Влияние гликозилирования на процессинг предшественника натрийуретического пептида B-типа человека

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

Список сокращений
2. Обзор литературы
- 2. 1. Семейство натрийуретических пептидов
  - 2. 1. 1. Открытие натрийуретических пептидов
  - 2. 1. 2. Натрийуретический пептид В-типа — представитель семейства натрийуретических пептидов
- 2. 2. Синтез и секреция BNP
  - 2. 2. 1. Структура гена BNP
  - 2. 2. 2. Экспрессия BNP в различных тканях
  - 2. 2. 3. Регуляция секреции и экспрессии BNP
- 2. 3. Процессинг молекул-предшественников BNP
  - 2. 3. 1. Семейство конвертаз прогормонов
  - 2. 3. 2. Экспрессия и процессинг молекул-предшествинников BNP
  - 2. 3. 3. Фурин и корин — потенциальные конвертазы, осуществляющие процессинг молекул-предшественников BNP
- 2. 4. Посттрансляционные модификации proBNP и NT-proBNP
  - 2. 4. 1. Представления о существовании олигомерных форм proBNP и NT-proBNP
  - 2. 4. 2. ProBNP и NT-proBNP как О-гликопротеины
  - 2. 4. 3. О-гликозилирование — наиболее распространенный тип посттрансляционных модификаций белков
- 2. 5. Рецепторы натрийуретических пептидов
  - 2. 5. 1. Семейство рецепторов натрийуретических пептидов
  - 2. 5. 2. Активация и десенситизация рецепторов
- 2. 6. Метаболизм BNP в кровотоке
- 2. 7. Физиологическое действие BNP
  - 2. 7. 1. Действие BNP на почки
  - 2. 7. 2. Действие BNP на сердечно-сосудистую систему
  - 2. 7. 3. Действие на эндокринную систему
- 2. 8. BNP — диагностический и прогностический биохимический маркер состояния сердечной недостаточности
  - 2. 8. 1. Сердечная недостаточность. Общая характеристика
  - 2. 8. 2. Патофизиология СН
  - 2. 8. 3. Терапевтическое применение натрийуретических пептидов
  - 2. 8. 4. Диагностика СН
  - 2. 8. 5. Измерение концентрации BNP и NT-proBNP в крови
- 2. 9. Процессинг молекул-предшественников BNP — возможный регуляторный механизм содержания активной формы BNP в крови
  - 2. 9. 1. Формы BNP в крови
  - 2. 9. 2. ProBNP — превалирующая форма в крови больных с СН
  - 2. 9. 3. Эндокринный парадокс
3. Материалы и методы
- 3. 1. Материалы
  - 3. 1. 1. Реактивы и материалы для биохимических и молекулярно-биологических исследований
  - 3. 1. 2. Реактивы и материалы для клеточно-биологических исследований
- 3. 2. Методы исследования
  - 3. 2. 1. Иммунохимические и биохимические методы
    - 3. 2. 1. 1. Прямой гшмуноанализ и гшмуноаналнз сэндвич-mima. Общие принципы
    - 3. 2. 1. 2. Коныогирование антител. а) Конъюгирование антител с пероксидазой хрена. б) Конъюгирование антител со стабильным хелатом европия. в) Конъюгирование антител с производным биотина
    - 3. 2. 1. 3. Прямой иммупоферментный анализ
    - 3. 2. 1. 4. Прямой гммунофосфоресцентный анализ
    - 3. 2. 1. 5. Иммунофосфоресцентный анализ сэндвич-типа
    - 3. 2. 1. 5. Иммунофосфоресцентный анализ сэндвич-типа с направленной сорбцией антител на планшете
    - 3. 2. 1. 6. Иммобилизация антител на CNBr — активированной сефарозе
    - 3. 2. 1. 7. Электрофорез в ПААГ в присутствии ДСН в трис-трициновой буферной системе
    - 3. 2. 1. 8. Вестерн-блоттинг
    3.2.1.9. Иммунохимическое окрашивание белков, иммобшшзованных на нитроцеллюлозной мембране. а) Визуализация белковых полос с помощью хромогенного субстрата диаминобензидина. б) Визуализация белковых полос с использованием метода усиленной хемилюминесценции (Enhanced Chemioluminescence, ECL).
    3.2.1.10. Экстракция и иммунопреципитация proBNP с использованием аффинного носителя. а) Экстракция proBNP из объединенной плазмы больных СН. б) Экстракция рекомбинантного proBNP из объединенной кондиционированной среды. в) Микроэкстракция proBNP методом аффинной хроматографии. г) Иммунопреципитация proBNP.
    3.2.1.11. Хроматографическое разделение белков. а) Ионообменная хроматография. б) Гель-фильтрация. в) Обратно-фазовая хроматография.
    3.2.1.12. Ферментативное дегликозилирование proBNP.
    3.2.1.13. Химическое дегликозилирование рекомбинантного proBNP, экспрессированного в клетках НЕК 293.
    3.2.1.14. Расщепление proBNP рекомбинантным фурином in vitro. а) Расщепление рекомбинантного proBNP. б) Расщепление эндогенного proBNP.
    3.2.1.15. Масс-спектрометрический анализ.
    3.2.2. Молекулярно-биологические методы.
    3.2.2.1. Получение молекулярно-генетической конструкцииpCMV/proBNP для экспрессии рекомбинантного proBNP в клетках млекопитающих.
    3.2.2.2. Получение молекулярно-генетических конструкций для экспрессии мутантных форм proBNP.
    3.2.3. Клеточно-биологические методы.
    3.2.3.1. Культивирование клеточных линий НЕК 293, СНО-К1, NIH ЗТЗ.
    3.2.3.2. Транзиторная трансфекция эукариотических клеточных линий.
    4. Результаты исследования и их обсуждение.
    4.1. Сравнение профилей иммунореактивности эндогенных proBNP и NT-proBNP
    4.2. Создание молекулярно-генетической конструкции для экспрессии рекомбинантного proBNP в линиях клеток млекопитающих.
    4.3. Экспресиия rec-proBNP в клеточной линии НЕК 293.
    4.3.1. Оценка уровня экспрессии rec-proBNP.
    4.3.2. Определение оптимального времени культивирования клеток НЕК 293 после проведения трансфекции.
    4.3.3. Анализ форм rec-proBNP в кондиционированной среде клеток линии НЕК 293, трансфицированных конструкцией pCMV/proBNP.
    4.4. Степень гликозилирования участка 63−76 rec-proBNP и уровень процессинга
    4.4.1. Иммунореактивностъ rec-proBNP и rec-NT-proBNP, экспрессированных в клеточных линиях СНО-К1 и NIH ЗТЗ.
    4.4.2. Уровень процессинга rec-proBNP при экспрессии в клеточных линиях НЕК 293, СНО-К1 UNIH3T3.
    4.5. Получение очищенного препарата rec-proBNP, экснрессированного в клеточной линии НЕК 293.
    4.5.1. Выделение и очистка rec-proBNP (НЕК 293).
    4.5.2. Характеризация очищенного препарата rec-proBNP (НЕК 293).
    4.6. Влияние гликозилирования участка, расположенного вблизи сайта процессинга, на расщепление proBNP конвертазой прогормонов фурином.
    4.6.1. Расщепление rec-proBNP, экспрессированного в клетках НЕК 293, рекомбинантнъш фурином.
    4.6.2. Расщепление эндогенного proBNPрекомбинантным фурином.
    4.7. Процессинг мутантных форм rec-proBNP (НЕК 293).
    4.7.1. Сканирующий аланиновый мутагенез.
    4.7.2. Оценка уровня процессинга мутантных форм rec-proBNP.
    4.7.3. Исследование процессинга rec-proBNP дикого типа и формы Т71А с использованием метода гель-фильтрации.
    4.7.4. Исследование BNP, образующегося при процессинге мутантной формы гес-proBNP Т71А, с использованием метода масс-спектрометрии.
    4.8. Анализ филогенетической консервативности феномена ингибирования процессинга proBNP под действием гликозилирования.

Влияние гликозилирования на процессинг предшественника натрийуретического пептида B-типа человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Натрийуретический пептид В-типа (BNP) является циркулирующим в крови пептидным гормоном. Физиологическое действие BNP проявляется в регуляции объема жидкости в организме и кровяного давления. BNP стимулирует натрийурез и диурез, обладает сосудорасширяющим действием, оказывает ингибирующее действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

BNP синтезируется преимущественно кардиомиоцитами. Подобно многим другим биологически активным пептидам, BNP синтезируется в виде молекул-предшественников, процессинг которых приводит к образованию активного гормона. У человека молекула-предшественник, proBNP, состоит из 108 аминокислотных остатков (а.к.о.). Фрагмент, соответствующий по последовательности BNP, состоит из 32 а.к.о. и расположен в С-концевой части молекулы proBNP. В результате процессинга происходит образование двух полипептидов — физиологически активного гормона BNP и N-концевого фрагмента, NT-proBNP, состоящего из 76 а.к.о., для которого физиологическая активность не показана.

Фермент, осуществляющий процессинг proBNP в кардиомиоцитах, неизвестен. В качестве возможных конвертаз, осуществляющих процессинг proBNP, в литературе обсуждаются две сериновые протеазы, фурин и корин. Для этих конвертаз была показана потенциальная возможность осуществлять процессинг proBNP in vitro, однако, какова их роль в процессинге proBNP in vivo, еще предстоит выяснить.

Уровень транскрипции и секреции BNP увеличивается под воздействием различных стимулов, как механических (увеличение нагрузки на камеры сердца, гипертрофия), так и гормональных (агонисты адренергических рецепторов, ангиотензин II, эндотелии-1, интерлейкины). По характеру изменения уровня экспрессии в ответ на различные стимулы ген BNP относится к генам раннего ответа. Принято считать, что регуляция содержания BNP осуществляется в основном на уровне экспрессии гена.

Обе формы, BNP и NT-proBNP, образующиеся в результате процессинга молекул-предшественников, а также непроцессированные молекулы proBNP попадают в кровоток. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы, связанных с повышением давления на стенки камер сердца, концентрация BNP и NT-proBNP в крови значительно повышается, при этом наблюдается положительная корреляция между концентрацией полипептидов и степенью тяжести заболевания. В настоящее время измерение концентрации BNP и NT-proBNP в крови с применением иммунохимических методов широко используется в клинической практике для диагностики сердечной недостаточности (СП), оценки функции левого желудочка, прогнозирования риска 7 L развития сердечно-сосудистых заболеваний, мониторинга терапии CH. Также рассматривается возможность использования препарата на основе синтетического BNP в качестве терапевтического средства для лечения CH.

СН — патофизиологическое состояние, вызванное ухудшением сократительной способности сердца, сопровождается увеличением уровня экспрессии и секреции BNP. На ранних стадиях развития СН повышение концентрации BNP в крови обеспечивает поддержание нормального функционирования сердечно-сосудистой системы и почек. Однако у больных с тяжелыми формами СН даже на фоне очень высоких значений концентрации BNP, определяемых в крови с использованием иммунохимических методов, наблюдается удержание воды и натрия, повышенное системное сосудистое сопротивление j и высокие значения преднагрузки сердца. Сравнительно недавно в нашей лаборатории, а позднее и рядом других исследовательских групп, было показано, что высокий уровень иммунореактивного BNP в крови больных с тяжелыми формами СН отражает, прежде всего, содержание proBNP, а не BNP, как считалось ранее. При этом концентрация proBNP в крови больных с СН может в несколько раз превышать концентрацию физиологически активного гормона, BNP.

На основании этих данных в литературе высказывается предположение, что у больных с тяжелыми формами СН может развиваться состояние недостаточности физиологически активного гормона на фоне высокого содержания в крови предшественника — proBNP. Поскольку BNP образуется в результате процессинга proBNP, причиной недостаточности физиологически активного гормона в крови могут быть нарушения процессинга молекул-предшественников. Однако даже предположить, на каком этапе происходит нарушение, достаточно сложно, так как молекулярные механизмы процессинга proBNP в настоящее время практически не изучены.

В данной работе в качестве возможного механизма регуляции процессинга proBNP рассматривается гликозилирование аминокислотных остатков, расположенных рядом с сайтом процессинга. Предположение о возможном влиянии гликозилирования на процессинг proBNP было высказано в нашей лаборатории на основании данных, полученных в недавних исследованиях. Было показано, что NT-proBNP и proBNP, циркулирующие в крови больных с СН, являются О-гликопротеинами. Для рекомбинантного proBNP, экспрессированного в линии клеток млекопитающих СНО (клетки яичника китайского хомяка), Schellenberger и соавторы идетифицировали 7 сайтов гликозилирования: Т36, S37, S44, Т48, S53, Tsg и Т71 (Schellenberger et al. 2006). В нашей лаборатории было показано, что центральный участок (28−56 а.к.о.) эндогенного NT-proBNP гликозилирован, тогда как Nи С-концевые фрагменты молекулы не содержат углеводных остатков (Seferian et al. 2008). Наличие гликозилирования на участке, расположенном рядом с сайтом расщепленияRye^Sw- (потенциальный сайт гликозилирования — Т71), у непроцессированного предшественника и отсутствие гликозилирования по данному сайту у процессированного фрагмента позволило предположить, что:

— гликозилирование молекулы proBNP на участке вблизи сайта расщепления оказывает негативное влияние на процессинг;

— гликозилирование может быть частью регуляторного механизма процессинга proBNP.

Таким образом, целью данной работы было исследование возможного механизма регуляции процессинга proBNP, основанного на гликозилировании фрагмента молекулы, расположенного рядом с сайтом процессинга. Исследование влияния гликозилирования на процессинг proBNP было проведено на эндогенном proBNP, циркулирующем в крови больных с СН, и рекомбинантном proBNP, экспрессированном в линиях клеток млекопитающих, с использованием широкого набора иммунохимических, биохимических и молекулярно-биологических методов.

В работе были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительное исследование профилей гликозилирования proBNP и NT-proBNP, циркулирующих в крови больных с СН.

2. Разработать метод экспрессии рекомбинантного proBNP в линиях клеток млекопитающих. Выбрать модельную систему для исследования влияния гликозилирования на процессинг proBNP.

3. Разработать метод получения и очистки препарата рекомбинантного proBNP, экспрессированного в линии клеток млекопитающих. Охарактеризовать иммунохимические и биохимические свойства очищенного препарата рекомбинантного, proBNP.

4. Исследовать влияние гликозилирования на процессинг рекомбинантного, и эндогенного proBNP in vitro под действием конвертазы прогормонов фурин.

5. Исследовать сайт-специфичность процессинга proBNP под действием фурина.

6. Создать молекулярно-генетические конструкции для экспрессии мутантных форм ргоВ№, содержащих замены остатков серина и треонина, расположенных в непосредственной близости от сайта процессинга, на остатки аланина. Провести исследования эффективности процессинга полученных мутантных форм ргоВЫР.

2. Обзор литературы.

Выводы.

1. Показаны различия в степени гликозилирования участка 63−76 эндогенных proBNP и NT-proBNP.

2. Разработан метод экспрессии proBNP в линиях клеток млекопитающих. Получен и охарактеризован очищенный препарат рекомбинантного proBNP.

3. Показано, что при экспрессии в клеточных линиях НЕК 293, СНО-К1 и NIH ЗТЗ происходит процессинг рекомбинантного proBNP. На основании экспериментов с различными клеточными линиями предложена модельная система для исследования механизмов процессинга proBNP.

4. Показано, что гликозилирование по остатку треонина в положении 71 подавляет процессинг рекомбинантного proBNP, как при экспрессии в линиях клеток млекопитающих, так и в экспериментах in vitro с использованием фурина в качестве конвертазы прогормонов.

5. Выявлено наличие в крови больных с СН двух форм proBNP, различающихся по статусу гликозилирования участка, расположенного в непосредственной близости от участка расщепления. Показан сайт-специфичный протеолиз фракции эндогенного proBNP, не гликозилированного на участке вблизи сайта процессинга, под действием конвертазы фурин.

6. Предложена новая схема процессинга proBNP в организме человека.

Благодарности.

Я глубоко признателен своему научному руководителю доктору биологических наук Алексею Генриховичу Катрухе за предоставленную возможность выполнить данную исследовательскую работу и чуткое руководство.

Выражаю искреннюю признательность Карине Рубеновне Сеферян, Наталье Никитичне Тамм, Александру Борисовичу Постникову, Дарье Владимировне Серебряной за неоценимую помощь в выполнении данной работы.

Хочу также поблагодарить своих родных и близких за поддержку и помощь, оказанную при выполнении работы и написании диссертации.

Заключение

Повышение концентрации циркулирующего в крови гормона BNP является одним из регуляторных механизмов, направленных на компенсацию патофизиологического состояния, возникающего при развитии дисфункции сократительной способности сердца. Компенсирующее действие BNP направленно на регуляцию функций сердечно-сосудистой системы и почек и проявляется в поддержании водно-солевого баланса. Однако по не известным в настоящее время причинам при тяжелых формах СН компенсирующее действие BNP слабо выражено.

Как было показано в ряде исследований, в крови больных с СН основной белковой формой, проявляющей BNP-специфичную иммунореактивность, является proBNP.' Концентрация proBNP в крови в несколько раз превышает концентрацию физиологически активного гормона BNP. Преобладание в крови формы непроцессированного предшественника BNP, обладающего значительно меньшей физиологической активностью по сравнению с формой зрелого гормона, может быть причиной развития состояния недостаточности физиологически активного гормона, которое наблюдается у больных с тяжелыми формами CH. Поскольку в настоящее время молекулярные механизмы процессинга proBNP практически не изучены, сложно сказать, на каком этапе происходит нарушение, приводящее к накоплению в крови формы непроцессированного предшественника.

В данном исследовании с использованием широкого набора иммунохимических, биохимических и молекулярно-биологических методов было показано, что эффективность процессинга предшественника натрийуретического пептида В-типа человека зависит от статуса гликозилирования участка молекулы, расположенного вблизи сайта процессинга. Исследование эффективности процессинга различных мутантных форм rec-proBNP, экспрессированных в клеточной линии НЕК 293, позволило установить, что прохождению процессинга proBNP препятствует наличие О-гликанов, ковалентно связанных с остатком треонина в положении 71. Проведенный сравнительный анализ известных аминокислотных последовательностей proBNP млекопитающих позволяет предположить, что механизм регуляции процессинга под действием гликозилирования является уникальным механизмом, характерным для человека и приматов.

Показанное в данном исследовании негативное влияние гликозилирования на участке вблизи сайта процессинга на процессинг proBNP позволяет объяснить накопление proBNP в крови за счет уменьшения уровня процессинга. Можно предположить, что некоторые патофизиологические состояния, связаные с повышением уровня О-гликозилирования, могут приводить к аномально высокому уровню гликозилирования молекулы proBNP и, таким образом, препятствовать нормальному процессингу proBNP. Как следствие — в крови уменьшается концентрация физиологически активной формы гормона, что, в свою очередь, приводит к прогрессированию CH. Клиническую значимость данного открытия еще предстоит выяснить.

На основании полученных в данном исследовании результатов нами предложена принципиально новая схема процессинга proBNP человека, учитывающая влияние гликозилирования участка, расположенного вблизи сайта процессинга (Рис. 43). Согласно этой схеме, при экспрессии proBNP процессингу подвергается только фракция белка, не содержащая ковалентно связанных О-гликанов по остатку треонина в положении 71. Фракция proBNP, гликозилированного по остатку треонина в положении 71, не расщепляется конвертазой прогормонов и попадет в кровоток в виде непроцессированных молекул. Таким образом, можно предположить, что гликозилирование по остатку треонина в положении 71 выполняет регуляторную роль, определяя эффективность процессинга предшественника BNP. Мы полагаем, что результаты, полученные в настоящем исследовании, расширяют современные представления о молекулярных механизмах процессинга предшественника натрийуретического пептида В-типа человека и могут быть важными для понимания основ развития патофизиологических состояний сердечно-сосудистой системы. О.

Рис. 43. Обновленная и дополненная схема процессинга proBNP, основанная на результатах, полученных в данном исследовании.

Показать весь текст

Список литературы

Остерман, JI. А. 1985. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. 1985, Москва: Наука.
Alfalah, М., R. Jacob, U. Preuss, К. P. Zimmer, Н. Nairn, and Н. Y. Nairn. 1999. О-linked glycans mediate apical sorting of human intestinal sucrase-isomaltase through association with lipid rafts. Curr Biol 9 (11):593−596.
Apple, F. S., M. Panteghini, J. Ravkilde, J. Mair, A. H. Wu, J. Tate, F. Pagani, R. H. Christenson, and A. S. Jaffe. 2005. Quality specifications for B-type natriuretic peptide assays. Clin Chem 51 (3):486−493.
Apweiler, R., H. Hermjakob, and N. Sharon. 1999. On the frequency of protein glycosylation, as deduced from analysis of the SWISS-PROT database. Biochim Biophys Acta 1473 (l):4−8.
Arden, К. С., C. S. Viars, S. Weiss, S. Argentin, and M. Nemer. 1995. Localization of the human B-type natriuretic peptide precursor (NPPB) gene to chromosome lp36. Genomics 26 (2):385−389.
Barr, C. S., P. Rhodes, and A. D. Struthers. 1996. C-type natriuretic peptide. Peptides 17 (7): 1243−1251.
Blobel, G. 1980. Intracellular protein topogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A 11 (3): 14 961 500.
Brandt, I., A. M. Lambeir, J. M. Ketelslegers, M. Vanderheyden, S. Scharpe, and I. De Meester. 2006. Dipeptidyl-peptidase IV converts intact B-type natriuretic peptide into its des-SerPro form. Clin Chem 52 (l):82−87.
Brown, L. A., D. J. Nunez, and M. R. Wilkins. 1993. Differential regulation of natriuretic peptide receptor messenger RNAs during the development of cardiac hypertrophy in the rat. J Clin Invest 92 (6):2702−2712.
Brown, L. A., R. A. Rutherford, D. J. Nunez, J. Wharton, D. G. Lowe, and M. R. Wilkins. 1997. Downregulation of natriuretic peptide C-receptor protein in the hypertrophied ventricle of the aortovenocaval fistula rat. Cardiovasc Res 36 (3):363−371.
Bruneau, B. G., and A. J. de Bold. 1994. Selective changes in natriuretic peptide and early response gene expression in isolated rat atria following stimulation by stretch or endothelin-1. Cardiovasc Res 28 (10):1519−1525.
Bruneau, B. G., L. A. Piazza, and A. J. de Bold. 1997. BNP gene expression is specifically modulated by stretch and ET-1 in a new model of isolated rat atria. Am J Physiol 273 (6 Pt 2):H2678−2686.
Campbell, D. J., K. I. Mitchelhill, S. M. Schlicht, and R. J. Booth. 2000. Plasma amino-terminal pro-brain natriuretic peptide: a novel approach to the diagnosis of cardiac dysfunction. J Card Fail 6 (2): 130−139.
Cao, L., and D. G. Gardner. 1995. Natriuretic peptides inhibit DNA synthesis in cardiac fibroblasts. Hypertension 25 (2):227−234.
Cheung, B. M., J. E. Dickerson, M. J. Ashby, M. J. Brown, and J. Brown. 1994. Effects of physiological increments in human alpha-atrial natriuretic peptide and human brain natriuretic peptide in normal male subjects. Clin Sci (Lond) 86 (6):723−730.
Chinkers, M., and D. L. Garbers. 1989. The protein kinase domain of the ANP receptor is required for signaling. Science 245 (4924): 1392−1394.
Clerico, A., G. Iervasi, and G. Mariani. 1999. Pathophysiologic relevance of measuring the plasma levels of cardiac natriuretic peptide hormones in humans. Horm Metab Res 31 (9):487−498.
Corti, R., J. C. Burnett, Jr., J. L. Rouleau, F. Ruschitzka, and T. F. Luscher. 2001. Vasopeptidase inhibitors: a new therapeutic concept in cardiovascular disease? Circulation 104 (15):1856−1862.
Cowie, M. R., and G. F. Mendez. 2002. BNP and congestive heart failure. Prog Cardiovasc Dis 44 (4):293−321.
Crimmins, D. L. 2005. Human N-terminal proBNP is a monomer. Clin Chem 51 (6):1035−1038.
Crimmins, D. L., and J. L. Kao. 2007. The human cardiac hormone fragment N-terminal pro B-type natriuretic peptide is an intrinsically unstructured protein. Arch Biochem Biophys 461 (2):242−246.
Crimmins, D. L., and J. L. Kao. 2008. A glycosylated form of the human cardiac hormone pro B-type natriuretic peptide is an intrinsically unstructured monomeric protein. Arch Biochem Biophys 475 (1):36−41.
Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J 29 (19):2388−2442.
Doust, J. A., P. P. Glasziou, E. Pietrzak, and A. J. Dobson. 2004. A systematic review of the diagnostic accuracy of natriuretic peptides for heart failure. Arch Intern Med 164 (18): 19 781 984.
Edge, A. S. 2003. Deglycosylation of glycoproteins with trifluoromethanesulphonic acid: elucidation of molecular structure and function. Biochem J 316 (Pt 2):339−350.
Edge, A. S., C. R. Faltynek, L. Hof, L. E. Reichert, Jr., and P. Weber. 1981. Deglycosylation of glycoproteins by trifluoromethanesulfonic acid. Anal Biochem 118 (1):131−137.
Emori, T., Y. Hirata, T. Imai, S. Eguchi, K. Kanno, and F. Marumo. 1993. Cellular mechanism of natriuretic peptides-induced inhibition of endothelin-1 biosynthesis in rat endothelial cells. Endocrinology 133 (6):2474−2480.
Flynn, T. G., M. L. de Bold, and A. J. de Bold. 1983. The amino acid sequence of an atrial peptide with potent diuretic and natriuretic properties. Biochem Biophys Res Commun 117 (3):859−865.
Furuya, M., N. Ohnuma, M. Takehisa, Y. Hayashi, T. Ishihara, N. Minamino, K. Kangawa, and H. Matsuo. 1991. Pharmacological activities of brain natriuretic peptides of human, porcine and rat origin. Eur J Pharmacol 200 (2−3):233−237.
Galligan, J. J. 1998. Focus on: «G protein-dependent activation of smooth muscle eNOS via natriuretic peptide clearance receptor». Am J Physiol 275 (6 Pt 1):C1407−1408.
Garg, R., and S. Yusuf. 1995. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. JAMA 273 (18):1450−1456.
Garner, B., A. H. Merry, L. Royle, D. J. Harvey, P. M. Rudd, and J. Thillet. 2001. Structural elucidation of the N- and O-glycans of human apolipoprotein (a): role of o-glycans in conferring protease resistance. J Biol Chem 276 (25):22 200−22 208.
Gerbes, A. L., L. Dagnino, T. Nguyen, and M. Nemer. 1994. Transcription of brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide genes in human tissues. J Clin Endocrinol Metab 78 (6): 1307−1311.
Gladysheva, I. P., B. R. Robinson, A. K. Houng, T. Kovats, and S. M. King. 2008. Corin is co-expressed with pro-ANP and localized on the cardiomyocyte surface in both zymogen and catalytically active forms. JMol Cell Cardiol 44 (1):131−142.
Goetze, J. P. 2004. Biochemistry of pro-B-type natriuretic peptide-derived peptides: the endocrine heart revisited. Clin Chem 50 (9): 1503−1510.
Goetze, J. P., J. Kastrup, and J. F. Rehfeld. 2003. The paradox of increased natriuretic hormones in congestive heart failure patients: does the endocrine heart also fail in heart failure? Eur Heart J24 (16):1471−1472.
Graham, F. L., J. Smiley, W. C. Russell, and R. Nairn. 1977. Characteristics of a human cell line transformed by DNA from human adenovirus type 5. J Gen Virol 36 (l):59−74.
Gunning, M., B. J. Ballermann, P. Silva, B. M. Brenner, and M. L. Zeidel. 1990. Brain natriuretic peptide: interaction with renal ANP system. Am J Physiol 258 (3 Pt 2):F467−472.
Hansen, J. E., O. Lund, J. Engelbrecht, H. Bohr, and J. O. Nielsen. 1995. Prediction of O-glycosylation of mammalian proteins: specificity patterns of UDP-GalNAc:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase. Biochem J308 (Pt 3):801−813.
Hart, G. W. 1992. Glycosylation. Curr Opin Cell Biol 4 (6):1017−1023.
He, Q., M. Mendez, and M. C. LaPointe. 2002. Regulation of the human brain natriuretic peptide gene by GATA-4. Am J Physiol Endocrinol Metab 283 (l):E50−57.
He, X., D. Chow, M. M. Martick, and K. C. Garcia. 2001. Allosteric activation of a spring-loaded natriuretic peptide receptor dimer by hormone. Science 293 (5535): 1657−1662.
Hemmila, I., S. Dakubu, V. M. Mukkala, H. Siitari, and T. Lovgren. 1984. Europium as a label in time-resolved immunofluorometric assays. Anal Biochem 137 (2):335−343.
Henry, J. P., and J. W. Pearce. 1956. The possible role of cardiac atrial stretch receptors in the induction of changes in urine flow. J Physiol 131 (3):572−585.
Hino, J., H. Tateyama, N. Minamino, K. Kangawa, and H. Matsuo. 1990. Isolation and identification of human brain natriuretic peptides in cardiac atrium. Biochem Biophys Res Commun 167 (2):693−700.
Holmes, S. J., E. A. Espiner, A. M. Richards, T. G. Yandle, and C. Frampton. 1993. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab 16 (l):91−96.
Horio, T., M. Kohno, and T. Takeda. 1992. Effects of arginine vasopressin, angiotensin II and endothelin-1 on the release of brain natriuretic peptide in vivo and in vitro. Clin Exp Pharmacol Physiol 19 (8):575−582.
Hosoda, K., K. Nakao, M. Mukoyama, Y. Saito, M. Jougasaki, G. Shirakami, S. Suga, Y. Ogawa, H. Yasue, and H. Imura. 1991. Expression of brain natriuretic peptide gene in human heart. Production in the ventricle. Hypertension 17 (6 Pt 2): 1152−1155.
Hounsell, E. F., M. J. Davies, and D. j V. Renouf. 1996. O-linked protein glycosylation structure and function. Glycoconj J13 (1): 19−26.
Huang, W. S" M. S. Lee, H. W. Perng, S. P. Yang, S. W. Kuo, and H. D. Chang. 2002. Circulating brain natriuretic peptide values in healthy men before and after exercise. Metabolism 51 (11):1423−1426.
Hughes, D., S. Talwar, I. B. Squire, J. E. Davies, and L. L. Ng. 1999. An immunoluminometric assay for N-terminal pro-brain natriuretic peptide: development of a test for left ventricular dysfunction. Clin Sci (Lond) 96 (4):373−380.
Hunt, P. J., E. A. Espiner, M. G. Nicholls, A. M. Richards, and T. G. Yandle. 1996. Differing biological effects of equimolar atrial and brain natriuretic peptide infusions in normal man .J Clin Endocrinol Metab 81 (11):3871−3876.
Hunt, P. J., E. A. Espiner, M. G. Nicholls, A. M. Richards, and T. G. Yandle. 1997a. The role of the circulation in processing pro-brain natriuretic peptide (proBNP) to amino-terminal BNP and BNP-32. Peptides 18 (10): 1475−1481.
Hunt, P. J., A. M. Richards, M. G. Nicholls, T. G. Yandle, R. N. Doughty, and E. A. Espiner. 1997b. Immunoreactive amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol (Oxf) 47 (3):287−296.
Hunt, P. J., T. G. Yandle, M. G. Nicholls, A. M. Richards, and E. A. Espiner. 1995. The amino-terminal portion of pro-brain natriuretic peptide (Pro-BNP) circulates in human plasma. Biochem Biophys Res Commun 214 (3):1175−1183.
Ishizaka, Y., Y. Yamamoto, M. Tanaka, F. Kato, N. Yokota, J. Kato, K. Kitamura, T. Eto, K. Kangawa, and et al. 1995. Molecular forms of human brain natriuretic peptide (BNP) in plasma of patients on hemodialysis (HD). Clin Nephrol 43 (4):237−242.
Itakura, M., M. Iwashina, T. Mizuno, T. Ito, H. Hagiwara, and S. Hirose. 1994. Mutational analysis of disulfide bridges in the type C atrial natriuretic peptide receptor. J Biol Chem 269 (11):8314−8318.
Jeng, A. Y., P. Savage, M. E. Beil, C. W. Bruseo, D. Hoyer, C. A. Fink, and A. J. Trapani. 2002. CGS 34 226, a thiol-based dual inhibitor of endothelin converting enzyme-1 and neutral endopeptidase 24.11. Clin Sci (Lond) 103 Suppl 48:98S-101S.
Jensen, K. T., J. Carstens, and E. B. Pedersen. 1998. Effect of BNP on> renal hemodynamics, tubular function and vasoactive hormones in humans. Am J Physiol 274 (1 Pt 2):F63−72.
Jentoft, N. 1990. Why are proteins O-glycosylated? Trends Biochem Sci 15 (8):291−294.
Julenius, K., A. Molgaard, R. Gupta, and S. Brunak. 2005. Prediction, conservation analysis, and structural characterization of mammalian mucin-type O-glycosylation sites. Glycobiology 15 (2):153−164.
Kangawa, K., and H. Matsuo. 1984. Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic polypeptide (alpha-hANP). Biochem Biophys Res Commun 118 (1): 131−139.
Kimura, K., Y. Yamaguchi, M. Horii, H. Kawata, H. Yamamoto, S. Uemura, and Y. Saito. 2007. ANP is cleared much faster than BNP in patients with congestive heart failure. Eur J Clin Pharmacol 63 (7):699−702.
Kisch, B. 1956. Electron microscopy of the atrium of the heart. I. Guinea pig. Exp Med Surg 14 (2−3):99−112.
Kitashiro, S., T. Sugiura, Y. Takayama, Y. Tsuka, T. Izuoka, S. Tokunaga, and T. Iwasaka. 1999. Long-term administration of atrial natriuretic peptide in patients with acute heart failure. J Cardiovasc Pharmacol 33 (6):948−952.
Knappe, S., F. Wu, M. R. Masikat, J. Morser, and Q. Wu. 2003. Functional analysis of the transmembrane domain and activation cleavage of human corin: design and characterization of a soluble corin. J Biol Chem 278 (52):52 363−52 370.
Knowles, J. W., G. Esposito, L. Mao, J. R. Hagaman, J. E. Fox, O. Smithies, H. A. Rockman, and N. Maeda. 2001. Pressure-independent enhancement of cardiac hypertrophy in natriuretic peptide receptor A-deficient mice. J Clin Invest 107 (8):975−984.
Kollenda, M. C., A. M. Vollmar, G. A. McEnroe, and A. L. Gerbes. 1990. Dehydration increases the density of C receptors for ANF on rat glomerular membranes. Am J Physiol 258 (4 Pt 2):R1084−1088.
Laemmli, U. K. 1970. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature 227 (5259):680−685.
Lainchbury, J. G., A. M. Richards, M. G. Nicholls, E. A. Espiner, and T. G. Yandle. 1999. Brain natriuretic peptide and neutral endopeptidase inhibition in left ventricular impairment. J Clin Endocrinol Metab 84 (2):723−729.
Lang, C. C., A. M. Choy, and A. D. Struthers. 1992. Atrial and brain natriuretic peptides: a dual natriuretic peptide system potentially involved in circulatory homeostasis. Clin Sci (Lond) 83 (5):519−527.
Lang, C. C., N. Prasad, H. M. McAlpine, C. Macleod, B. J. Lipworth, T. M. MacDonald, and A. D. Struthers. 1994. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with isolated diastolic dysfunction. Am Heart J127 (6):1635−1636.
LaPointe, M. C. 2005. Molecular regulation of the brain natriuretic peptide gene. Peptides 26 (6):944−956.
Levin, E. R. 1993. Natriuretic peptide C-receptor: more than a clearance receptor. Am J Physiol 264 (4 Pt l):E483−489.
Levin, E. R., D. G. Gardner, and W. K. Samson. 1998. Natriuretic peptides. N Engl J Med 339 (5):321−328.
Liang, F., and D. G. Gardner. 1999. Mechanical strain activates BNP gene transcription through a p38/NF-kappaB-dependent mechanism. J Clin Invest 104 (11):1603−1612.
Liao, X., W. Wang, S. Chen, and Q. Wu. 2007. Role of glycosylation in corin zymogen activation. J Biol Chem 282 (38):27 728−27 735.
Loke, I., I. B: Squire, J. E. Davies, and L. L. Ng. 2003. Reference ranges for natriuretic peptides for diagnostic use are dependent on age, gender and heart rate. Eur J Heart Fail 5 (5):599−606.
Luchner, A., T. L. Stevens, D. D. Borgeson, M. Redfield, C. M. Wei, J. G. Porter, and J. C. Burnett, Jr. 1998. Differential atrial and ventricular expression of myocardial BNP during evolution of heart failure. Am J Physiol 21A (5 Pt 2):H1684−1689.
Maack, T. 1992. Receptors of atrial natriuretic factor. Annu Rev Physiol 54:11 -27.
Magga, J., M. Marttila, P. Mantymaa, O. Vuolteenaho, and H. Ruskoaho. 1994. Brain natriuretic peptide in plasma, atria, and ventricles of vasopressin- and phenylephrine-infused conscious rats. Endocrinology 134 (6):2505−2515.
Maki, M., M. Parmentier, and T. Inagami. 1984. Cloning of genomic DNA for human atrial natriuretic factor. Biochem Biophys Res Commun 125 (2):797−802.
Mantymaa, P., O. Vuolteenaho, M. Marttila, and H. Ruskoaho. 1993. Atrial stretch induces rapid increase in brain natriuretic peptide but not in atrial natriuretic peptide gene expression in vitro. Endocrinology 133 (3):1470−1473.
McDonagh, T. A., A. D. Cunningham, C. E. Morrison, J. J. McMurray, I. Ford, J. J. Morton, and H. J. Dargie. 2001. Left ventricular dysfunction, natriuretic peptides, and mortality in an urban population. Heart 86 (l):21−26.
McDowell, G., C. Shaw, K. D. Buchanan, and D. P. Nicholls. 1995. The natriuretic peptide family. Eur J Clin Invest 25 (5):291−298.
Michielsen, E. C., J. A. Bakker, R. R. Kimmenade, Y. M. Pinto, and M. P. Dieijen-Visser. 2008. The diagnostic value of serum and urinary NT-proBNP for heart failure. Ann Clin Biochem 45 (Pt 4):389−394.
Minamino, N., K. Kangawa, and H. Matsuo. 1988. Isolation and identification of a high molecular weight brain natriuretic peptide in porcine cardiac atrium. Biochem Biophys Res Commun 157 (l):402−409.
Motwani, J. G., H. McAlpine, N. Kennedy, and A. D. Struthers. 1993. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator for angiotensin-converting-enzyme inhibition after myocardial infarction. Lancet 341 (8853): 1109−1113.
Mueller, T., A. Gegenhuber, W. Poelz, and M. Haltmayer. 2005. Diagnostic accuracy of B type natriuretic peptide and amino terminal proBNP in the emergency diagnosis of heart failure. Heart 91 (5):606−612.
Murthy, K. S., B. Teng, J. Jin, and G. M. Makhlouf. 1998. G protein-dependent activation of smooth muscle eNOS via natriuretic peptide clearance receptor. Am J Physiol 275 (6 Pt 1):C1409−1416.
Nakao, K., Y. Ogawa, S. Suga, and H. Imura. 1992. Molecular biology and biochemistry of the natriuretic peptide system. II: Natriuretic peptide receptors. J Hyper tens 10 (10): 11 111 114.
Nakayama, K. 1997. Furin: a mammalian subtilisin/Kex2p-like endoprotease involved in processing of a wide variety of precursor proteins. BiochemJ2>21 (Pt 3):625−635.
Norman, J. A., D. Little, M. Bolgar, and G. Di Donato. 1991. Degradation of brain natriuretic peptide by neutral endopeptidase: species specific sites of proteolysis determined by mass spectrometry. Biochem Biophys Res Commun 175 (l):22−30.
Nussenzveig, D. R., J. A. Lewicki, and T. Maack. 1990. Cellular mechanisms of the clearance function of type C receptors of atrial natriuretic factor. J Biol Chem 265 (34):20 952−20 958.
Ogawa, H., Y. Qiu, C. M. Ogata, and K. S. Misono. 2004. Crystal structure of hormone-bound atrial natriuretic peptide receptor extracellular domain: rotation mechanism for transmembrane signal transduction. J Biol Chem 279 (27):28 625−28 631.
Oikawa, S., M. Imai, A. Ueno, S. Tanaka, T. Noguchi, H. Nakazato, K. Kangawa, A. Fukuda, and H. Matsuo. 1984. Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human atrial-natriuretic polypeptide. Nature 309 (5970):724−726.
Ozaki, J., H. Shimizu, Y. Hashimoto, H. Itoh, K. Nakao, and K. Inui. 1999. Enzymatic inactivation of major circulating forms of atrial and brain natriuretic peptides. Eur J Pharmacol 370 (3):307−312.
Pankow, K., Y. Wang, F. Gembardt, E. Krause, X. Sun, G. Krause, H. P. Schultheiss, W. E. Siems, and T. Walther. 2007. Successive action of meprin A and neprilysin catabolizes B-type natriuretic peptide. Circ Res 101 (9):875−882.
Patel, K. D., M. U. Nollert, and R. P. McEver. 1995. P-selectin must extend a sufficient length from the plasma membrane to mediate rolling of neutrophils. J Cell Biol 131 (6 Pt 2):1893−1902.
Persic, L., A. Roberts, J. Wilton, A. Cattaneo, A. Bradbury, and H. R. Hoogenboom. 1997. An integrated vector system for the eukaryotic expression of antibodies or their fragments after selection from phage display libraries. Gene 187 (1):9−18.
Potter, L. R., S. Abbey-Hosch, and D. M. Dickey. 2006. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev 27 (l):47−72.
Potter, L. R., and T. Hunter. 1998. Phosphorylation of the kinase homology domain is essential for activation of the A-type natriuretic peptide receptor. Mol Cell Biol 18 (4):2164−2172.
Potter, L. R., and T. Hunter. 2001. Guanylyl cyclase-linked natriuretic peptide receptors: structure and regulation. J Biol Chem 276 (9):6057−6060.
Protter, A. A., A. M. Wallace, V. A. Ferraris, and R. E. Weishaar. 1996. Relaxant effect of human brain natriuretic peptide on human artery and vein tissue. Am J Hypertens 9 (5):432−436.
Richards, A. M., J. G. Lainchbury, M. G. Nicholls, A. V. Cameron, and T. G. Yandle. 2002. Dendroaspis natriuretic peptide: endogenous or dubious? Lancet 359 (9300):5−6.
Rutledge, E. A., B. J. Root, J. J. Lucas, and C. A. Enns. 1994. Elimination of the O-linked glycosylation site at Thr 104 results in the generation of a soluble human-transferrin receptor. Blood*3 (2):580−586.
Sackner-Bernstein, J. D., M. Kowalski, M. Fox, and K. Aaronson. 2005a. Short-term risk of death after treatment with nesiritide for decompensated heart failure: a pooled analysis of randomized controlled trials. JAMA 293 (15): 1900−1905.
Sackner-Bernstein, J. D., H. A. Skopicki, and K. D. Aaronson. 2005b. Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure. Circulation 111 (12):1487−1491.
Schagger, H., and G. von Jagow. 1987. Tricine-sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis for the separation of proteins in the range from 1 to 100 kDa. Anal Biochem 166 (2):368−379.
Schellenberger, U., J. O’Rear, A. Guzzetta, R. A. Jue, A. A. Protter, and N. S. Pollitt. 2006. The precursor to B-type natriuretic peptide is an O-linked glycoprotein. Arch Biochem Biophys 45 (2): 160−166.
Schweitz, H., P. Vigne, D. Moinier, C. Frelin, and M. Lazdunski. 1992. A new member of the natriuretic peptide family is present in the venom of the green mamba (Dendroaspis angusticeps). J Biol Chem 267 (20):13 928−13 932.
Seger, M. A., and H. P. Bennett. 1986. Structure and bioactivity of the amino-terminal fragment of pro-opiomelanocortin. J Steroid Biochem 25 (5B):703−710.
Seidah, N. G., and M. Chretien. 1999. Proprotein and prohormone convertases: a family of subtilases generating diverse bioactive polypeptides. Brain Res 848 (l-2):45−62.
Seidler, T., C. Pemberton, T. Yandle, E. Espiner, G. Nicholls, and M. Richards. 1999. The amino terminal regions of proBNP and proANP oligomerise through leucine zipper-like coiled-coil motifs. Biochem Biophys Res Commun 255 (2):495−501.
Seidman, C. E., K. D. Bloch, K. A. Klein, J. A. Smith, and J. G. Seidman. 1984. Nucleotide sequences of the human and mouse atrial natriuretic factor genes. Science 226 (4679): 1206−1209.
Seilhamer, J. J., A. Arfsten, J. A. Miller, P. Lundquist, R. M. Scarborough, J. A. Lewicki, and J. G. Porter. 1989. Human and canine gene homologs of porcine brain natriuretic peptide. Biochem Biophys Res Commun 165 (2):650−658.
Shaw, G., and R. Kamen. 1986. A conserved AU sequence from the 31 untranslated region of GM-CSF mRNA mediates selective mRNA degradation. Cell 46 (5):659−667.
Shimizu, H., K. Masuta, K. Aono, H. Asada, K. Sasakura, M. Tamaki, K. Sugita, and K. Yamada. 2002. Molecular forms of human brain natriuretic peptide in plasma. Clin Chim Acta 316 (1−2):129−135.
Smith, K. A. 1988. Interleukin-2: inception, impact, and implications. Science 240 (4856): 1169−1176.
Steinhelper, M. E. 1993. Structure, expression, and genomic mapping of the mouse natriuretic peptide type-B gene. Circ Res 72 (5):984−992.
Stults, J. T., K. L. O’Connell, C. Garcia, S. Wong, A. M. Engel, D. L. Garbers, and D. G. Lowe. 1994. The disulfide linkages and glycosylation sites of the human natriuretic peptide receptor-C homodimer. Biochemistry 33 (37): 11 372−11 381.
Sudoh, T., K. Kangawa, N. Minamino, and H. Matsuo. 1988. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature 332 (6159):78−81.
Sudoh, T., K. Maekawa, M. Kojima, N. Minamino, K. Kangawa, and H. Matsuo. 1989. Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human brain natriuretic peptide. Biochem Biophys Res Commun 159 (3):1427−1434.
Sudoh, T., N. Minamino, K. Kangawa, and H. Matsuo. 1990. C-type natriuretic peptide (CNP): a new member of natriuretic peptide family identified in porcine brain. Biochem Biophys Res Commun 168 (2):863−870.
Sward, K., F. Valsson, P. Odencrants, O. Samuelsson, and S. E. Ricksten. 2004. Recombinant human atrial natriuretic peptide in ischemic acute renal failure: a randomized placebo-controlled trial. Crit Care Med 32 (6): 1310−1315.
Tateyama, H., J. Hino, N. Minamino, K. Kangawa, T. Minamino, K. Sakai, T. Ogihara, and H. Matsuo. 1992. Concentrations and molecular forms of human brain natriuretic peptide in plasma. Biochem Biophys Res Commun 185 (2):760−767.
Tateyama, H., J. Hino, N. Minamino, K. Kangawa, T. Ogihara, and H. Matsuo. 1990. Characterization of immunoreactive brain natriuretic peptide in human cardiac atrium. Biochem Biophys Res Commun 166 (3): 1080−1087.
Ten Hagen, K. G., T. A. Fritz, and L. A. Tabak. 2003. All in the family: the UDP-GalNAc:polypeptideN-acetylgalactosaminyltransferases. Glycobiology 13 (1):1R-16R.
Thanka Christlet, T. H., and K. Veluraja. 2001. Database analysis of O-glycosylation sites in proteins. Biophys J 80 (2):952−960.
Thibault, G., R. Garcia, J. Gutkowska, J. Bilodeau, C. Lazure, N. G. Seidah, M. Chretien, J. Genest, and M. Cantin. 1987. The propeptide Asnl-Tyrl26 is the storage form of rat atrial natriuretic factor. Biochem J241 (l):265−272.
Togashi, K., S. Fujita, and M. Kawakami. 1992. Presence of brain natriuretic peptide in urine. Clin Chem 38 (2):322−323.
Togashi, K., T. Kameya, K. Ando, F. Marumo, and M. Kawakami. 1991. Brain natriuretic peptides in human plasma, spinal cord and cerebrospinal fluid. Clin Chim Acta 201 (3): 193−200.
Towbin, H., T. Staehelin, and J. Gordon. 1979. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc Natl Acad Sci USA 76 (9):4350−4354.
Watanabe, Y., K. Nakajima, Y. Shimamori, and Y. Fujimoto. 1997. Comparison of the hydrolysis of the three types of natriuretic peptides by human kidney neutral endopeptidase 24.11. Biochem Mol Med 61 (l):47−51.
Wilson, E. M., and M. Chinkers. 1995. Identification of sequences mediating guanylyl cyclase dimerization. Biochemistry 34 (14):4696−4701.
Wilson, I. B., Y. Gavel, and G. von Heijne. 1991. Amino acid distributions around O-linked glycosylation sites. Biochem J 215 (Pt 2):529−534.
Wu, C., F. Wu, J. Pan, J. Morser, and Q. Wu. 2003. Furin-mediated processing of Pro-C-type natriuretic peptide. J Biol Chem 278 (28):25 847−25 852.
Wu, F., W. Yan, J. Pan, J. Morser, and Q. Wu. 2002. Processing of pro-atrial natriuretic peptide by corin in cardiac myocytes. J Biol Chem 277 (19): 16 900−16 905.
Yan, W., N. Sheng, M. Seto, J. Morser, and Q. Wu. 1999. Corin, a mosaic transmembrane serine protease encoded by a novel cDNA from human heart. J Biol Chem 274 (21):14 926−14 935.
Yan, W., F. Wu, J. Morser, and Q. Wu. 2000. Corin, a transmembrane cardiac serine protease, acts as a pro-atrial natriuretic peptide-converting enzyme. Proc Natl Acad Sci U S A 97 (15):8525−8529.
Yandle, T. G. 1994. Biochemistry of natriuretic peptides. J Intern Med 235 (6):561−576.
Yeaman, C., A. H. Le Gall, A. N. Baldwin, L. Monlauzeur, A. Le Bivic, and E. Rodriguez-Boulan. 1997. The O-glycosylated stalk domain is required for apical sorting of neurotrophin receptors in polarized MDCK cells. J Cell Biol 139 (4):929−940.

Заполнить форму текущей работой