Гестагенные гормоны. 
Физико-химические методы определения стероидных гормонов

В основе химического строения лежит углеводород прегнан (С = 21):

В ГФ включены препараты естественного гормона прогестерона и его полусинтетического аналога прегнина. Прогестерон может быть получен из гормонов желтого тела свиней и полусинтетическим способом из саласодина как промежуточный продукт синтеза кортизона.

Белые с желтоватым оттенком мелкокристаллические порошки, практически нерастворимые в воде, растворимы в маслах и хлороформе. Оба вещества имеют общий хромофор: карбонильная группа в 3-м положении и двойная связь в положении 4−5. За счет этого хромофора они поглощают в УФ-области спектра и имеют max = 240 нм + 2 нм.

Метод УФ-спектрофотометрии применяется для оценки качества лекарственных веществ по величине удельного показателя поглощения (Е ^1%1см), в частности для количественного определения веществ относительно стандартных образцов.

Прогестерон и прегнин обладают оптической активностью, так как содержат центры хиральности. В оценке качества предусмотрено определение удельного вращения.

Химические свойства и методы анализа

• 1. Концентрированная кислота серная является общим внутригрупповым специфическим реактивом, подтверждающим наличие стероидного цикла. При взаимодействии с ней образуются окрашенные в желтый (прогестерон) или малиновый (прегнин) цвет флуоресцирующие растворы. Специфичность данной реакции низкая. Для более надежной идентификации веществ применяют ИК-спектроскопию.
• 2. Гестагенные гормоны содержат в 3-м положении карбонильную группу, поэтому способны к взаимодействию с аминопроизводными, образуя окрашенные продукты или продукты с характерными температурами плавления (подлинность).

Эти продукты могут служить гравиметрической формой для количественного определения (прогестерон в масляном растворе).

Реакцию образования оксима ГФ рекомендует для испытания подлинности прегнина (Т.пл. — 226−232 ^оС):

Прогестерон и прегнин отличаются по заместителям в 17-ом положении. Прогестерон содержит ацетильный фрагмент. При нагревании с иодом в щелочной среде образуется желтый осадок с характерным запахом: — иодоформ (СНI3).

Для прегнина отличительной особенностью строения является наличие этинильной группы (остаток ацетилена), который сохраняет кислотные свойства и взаимодействует с серебра нитратом:

Кислота азотная выделяется в количестве, эквивалентном прегнину, что может использоваться для количественного алкалиметрического определения:

HNO3 + NaOH? NaNO3 + H2O.

Хранение и применение

Лекарственные вещества светочувствительны, поэтому их хранят в темном месте в хорошо укупоренной таре, по списку Б.

Прогестерон и прегнин применяют в качестве гестагенных препаратов при нарушениях функции яичников, связанных с недостаточностью желтого тела.

Прогестерон назначают в виде 1% или 2,5%-ных растворах в масле для инъекций. Прегнин в 5−6 раз менее активен, чем прогестерон, но, в отличие от него, сохраняет активность при пероральном введении, особенно при подъязычном применении. 10].