Бактерицидные гуморальные факторы

Распространение инфекции может быть ограничено ферментами, высвобождающимися из поврежденных тканей и активирующими систему свертывания крови [4].

1. Среди растворимых бактерицидных соединений, вырабатываемых организмом, наиболее распространен фермент лизоцим (муромидаза) — один из наиболее древних в филогенезе факторов противомикробной защиты. Он расщепляет муроминовую кислоту, входящую в состав оболочки грамположительных бактерий, что ведет к лизису клеточных стенок микроорганизмов.

Лизоцим синтезируется и секретируется гранулоцитами, моноцитами и макрофагами. Он может также накапливаться в секреторных гранулах и лизосомах фагоцитов. При лизисе грамотрицательных бактерий лизоцим действует совместно с системой комплемента. Он присутствует во всех жидкостях организма: слюне, слезной жидкости, ликворе, сыворотке крови — и является важным фактором бактерицидности. Определение уровня его концентрации дает возможность оценить активность фагоцитарной системы. Очень высокие концентрации лизоцима могут свидетельствовать о миеломоноцитарном лейкозе.

2. Фибронектин — универсальный белок (нерастворимый глобулин) плазмы и тканевых жидкостей. Синтезируется макрофагами, крайне чувствителен к действию протеаз. Различные виды клеток, включая фагоциты, несут на своей поверхности нативный фибронектин, который играет важную роль в механизме фиксации клеток на нерастворимых субстратах. Фибронектин несет также участки связывания коллагена, частиц фибрина, Clq и различных бактерий (стафилококков, стрептококков). Связывание этих лигандов приводит к конформационным изменениям молекулы, которые распознаются фагоцитами. Таким образом, фибронектин связывает микроорганизмы, фибрин и другие частицы с мембраной фагоцитов. Продукты деградации фибронектина могут выступать в роли хемотаксинов.

При бактериальных инфекциях (сепсис) отмечается катастрофическое снижение уровня фибронектина в плазме крови, что подчеркивает значимость фибронектина в системе противоинфекционной защиты. Стабильно низкий уровень фибронектина ассоциирован с неблагоприятным прогнозом у больного. Восстановительная терапия фибронектином продлевает срок жизни больного.

3. Лактоферрин — белок, содержащийся в специфических гранулах нейтрофилов. Связывая в двух участках своей молекулы железо, лактоферрин играет важную роль в генерации гидроксильных радикалов из молекулярного кислорода и пероксида водорода. Раньше считали, что он сам обладает бактериостатическим действием, однако опыты с очищенным препаратом не подтвердили эту мысль. В ответ на инфекцию или повреждение тканей резко возрастает индуцированная интерлейкином-1, синтезируемым макрофагами, продукция ряда белков крови, которые получили общее название «белки острой фазы». К ним относятся С-реактивный белок (CRP — C-reactive protein); церулоплазмин; ocl-антитрипсин, al-антихимотрипсин; церулоплазмин для ионов меди и гаптоглобин для гемоглобина (транспортные белки), фибриноген; СЗ, С9 и фактор В (компоненты комплемента).

В процессе инфекции продукты жизнедеятельности микробов стимулируют выработку IL-1. Это эндогенный пироген, увеличивающий эффективность защитных механизмов, вызывая повышение температуры тела. Под влиянием IL-1 печень увеличивает синтез и секрецию С-реактивного белка до такой степени, что его концентрация в плазме может увеличиваться в 1000 раз. Он является связующим звеном в прямой активации системы комплемента поверхностными структурами оболочки микроорганизмов и клеточной мембраны. Вначале происходит связывание CRP при участии кальция с некоторыми микроорганизмами, у которых в состав мембраны входит фосфорилхолин. Затем этим комплексом (CRP — бактерия) активируется система комплемента по классическому пути. Это приводит к связыванию СЗЬ с поверхностью микроба, в результате микроб опсонизируется и фагоцитируется [3].

CRP способен связывать гистоны, катионные белки фагоцитов, ДНК и элиминировать их. Кроме того, естественные киллеры экспрессируют для него специфические рецепторы, что указывает на взаимосвязь С-реактивного белка с иммунной системой. В присутствии CRP значительно возрастает активность цитотоксических лимфоцитов.

Количественное определение С-реактивного белка имеет важное диагностическое значение. Повышение его концентрации в крови — ранний признак инфекции, а эффективная терапия антибиотиками, противовоспалительными препаратами проявляется снижением его концентрации. Таким образом, уровень С-реактивного белка отражает интенсивность воспалительного процесса и контроль за его течением.

Следует помнить о том, что вирусные инфекции, как правило, не влияют на уровень CRP; его эффекты начинают играть роль только при появлении сопутствующей бактериальной инфекции или иммунокомплексной патологии. Нарастает содержание этого белка при некротических изменениях в трансплантате.