 2003). При хронической HCV-инфекции латоморфологнческие изменения представлены двумя доминирующими изменениями гепатоцитов: мелковезикулярной, преимущественно субплазмолемалльной липндной инфильтрацией и клеточно-ииволютнвной дистрофией, впервые описанной Д. Л. Непомнящих (1994. 1999). Оба вида дистрофии носят универсальный защитный характер и обусловливают антивирусную стратегию популяции паренхиматозных клеток печени, включающей снижение биосннтетнческих реакций гепатоцитов и в связи с этим подавление репликации вируса, а также фокальную деградацию цнтоплазматического компартмента н экзоцнтоз с элиминацией вирусных частиц с последующим восстановлением структуры гепатошггов за счет внутриклеточной регенерацииВ последние годы выделяют апоптнче-скую гибель клеток, куда относят и тельца Каунснльмеиа (Аруни Л.И., 1998) — Но, по всей видимости, существование индивидуального предела ге-пвтоиитов в развитии репаративных н дистрофических изменений, обусловливает нарастающее снижение процессов восстановления «изношенных» цнтопллзматических органелл, то есть угнетение процессов внутриклеточной регенерации (регенераторно-пластнческая недостаточность) и как следствие, нарушение количественно-качественных паренхнматозно-стромальных отношений, В физиологических условиях взаимоотношения стромы и паренхимы жестко регулируется, при этом происходит торможение синтеза фибриллярных белков клетками паренхимы, клетками Купфера н клетками ИтоПовреждение системы ведет К нарушению внутрисистемного контроля, Таким образом, повреждение гепатоцитов вызывает реакцию непаренхнматозных клеточных популяций н ремоделнрование соединительно-тканного каркаса В настоящее время звездчатые клетки (также известные, как клетки Ито) четко идентифицируются, как главный клеточный источник компонентов матрикса при хроническом поражении печени Ведущие медиаторы антнваинн звездчатых клеток н превращения их из «пассивных», накапливающих витамин А, в клетки контрактнльные, проли-фернруюшне и фиброгеииые. включают множество цнтокиноа и их рецепторов, продукты ПОЛ и другие пэракринные и аутокрннкые сигналы (Пин-цани М, 2002; Eng F.J. ei al. 2000; Friedman S.L., 1993).

Фиброз — одна из наиболее универсальных стереотипных реакций печени на хроническое повреждение. Формирование фиброзного рубцарезультат превалирования процессов образования внеклеточного матрикса нал его разрушением. Необходимо отметить, что при различных патологических процессах имеются общие закономерности развития соединительной ткани (Логинов А, С, Арунн Л. И" 1985; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999). Они заключаются в том, что в ответ на повреждение клеток н волокон, вызванное внешним нли внутренним патогенным фактором, развивается воспалительная реакция, ведущая затем к пролиферации фиб-робластов. Вторым этапом являются синтез и секреция коллагена и глико-замнноглнканов. внеклеточный фнбриллогенсз. На третьем этапе одновременно происходит два процесса: контракция и ремоделяцня соединительной ткани, при которой разрушаются одни и образуются другие структуры. На четвертом этапе все это ведет к трем различным финалам: 1) полной инволюции соединительной ткани- 2) стабилизации рубца- 3) хрониза-цни процесса и прогрессированию фиброза в случае пролонгации действия патогенного фактора и нарушения иммунной регуляции. (Шехтер А, Б, БерченкоГН, 1978).

Накопление экеграцеллюлярного матрикса при фиброзе и циррозе печени — не статичный и/или однонаправленный процесс, а динамичный и регулируемый. Поэтому идентификация факторов определяющих скорость прогрессировали* фиброза и благоприятный ответ на терапию является одной из важных проблем современной гепатологии. Учитывая то, что обычные клинические показатели не позволяют с высокой точностью дифференцировать минимальный фиброз от тяжелого, представление о факторах риска и продолжительности инфекции имеет важное клиническое значение. На темпы развития цирроза оказывают влияние факторы вируса, хозяина н триггеры фнброгенеза. Важно заметить, что именно особенности пациента во многом определяют прогрессирование патологического процесса. В последние годы большое внимание стало уделяться иммунному фенотипу хозяина, хотя полученные результаты разноречивы. Так при НСУ-циррозе печени отмечается стойкий вторичный иммунодефицит Т-систсмы (снижение абсолютного и относительного содержания СОЗ, С04, СОЙ, СО 16-клеток), который чаще выявляется у лиц с Ш. А-А251 А1-А25, Сиг2-Сш4 (Бондаренко А.Л., Барамзина С-8-, 2004). Широко проводятся исследования функционирования цнтокиновой сети при иммунном ответе организма на антиген. Показано, что с риском развития фиброза коррелирует содержание трансформирующего фактора роста 01 (ТОР-(81) (РожеН Е. Е е* а!., 2000).

В нашем исследовании выявлено, что в группе с НСУ-цирроэом печени у 80% пациентов имели место дополнительные повреждающие печень факторы. Для медленно прогрессирующего фиброза характерно отсутствие этанолоного воздействия, хотя дополнительное воздействие гепатоток-сичных препаратов, в первую очередь гсльмннтоцндных, гормональных, наличие сахарного диабета, подпеченочного холестаза (ЖКБ) способствовала прогрессированию заболевания вплоть до трансформаиии в цирроз, При умеренно прогрессирующем фиброзе триггеры фиброгенеза присутствовали во всех случаях и носили более «агрессивный» характер в большинстве наблюдений (злоупотребление алкоголем в анамнезе, с дальнейшим эпизодическим приемом, курсы лучевой терапии, лечение описторхозной инвазии). При циррозе печени смешанной этиологии (НСУ+этанол) злоупотребление алкоголем являлось основным фактором фнброгеиезв, большое значение имели место количество, частота, продолжительность употребления, а также качество спиртных напитков, Важно заметить, что при медленно прогрессирующей форме употреблялись меньшие дозы, и только в одном наблюдении отмечено наличие еще одного триггера фиброгенеза. При преобладающей умеренно прогрессирующей форме употреблялись более высокие дозы, а в 47,8% случаев были выявлены, кроме алкоголя, другие повреждающие печень факторы. В клинической картине при алкогольном и ннфекиионно-токснчсском циррозе печени, по сравнению с НСУ-циррозом, явления печеиочио-клсточной недостаточности носили более выраженный характер, с более частым нарушением белоксинтетн ческой функции и печеночной энцефалопатии в сочетании с желтухой и асцитом. При НСУ+этанол-циррозс печени, по сравнению с НСУ-ннррозом и циррозом алкогольной этнологии, отмечалась более выраженная альтератив-ная компонента в сочетании прогрессирующим фнброгенезом,.

По всей видимости, свойства вируса, генетические факторы* определяющие характер иммунного ответа и ряд триггеров фиброгенеза определяют степень риска и предрасположенность к прогрессированню фиброза с трансформацией в цирроз печени. Влияние этанола, гельмннтоцидных и гормональных препаратов на скорость прогрессировал ия фиброза не вызывает сомнения. Ведущая роль, вероятно, принадлежит многоуровневым па-ренхммэтозно-стромальным взаимоотношениям, определяемым состоянием гепатоцнта и его пределом в развитии репаратнвных и дистрофических изменений. Пролиферация соединительной ткани при хронических патологических процессах — не просто замена гибнущих паренхиматозных клеток, а результат растормаживання способности к образованию соедините льнотканиыхэлементов вследствие утраты тормозящих влияний со стороны гибнущих паренхиматозных структур (Калашникова ММ, 2000). В исследованиях Маянского Д. П. и соавторов (1992) показано, что фиброгенная функция звездчатых клеток находится под контролем гепатоинтов и первичные культуры нормальных гепатоцитов тормозят фиброгенкую активность клеток Ито. Гепатоииты из регенерирующей печени делают это еше активнее. Клетки Кугпфера, гепатоииты и фиб-робласты обладают антагонистической регуляцией функции, при которой одна и та же клетка продуцирует биологически различные, функционально антагонистические вещества, так фибробласт может быть и фнброкластом, также гепатоииты н клетки Купфера способны синтезировать и лиэировать фибриллярные белки (Калашникова ММ. 2000). Принцип антагонистической регуляции функции представляет собой общебиологическую закономерность и является составной частью многоступенчатой системы регуляции гомеостаэа (Саркисов Д.С. н др., 1995). Таким образом, устранение повреждающего фактора, особенно иа стадии гепатита и обратимого фиброза, использование лекарственных препаратов защищающих гепатоииты от повреждения, исключение лекарственной полнпрэгмазнин является необходимым для стабилизации патологического процесса н, возможно, обратного развития.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Т. Латентная НВУ-инфекцня в патогенезе хронических заболеваний печени II Рос. журн. гастроэнтерат 2002. — Хч 6. — С, 31 — 37.
  2. А .Д. Гепатит В. Новосибирск. 2003. — ! 28 с,
  3. Л.И. Апоптоз н патология печени /I Рос, журн. гастрознтерол., гепатол, колопроктол. 1998. — Т, 57, — № 3. — С. 3 — 6.
  4. Балаян С-Г>, Михайлов МИ. Вирусные гепатиты. Энциклопедический словарь, 2-е изд. — М Новая слобода, 1999.
  5. Л.А. Морфологические изменения печени при хроническом алкоголизме И Врачебное дело. 1987. — № 7. — С, 54 — 56.
  6. Э.И., Тарасова Н.С, Бурковская В, А., Белобородова Е В, Алкогольна болезнь. Интегральные аспекты патогенеза, клиники и диагностики. Томск, 2003. — 220 е.-
  7. А.Ф., Новицкий И.Н, Практическая гепатология. Рига: Звайгане, 1988, — 405 с.
  8. Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы I/ Рос, журн. гветрознтерол, гепатол, колопороктол, 2005. — № I. — С.20 — 25.
  9. АЛ., Барзмзина С.В, Неблагоприятные прогностические иммунологические и иммуногенетнческие факторы формирования цирроза печени у больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. га-строэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. — № 4. — С. 54 — 58.
  10. Бондарь ЗгА, Подымова С. Д, Золотаревскнй И. Б. Клиннко-морфологическая характеристика циррозов печени // Тер. арх. 1964. -№ 12.-С. 30−38.
  11. З.А. Клиническая гепатология. М., 1970. 340 с,
  12. А.О. Современные аспекты патогенеза алкогольной болезни печени /I Материалы симпозиума «Новое в изучении патогенеза и лечения алкогольной болезни печени». М., 2003. — С, 9 — 12,
  13. Волгаре" М. Н. Вопросы репаративной и физиологической регенерации. М.(1960, 120 с.
  14. М.А. Вопросы восстановления органов н тканей позвоночных животных, M-, 1984, 151 с.
  15. НФ. Здоровое население как фактор обеспечения национальной безопасности России Н Рос. мед, вестн, 1997. — Т. 2. — Л? Э.-С.5−14.16, Горбаков В В. Хронические вирусные гепатиты // Новый мед, журн. -1996. -Лз 5 -6.-С. 24−27.
  16. В.В., Хазанов А. И., Блохнна Н-П. и др, Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов В и С// Клин, микробнол, -2003 --T.3 -ХеЗ.-С. 209 214.
  17. Горбаков В В. Хазанов А. И. Блохнна Н.П. н др, Естественное течение сочетанных гепатитов В и С И Экспер. клнн, гастроэнтерол, -Прилож. «Гепатологня». 2003. — № 1, — С. 12−15.
  18. Губергрнц Н, В, Хронические гепатиты н циррозы печени. Современные классификации, диагностика н лечение. Донецк, 2002. — 166 с.
  19. Е.В., Москалева EJO., Северин Е В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопрокол. 2003. — Jft 5, — С. 7 — 13.
  20. Жданов К. В" Лобзин Ю. В., Гусев Д. А., ЧирскиЙ B.C. Значение морфологических изменений в диагностике н лечении парентеральных вирусных гепатитов И Вирусные гепатиты. 2003. — № 2. — С. 11 — 16.
  21. Г. Е., Гилева РА., Захарова P.A. н др, Клинико-бнохнмнческнс различна гепатитов С н С*В в острой и хронической стадии U Рос, журн, гастроэнтерол., гепатол, колопороктол. 2001. — № 1. — Прилож. 12.-С II.
  22. B.C. О секционной диагностике острой и хронической интоксикации алкоголем Н Суд-мед. экспертиза. 1987. — № 4. — С. 45 — 47,
  23. Ивашкин В-Т- Хазанов А, И., Васильев A.C. и др. Вирусы гепатитов В и С- эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени И Рос. жури, гастроэитерол-, гепвтол., колопороктол. -1994.-ТА -Ха 2,-С. 12−15.
  24. Ивашкин ВТ, Современные аспекты мембранной терапии печени: 3-я Рос. гастроэитерол. неделя, 15−22 ноября 1997 г, — М-, 1998- 20 с.
  25. ВТ., Шульлекова Ю. О. Неалкогольный стеатогепатит // Болезни органов пищеварения. 2000. — № 2. — С. 41 — 45.
  26. Ивашкин В. Т, Болезни печени и желчевыводящнх путей, Руководство для врачей. М: «М-Вести», 2002, — 416 с,
  27. В.Т., Буеверов А. О., Буторова Л. И., Ветишев ПС. Эволюция представлений о фиброзе и циррозе печени U Клин, перспективы гастроэитерол, гелатол. 2005- - № I, — С, 2 — 7.
  28. Игнатова Т. М, Хронический гепатит С: клнннко-морфологнческая характеристика, течение, лечение: Дне.. д-ра мел- наук. М., 2000.
  29. Т.М. Патогенез хронического гепатита С // Архив патологии. 2001. — № 3. — С. 54 — 59,
  30. М.М. Ультраструктурная характеристика процесса резорбции коллагена в цирротнчески измененной печени II Бюл. экспер. биол. и мед. -2000. Т. 129. — Ks 1.-С.4 — 11,
  31. A.B. Алкогольная болезнь печени // Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии / Под ред, A.B. Калинина, А.И. Ха-занова. М. 2002. — С. 127 — 163
  32. Кошкина Е. А- Эпидемиология алкоголизма в России ид современном этапе U Психиатрия и психофармакотерапия. 2001 .-Т. 3, № 3.-С. 1 — S,
  33. Л.Б., Журавлева И. Г. Невнрусные поражения печени у пожилых // Эксперимент, и клин. гастроэнтерол. 2003. — № I. — С. 40 — 46,
  34. Л.Б., Дьякова И. П., Ильченко Л-Ю" Царегеродцева Т.М., Журавлева И Г, Клинико-бнохимическая характеристика хронических вирусных заболеваний печени у лип старше 45 лет II Гепатол. 2003.
  35. Лебедев С. П, Морфология и патогенез висцеральных проявлений хронического алкоголизма // Арх. пагод. 1982. — № 5. — С. 80 — 85.
  36. Логинов А-С-т Аруин Л. И. Клиническая морфология печени, М-: Медицина, 1985,-239 с.
  37. A.C., Блок Ю. Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. -М.: «Медицина», 1987. 272 с,
  38. A.C., Блок Ю. Е., Джалалов К, Д. Лекции о влиянии алкоголя на организм человека. Алкоголь и печень. М, «Высшая школа», 1987,-96 с.
  39. Т.Н., Танащук Е. Л., Сюткин В. И., Попва И. В. Оценка выживаемости и риска развития гепатоцеллюляркой карциномы у больных циррозом печени сочетзнной (вирусной, алкогольной) этиологии И Тер. арх. 2002. — Т 74, — № 2. — С 41 — 44
  40. Львов Д-К., Дерябин П. Г, Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов// Вопр. вирусол. 1997. — Jfe 5. — С. 17 — 21.
  41. М.В. Алкогольная болезнь печени /I Клин, псрспскт. в гаст-po3fперол, гепатол, 2001. — К? 1, — С. 4 — 8,
  42. MB., Буеверов А.О Старые и новые подходы к лечению алкогольной болезни печени // Рос, жури, гастрознтсрол., гепатол., колопроктол. 2003. — Хг 6. — С. 65 — 68.
  43. Маевская MB, Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени // Рос. журн- гастроэнтерол. гепатол., кололрктол. -2004,-№ 2.-С. 37−21.
  44. Майер К,-П. Гепатит и последствия гепатита. М., 1999. — 432 с.
  45. В. И. Патогенез н эволюция поражения внутренних органов при хроническом алкоголизме Я Тер. архив. -1937. Jfe 12, — С. 3 — 6.
  46. Х.Х., Кутчак С. Н. Биопсия печени. Душанбе, 1964.
  47. Х.Х. Хроническая алкогольная интоксикация и цирроз печени /I Кпин. мед. 1976. — № 7.- С. 10- 15*
  48. Мансуров XX, Мнроджев Г. К., Раджабова H.H. Пер и венуляр ны й и пернцеллюлярный фиброз вариант алкогольного цирроза печени И Клин. мед. — 1985. — № 3. — С. 40−43.
  49. Мансуров Х. Х, Важнейшие проблемы современной гепатологин Н Клин, мед 1987. — С 51 — 68.
  50. Х.Х., Мнроджев Ф. Х., Мансурова Ф, Х., Олинаева Р. Н. Хужамуратов М. Х, Клиннко-морфологические особенности алкогольного стеатогепатита (сообщение первое) // Клин. мед. 2005. — № 4,-С. 37−40.
  51. Ф.Х., Мутнхова Х. Ш., Олимова С. О. Перекнсное окисление лнпидов и антнокеидантная защита у больных с хроническим гепатитом С // Клин. мед. 2005. — № 5. — С. 39 — 42.
  52. Махов В. М, Алкогольная болезнь печени и поджелудочной железы И Практикующий врач. 2004. — Хг 1. — С. 1−10.
  53. Мая некая H.H., Панин Л. Е. Лизосомозависнмые механизмы восстановительных процессов печени II Эксперемент. гепатология. Рига" «Эи-натне», (985,
  54. Мая некий Д.Н., Виссе Э-, Декер К. Новые рубежи гепатологни, Новосибирск: «Наука», 1992. — 264 с.
  55. Д.Н., Зуб ахни A.A. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени // Рос. журн. гепатол. гастроэитерол, колопроктол. 1998, — № 6. — С. 6 — 13.
  56. Мишин ИМ-, Ляхович В. В. Множественные формы цнтохрома Р-450. Новосибирск, мНаука", 1985- - 18t с.
  57. О.Б., Данилина ГА, Семененко Т.А. Парентеральные гепатиты в Туркменистане Н Рос. журн. гастроэитерол, 2002. — № I, -С. 80−83.
  58. Непомнящих ГИ, Толоконская Н, П" Айдагулова С. В, Иммуногисто-химическое, молекелярно-биологнчеекое и патоморфологическое исследование биоптатов печени при хроническом гепатите С // Бюл. экспер. биол. — 1999. Т, 128, — № 7.-С. 101−105,
  59. Г. И., Толоконская Н, П, Непомнящих Л.М. и др Альтерация и внутриклеточная регенерация гепатоцнтоп при действии РНК-геномного вируса гепатита С // Бюл. экспер. бнол, 1999 — Т. 128.-№ 7.-С. 588−592.
  60. Г. И., Айдагулова C.B., Непомнящих Д. Л. и др, Иммуно-гистохимическое, молекулярно-биологическое и патоморфологнче-ское исследование биоптатов печени при хроническом гепатите С Н Бюл. экспер. бнол. 2002, — Т. 134. -J&9.-C. 356 — 360.
  61. ДЛ. Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах и гепатопатнях Н Бюл. экспер. биол. 1994. -Т. 118 -Nt9.-С. 306−310.
  62. Непомнящих Д, Л. Хронический гепатит: Патоморфология печени и желудка при регенераторно-пластической недостаточности: Автореф, дне, док, мед, наук, Новосибирск. 1998. — 58 с,
  63. Д.Л., Нохрнна Ж В. Бабочкина Ю-В. и др. Ретроспективный клинический анализ цирроза печени по данным Новосибирской государственной областной клинической больницы И Снб, жури, гастроэнтерод. и гепатол. 2003. — № 16, — С. 169 — 170.
  64. Непомнящих ДД Бабошкнна Ю. В. Клинический анализ цирроза печени смешанной этиологии (алкогольный + HCV) И Актуальные вопросы современной медицины: Материалы XIV кауч.-практ. конф. врачей. Новосибирск, 2004. — С, XI — 5
  65. И.Г. Клиника" диагностика и этиопатогнетнческое лечение хронического HCV-гелатнта: Автореф. днед-ра мед. наук. М., 2000.
  66. П.П., Нужный В П. Экспресс-диагностика (скрининг) хронической алкогольной интоксикации у больных соматического профиля П Клин. фарм. и тер. 2001.-№ 10(1).-С 34- 39.
  67. А.А., Бадикова А, К" Боцманов К.В, Рубецкий Л. С. Электронно-автографическое исследование ядер печеночных клеток при хроническом патологическом процессе // Архив патологии. 1978, -№ 8.-С. 42−49.
  68. B.C., Попова И.В-, Огурцов П, П" Зайцев В .Г., Алимова СВ. Морфологические особенности хронической гепатопатинн при сочетании HCV-инфекиии и хронической алкогольной интоксикации, N Арх. патол -2001. -JA2.-C-16−20.
  69. М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к фиброзу // Рос, жури, гастроэнтерол., гепатол ., колопороктол. 2002. — № 5. — С. 4 — 9.
  70. С.Д. Болезни печени. М.- Медицина, 1993. — 544 с.
  71. Подымова С-Д. Механизмы алкогольного повреждения печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктодогии. -1999. № 5. — С. 21 -25.
  72. Подымова С-Д- Патогенетическая роль эссенцнальиых фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени Я Consilium medicum. Экстравыпуск. 2001. С. 3−5.
  73. Покровский В. И-. Непомнящих Г, И" Толоконская Н. П Хронический гепатит С: современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоиитов // Бюл, экс пер. биод. и мед. 2003. — Том 135. — Лг 4. — С. 364 — 376.
  74. Рахманова А. Г, Неверов В. Ф., Кирпичникова Г И, и др. Вирусные гепатиты (этиопатогеиез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия). Пособие для врачей, — СПб., 2003. — 57 с.
  75. Румянцев О. Н, и др., 1999- Шахгильдян Д. И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов В России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопороктол. 2001, — Т. 11. — № 4. — С, 46 — 47.
  76. Д.С. Регенерация и ее клиническое значение, М, «Медицина». 1970, 224 с,
  77. Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М, «Медицина», 1977. 351 с,
  78. Д.С. Очерки истории общей патологии, М., 1993. 541 с,
  79. Д.С., Пальцев М. А., Хитров Н. К. Общая патология человека -М., (995,
  80. Д. С. Петров ЮЛ. Микроскопическая техника. Мг Медицина, 1996.-544 с.
  81. Серов В. В, Попов Попова И, В., Тихонова Г, Н. Характеристика взаимоотношений клеток инфильтрата и гепатоцитов при хроническом активном гепатите различной степени тяжести Н Успехи гепато-логии. Рига, 1981. -№ 6. —С. 93- 107
  82. Серов В, В., Лебедев С. П, Клиническая морфология алкоголизма И Арх. патол. 1985 — № 8 — С. 3 — 13,
  83. Серов В, В. Существует ли алкогольный хронический гепатит? И Арх. патол- 1999. -XH.-C.54-S7.92, Серов В. В., Войнова Л. В, Этнологическая и нозологическая оценка патологии печени // Рос. жури, гастроэктерол., гепатол., колопроктол.2. -2000.-С. 41 -44.
  84. Серов В, В, Аяроснна З. Г., Крель П. Е., Игнатова Т, М" Секамова СМ., Таиашук ЕЛ., Бушуева Н. В., Ильянкова A.A., Дроздова А, С- Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины // Арх. патол. — 2004. — № 6. — С. б — II.
  85. Сорнксон С, Н, Вирусные гепатиты А, В, С, D, Е, ни А-Е в клинической практике. СПб., 1996. 315 с.
  86. Соринсон С Л Вирусные гепатиты. СПб: Теза, 1998. — 325 с,
  87. Г. И., Никитин И. Г. Хронические вирусные заболевания печени системные ннфекиии'' //Тер. арх, — 1998, — № 2. — С. 80−82.
  88. Сторжаков ПИ, Никитин ИХ." Банин В. В., Кузнецов CJL, Строченовский А-Б. Жировая дистрофия гепатоинтов н хронический HCV-генатнт // Арх, патол, 2000. — № 6, — С. 27 — 32.
  89. В.Е. Сочетанная инфекция вирусами гепатита и вирусами-сателлитами //Гепатология. 2003. — Je 5. — С. 7 -15.
  90. Е.Л., Серов В, В, Патогенез HBV- и HCV-ннфекцни при алкогольной болезни печени И Клин, мед. 2002. — Т. 80. — № 1. — С. 5 — 8.
  91. Толоконская Н. Г1- Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии герапни персистирующнх инфекций: Автореф. дис,. докт. мед. наук. Новосибирск, 1999.-61 с,
  92. Н.П., Непомнящих Г. И. Киселев H.H. и др. Клиническая характеристика вирусного гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. — № 5. — С.20 — 23.
  93. . Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975,-324 с,
  94. М.С., Петрова М. А., Соколовская HJL, Анакнна Р.П., Бо-родкнн Ю-С, Повреждающее действие этанола на печень: роль ал когольдегндрогеиазы и альдег’нддегндрогена-зы Н Цитология. 1989. -№ 5.-С. 604 — 607.
  95. Хазанов А-И, 2004- Сюткнн B E., Лопаткнна Т. Н., Попова И В- Факторы риска прогресс ировання поражения печени при хроническом гепатите вирусной этнологии Н Кремлевская медицина, 2000. С. 40 — 44.
  96. А.И., Некрасова H.H. Усовершенствованные системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени Н Рос, жури, гастроэнтерол., гепатол, колопороктол -2002. -Хз 2. -С. 16- 19.
  97. А.И. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени И Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003. -Ss 2. — С. 13 — 20.
  98. Хазанов А, И, Алкогольный К неалкогольный стеатогепатит: основные характеристики и принципы лечении И Рос. мед. вести. 2004. — Si 3. -C.4-U*
  99. Шахгнльдян И. В, Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С // Тез, симпозиума «Вирусные гепатиты В, С, D», Санкт-Петербург СПб, 199®. — С ! — 2.
  100. Шерлок Ш-, Дули Дж. Заболевания печени н желчных путей. М: Гэотар-Мсднинна, 1999- - 864 с,
  101. А.Б., Берчеико Г. Н., Фибробласты и развитие соединительной ткани: ультраструктурные аспекты биосинтеза, фибриллогенеза и катаболизма коллагена Н Арх, патол. 1978. — Nt 8. — С. 70 — 79.
  102. Шошина С В., Чистяков В. В., Майский А. И, Изменение содержания цитохрома Р-450 в печени мышеи ко иге иных резистентных линий в процессе хронической алкоголизации И 5юл, жеперим, биол. и ме-лиц, 1984, — № 12. — С, 685 — 687.
  103. Н.Д., Знойко О. О., Сафнуллина Н. Х., Келли Е. И. Пуикцноинал биопсия печени и возможности неинвазнвного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С И Клин, перспект. гастроэнте-рол., гепатол. 2002, -№ I.-C.9- 16.
  104. Alberti A., Vario A., Boccato S. et al- Metabolic cofactors play an important role in fibrosis progression in initially mild chronic hepatitis С // Hepatoiogy. 2002.
  105. Alter H.J. SeeFL.B. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis С virus infection: a prospective on long-term outcome fi Semin. Liver Dis. -2000.-Vol. 20.-P. 17−35.
  106. Andrew D. r Clouston JR., ionsson D.M. et al. Steatosis and chronic hepatitis C: analysis of fibrosis and stellate cell activation // J, Hepatol, 2001- Vol. 34. — P. 314 — 320,
  107. Arthur MJP. Iredale J.P. Hepatic lipocites, TIMP-1 and liver fibrosis И J. Roy. Coil. Phys. London, 1994 — Vol, 28. — P. 200.
  108. Arthur MJ. P Progress in liver fibrosis H Cells of the Hepatic Sinusoid / Eds, E. Wisse et al, — Kuppfer Cell Found. Leiden, 1995. — Vol. 5. — P 372 — 376.
  109. Arthur MJ. P Reversibility of tivcr fibrosis and cirrhosis following treatment for hepatitis C H Gasnoenterology. 2002. — Vot. 122. — P. 1525 — 1528,
  110. Bacon B. Clinical course and prognosis of non alcoholic steatohepatitis (NASH) 11 Falk Symposium Steatohepatiti. 2000, Den Haag- - P. 17.
  111. Bain C., Fatmi A., Zoulim F, et al, Impaired alJostimulaiory function of dendritic cells in chronic hepatitis C infection // Gastroenterology. 2001. -Vol. 120, № 2.-P. 512−524.
  112. Bellenrani S., Pozzato G., Saccoccio G. et al. Clinical course and nsk factors of hepatitis C virus related liver disease in general population: report of Dionysos study // Gut. 1999. — Vol, 44, — P. 847 — 880,
  113. Berke G. Killing mechanismus of cytotoxic lymphocytes H Curr Opin. Hematoi. 1997 — VoL 4. — P, 32 — 40.
  114. Bonkovsky H.L., Banner B P. Rotman Ai,. Iron and chronic viral hepatitis U Hepatology. 1997. — Vol. 25, — P. 759 — 768.
  115. Booth J.C., Foster G.R., Levine T. et al. The relationship to genotype in chronic HCV infection // Liver, 1997. — Vol. 17, — № 3. — P. 144 — 151.
  116. Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence H J. Viral. Hep -1997.-№ 2,-P. 16−24.
  117. Bosron W.F., Ehrig T., Li T.K. Genetic factors in alcohol metabolism and alcoholism // Sem. Liver Dis. 1993. — V, 13. — P. 126 — 138.
  118. Butel J. S, Viral carcinogenesis- Relation of molecular mechanisms and etiology of human disease // N. Engl. 1. Med. 1999. — Vol. 341. — № L-P. 22−26.
  119. Buti M., Jardi R, Allende H. et al. Chronic delta hepatitis: is the prognosis worse when associated with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus infection? «J, Med. ViroL 1996. — № 46 (1). — P.66 — 69
  120. Castcra L., He?.ode C, Roudot-Thoraval F. et al. Worsening of steatosis in an independent factors of fibrosis progression in untreated patient with chronic hepatitis C and paired liver biopsies // Gut. 2003. -Vol. 52.-P. 288 — 292.
  121. Clement B. Criamaud J-A., Campion J. P-. Deugnier Y. Guillouzo A. Cell types involved in collagen and fibronectin production in normal and fi-brotic human liver// Hepatology. 1986. — Vol. 6. — P. 225 — 234
  122. Cbapoutot C-, Matsuiaki Y-, Joomaye Z. Liver iron excess in patient with hepatocellular carcinoma developed on viral C cirrhosis H Gut, 2000, -Vol.46.-P. 163−165.
  123. Chisari F.V. Viruses, immunity and cancer: Lessons from hepatitis B it Amer. J. Pathol. 2000. — Vol, 156, — № 4. — P, 1118 — 1132.
  124. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis C infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Hepatology, ?998,-Vol, 27. — P. 914−919
  125. Crawford J. M, The Liver and Biliary1 Tract // Robbins Pathologic Basis of Disease, 6th Editon/ Cotran, 1999. P. 857 — 868.
  126. Dam-Larsen S. et a). Histology and prognosis in fatty liver patients II Hepatology. 2004. — Vol, 40 (suppl. I), — P. 18 — 20.
  127. De Man R. A, Sprey R. P-, Niesters H.G. et al- Survival and complications in cohort of patients with anti-delta positive liver disease presenting in a tertiary referral clinic // J Hepatol- 1995. — № 23 (6). — P. 662 — 667
  128. Deviere J., Content J» Denys C. et al, Excessive in-vitro bacterial polysaccharide induced production of monokine in cirrhosis // Hepatology. 1990.11.- P. 628.
  129. Donate F, Boffeia P., Puoti M. A meta-analysis of epidemiological studies on the combined effect of hepatitis B and C virus infection in causing hepatocellular carcinoma// Int. J, Cancer. 1998, — .Na 75 (3), — P. 1347 — 1354.
  130. Dusheiko G.M. The natural course of chronic hepatitis C implications for clinical practice it J. Viral, Hcpat. 1998. — Vol, 5, — P. 9 — 12.
  131. Eng F. J, Friedman S.L. Fibrogenesis. I, New insights into hepatic stellate cell activation: the simple becomes complex it Am J, Physiol. Gasuomtest Liver PhysioL 2000. — Vol, 279. — P. G7 — Gl 1
  132. Enomoto N., Takase S-, Takada N. et al. Alcoholic liver disease in heterozygotes of mutant and normal aldehyde dehydrogenasc-2 genes it Hepatology--1991.-Vol, 13.-P. 1071.
  133. Eyken P., Seiot R. Desmet VJ. Expression of ihe novel extracellular matrix component tcnascin in normal and diseased human liver // J, Hepatol. -1990. -Vol. 11. —P. 43 -52,
  134. Fauovich G., Giustirta G., Christensen E. el al. Influence of hepatitis delta virus infection on morbidity and mortality in compensated cinhosis type B //Gut. 2000. № 46. — P. 421 — 426,
  135. Frezza M-, Di Padova C- ei at. High blood alcohol levels in women: the role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activity and first-pass metabolism. // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322. — P. 95.
  136. Friedman S.L. The cellular basis of hepatic fibrosis mechanisms and treatment strategies II N. Engl. J. Med — 1993. — Vol. 328. — N 25. — P. 1828- 1835.
  137. Friedman S.L. Liver Fibrosis from bench to bedside // Hepatology. -2003 -Vol.38.-P. 38−53
  138. Fromenty B., Gribcrt S., Mansouri A. et at. Hepatic mitochondrial DMA deletion in alcoholics: Association with mictovesicular steatosis It Gastroenterology. 1995, — Vol. 108. — P. 193 — 200.
  139. Gordon S. C,. Bayati N. Silverman A, Clinical outcome of hepatitis C as a function of mode of transmission II Hepatology. 1998. — Vol. 28. -P, 562−567.
  140. Graham C.S., Baden L.R., Yu E. et. al. Influence of Human Immunodeficiency Virus Infection on the Course of hepatitis C Virus infection: A Meta-Analysis // Clin. Infect, Dis. 2001. — № 33. — P.562 — 569.
  141. Gressner A M. Major topics of fibrosis research: 1990 update, In: Cells of the Hepatic Sinusoid, — Vol. 3. — Eds. Wisse E., Knook D" McCuskey R. — Kupifer cetl found. Leiden. — 1991. ~ P. 136- (44.
  142. Gressner A, Lotfi S-. Gressner G, Lahme B, Identification and partial characterization of a hepatocyte-dcnved promoting proliferation of cultured fat-storing cells // Hepatology, 1992. — Vol, 16. — P. 1259 — 1266
  143. Gressner A.M., Bachem M, G, Cellular communications and cell-matrix interactions in the pathogenesis of fibroproliferative diseases: liver fibrosis as a paradigm U Ann. Biol, Clin. 1994. — Vol. 52. — P. 205 — 226.
  144. Harris D. R, Gonin R-, Alter H J. at al. The relationship of acute transfusion-associated hepatitis to the development of cirrhosis in the presence of alcohol abuse // Ann, Intern. Med. 2001, — Vol, 134, — p. 120- 124.
  145. Haia R., Senoo H, Extracellular matrix system regulates celt growth, tissue formation, and functions II Tiss. Cult, Res. Commun. 1992. — № 11. -P. 337 — 343.
  146. Hawks D, A review of current guidelines on moderate drinking for individual consumers ft Moderate Drinking and Health Symposium. Canada, Toronto, 1993.
  147. Hezode C-, Roudot-Thoraval F., Bratct M.P. et at. Factors associated with steatosis and relationship between steatosis and the severity of the disease in patient with chronic hepatitis C U Gastroenterol. Clin, Biol, 2000. -Vol, 24 ,-P 82−87
  148. Hill D.B., Marsano L.S., McQain CJ. Increased plasma interleukin 8 concentration in alcoholic hepatitis // Hepatology. 1993. — Vol. 18, — P, 576.
  149. Hiromasa J, Common pathogenic mechanismus in ASH and NASH fi Hepathology research. 2004. — Vol. 28. — № 1. — P. 18 — 20.
  150. Hiramutsi N. Hayashi N, Katayama K. et al. Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver Tissue of patient with chronic hepatitis C // Hepatology. 1994, — Vol, 19. — P, 1354 — 1359,
  151. Iredale J. P. Murphy G. t Hemby R.M. et al. Human hepatic lipocites synthesis tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1): implications for regulation of matrix degradation in liver // J, Clin, invest. 1992. — Vol. 90,-P. 282.
  152. James O. Nonalholic Stcatohepatius (NASH) fl Gut. 2000, — Vol. 32 itttppi,),-P 1a-19.
  153. Jardi R,(Rodriguez F., Buti M. et al. Role of hepatitis D, C and D viruses in dual and triple infection: influence of viral rcplicative interference // Hcpatology, 2001. — № 34 (2). — P. 404 — 410.
  154. Jennett R.B. Tuma DJ. t Sorrell M, F, Effects of aceialdehyde on hepatic proteins I! Prog. Liver Dis. 1990. — Vol. 9. — P. — 325.
  155. Kalken G-, KhaJap N. Garry RF, et al. Hepatitis C virus protein expression induced apoptosis HepG2 cells it J, Virol. 2001. — Vol. 282 (1).-P. 26−37.
  156. Kenny-Walsh E. and the Irish Hcpatology Research Group, Clinical outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti-D immune globulin // New Engl. J. Med. 1999. — Vol. 340. — P. 1228 — 1233,
  157. Kim H-, Lee H., Van Y, X-gene product of hepatitis B virus induced apoptosis in liver cells // J. Biol, Chenu 1998, — Vol. 273 (I). P 381 -385.
  158. Kim W.R., Gross J.B. Poterucha J. J, et al, Outcome of hospital care of liver disease associated with hepatitis C In the United States // Hcpatology. 2001. — Vol, 33. — P 201 — 206.
  159. Knittcl T-, Janneck T., Muller L, et al. Transforming growth factor beta (l)-regulaied gene expression of Ito cells If Hcpatology. 1996. -Vol. 24. — X" 2. — P. 352 — 360.
  160. Kobayashi M,. Arase Y., Ikcda K. et al. Clinical characteristics of patients infected with hepatitis B virus genotypes Ar B and C // J. Gastroenterol, 2002. — Vol. 37. — P, 35 — 39.
  161. Liaw Y.F., Tai D.-L., Chu C--M., Chen T.-J. The development of cirrhosis type B hepatitis a prospective study if Hcpatology. 1988, — № 8. — P. 493 — 496
  162. Lieber Ch.S. Alcohol and liver- 1994 Update ft Gastroenterology. -1994,-Vol. 106.-P. 1085- 1105.
  163. Lieber C.S. Alcoholic liver disease- New insights in pathogenesis lead to new treatment // J. Hcpatology. 2000. — Vol. 32. — SuppL I. — P. 113 -128.
  164. Lieber C S. Cyp. 2 E!- from ASH and NASH it Hepatology research. -2004. Vol. 28, № 1,-1″. I — 11.
  165. Lindor K.D. NASH and NAFL in 2004 li World gastroenterology news. 2004. — Vol. 9, № 1. — P. 17 — 19,
  166. Lozano J.L. Crespo J, de la Cruz F. et al. Correlation between hepatitis B viremia and the clinical and histological activity of chronic delta hepatitis // Med Microbiol Immunol. Berl. 1994. — Ht 183 (3). — P, 159- 167.
  167. Ludwig Ju, The patology and classification of NASH it Stcatohepatitis Falk Symposium. 2000. (Abstract). — P. 12−13.
  168. Marshall AW'. Kingstone D. et al. Ethanol elimination in males and females: relationship to menstrual cycle and body composition, fl Hepatol. 1983. — Vol. 3. — P. 701.
  169. Mathurin P., Moussalli J., Cadranel J.-F- et at. Slow progression rate of fibrosis in hepatitis C virus patients with persistently normal alanine transaminase activity U Hepatology. 1998- - Vol. 27. — P. 868 — 872.
  170. McClain C.J., Hill D.B., Schmidt J., Dlehl A.M. Cytokines and alcoholic liver disease // Semin. Liver Dis. 1993. — Vol. 13 P 170,
  171. Minato Y, Hasumura Y., Takeuchi J. The role of fatstoring cells in Disse space fibrogenesis in alcoholic liver disease ti Hepatology, -1983.-№ 3.-P. 559.
  172. Mingfeng L, t Chan C.W.Y., McGilvray I.D. et al. Fulminant viral hepatitis: Molecular and cellular basis and clinical implications ft Exp. Rev. Mol Med 2001. — № 3 — P. 564 — 568.
  173. Moriya K., Yotsuyanagi H, Shintani Y. et al. Hepatitis C virus core protein induced hepatic steatosis in transgenic mise // J Gen, Virol. -1997. Vol. 78. — P, 1527 -1531.
  174. Neumann A.U., Lam N.P., Dahari H. et ai. Hepatitis C viral dynamics in vivo and antiviral efficacy of Lnterferon-alpha therapy U Science. -1998 Vol. 282 -P 103−107.
  175. Pagliaro L., Peri V., Linea C- cl al. Natural history of chronic hepatitis C // Hal. J Gastroenterol. Hepatol. 1999. — VoL 31. P. 28 — 44
  176. Pequignot G., Cyrulnik F. Chronic disease due to overconsumption of alcoholic drinks (excepting neuropsychiatry pathology). In International Encyclopaedia of Pharmacology and Therapeutics, vol. II, Chapter 14. Pergamon Press, Oxford, 1970- 375 412.
  177. Powell E.E., Edwards- Smith CJ., Hay J.L. et al. Host genetic factors influence progression in chronic hepatitis C U Hcpatology. 2000. — Vol. 31. -P 828−833.
  178. Poynard T. Ratziu V., Charlotte F. et al. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C // J. Hcpatology. -2001. VoL 34. — P. 730 — 739.
  179. Rigamonti C, Androno S-, Maduli E. et al. Iron, hepatic stellate celi and fibrosis in chronic hepatitis C // Eur. J. Cfin. Invest. 2002. — Vol. 32,-P. 28−35.
  180. Rodger A. J, Roberts S, Lanigan A, ct al, Assessment of long-term outcomes of community-acquired hepatitis C infection in cohort with sera stored from 1971 to 1975 // Hepatology. 2000. — Vol, 32. — 582 — 587.
  181. Roudot-Thoraval F. et al. Epidemiological factors affecting the severity of hepatitis C virus-related liver disease: a frertch survey of 6,664 patients ¦¦'.¦' Hepatology. 1997. — Vol. 26. — P, 485 — 490.
  182. Rubin E, Lieber C, Fatty liver, alcoholic hepatitis and cirrhosis produced by alcohol in primates // New EngL J. Med. 1974. — Vol. 290. — P. 128 — 135.
  183. Sartori M" Androno S., La Terra el al, Evaluation of iron status in patient with chronic hepatitis C U ItaJ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. — Vol, 30, -P. 396−401.
  184. Sccff LB. Natural hisioiy of hepatitis C // An". J, Med 1999. — Vol, 27. -P. 10- 15.
  185. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus H Hepatology 1995 -Vol. 2I.-P. 570−583.
  186. Smith S.L. Jennett R. B, Sorrell M F Acetaldehyde substoichiometri-cally inhibits bovine neuroiubulin polymerization It J. Clin. Invest. ¦¦ 1989, Vol. 84. — P. 337.
  187. Soni P. Pusheiko G.M., Dhillon A.P., Harrison T.J. Genetic diversity of hepatitis C virus- Implication for pathogenesis, treatment and prevention tl Lane 1995. — Vol. 345. — P 562 — 566.
  188. Stuyver L.J., Rossan R., Wyseur A. el al. Typing of hepatitis C virus isolates and characterization of new subtypes using a line probe assay II J, Gen. Virol.- 1993. Vol. 74.-P. 1093- II02.
  189. Su F. Schneider R.J. Hepatitis B virus MBx protein sensitizes cells of apoptotic killing by tumor necrosis factor alpha II Proc. natl- Acad. Sci. USA. 1997. — Vol. 94 (16). — P. 8744 — 8749
  190. Tamura I., Kirimura 0″ Koda T. et al. Risk of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma in subjects with hepatitis B and delta virus infection: a study from Kure, Japan II J. Gastroenterol. Hepatol- 1993. — № 8 (5). — P. 433 — 436.
  191. Tassopoulos N.S., Papatheodoridis G-V. Katsoulidou A. et al. Factors associated with severity and disease progression in chronic hepatitis C Hcpatogastroenterology 1998, — Vol. 45. — P, 3678- 1683
  192. Theise N.D., Badve S. Saxena R. et al // Ibid. 2000. — Vol. 31 — № 1. — P 235 — 240,
  193. Torbenson M, & Thomas D.U. Occult hepatitis B // Lancet. Infect, Djs -2002, -St 2.- P, 479−486.
  194. Thaler H. Leberkrankheilen: Histologie- Pathophysi logic, Klinik. -Bertin, Heidelberg. New York: Springer Vertag, 1982 — 456 s,
  195. Thorburn D. t Curry G, Spooner R. et al. The rote of iron and haemo-chromatosis gene mutations in the progression of liver disease in chronic hepatitis C// Gut 2002. — Vol. 50- - P 248 — 252.
  196. Van Zee K.J., Fisher E-, Hawes A. S, et ah Effects of intravenous IL-8 administration on nonhuman primates // J. Immunol. 1993. — Vol. 148.-P. 1746.
  197. Vrba J., Modriansky M. Oxidative burst of Kupffer cells: Target for liver injury treatment.'/ Biomed. Papers 2O02- - Vol. 146. — № 2.- P15.20.
  198. Wali M., Lewis S., Hubscher S. et al. Histological progression during short-term follow-up of patients with chronic hepatitis C virus infection // J, Viral. Hepat, 1999. — Vol, 6. — P 445 — 452.
  199. Watson R.R., Borgs P., Witte M. et at. Alcohol, immunomodulation and disease ft Alcohol and alcoholism. 1994, Vol. 29 (2), — P- 131 — 139.
  200. Weltman M.D., Brotodihardjo A. Crewe E et al. Coinfection with hepatitis B and C or B, C and delta viruses results in severe chronic liver disease and responds poorly to interferon-alpha treatment // J, Viral. Hepat. 1995. — № 2 — P 39 — 45.
  201. Wiese M. r Berr F. t Lafrenz M- el al. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis C (genotype lb) single-source out-break in Germany: a 20-year multicenter study U Hepatotogy. 2000. — Vol. 32. — P. 91 — 96,
  202. Wodak A.D., Saunders J.B., Ewuis-Mensah I- et al. Severity of alcohol dependence in patients with alcoholic liver disease. II Br. Med. J. -1983.-Vol, 287.-P, 1420.
  203. Wright M., Goldin R-, Fabrc A. el al. Measurement and determinants of the natural history of liver fibrosis in hepatitis C virus infection: a cross sectional and Longitudinal study. Gut. — 2003. — Vol. 52. — P 574−579.
  204. Yamanaka T. t Shiraki K., N’akazaawa S. et al. Impact of hepatitis B and C vims infection on the clinical prognosis of alcoholic liver cirrhosis // Anticancer Res. 2001. — Vol. 21 (auppl. 4). — P. 2937 — 2940.
  205. Van F. et al., Hao F-, Zhao L. Study of expression of hepatitis C virus antigens and viral replication in extrahepatic tissues U Chung, Hua, Kan, Tsang. Ping. Tsa. Chin, 2000. — Vol. 39, № 5, — P 850 — 855.
  206. Yuen M.-F., Kato T., Miiokami M. el al. Clinical outcome and vi-rologic profiles of severe hepatitis B exacerbation due to YMDD mutations // H epato logy. 2003. — Vol. 39. N2 5. — P, 850 — 855.
  207. Zarski j.-P., Bohn B-, Bastie A. et al. Characteristics of patients duai infections by hepatitis B and C viruses U J. Hepatol, 1998. — Vol, 28. — P. 27 — 33,
  208. Zarski J.P., Mc Hutchison J. Bronowtki J.P. et al. Rate of natural disease progression in patient with chronic hepatitis C It I, Hepatol, -2003--Vol. 38.-P. 307−314.
  209. Zhu N. Khoshnan A., Schneider R. et al. Hepatitis C virus core protein binds to the cytoplasmic domain of TNF receptor I and enhances TNF-induced apoptosis Hi. Virol. 1998. — Vol. 72 (5). — P, 3691 — 3697,
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!