Фибринолитические средства. 
Эффективность современных средств, влияющих на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов

Фибринолитики — лекарственные средства, разрушающие фибрин, который входит в состав недавно возникшего тромба. Фибринолитики — активаторы плазминогена, переводят неактивный белок крови плазминоген в активный фермент плазмин, который вызывает лизис фибрина и разрушение тромба. К основным фибринолитическим препаратам относят: стрептокиназу, тканевой активатор плазминогена, урокиназу и близкие к ней соединения.

Стрептокиназа — фермент, полученный из культуры бетта-гемолитического стрептококка. Осуществляет свое действие, как непрямой активатор плазминогена. Первоначально происходит связывание молекулы стрептокиназы с молекулой плазминогена с образованием активного комплекса плазминогена, который активирует другие молекулы плазминогена. В результате развивается системная плазминемия, сопровождаемая снижением концентрации фибриногена, плазминогена, факторов свертывания крови V — проакцелерин и VIII — антигемофильный глобулин A, повышением содержанием в крови продуктов деградации фибрина и фибриногена. Из фибринолитических средств стрептокиназа наименее селективна в отношении тромба. Как белковое соединение, стрептокиназа обладает антиганными свойствами. После однократного введения препарата в течение первых пяти дней можно обнаружить антитела, титр которых остается повышенным продолжительное время. Поэтому при необходимости повторного проведения тромболитической терапии уже через пять дней и в последующем в течение 6 — 12 месяцев после первого применения стрептокиназы необходимо использовать другие фибринолитики.

Тканевой активатор плазминогена — сериновая протеаза, физиологический активатор плазминогена. Тканевой активатор плазминогена синтезируют эндотелиальные клетки сосудов. В отсутствии фибрина слабо активирует плазминоген, однако после соединения тканевого активатора плазминогена с фибрином скорость активации связанного плазминогена возрастает. В настоящее время преимущественно используют препарат, полученный с помощью рекомбинантной технологии дезоксирибонуклеиновой кислоты в культуре клеток, — одноцепочную рекомбинантную молекулу тканевого активатора плазминогена (алтеплаза).

Альтеплаза обладает повышенным сродством к фибрину. На его поверхности она значительно более активна и избирательно воздействует на находящийся рядом связанный с фибрином плазминоген, превращая его в плазмин. По сравнению со стрептокиназой альтеплаза способна разрушать фибрин с выраженными перекрестными связями, входящий в состав более длительно существующих тромбов. Разработаны мутантные формы альтеплазы: ретеплаза (период полувыведения препарата в два раза больше, чем у альтеплазы, но обладает меньшей фибриноспецифичностью), и тенектеплаза (увеличен период полувыведения, более выражена фибриноспецифичность и устойчивость к влиянию ингибитора активатора плазминогена 1 типа.

Урокиназа — для ее действия не требуется предварительное образование комплекса с плазминогеном. Урокиназу выделяют из почечных клеток человека. В отличие от стрептокиназы для неё не характерны антигенные свойства. Основной недостаток — высокая стоимость.

Проурокиназа — одноцепочечный предшественник урокиназы. Относительно селективное по отношению к тромбу соединение, которое в присутствии фибрина превращается в урокиназу.

Показания к назначению фибринолитиков: острый инфаркт миокарда, массивная тромбоэмболия легочной артерии, тяжелый тромбоз глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия периферических аретрий.

Противопоказания к назначению фибринолитиков: геморрагический инсульт, ишемический инсульт, новообразования центральной нервной системы, геморрагический диатез, расслоение аорты, тяжелые заболевания печени.

Фибринолитики следует вводить как можно раньше после выявления первых симптомов заболевания. Особенности дозирования зависят от показаний и используемого препарата. Наиболее часто проводят системную тромболитическую терапию с внутривенным введением фибринолитика. В отдельных случаях лекарственное средство подводят непосредственно к тромбу (при инфаркте миокарда, путем катетеризации коронарной артерии).