Механизм действия. 
Фармацевтическая химия противоопухолевых антибиотиков

Детальный механизм действия актиномицина D остается невыясненным. Считается, что он вызывает селективное ингибирование ДНК-зависимого синтеза РНК, и в этом качестве он широко используется как реактив в различных биологических экспериментальных исследованиях. Однако, по мнению многих исследователей, объяснить этим механизмом гибель опухолевых клеток невозможно. Имеются данные, свидетельствующие о подавлении клеточной пролиферации в результате образования прочного комплекса актиномицин D-ДНК.

Все актиномицины содержат феноксановую хромофорную группу, к которой присоединены полипептидные цепочки, состоящие из 8−10 аминокислот.

Разные актиномицины отличаются друг от друга составом и расположением аминокислот в полипептидной части молекулы. Используя это, в последующие годы было синтезировано и изучено на противоопухолевую активность более 100 аналогов актиномицина D, однако соединений, превосходящих исходный препарат по противоопухолевым свойствам, получено не было.

Рисунок 3. ДНК интеркаляции актиномицина D [10].

Физико-химические свойства актиномицина и других противоопухолевых антибиотиков

Митомицин (лат. Mitomicinum, англ. Mitomicin).

(8-карбамоилоксиметил-5-метил-1,1а, 2,8,8а, 8b-гексагидроазирино[2', 3':3,4]пирроло[1,2-а] индол-4,7-дион, в ф-ле (R = NH2, R' = ОСН 3, R" = Н) Кристаллы сине-фиолетового цвета, растворимые в воде [21].

Дактиномицин (лат. Daktinomicinum, англ. Daktinomicin).

2-amino-N, N'-bis[(6S, 9R, 10S, 13R, 18aS) — 6,13-diisopropyl- 2,5,9-trimethyl- 1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i] [1,4,7,10,13] oxatetraazacyclohexadecin- 10-yl]- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxamide.

Порошок оранжево-красного цвета. Трудно растворим в воде при температуре от + 8 С до + 10 С, практически нерастворим в воде при температуре + 37 С [22].

Реумицин (лат. Rеumycinum, англ. Reumicin).

6,8-Дигидро-6-метилпиримидо-[5,6-e]-1,2,4-триазин-5,7-дион Кристаллический порошок желтого цвета. Медленно и мало растворим в воде. Чувствителен к действию света [23].

Брунеомицин (лат. Bruneomicinum, англ. Bruneomicin).

5-Амино-6-(6-метокси-5,8-дигидро-7- амино-5,8-диоксохинолил-2) -4(2-окси-3,4-диметоксифенил)-3-метилпиколиновая кислота.

Кристаллический порошок коричневого цвета, нерастворим в воде. Натриевая соль брунеомицина (для инъекций) — пористая масса коричневого цвета, легко растворимая в воде; рН растворов 7,0 — 7,8 [24].

Оливомицин (лат. Olivomycinum, англ. Olivomycin). Применяют в виде натриевой соли, представляющей собой порошок или пористую массу желтого цвета с зеленоватым оттенком. Легко растворим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворах новокаина [25].

Карминомицин гидрохлорид (лат. Carminomycini hydrochloridum, англ. Carminomycin hydrochloride). Кристаллический порошок или пористая масса красного цвета. Растворим в воде [26].

Блеомицетина гидрохлорид (лат. Вleоmycetini hydrochloridum, англ. Вleоmycetin hydrochloridе). Белый или желтовато-белый аморфный порошок, легко растворимый в воде [27].