Антимикробные пептиды могут функционировать как внутри клетки, принимая участие в процессе фагоцитоза, так и в плазме целомической жидкости, действуя на взвешенных в ней микробов. Поскольку одной из важнейших составляющих защитного ответа организма является возможность увеличения числа целомоцитов в области проникновения инфекции, вероятно, некоторые из антимикробных пептидов могут являться хемоаттрактантами.
Полученные нами данные согласуются с результатами F. Niyonsaba et al., исследовавших хемотаксис нейтрофилов, обработанных TNF, к дефенсинам человека hBD-1 и hBD-2. Установленный этими исследователями оптимум концентраций антимикробных пептидов также находился в районе 5 мкг? мл, что соответствует примерно микромолярной концентрации, и интенсивность хемотаксиса описывалась колоколообразной кривой. С другой стороны, M. C. Territo et al. и O. Chertov et al. сообщали о проявлении хемотаксиса к дефенсинам человека НNP 1−3 моноцитами и Т-лимфоцитами, соответственно, причем оптимум концентраций дефенсинов находился в области 10−8-10−10 М. Возможно, такое расхождение в порядке действенных концентраций связано с разным механизмом взаимодействия между антимикробным пептидом и клеткой-мишенью в приведенных выше случаях.
Важным для представления и понимания процессов, имеющих место в очаге проникновения инфекции, является тот факт, что минимальная ингибирующая концентрация ареницина в отношении микроорганизмов лежит в диапазоне от 4 до 0.4 мкг? мл. Можно предположить, что при активации целомоцитов, происходит их дегрануляция и выброс в плазму целомической жидкости антимикробных пептидов в количестве, достаточном для проявления ими микробоцидного действия, при этом одновременно происходит привлечение в очаг воспаления других целомоцитов.
Теоретически, ЛПС, как специфический компонент клеточной стенки грам-отрицательных бактерий должен быть сильным сигналом для клеток, участвующих в иммунном ответе.
Результаты, касающиеся проявления целомоцитами пескожила хемотаксиса к ЛПС, в какой-то мере согласуются с данными полученными другими исследователями. Хемотаксис у аннелид был изучен только у одного вида Lumbricus terrestris [10] и исследуемые аттрактанты не включали в себя ЛПС, поэтому мы сравнили наши данные с исследованием хемотаксиса целомоцитов сипункулиды Themiste petricola [5]. Целомоциты сипункулиды мигрировали в направлении 5 мкг? мл ЛПС в 10 раз сильнее, и в направлении 0,1 и 1 мкг? мл в 5 раз сильнее, чем в направлении контроля.
Таким образом, нами впервые для беспозвоночных животных выявлен феномен хемотаксиса у целомоцитов пескожила, индуцированного эндогенным антимикробным пептидом. На основании этого можно предположить, что антимикробные пептиды беспозвоночных также участвуют в регуляции защитных реакций, как и у высших позвоночных животных.
Настоящее сообщение мы рассматриваем как сугубо предварительное, являющееся отправной точкой для дальнейших более глубоких исследований в данной области.
Работа поддержана грантом МО Университеты России 07.01.030 (2004;2005 гг.),.
Персональным грантом С. Пб конкурса 2004 г. для молодых ученых и специалистов М04−2.6К-329.