Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Роль внутриклеточных протеолитических систем в развитии и прогнозе рака эндометрия

Диссертация: Роль внутриклеточных протеолитических систем в развитии и прогнозе рака эндометрия
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В связи с тем, что социальная значимость РЭ в настоящее время велика, актуальной является также проблема выявления в популяции женщин с высоким онкологическим риском по РЭ, что в конечном итоге представляется адекватным направлением в снижении заболеваемости и смертности от этого заболевания. В первую очередь к этой категории относятся пациентки, страдающие гиперпластическими процессами… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные представления о патогенезе рака эндометрия
    • 1. 2. Роль убиквитин-протеасомной системы в развитии рака эндометрия
      • 1. 2. 1. Характеристика убиквитин-протеасомной системы
      • 1. 2. 2. Роль убиквитин-протеасомной системы в патогенезе рака эндометрия
    • 1. 3. Роль кальпаинов в развитии рака эндометрия
      • 1. 3. 1. Характеристика кальпаиновой системы
      • 1. 3. 2. Роль кальпаинов в патогенезе рака эндометрия
    • 1. 4. Белки, ассоциированные с клеточной подвижностью, их роль в инвазии и метастазировании и связь с внутриклеточными протеиназами
    • 1. 5. Молекулярные маркеры рака эндометрия и онкологического риска при гиперплазии эндометрия

Роль внутриклеточных протеолитических систем в развитии и прогнозе рака эндометрия (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Рак эндометрия (РЭ) является наиболее распространенным видом онкогинекологической патологии как в России, так и за рубежом. В России в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями суммарно по всем возрастам РЭ занимает 4−5 место, при этом отмечается увеличение доли заболевших женщин репродуктивного возраста [24]. В мире ежегодно регистрируется около 180 ООО новых случаев РЭ, а в развитых странах заболеваемость этой патологией значительно выше, чем в развивающихся.

Несмотря на то, что РЭ обычно проявляется на ранних стадиях и имеет достаточно высокую общую пятилетнюю выживаемость (75−83%), показатель одногодичной летальности в России по данному заболеванию составил в 2012 году 9,7%, кроме того, велика частота развития рецидивов [11]. Стоит отметить, что возникновение рецидивов отмечается чаще всего в первые три года после хирургического лечения, в том числе и у пациенток с ранней стадией заболевания.

Большинство исследователей признает клиническую, морфологическую и прогностическую гетерогенность контингента больных РЭ даже в пределах одной стадии и подстадии, что определяет целесообразность выделения при раке тела матки дополнительных факторов неблагоприятного прогноза.

На сегодняшний день общепризнанными факторами, значимо ухудшающими прогноз при данном заболевании являются стадия, гистологическая форма, степень дифференцировки и глубокая инвазия опухоли в миометрий [22]. Рандомизированными исследованиями последнего десятилетия уточняется значение таких факторов, как глубина лимфоваскулярной инвазии, раковые эмболы в лимфатических щелях и кровеносных сосудах, глубина инвазии стенки шейки матки.

Непредсказуемость биологического поведения опухоли даже среди больных с одинаковой распространенностью процесса во многом обусловлено вовлечением в канцерогенез различных молекулярных механизмов. В этой связи в последнее время большое значение придается молекулярным маркерам для прогноза клинического течения новообразований и их исхода. В ряде исследований получены доказательства того, что некоторые иммуногистохимические маркеры являются независимыми прогностическими показателями, в том числе при онкогинекологической патологии. Однако согласованного мнения о прогностической роли иммуногистохимических маркеров при РЭ в литературе нет [9]. Таким образом, проблема поиска новых молекулярных критериев прогноза рака эндометрия требует дальнейшего изучения.

В связи с тем, что социальная значимость РЭ в настоящее время велика, актуальной является также проблема выявления в популяции женщин с высоким онкологическим риском по РЭ, что в конечном итоге представляется адекватным направлением в снижении заболеваемости и смертности от этого заболевания. В первую очередь к этой категории относятся пациентки, страдающие гиперпластическими процессами эндометрия (ГЭ) поскольку известно, что больные РЭ часто имеют в анамнезе ГЭ. Несмотря на то, что механизм малигнизации ГЭ на сегодняшний день остается неясным, показано, что вероятность развития РЭ велика у пациенток с атипической гиперплазией (до 40%), в то время как для пациенток с типической гиперплазией такой риск значительно ниже, но все же существует (до 10%) [78].

Объективных и надежных критериев, позволяющих оценить степень онкологического риска у женщин с ГЭ, существует крайне мало. Большинство из них опираются на клинические данные, и описано крайне мало подходов, основанных на молекулярных и биохимических особенностях ткани [18, 80, 153]. Тем не менее, эти подходы имеют ограниченную область применения и широкого применения в практике они не нашли. В связи с этим выбор того или иного метода лечения зависит, главным образом, от типа гиперплазии и возраста пациентки. Оба эти фактора так или иначе связаны с возможностью развития РЭ впоследствии. Традиционно при ГЭ без атипии в репродуктивном и пременопаузальном возрасте проводится гормонотерапия. При атипической ГЭ у женщин старше 45 лет предпочтительным является радикальное хирургическое лечение. При отсутствии эффекта от гормонотерапии, при наличии противопоказаний к ней и к хирургическому лечению, либо при незаинтересованности пациентки в сохранении менструальной и репродуктивной функции выполняют аблацию эндометрия [8].

Выделение критериев для оценки степени онкологического риска могло бы позволить оптимизировать выбор индивидуальной лечебной тактики и значительно улучшить качество и продолжительность жизни у женщин с ГЭ за счет снижения частоты и объемов хирургического лечения у женщин в постменопаузальном возрасте, уточнения необходимости проведения аблации эндометрия в позднем менопаузальном периоде, а также выявления пациенток с высоким риском развития РЭ и своевременного выполнения им соответствующего лечения.

Теоретической основой разработки как критерия для оценки степени онкологического риска, так и критерия для прогноза течения РЭ может послужить изучение молекулярных механизмов развития гиперпластических процессов и РЭ. В этой связи перспективным является изучение специфических внутриклеточных протеиназ, поскольку предполагается, что протеолитические системы играют важную роль в развитии злокачественных новообразований: процессы деградации во многом определяют эффективную регуляцию количества и функций многих белков, в том числе ростовых и транскрипционных факторов, участвуют в повышении пролиферативной активности, ингибировании апоптоза, стимуляции неоангиогенеза, функционировании иммунной системы и индукции лекарственной резистентности [21, 191].

Наиболее значимыми системами специфического внутриклеточного протеолиза являются убиквитин-протеасомная и кальпаиновая, и обе они вовлечены в развитие и прогрессирование опухоли. Показана важная роль убиквитин-протеасомной системы в развитии опухолей различных локализаций [116]. Не исключена и возможность её участия в патогенезе ГЭ и РЭ. Множество разрозненных данных свидетельствуют в пользу этой гипотезы: участие в снижении экспрессии рецепторов ЕвРЯ и НЕЯ-2/пеи, регуляции доступности эстрогеновых рецепторов, разрушении рецепторов прогестерона, участии в деградации рецепторов инсулиноподобных факторов роста [66, 129, 160]. Субстратами для кальпаиновой системы являются некоторые онкобелки и продукты онкосупрессоров. На клеточных культурах показано повышение активности кальпаинов при трансформации клеток, что приводит к нарушениям межклеточной адгезии, перестройке актинового цитоскелета, морфологической трансформации и клеточной миграции [54]. Было показано увеличение их экспрессии при раке эндометрия по сравнению с гиперплазией, что говорит о возможном участии этих протеиназ в развитии злокачественного процесса в гиперплазированной ткани, однако активность кальпаинов при различных патологических состояниях эндометрия не изучена [100].

К субстратам протеасомной и кальпаиновой систем можно отнести и локомоторные белки, в частности актинсвязывающие белки и (3-катенин. Изменение их экспрессионного профиля вносит значительный вклад в приобретение клетками способности к движению, определяя инвазивный и метастатический потенциал трансформированной клетки, являясь, с одной стороны, характерным свойством именно злокачественных опухолей, с другой — отражая прогрессию заболевания [186]. Протеолитическая регуляция экспрессии этих белков изучена недостаточно. Единичные литературные данные свидетельствуют о том, что некоторые из этих белков являются субстратами для кальпаинов, другие — для протеасом [37, 200].

Таким образом, экспрессия актинсвязывающих белков и Р-катенина и, соответственно, процессы клеточной локомоции могут быть тесно связаны с протеасомной и кальпаиновой активностью.

Учитывая важную роль внутриклеточных протеиназ и локомоторных белков в канцерогенезе и их вероятное участие в прогрессии РЭ, изучение состояния протеасомной и кальпаиновой систем и экспрессии актинсвязывающих белков и (3-катенина представляется актуальным и может послужить основой для разработки маркеров, позволяющих прогнозировать течение РЭ и объективно оценивать риск развития РЭ у пациенток, страдающих ГЭ.

Цель исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение роли внутриклеточных протеолитических систем в развитии и прогнозе рака эндометрия.

Задачи исследования.

1. Изучить активность протеасом, их пулов и субъединичный состав в тканях малигнизированного, неизмененного и гиперплазированного эндометрия.

2. Определить активность кальпаинов в малигнизированном, неизмененном и гиперплазированном эндометрии.

3. Изучить экспрессию актинсвязывающих белков (кофилина-1, гельзолина, тимозина В4, В-катенина, АгрЗ) в ткани рака эндометрия и в гиперплазированном эндометрии.

4. Оценить связь активности протеасом и кальпаинов с экспрессией актинсвязывающих белков в малигнизированном и гиперплазированном эндометрии.

5. Проанализировать взаимосвязь исследуемых показателей с клинико-морфологическими параметрами рака эндометрия.

6. Оценить значимость исследуемых показателей для прогноза течения рака эндометрия.

7. Создать математическую модель для оценки степени онкологического риска у пациенток с гиперплазией эндометрия на основе определения активности внутриклеточных протеиназ.

Научная новизна работы.

Впервые исследованы активность протеасом и их пулов, а также их субъединичный состав в ткани РЭ и в гиперплазированном эндометрии. Показано усиление протеасом-зависимого протеолиза при РЭ по сравнению с ГЭ с повышением тотальной активности и активности 20S пула, что проявлялось уже при РЭ 1а стадии, в то время как активность 26S пула значимо отличалась только при сравнении с РЭ Ib стадии. Также было установлено изменение субъединичного состава протеасом в ткани РЭ как по сравнению с неизмененной тканью, так и по сравнению с гиперплазированным эндометрием. В злокачественной ткани отмечено увеличение количества всех изучаемых субъединиц относительно их экспрессии гиперплазированном эндометрии. Получены новые данные о связи активности протеасом с глубиной инвазии опухоли в миометрий.

Приоритетными являются полученные данные о значительном повышении активности кальпаинов при РЭ по сравнению с ГЭ, также отмечаемой уже при РЭ 1а стадии, с её последующим ростом при увеличении глубины инвазии опухоли в миометрий, что указывает на важную роль кальпаинов в развитии РЭ.

Впервые проанализирована взаимосвязь активности протеасоми кальпаин-зависимого протеолиза с экспрессией локомоторных белков при РЭ и ГЭ. Показано, что и протеасомы, и кальпаины, вероятно, регулируют содержание ряда актинсвязывающих белков и фракций бета-катенина, влияя тем самым на клеточную подвижность.

Впервые изучена прогностическая роль активности внутриклеточных протеиназ в ткани эндометрия для оценки степени онкологического риска у больных с ГЭ. Показано, что наиболее значимыми показателями являются возраст пациентки, активность кальпаинов, активность тотального пула протеасом и активность 268 пула протеасом.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные результаты позволяют расширить представления об особенностях функционирования внутриклеточных протеолитических систем при РЭ и обосновать их патогенетическую значимость в развитии этой патологии.

Представленные в работе данные о выраженных различиях в активности кальпаинов при гиперпластических процессах и раке эндометрия, а также о взаимосвязи данного показателя с экспрессией локомоторных белков свидетельствуют об участии кальпаинов в процессах, как происходящих в клетке на ранних этапах возникновения злокачественной опухоли эндометрия, так и при дальнейшем развитии заболевания.

Выявленное изменение активности и субъединичного состава протеасом, установленный факт регуляции ими содержания локомоторных белков углубляют представления о возможных механизмах участия убиквитин-протеасомной системы в развитии РЭ.

Результаты исследования могут быть использованы для предсказания риска возникновения РЭ у женщин с ГЭ, для индивидуализации и оптимизации их лечения, а также послужить дополнительными критериями прогноза течения РЭ. Показано, что тотальная активность протеасом является значимым фактором в отношении 3-летней безрецидивной выживаемости больных РЭ, а экспрессия иммунной субъединицы протеасом ЬМР2 — 3-летней общей выживаемости.

Разработана математическая модель оценки степени онкологического риска у пациенток, страдающих ГЭ, включающая возраст больной, активность кальпаинов, активность тотального пула протеасом и активность 268 пула протеасом. Чувствительность разработанной модели составила 77%, специфичность — 100%.

Положения, выносимые на защиту.

1. Состояние протеасомной и кальпаиновой систем не одинаково в малигнизированном и гиперплазированном эндометрии. Активность протеасом в злокачественно измененном эндометрии выше, чем в прилегающей неизмененной ткани и в гиперплазированном эндометрии. Изменения активности сопровождаются изменением субъединичного состава протеасом. Активность кальпаинов значительно выше в тканях рака эндометрия, чем в гиперплазированном эндометрии.

2. Корреляционные связи активностей протеасом и кальпаинов с экспрессией актинсвязывающих белков и (3-катенина в ткани гиперплазированного и малигнизированного эндометрия дают основание предпологать наличие протеолитической регуляции кофилина-1 протеасомами, тимозина 04 и Р-катенина протеасомами и кальпаинами.

3. Определение активности протеасом и кальпаинов в ткани гиперплазированного эндометрия дает возможность прогнозирования риска развития рака эндометрия.

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены на У1-У1П Региональной конференции молодых ученых-онкологов, посвященной памяти академика РАМН Н. В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2011;2013), на XI Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Москва, 2011), на Всероссийской научнопрактической конференции «Начальный рак эндометрия» (Москва, 2011), на VI Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Уфа, 2013).

Работа выполнена при поддержке Федеральной целевой прораммы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 20 092 013 годы» (государственный контракт П320), Российского фонда фундаментальных исследований (№ 13−04−169).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, отражающих основные положения, в том числе 8 статей в рецензируемых отечественных и зарубежных журналах, 7 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц и иллюстрирована 16 рисунками. Бибилография включает 214 литературных источников, из которых 24 отечественных и 190 иностранных.

ВЫВОДЫ.

1. В злокачественной ткани эндометрия выявлено повышение активности всех пулов протеасом по сравнению с гиперплазированной тканью, причем тотальная активность и активность 208 пула значимо возрастали уже при 1а стадии РЭ.

2. Установлено изменение субъединичного состава протеасом в ткани РЭ как по сравнению с неизмененной тканью, так и по сравнению с гиперплазированным эндометрием. В злокачественной ткани отмечено увеличение количества всех изучаемых субъединиц (а1а2аЗа5а6а7, ЬМР2, ЬМР7, РА28Р и Яр1б) относительно их экспрессии гиперплазированном эндометрии.

3. У больных РЭ выявлено повышение активности кальпаинов по сравнению с ГЭ, отмечаемое уже при 1а стадии. Достоверных различий между активностью кальпаинов в малигнизированной и визуально неизмененной ткани не обнаружено.

4. При РЭ выявлено повышение активности протеасом и кальпаинов, а также экспрессии субъединиц ЬМР2 и РА28(3 с увеличением глубины инвазии опухоли в миометрий, а также повышение активности пулов 268 и 208 протеасом и активности кальпаинов в ткани РЭ III стадии по сравнению со II стадией. Отмечена тенденция к снижению активности кальпаинов при снижении степени дифференцировки опухоли и тенденция к повышению активности кальпаинов в постменопаузальном периоде.

5. При РЭ наблюдалось повышение экспрессии локомоторных белков по сравнению с ГЭ: актинветвящего белка АгрЗ (повышение на 28%), гельзолина (повышение на 33%) и тимозина 04 (повышение на 29%). Отличия обнаруживаются уже на I стадии РЭ. Различий в экспрессионном профиле локомоторных белков при разных типах ГЭ не выявлено.

6. Выявлены взаимосвязи между активностью внутриклеточных протеиназ и экспрессией локомоторных белков, различающиеся в тканях РЭ и ГЭ. При РЭ с активностью протеасом было связано содержание в клетках кофилина-1, тимозина 4? и ß—катенина. При ГЭ выявлена корреляция между активностью протеасом и экспрессией кофилина-1, в то время как экспрессия тимозина 4? и ß—катенина были связаны с активностью как протеасом, так и кальпаинов.

7. Показатели протеасомной системы могут использоваться в качестве дополнительных критериев прогноза течения РЭ. Высокая (более л.

80×10 Ед/мг) тотальная активность протеасом является неблагоприятным фактором в отношении риска развития рецидивов. Высокая (более 250%) экспрессия иммунной субъединицы LMP2 в ткани РЭ по сравнению с неизмененной тканью является неблагоприятным фактором в отношении общей выживаемости.

8. Разработана математическая модель для оценки онкологического риска у больных, страдающих ГЭ. Наиболее информативными показателями явились активность кальпаинов, возраст пациентки и активность 20S пула протеасом. Чувствительность и специфичность разработанной модели составили 77% и 100%, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При формировании групп повышенного риска по развитию РЭ у больных с ГЭ необходимо учитывать показатели внутриклеточного протеолиза. Оценка риска развития РЭ рассчитывается с помощью линейных дискриминантных функций:

У1= 0,0285 *Х 1 +0,0091 *Х2+0,5429*ХЗ -0,0031 *Х4−14,6595- У2=0,0517*Х1+0,0239*Х2+0,6568*ХЗ-0,0072*Х4−21,0753, где XI—активность кальпаинов,.

Х2 — тотальная активность протеасом, ХЗ — возраст пациентки, Х4 — активность 208 пула протеасом. Процедуру отнесения объекта к классу необходимо проводить в два этапа. На первом этапе рассчитываются значения У1 и У2 с использованием значений показателей у исследуемого объекта. Далее объект (больную с ГЭ) относят к одному из классов на основании следующих неравенств: если У1>У2, то объект относится к первому классу (риск развития РЭ менее 5%) — если У1<�У2, то объект относится ко второму классу (высокий риск развития РЭ).

2. У больных РЭ для прогнозирования течения заболевания наряду с клинико-морфологическими факторами рекомендовано использовать определение тотальной активности протеасом в ткани опухоли и экспрессии субъединицы протеасом ЬМР2. Необходимо учитывать, что фактором высокого риска рецидива в течение трех лет после лечения является уровень тотальной активности протеасом выше 80×103 Ед/мг. Фактором, неблагоприятным в отношении общей выживаемости высокая (более 250%) экспрессия субъдиницы ЬМР2 в ткани РЭ по сравнению с неизмененной тканью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Активность протеасом в опухолях женской репродуктивной системы / И. В. Кондакова, JI.B. Спирина, Е. Е. Шашова и др. // Биоорганическая химия. 2012. — Т. 38, № 1. — С. 106−111.
  2. Активность протеасом и их субъединичный состав при раке почки и мочевого пузыря / JI.B. Спирина, И. В. Кондакова, Е. А. Усынин, Н. П. Шарова // Онкоурология. 2010. — № 3. — С. 12−15.
  3. JI.M. Гормональный канцерогенез. — СПб.: Наука, 2000. — 199 с.
  4. JI.M. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия : стабильность или эволюция? // Практическая онкология. — 2004. —Т. 5, № 1. — С. 1−8.
  5. JI.A. Внутриклеточная Са-зависимая протеолитическая система животных / Л. А. Бондарева, H.H. Немова, Е. И. Кяйвяряйнен. М.: Наука, 2006. — 294 с.
  6. Н.В. Роль актинсвязывающих белков в клеточном движении в норме и при опухолевом росте / Н. В. Бочкарева, И. В. Кондакова, Л. А. Коломиец // Молекулярная медицина. 2011. — № 6 — С.14−18.
  7. Давыдов А. И Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины / А. И. Давыдов, М. А. Стрижакова, О. Н. Орлов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. Т. 3, № 6. —С. 84−89.
  8. Ю.Э. Эндохирургические методы лечения предраковых состояний эндометрия / Ю. Э. Доброхотова, М. Г. Бенедиктова, Л.В.
  9. Сапрыкина // Лечебное дело. — 2010. — № 2. — С. 66−69.
  10. Иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / A.JI. Чернышова, JI.A. Коломиец, Н. В. Бочкарева, Н. Г. Крицкая // Сибирский онкологический журнал. — 2010. — № 1. — С. 79−84.
  11. Инсулиноподобные факторы роста и связывающие их белки в патогенезе рака эндометрия / Н. В. Бочкарева, И. В. Кондакова, JI.A. Коломиец, A. JL Чернышова // Сибирский онкологический журнал. — 2008. — № 3. — С. 86−93.
  12. А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. — 232 с.
  13. В.И. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов / В. И. Киселев, E. J1. Мужейник // Акушерство и гинекология. — 2006. — № 3. — С. 1−4.
  14. JI.A. Рак эндометрия и метаболический синдром / JI.A. Коломиец, Н. В. Бочкарева, A.JI. Чернышова. — Томск: Иван Федоров, 2010. —228 с.
  15. Множественность форм протеасомы и некоторые подходы к их разделению / Е. Б. Абрамова, Т. М. Астахова, П. А. Ерохов, Н. П. Шарова // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2006. — № 2. -С. 150.
  16. Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова. 2 006 108 570/15- заявл. 20.03.2006- опубл. 20.11.2007.
  17. Прогнозирование рака тела матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузальном возрасте / A. J1. Унанян, И. С. Сидорова, Е. А. Коган, Д. В. Бабурин // Акушерство, гинекология и репродукция. -2012. N2. — С. 18−24.
  18. Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия / A.JI. Чернышова, JI.A. Коломиец, Н. Г. Крицкая, И. В. Суходоло // Российский онкологический журнал. 2003. — № 5. — С. 22−25.
  19. Ю.А. Морфогенетические реакции клеток и их нарушения при опухолевой трансформации / Ю. А. Ровенский, Ю. М. Васильев // Канцерогенез. М.: Медицина, 2004. С. 376—414.
  20. A.B. Протеасомная система деградации и процессинга белков / A.B. Сорокин, Е. Р Ким, Л. П. Овчинников // Успехи биологической химиию — 2009. — Т. 49. — С. 3−76.
  21. Л.В. Рольвнутриклеточного специфического протеолиза в онкогенезе / Л. В. Спирина, И. В. Кондакова // Вопросы онкологии. —2008. — Т. 54, № 6. — С. 690−694.
  22. Т.В. Рак тела матки / Т. В. Харитонова // Онкогинекология. — 2000.—№ 2. —С. 44−48.
  23. А.С. Протеасомы : участие в клеточных процессах / А. С. Цимоха / Цитология. — 2010. — Т. 52, № 4. — С. 277−300.
  24. В.И. Злокачественные новообразования в России в 2009 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. — М.: ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России», 2011. — 260 с.
  25. Lopatniuk P. Conventional calpains and programmed cell death / P. Lopatniuk, J.M. Witkowski // Acta Biochim Pol. 2011. — Vol. 58, No. 3. — P. 287−96.
  26. A selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP2 induces apoptosis in PC-3 cells and suppresses tumour growth in nude mice / M. Wehenkel, J.O. Ban, Y.K. Ho, et al. // Br J Cancer. 2012. — Vol. 107, No. 1. -P. 53−62.
  27. A subset of membrane-associated proteins is ubiquitinated in response to mutations in the endoplasmic reticulum degradation machinery / A.L. Hitchcock, K. Auld, S.P. Gygi, P.A. Silver // Proc Natl Acad Sci USA.- 2003. -Vol. 100(22).-P. 12 735−40.
  28. Abe K. NMDA-receptor activation induces calpain-mediated beta-catenincleavages for triggering gene expression / K. Abe, M. Takeichi // Neuron. 2007. — Vol. 53, No.3. — P. 387−97.
  29. Actin binding proteins: regulation of cytoskeletal microfilaments / C. G dos Remedios, D. Chhabra, M. Kekic, et al. // Physiol Rev. 2003. — Vol. 83, No. 2.-P. 433−73.
  30. Almond J.B. The proteasome: a novel target for cancer chemotherapy / J.B. Almond, GM. Cohen // Leukemia. — 2002. — Vol. 16. — P. 433−443.
  31. Anti-breast cancer effects of histone deacetylase inhibitors and calpain inhibitor / M.A. Mataga, S. Rosenthal, S. Heerborth, et al. // Anticancer Res. -2012. Vol. 32, No. 7. — P. 2523−9.
  32. APC, (3-catenin, and E-cadherin and the development of recurrent endometrialcarcinoma / J.M.A. Pijnenborg, N. Kisters, M. Van Engeland, et al. //1.ternational Journal of Gynecological Cancer. 2004. — Vol.14 (5). — P. 947 956.
  33. ASB2 targets filamins A and B to proteasomal degradation / M.L. Heuze, I. Lamsoul, M. Baldassare, et al. // Blood. — 2008. — Vol. 112, No. 13. — P. 5130−40.
  34. Asher G p53 proteasomal degradation: poly-ubiquitination is not the whole story / G Asher, Y. Shaul // Cell Cycle. 2005. — Vol. 4(8). — P. 1015.
  35. Bender D. Hormones and receptors in endometrial cancer / D. Bender, T. Buekers, K.K. Leslie // Proceedings in Obstetrics and Gynecology. — 2011. — Vol. 2, No. 1.—P. 1−25.
  36. Beta-catenin mutations and aberrant nuclear expression during endometrial tumorigenesis / M. Saegusa, M. Hashimura, T. Yoshida, I. Okayasu // Br J Cancer. — 2001. — Vol. 84, No. 2. — P. 209−17.
  37. Bienz M. Linking colorectal cancer to Wnt signaling / M. Bienz, H. Clevers // Cell. -2000. Vol. 103(2). — P. 311−20.
  38. Bioinformatic analysis of functional differences between the immunoproteasome and the constitutive proteasome / C. Kesmir, V. van Noort, R.J. de Boer, P. Hogeweg // Immunogenetics. 2003. — Vol. 55, No. 7. — P. 437−49.
  39. Bortezomib (Velcade) induces p27Kipl expression through S-phase kinase protein 2 degradation in colorectal cancer / S. Uddin, M. Ahmed, P. Bavi, et al. // Cancer Res. 2008. — Vol.68. — No. 9. — P. 3379−88.
  40. Ca 2±dependent neutral protease (Calpain) activity in breast cancer tissue and estrogen receptor status / E. Shiba, J.-I. Kambayashi, M. Sakon, et al. // Breast Cancer. 1996. — Vol. 3, Issue 1. -P. 13−17.
  41. Calpain 2 regulates Akt-FoxO-p27(Kipl) protein signaling pathway in mammary carcinoma / W.C. Ho, L. Pikor, Y. Gao, et al. // J Biol Chem. 2012. -Vol. 287(19). — P. 15 458−65.
  42. Calpain as a multi-site regulator of cell cycle / J. Janossy, P. Ubezio, A. Apati, et al. // Biochem Pharmacol. 2004. — Vol. 67, No. 8. — P. 1513−21.
  43. Calpain inhibitor 1 activates p53-dependent apoptosis in tumor cell lines / I.A. Atencio, M. Ramachandra, P. Shabram, GW. Demers // Cell Growth Differ. -2000.-Vol. 11, No. 5.-P. 247−53.
  44. Calpain system protein expression in basal-like and triple-negative invasivebreast cancer / S.J. Storr, K.W. Lee, C.M. Woolston, et al. // Ann Oncol. -2012. Vol. 23(9). — P. 2289−96.
  45. Calpain-1 expression is associated with relapse-free survival in breast cancer patients treated with trastuzumab following adjuvant chemotherapy / S.J. Storr, C.M. Woolston, F.F. Barros, et al. // Int J Cancer. 2011. — Vol. 129, No. 7. — P. 1773−80.
  46. Calpain-2 expression is associated with response to platinum basedchemotherapy, progression-free and overall survival in ovarian cancer / S.J. Storr, S. Safuan, C.M. Woolston, et al. // J Cell Mol Med. 2012. — Vol. 16, No. 10.-P. 2422−8.
  47. Calpain-2 regulation of VEGF-mediated angiogenesis / Y. Su, Z. Cui, Z. Li, E.R. Block//ASEB J. 2006. — Vol. 20, No. 9. — P. 1443−51.
  48. Carfilzomib can induce tumor cell death through selective inhibition of the chymotrypsin-like activity of the proteasome / F. Parlati, S.J. Lee, M. Aujay, et al. // Blood. 2009. — Vol. 114. — P. 3439−3447 .
  49. Carragher N. O. Calpain activity is generally elevated during transformation but has oncogene-specific biological functions / N.O. Carragher, B.D. Fonseca, M.C. Frame // Neoplasia. — 2004. — Vol. 6. — P. 53−73.
  50. Carragher N.O. Calpain: a role in cell transformation and migration / N.O. Carragher, M.C. Frame // Int J Biochem Cell Biol. 2002. — Vol. 34(12). — P. 1539−43.
  51. Caspase-mediated cleavage of beta-catenin precedes drug-induced apoptosis in resistant cancer cells / S. Senthivinayagam, P. Mishra, S.K. Paramasivam, et al. // J Biol Chem. 2009. — Vol. 284(20). — P. 13 577−88.
  52. Characterization of the molecular differences between ovarian endometrioid carcinoma and ovarian serous carcinoma / J. Madore, F. Ren, A. Filali-Mouhim, et al. // J Pathol. 2010. — Vol. 220, No. 3. — P. 392−400.
  53. Christiansen J.J. Reassessing Epithelial to Mesenchymal Transition as a Prerequisite for Carcinoma Invasion and Metastasis / J.J. Christiansen, A.K.
  54. Rajasekaran // Cancer Res. 2006. — Vol. 66. — P. 8319.
  55. Cleavage of beta-catenin by calpain in prostate and mammary tumor cells / J. Rios-Doria, R. Kuefer, S.P. Ethier, M.L. Day // Cancer Res. 2004. — Vol. 64, No. 20.-P. 7237−40.
  56. Clevers H. Wnt/beta-catenin signaling in development and disease // Cell. — 2006. — Vol. 127, No. 3. — P. 469−480.
  57. Comparative proteomic approach identifies PKM2 and cofilin-1 as potential diagnostic, prognostic and therapeutic targets for pulmonary adenocarcinoma / X.C. Peng, F.M. Gong, Y.W. Zhao, et al. // PLoS One. 2011. — Vol. 6(11). -e27309.
  58. CUE domain containing 2 regulates degradation of progesterone receptor by ubiquitin-proteasome / P.J. Zhang, J. Zhao, H.Y. Li, et al. // EMBO J. — 2007. — Vol. 26.—P. 1831−42.
  59. Deletion analysis of BMI1 oncoprotein identifies its negative regulatory domain / A.K. Yadav, A.A. Sahasrabuddhe, M. Dimri, et al. // Molecular Cancer. -2010. Vol. 9. — P. 158.
  60. Delia Donna L. Radioresistance of prostate cancer cells with low proteasome activity / L. Delia Donna, C. Lagadec, F. Pajonk // Prostate. 2012. — Vol. 72,1. No. 8.-P. 868−74.
  61. Deregulated intracellular signaling by mutated c-CBL in myeloid neoplasms / S. Ogawa, L.-Y. Shih, T. Suzuki, et al. // Clinical Cancer Research. — 2010. — Vol. 16. —P. 3825−31.
  62. DeWard A.D. Ubiquitin-mediated degradation of the formin mDia2 uponcompletion of cell division / A.D. DeWard, A.S. Alberts // JBC. 2009. — Vol. 284. — No. 30. — P. 20 061−69.
  63. Diagnostic and prognostic significance of miRNA signatures in tissues and plasma of endometrioid endometrial carcinoma patients / A. Torres, K. Torres, A. Pesci, et al. // Int J Cancer. 2013. — Vol. 132, No. 7. — P. 1633−45.
  64. Differential actions of estrogen and SERMs in regulation of the actin cytoskeleton of endometrial cells / M.I. Flamini, A.M. Sanchez, L. Goglia, et al. // Mol Hum Reprod. 2009. — Vol. 15(10). — P. 675−85.
  65. Diminished feedback regulation of proteasome expression and resistance to proteasome inhibitors in breast cancer cells / H. Xu, D. Ju, T. Jarois, Y. Xie // Breast Cancer Res Treat. — 2008. — Vol. 107, No. 2. — P. 267−74.
  66. Donkor I.O. Calpain inhibitors: a survey of compounds reported in the patent and scientific literature / I.O. Donkor // Expert Opin Ther Pat. — 2011. — Vol. 21, No. 5.—P. 601−36.
  67. Down-regulation of the transporter for antigen presentation, proteasomesubunits, and class I major histocompatibility complex in tumor cell lines / A. Johnsen, J. France, M.S. Sy, C.V. Harding // Cancer Res. 1998. — Vol. 58, No.16.-P. 3660−7.
  68. Downregulation of gelsolin family proteins counteracts cancer cell invasion in vitro / A. Van den Abbeele, V. De Corte, K. Van Impe, et al. // Cancer Lett. -2007. Vol. 255, No. 1. — P. 57−70.
  69. DuVerle D.A. Calpain cleavage prediction using multiple kernel learning / D.A. DuVerle, H. Sorimachi, H. Mamitsuka // PLoS One. 2011. — Vol. 6, No. 5. — el9035.
  70. Elevated calpain activity in acute myelogenous leukemia correlates with decreased calpastatin expression / M. Niapour, C. Farr, M. Minden, S.A. Berger // Blood Cancer J. 2012. — Vol. 2, No. 1. — e51.
  71. Emerging roles of immunoproteasomes beyond MHC class I antigen processing / F. Ebstein, P.M. Kloetzel, E. Kriiger, U. Seifert // Cell Mol Life Sci. — 2012. — Vol. 69, No. 15. — P. 2543−58.
  72. Endometrial carcinoma risk among women diagnosed with endometrial hyperplasia: the 34-year experience in a large health plan / J.V. Lacey, Jr, O.B. Ioffe, B.M. Ronnett, et al. // Br J Cancer. — 2008. — Vol. 98, No. 1. — P. 4553.
  73. Engelsen I.B. Biologic markers in endometrial cancer treatment / I.B.
  74. Engelsen, L.A. Akslen, H.B. Salvesen //APMIS. 2009. — Vol. 117, No. 10. -P. 693−707.
  75. Epithelial Membrane Protein-2 Expression is an Early Predictor of Endometrial Cancer Development / O. Habeeb, L. Goodglick, R.A. Soslow, et al. // Cancer. — 2010. — Vol. 116, No. 20. — P. 4718^1726.
  76. Estrogen and Progesterone Regulate p27kipl Levels via the Ubiquitin
  77. Proteasome System: Pathogenic and Therapeutic Implications for Endometrial Cancer / K.T. Huang, S.C. Pavlides, J. Lecanda, et al. // PLoS One. 2012. -Vol. 7. — e46072.
  78. Estrogen binding proteins of calf uterus. Molecular and functional characterization of the receptor transforming factor: A Ca2±activated protease / GA. Puca, E. Nola, V. Sica, F. Bresciani // J Biol Chem. 1977. — Vol. 252(4).-P. 1358−66.
  79. Estrogen regulates endometrial cell cytoskeletal remodeling and motility via focal adhesion kinase / M.I. Flamini, A.M. Sanchez, A.R. Genazzani, T. Simoncini // Fertil Steril. 2011. — Vol. 95, No. 2. — P. 722−6.
  80. Expression of the calpain system is associated with poor clinical outcome ingastro-oesophageal adenocarcinomas / S.J. Storr, X. Pu, J. Davis, et al. // J Gastroenterol. 2013. — Epub ahead of print.
  81. Gadducci A. Tissue and serum biomarkers as prognostic variables in endometrioid-type endometrial cancer / A. Gadducci, S. Cosio, A.R. Genazzani // Crit Rev Oncol Hematol. 2011. — Vol. 80, No. 2. — P. 181 -92.
  82. Gelsolin as a negative prognostic factor and effector of motility in erbB-2-positive epidermal growth factor receptor-positive breast cancers / A.D. Thor, S.M. Edgerton, S. Liu S, et al. // Clin Cancer Res. 2001. — Vol. 7, No. 8. — P. 2415−24.
  83. Gelsolin-induced epithelial cell invasion is dependent on Ras-Rac signaling / V. De Corte, E. Bruyneel, C. Boucherie, et al. // EMBO J. 2002. — Vol. 21, No. 24.-P. 6781−90.
  84. Genotypic and phenotypic progression in endometrial tumorigenesis: determining when defects in DNA mismatch repair and KRAS2 occur / D.E. Cohn, D. G Mutch, T.J. Herzog et al. // Genes Chromosomes Cancer. — 2001.
  85. Vol. 32, No.4. — P. 295−301.
  86. Glasgow E., Transforming growth factor-beta signaling and ubiquitinators in cancer / E. Glasgow, L. Mishra // Endocrine-Related Cancer. 2008. — Vol. 15.- P. 59−72.
  87. Hanahan D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, RA. Weinberg // Cell. — 2000. — Vol. 100(1). — P. 57−70.
  88. Hayashi T. Development of spontaneous uterine tumors in low molecular masspolypeptide-2 knockout mice / T. Hayashi, D.L. Faustman // Cancer Res. 2002. Vol. 62, No. 1. — P. 24−7.
  89. HE4 is an independent prognostic marker in endometrial cancer patients / I. Mutz-Dehbalaie, D. Egle, S. Fessler, et al. // Gynecol Oncol. 2012. — Vol. 126, No. 2.-P. 186−91.
  90. High-throughput interrogation of PIK3CA, PTEN, KRAS, FBXW7 and TP53 mutations in primary endometrial carcinoma / D.A. Garcia-Dios, D. Lambrechts, L. Coenegrachts, et al. // Gynecol Oncol. 2013. — Vol. 128, No. 2.-P. 327−34.
  91. Hypoxia-Inducible Factor-1 as a Therapeutic Target in Endometrial Cancer Management / L.M.S. Seeber, R. P Zweemer, R.H.M. Verheijen, P.J. van Diest // Obstet Gynecol Int. 2010. — Vol.2010: 580 971.
  92. Identification of c-MYC as a target of the APC pathway / T.C. He, A.B. Sparks, C. Rago, et al. // Science. 1998. — Vol. 281, No. 5382. — P. 1509−12.
  93. Identification of calpain cleavage sites in the G1 cyclin-dependent kinase inhibitor pl9(INK4d) / J. Joy, N. Nalabothula, M. Ghosh, et al. // Biol Chem. -2006. Vol. 387, No. 3. — P. 329−35.
  94. Identification of platinum-resistance associated proteins through proteomicanalysis of human ovarian cancer cells and their platinum-resistant sublines / X.D. Yan, L.Y. Pan, Y. Yuan, et al. // J Proteome Res. — 2007. — Vol. 6(2). — P. 772−80.
  95. Immunhistochemical analysis for expression of calpainl, calpain 2 and calpastatin in endometrial cancer / D. Salehin, I. Fromberg, C. Haugk, et al. // Anticancer Res. — 2010. — Vol. 30, No. 7. — P. 2837−43.
  96. Immunohistochemical expression of cyclin E in endometrial adenocarcinoma (endometrioid type) and its clinicopathological significance / N. Kato, J. Watanabe, T. Jobo, et al. // J Cancer Res Clin Oncol. 2003. — Vol. 129, No. 4.-P. 222−6.
  97. Impaired expression of proteasome subunits and human leukocyte antigens class I in human colon cancer cells / T. Miyagi, T. Tatsumi, T. Takehara, et al. // J Gastroenterol Hepatol. 2003. — Vol. 18, No. 1. — P. 32−40.
  98. Inhibition of proteasome activity induces concerted expression of proteasome genes and de novo formation of Mammalian proteasomes / S. Meiners, D. Heyken, A. Weller, et al. // J Biol Chem. 2003. — Vol. 278, No. 24.-P. 21 517−25.
  99. Inhibition of the 26S proteasome blocks progesterone receptor-dependent transcription through failed recruitment of RNA polymerase II / A.P. Dennis, D.M. Lonard, Z. Nawaz, B.W. O’Malley // J Steroid Biochem Mol Biol. — 2005. — Vol. 94. — P. 337−46.
  100. Insulin-like growth factor-2 (IGF-2) activates estrogen receptor-a and -(3 via the IGF-1 and the insulin receptors in breast cancer cells / A.E. Richardson, N. Hamilton, W. Davis // Growth Factors. — 2011. — Vol. 29. — P. 82−93.
  101. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma / The Cancer Genome Atlas Research Network // Nature. — Vol. 497. — P. 67−73.
  102. Integration of estrogen and Wnt signaling circuits by the polycomb group protein EZH2 in breast cancer cells / B. Shi, J. Liang, X. Yang, et al. // Mol Cell Biol. — 2007. — Vol. 27. — P. 5105−19.
  103. Involvement of 26S proteasome in the invasion of human cytotrophoblast cells during early pregnancy / C. Zhu, J. Fu, P. Lin, et al. // Biology of Reproduction. 2008. — Vol. 78. — P. 143.
  104. Involvement of Arp2/3 complex in the process of colorectal carcinogenesis / T. Otsubo, K. Iwaya, Y. Mukai, et al. // Mod Pathol. — 2004. — Vol. 17(4). — P. 461−7.
  105. Involvement of proteasome (31i subunit, LMP2, on development of uterin leiomyosarcma / T. Hayashi, A. Horiuchi, K. Sano, et al. // N Am J Med Sci. -2011.-Vol. 3, No. 9.-P. 394−9.
  106. Jung T. Structure of the proteasome / T. Jung, T. Grune // Prog Mol Biol Transl Sci. — 2012. — Vol. 109. — P. 1−39.
  107. Kaaks R. Obesity, endogenous hormones, and endometrial cancer risk: a synthetic review / R. Kaaks, A. Lukanova, M.S. Kurzer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. — 2002. — Vol. 11, No. 12. — P. 1531−43.
  108. Keshamouni V. G Epithelial-mesenchymal transition in tumor metastasis: a method to the madness / V. G Keshamouni, W.P. Schiemann // Future Oncol. -2009. Vol. 5(8). — P. 1109−11.
  109. Kisselev A.F. Proteasome inhibitors: an expanding army attacking a unique target / A.F. Kisselev, W.A. van der Linden, H.S. Overkleeft // Chemistry & Biology. 2012. — Vol. 19. — P. 99−115.
  110. Kitagawa K. Ubiquitin-mediated control of oncogene and tumor suppressor gene products / K. Kitagawa, Y. Kotake, M. Kitagawa // Cancer Science. — 2009.— Vol. 100, No. 8. —P. 1374—1381.
  111. Lambrechts A. The actin cytoskeleton in normal and pathological cellmotility / A. Lambrechts, M. Van Troys, C. Ampe // Int J Biochem Cell Biol. — 2004.—Vol. 36, No. 10. —P. 1890−909.
  112. Larsson L.I. Occurrence of thymosin beta4 in human breast cancer cells and in other cell types of the tumor microenvironment / L.I. Larsson, S. Hoick // Hum Pathol-2007.-Vol. 38.-P. 114−119.
  113. Leloup L. Calpains as potential anti-cancer targets / L. Leloup, A. Wells //
  114. Expert Opin Ther Targets. 2011. — Vol. 15. — P. 309−23.
  115. Levina E Downregulation of beta-catenin by p53 involves changes in the rate of beta-catenin phosphorylation and Axin dynamics / E. Levina, M. Oren, A. Ben-Ze'ev // Oncogene. 2004. — Vol. 23(25). — P. 4444−53.
  116. Live-cell imaging of tumor proteolysis: Impact of cellular and non-cellularmicroenvironment / J.M. Rothberg, M. Sameni, K. Moin, B.F. Sloane // Biochimica et Biophysica Acta. 2012. — Vol.1824. — R 123−132.
  117. Lu Z. Degradation of activated protein kinases by ubiquitination / Z. Lu, T. Hunter //Annu Rev Biochem. 2009. — Vol. 78. — P. 435−475.
  118. MALAT-1 a novel noncoding RNA and thymosin beta4 predict metastasis and survival in early-stage non-small cell lung cancer / P. Ji, S. Diederichs, W. Wang, et al. // Oncogene. 2003. — Vol. 22. — P. 6087−6097.
  119. MAP kinase-dependent degradation of p27Kipl by calpains in choroidalmelanoma cells. Requirement of p27Kipl nuclear export / C. Delmas, N. Aragou, S. Poussard, et al. // J Biol Chem. 2003. — Vol. 278, No. 14. — P. 12 443−51.
  120. Meulmeester E. The dynamic roles of TGF-0 in cancer / E. Meulmeester, P. ten Dijke // The Journal of Pathology. 2011. — Vol. 223. — Issue 2. — P. 206
  121. MHC class I molecules act as tumor suppressor genes regulating the cell cycle gene expression, invasion and intrinsic tumorigenicity of melanoma cells / C. Garrido, L. Paco, I. Romero, et al. // Carcinogenesis. 2012. — vol.0. -P. 1−7.
  122. Molecular mechanisms involved in activity of h7C10, a humanized monoclonal antibody, to IGF-1 receptor / M. Broussas, J. Dupont, A. Gonzalez, et al. // Int. J. Cancer, — 2009. — Vol. 124. — P. 2281−2293.
  123. Molecular regulation of immunoproteasome overexpression in papillary thyroid carcinoma / X. Zhang, Q. Du, W. Gao, M.T. Stang // Abstracts of The Academic Surgical Congress. New Orleans, Feb. 5−7, 2013.
  124. Mutation of the PTEN tumor suppressor gene in endometrial hyperplasias / GL. Maxwell, J.I. Risinger, C. Gumbs, et al. // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58, No. 12.—P. 2500−3.
  125. Mutter GL Molecular pathogenesis of endometrial cancer / GL. Mutter, T.A. Ince // Uterine Cancer: American Cancer Society Atlas of Clinical Oncology. — Hamilton, Ontario, Canada: B.C.Decker, 2003.
  126. Natural proteasome inhibitor celastrol suppresses androgen-independentprostate cancer progression by modulating apoptotic proteins and NF-kappaB / Y. Dai, J. Desano, W. Tang, et al. // Br J Haematol. — 2011. — Vol. 153(2). — P. 222−35.
  127. Negative regulation of 26S proteasome stability via calpain-mediated cleavage of RpnlO subunit upon mitochondrial dysfunction in neurons / Q. Huang, H. Wang, S.W. Perry, M.E. Figueiredo-Pereira // J Biol Chem. 2013. -Vol. 288, No. 17. — P. 12 161−74.
  128. O’Hara A.J. The genomics and genetics of endometrial cancer / A.J. O’Hara, D.W. Bell //Adv Genomics Genet. — 2012. — Vol. 2012(2). — P. 33−47.
  129. Overexpression of gelsolin in human cervical carcinoma and its clinicopathological significance / C.J. Liao, T.I. Wu, Y.H. Huang, et al. // Gynecol Oncol. 2011. — Vol. 120, No. 1. — 135−44.
  130. Overexpression of m-calpain in human colorectal adenocarcinomas / A. Lakshmikuttyamma, P. Selvakumar, R. Kanthan, et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004. — Vol. 13, No. 10. — P. 1604−9.
  131. Overexpression of MMSET in endometrial cancer: a clinicopathologic study / M. Xiao, S. Yang, J. Chen, et al. // J Surg Oncol. 2013. — Vol. 107, No. 4. -P. 428−32.
  132. P53-independent pRB degradation contributes to a drug-induced apoptosis in AGS cells / Y. Jin, W.K. Leung, J.J. Sung, J.R. Wu // Cell Research. 2005. -Vol. 15.-P. 695−703.
  133. Pakl/LIMKl/Cofilin Pathway Contributes to Tumor Migration and Invasion in Human Non-Small Cell Lung Carcinomas and Cell Lines / I. Jang, B.T. Jeon, E.A. Jeong, et al. // Korean J Physiol Pharmacol. 2012. — Vol. 16(3). -P. 159−65.
  134. Park B.-K. Aktl induces extracellular matrix invasion and matrix metalloproteinase-2 activity in mouse mammary epithelial cells / B.-K. Park, X. Zeng, R.I. Glazer // Cancer Res. 2001. — Vol. 61. — P. 7647.
  135. Petroski M.D. The ubiquitin system, disease, and drug discovery / M.D. Petroski // BMC Biochemistry. — 2008. — Vol. 9(Suppl 1): S7 doi: 10.1186/1471 -2091 -9-S1-S7.
  136. Phosphorylation of beta-catenin by cyclic AMP-dependent protein kinase / S. Taurin, N. Sandbo, Y. Qin, et al. // J Biol Chem. 2006. — Vol. 281(15). — P.9971−6.
  137. PIK3CA and PTEN mutations in uterine endometrioid carcinoma and complex atypical hyperplasia / M.P. Hayes, H. Wang, R. Espinal-Witter // Clin Cancer Res. — 2006. — Vol. 12. — P. 5932−5.
  138. Plataniotis G Endometrial cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / G Plataniotis, M. Castiglione // Annals of Oncology.- 2010. Vol. 21 (Supplement 5). — P. 4115.
  139. Posttreatment surveillance and diagnosis of recurrence in women with gynecologic malignancies: Society of Gynecologic Oncologistsrecommendations / R. Salani, F.J. Backes, M.F. Fung, et al. // Am J Obstet
  140. Gynecol. 2011. — Vol. 204, No. 6. — P. 466−78.
  141. Potential roles for PA28beta in gastric adenocarcinoma development and diagnosis / Q. Huang, Q. Huang, W. Lin, et al. // J Cancer Res Clin Oncol. -2010. Vol. 136, No. 8. — P. 1275−82.
  142. PR-924, a selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP-7, blocks multiple myeloma cell growth both in vitro and in vivo / A.V. Singh, M. Bandi, M.A. Aujay, et al. // Br J Haematol. 2011. — Vol. 152, No. 2. — P. 15 563.
  143. Predicting the risk of endometrial cancer in postmenopausal women presenting with vaginal bleeding: the Norwich DEFAB risk assessment tool / N. Burbos, P. Musonda, I. Giarenis, et al. // Br J Cancer. — 2010. — Vol. 102, No. 8.—P. 1201−1206.
  144. Pretreatment serum levels of bFGF and VEGF and its clinical significance in endometrial carcinoma / B. Dobrzycka, B. Mackowiak-Matejczyk, M. Kinalski, S.J. Terlikowski // Gynecol Oncol. 2013. — Vol. 128. — P. 454−60.
  145. Progesterone receptor isoform identification and subcellular localization in endometrial cancer / K.K. Leslie, M.P. Stein, N.S. Kumar, et al. // Gynecol Oncol. — 2005. — Vol. 96. — P. 32−41.
  146. Prognostic significance of VEGF and its receptors in endometrioid endometrial cancer / B. Dobrzycka, S.J. Terlikowski, M. Kwiatkowski, et al. // Ginekol Pol. 2010. — Vol. 81, No. 6. — P. 422−5.
  147. Progression of cancer from indolent to aggressive despite antigen retention and increased expression of interferon-gamma inducible genes / T.H. Wu, K. Schreiber, A.A. Arina et al. // Can Immun. 2011. — Vol. 11. — P. 2.
  148. Proteasome beta-type subunits: unequal roles of propeptides in core particle maturation and a hierarchy of active site function / S. Jager, M. Groll, R. Huber, et al. // J Mol Biol. — 1999. — Vol. 291, No. 4. — P. 997−1013.
  149. Proteasome inhibitor lactacystin augments natural killer cell cytotoxicity of myeloma via downregulation of HLA class I / X. Wu, Y. Shao, Y. Tao, et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2011. — Vol. 415, No. 1. — P. 187−92.
  150. Proteasome inhibitor PS-341 (bortezomib) induces calpain-dependent IkappaB (alpha) degradation / C. Li, S. Chen, P. Yue, et al. // J Biol Chem. — 2010. — Vol. 285, No. 21. — P. 16 096−104.
  151. Proteasome inhibitors induce death but activate NF-kappaB on endometrial carcinoma cell lines and primary culture explants / X. Dolcet, D. Llobet, M. Encinas, et al. // J Biol Chem. 2006. — Vol. 281. — P. 22 118−30.
  152. Proteasome subunit LMP2 is required for matrix metalloproteinase-2 and -9 expression and activities in human invasive extravillous trophoblast cell line / H.X. Wang, H.M. Wang, H.Y. Lin, et al. // J Cell Physiol. — 2006. — Vol. 206. — P. 616−23.
  153. Rahimi N. A role for protein ubiquitination in VEGFR-2 signalling and angiogenesis / N. Rahimi // Biochem. Soc. Trans. 2009. — Vol.37. — P. 118 993.
  154. Role of the cofilin activity cycle in astrocytoma migration and invasion / S. Nagai, O. Moreno, C.A. Smith, et al. // Genes Cancer. 2011. — Vol. 2(9). — P. 859−69.
  155. Saitoh M. Regulation of the stability of cell surface E-cadherin by the proteasome / M. Saitoh, T. Shirakiharaa, K. Miyazono // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009. — Vol.381. — Issue 4. — P. 560
  156. Samarnthai N. Molecular profiling of endometrial malignancies / N. Samarnthai, K. Hall, I-T. Yeh // Obstet Gynecol Int. — 2010. — Vol. 2010: 162 363.
  157. SerpinB2 protection of retinoblastoma protein from calpain enhances tumor cell survival / L. Tonnetti, S. Netzel-Arnett, GA. Darnell, et al. // Cancer Res. -2008. Vol. 68, No. 14. — P. 5648−57.
  158. Smith I.J. Calpain activation causes a proteasome-dependent increase in protein degradation and inhibits the Akt signalling pathway in rat diaphragm muscle / I.J.Smith, S.L. Dodd // Exp Physiol. 2007. — Vol. 92, No. 3. — P. 561−73.
  159. Sorimachi H. Calpain chronicle—an enzyme family under multidisciplinary characterization / H. Sorimachi, S. Hata, Y. Ono // Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011. — Vol. 87, No. 6. — P. 287−327.
  160. Sorimachi H. Expanding members and roles of the calpain superfamily and their genetically modified animals / H. Sorimachi, S. Hata, Y. Ono // Exp Anim. 2010. — Vol. 59, No. 5. — P. 549−66.
  161. Sorimachi H. Understanding the substrate specificity of conventional calpains / H. Sorimachi, H. Mamitsuka, Y. Ono // Biol Chem. 2012. — Vol. 393(9).-P. 853−71.
  162. Stadtmueller B.M. Proteasome activators / B.M. Stadtmueller, C.P. Hill // Mol Cell. —2011, —Vol. 41.—P. 8−19.
  163. Stathmin is superior to AKT and phospho-AKT staining for the detection of phosphoinositide 3-kinase activation and aggressive endometrial cancer / J. Trovik, E. Wik, I. Stefansson, et al. // Histopathology. 2010. — Vol. 57, No. 4. -P. 641−6.
  164. Structure, activation, and biology of calpain / K. Suzuki, S. Hata, Y. Kawabata, H. Sorimachi // Diabetes. 2004. — Vol. 53 Suppl 1. — P. 12−18.
  165. Surmacz E. Role of estrogen receptor alpha in modulating IGF-I receptor signaling and function in breast cancer / E. Surmacz, M. Bartucci // J Exp Clin Cancer Res. — 2004. — Vol. 23, No. 3. — P. 385−94.
  166. Systems microscopy approaches to understand cancer cell migration and metastasis / S.E. Le Devedec, K. Yan, H. de Bont, et al. // Cell Mol Life Sci. -2010. Vol. 67, No. 19. — P. 3219−40.
  167. Tanaka K. The proteasome: overview of structure and functions / K. Tanaka // Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. — 2009. — Vol. 85. — P. 12−36.
  168. Targeting the tumor proteasome as a mechanism to control the synthesis and bioactivity of matrix macromolecules / S.S. Skandalis, A.J. Aletras, C. Gialeli, et al. // Curr Mol Med. 2012. — Vol. 12. — P. 1068−82.
  169. Terry K. MDM2 SNP309 is associated with endometrial cancer risk / K. Terry, M. McGrath, I.-M. Lee // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008. -Vol.17.-P. 983−986.
  170. Tetraspanin CD151 is a novel prognostic marker in poor outcome endometrial cancer / M.A. Voss, N. Gordon, S. Maloney, et al. // Br J Cancer.2011.-Vol. 104, No. 10.-P. 1611−8.
  171. Tetsu O. Beta-catenin regulates expression of cyclin D1 in colon carcinoma cells / O. Tetsu, F. McCormick // Nature. 1999. — Vol. 398, No. 6726. — P. 422−6.
  172. TGFbeta prevents proteasomal degradation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kipl for cell cycle arrest / J. Lecanda, V. Ganapathy, C. D’Aquino-Ardalan, et al. // Cell Cycle. 2009. — Vol. 8(5). — P. 742−756.
  173. TGF? signaling supports survival and metastasis of endometrial cancer cells / X.F. Lei, L. Wang, J. Yang, L.-Z. Sun // Cancer Management and Research. -2009.-Vol. l.-P. 15−24.
  174. The actin propulsive machinery: the proteome of Listeria monocytogenes tails / M. VanTroys, A. Lambrechts, V. David, et al. // Biochem Biophys Res Commun. — 2008. — Vol. 375, No. 2. — P. 194−199.
  175. The calpain system / D.E. Goll, V.F. Thompson, H. Li, et al. // Physiol Rev. -2003.-Vol. 83.-P. 731−801.
  176. The calpain system and cancer / S.J. Storr, N.O. Carragher, M.C. Frame, et al. //Nature Reviews Cancer. 2011. — Vol. 11. — P. 364−374.
  177. The calpain system is involved in the constitutive regulation of beta-catenin signaling functions / R. Benetti, T. Copetti, S. Dell’Orso, et al. // J Biol Chem. -2005. Vol. 280, No. 23. — P. 22 070−80.
  178. The calpain/calpastatin system has opposing roles in growth and metastaticdissemination of melanoma / Q. Raimbourg, J. Perez, S. Vandermeersch, et al. // PLoS ONE. 2013. — Vol. 8(4). — e60469.
  179. The cancer degradome: proteases in cancer biology / D. Edwards, G Hoyer-Hansen, F. Blasi, B.F. Sloane. — Springer, 2008. — 1000 p.
  180. The E-cadherin repressor snail plays a role in tumor progression of endometrioid adenocarcinomas / K. Blechschmidt, E. Kremmer, R. Hollweck, et al. // Diagn Mol Pathol. 2007. — Vol. 16(4). — PP. 222−228.
  181. The expression of syndecan-1 is related to the risk of endometrial hyperplasia progressing to endometrial carcinoma / H. Kim, D.S. Choi, S.J. Chang, et al. // J Gynecol Oncol. 2010. — Vol. 21, No. 1. — P. 50−5.
  182. The immunoproteasome subunit LMP2 as a novel therapeutic target for non-small cell lung cancer / M. Wehenkel, E.R. Jang, K. Cornish, et al. // American Association of Cancer Research Annual Meeting 2011, Orlando, FL- 04/2011.
  183. The motility of glioblastoma tumour cells is modulated by intracellular cofilin expression in a concentration-dependent manner / C.T. Yap, T.I. Simpson, T. Pratt, et al. // Cell Motil Cytoskeleton. 2005. — Vol. 60, No. 3. -P. 153−65.
  184. The p53 tumor suppressor is stabilized by inhibitor of growth 1 (ING1) by blocking polyubiquitination / S. Thalappilly, X. Feng, S. Pastyryeva, et al. // PLoS One.-2011.-Vol. 6.-e21065.
  185. The ubiquitin proteasome pathway (UPP) in the regulation of cell cycle control and DNA damage repair and its implication in tumorigenesis / Y. Tu, C. Chen, J. Pan, et al. // Int J Clin Exp Pathol. 2012. — Vol. 5, No. 8. — P. 726 738.
  186. The ubiquitin-proteasome pathway mediates gelsolin protein downregulation in Pancreatic Cancer / X.-G Ni, L. Zhou, G-Q. Wang, et al. // Mol Med. — 2008. — Vol. 14. — P. 582−589.
  187. The ubiquitin-proteasome protein degradation pathway as a therapeutic strategy in the treatment of solid tumor malignancies / J.J. Driscoll, A. Minter, D.A. Driscoll, J.L. Burns // Anticancer Agents Med Chem. 2011. — Vol. 11, No. 2.-P. 242−246.
  188. Thymosin beta4 triggers an epithelial-mesenchymal transition in colorectal carcinoma by upregulating integrin-linked kinase / H.C. Huang, C.H. Hu, M.C. Tang, et al. // Oncogene.- 2007. Vol. 26(19). — P. 2781−90.
  189. Thymosin ?4 in colorectal cancer is localized predominantly at the invasion front in tumor cells undergoing epithelial mesenchymal transition / S. Nemolato, A. Restivo, T. Cabras, et al. // Cancer Biol Ther. 2012. — Vol. 13. -P. 191−197.
  190. Toward an integrated structural model of the 26S proteasome / F. Forster, K. Lasker, S. Nickell et al. // Mol Cell Proteomics. — 2010. — Vol. 9, No. 8. — P. 1666−77.
  191. Transforming growth factor-beta, estrogen, and progesterone converge on the regulation of p27Kipl in the normal and malignant endometrium / J. Lecanda, T.V. Parekh, P. Gama, et al. // Cancer Res. 2007. — Vol. 67. — P. 1007−18.
  192. Ubiquitous calpains promote both apoptosis and survival signals in response to different cell death stimuli / Y. Tan, C. Wu, T. De Veyra, P.A. Greer // J Biol Chem. -2006. Vol. 281. — P. 17 689−98.
  193. Uharcek P. Prognostic factors in endometrial carcinoma / P. Uharcek // J Obstet Gynaecol Res. — 2008. — Vol. 34, No. 5. — P. 776−83.
  194. Vascular markers CD31, CD34, actin, VEGFB, and VEGFR2, are prognosticmarkers for malignant development in benign endometrial polyps / B. Hvingel, M. Lieng, B. Roald, A. 0rbo // Open Journal of Obstetrics and Gynecology. 2012.-Vol. 2.-P. 18−26.
  195. Voutsadakis I.A. The ubiquitin-proteasome system and signal transduction pathways regulating Epithelial Mesenchymal transition of cancer / I.A. Voutsadakis // Journal of Biomedical Science. 2012. — Vol. 19. — P. 67.
  196. Wagner J. Estrogens modulate the gene expression of Wnt-7a in cultured endometrial adenocarcinoma cells / J. Wagner, L. Lehmann // Mol Nutr Food Res. — 2006. — Vol. 50. — P. 368−72.
  197. Wnt/p-catenin and sex hormone signaling in endometrial homeostasis and cancer / Y. Wang, M. van der Zee, R. Fodde, L.J. Blok // Oncotarget. — 2010. — Vol. 1(7). —P. 674−684.
  198. Xie Y. Structure, assembly and homeostatic regulation of the 26Sproteasome / Y. Xie // J Mol Cell Biol. — 2010. — Vol. 2, No. 6. — P. 308−317.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!