Важнейшая роль ENaC в транспорте Na+ в осморегулирующих эпителиях в последнее время стала хорошо изучена. Известно, что мутации ENaC приводят к тяжелым наследственным заболеваниям, связанным с нарушением артериального давления и Na±K+ гомеостаза.
Проведенное теоретическое исследование показало, что на сегодняшний момент накоплен значительный объем экспериментальных данных, позволяющий составить достаточно подробную картину структурно-функциональной организации ENaC. Детальный анализ современных представлений относительно биофизических характеристик, молекулярного строения, особенностей функционирования ENaC и их роли в поддержании функциональной активности реабсорбирующих эпителиев в норме и при патологии позволил сделать следующие выводы.
Выводы
1. Представления о стехиометрии и структуре ENaC в последнее время претерпели определенные изменения, что связано, в первую очередь, с установлением структуры ASIC, входящих в то же суперсемейство. Принятая модель стехиометрии канала, возможно, требует дополнительных исследований в виду противоречивости накопленных данных.
Также в настоящее время остаются дискуссионными и требуют дополнительного исследования такие моменты, как: поиск участков взаимодействия с блокаторами и их влияние на свойства ENaC, некоторые биофизические характеристики ENaC, в том числе механизмы активации и инактивации каналов, а также механочувствительность ENaC и ее физиологическая роль. Представляется также важным дальнейший поиск участков в составе субъединиц ENaC, отвечающих за взаимодействие канала с различными сигнальными белками.
2. Достаточно подробно охарактеризована физиологическая функция ENaC в эпителии почки, кишечника и легких. В то же время появляются новые данные об экспрессии ENaC в тканях и органах, не участвующих в регуляции водно-солевого баланса организма, для которых роль ENaC еще во многом неясна.
Существенного дополнения требуют также знания о молекулярных механизмах регуляции ENaC как ключевыми гормонами, так и различными сигнальными белками (такими как, например, CFTR) и фармакологическими агентами.
3. Показано также, что в настоящее время достаточно подробно изучены механизмы наследования заболеваний, вызванных нарушениями в структурно-функциональной организации ENaC, и локализовано множество мутаций, приводящих к таким заболеваниям.
Подробный анализ таких экспериментальных данных важен для более полного понимания и разработки наиболее эффективных фармакологических и терапевтических методов в лечении некоторых заболеваний человека. Важным остается и поиск новых мутаций ENaC, вызывающих те или иные наследственные заболевания.
