Π‘Π°ΠΊΠ°Π»Π°Π²Ρ€
Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌΠ½Ρ‹Π΅ ΠΈ курсовыС Π½Π° Π·Π°ΠΊΠ°Π·

ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹. 
ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΉΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Π· Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ крыс с ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ

Π Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ рСгулятор кальпаинов — ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΉ; ΠΏΠΎ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ Π½Π΅ΠΌΡƒ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ ΠΌΠΈ m-Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°: ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠΌ для Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌ-кальпаина Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ Π² ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΌ, Π° m-кальпаина — Π² ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π‘Π°2+. ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ связывания Π‘Π°2+ ΠΈ Π‘Π°2±ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ кальпаинов ΡƒΠΆΠ΅ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½. Баланс Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π‘Π°2+ строго рСгулируСтся систСмой Π‘Π°2±ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΡ‡ΠΈΠΊΠΎΠ²… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹. ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΉΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Π· Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ крыс с ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Кальпаин / ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ протСолитичСская систСма

Кальпаин / ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ протСолитичСская систСма Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΈΠΉ спСктр ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… процСссов. (Goll et al., 2003; НСмова 2010). Она прСдставлСна Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ… тканях ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… основными Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π‘Π°2±Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡ‹Ρ… цистСиновых ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Π· — ΠΌΠΈ m-кальпаинами (КЀ 3.4.22.52 ΠΈ 3.4.22.53, соотвСтствСнно) ΠΈ ΠΈΡ… ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ — ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ. (Goll et al., 2003; Nixon 2003) Π­Ρ‚Π° Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΡ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΈ ΡΡ„фСктивная систСма ΠΈΠ· Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… основных ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² (ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°Π·, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π° — Π‘Π°2+) связана Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎΠΉ рСгуляциСй Π΅Π΅ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ…. Дисбаланс Π² ΡΡ‚ΠΎΠΌ протСолитичСском союзС, Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΉ ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ уровня Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π‘Π°2+, ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½Π΅Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… структур ΠΈ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΠΈΠ½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ, Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Ρ‡Π΅Π³ΠΎ развиваСтся тканСвая патология: Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ — дСгСнСрация (Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…, сСтчаткС, тканях ЦНБ), ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° — избыточная пролифСрация (Carragher et al., 2006; Chakraborti et al., 2012) ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡŽΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ количСства Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кальпаина ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° Π² Ρ‚канях сопряТСно с Ρ€ΡΠ΄ΠΎΠΌ мСтодичСских трудностСй (Goll et al, 2003); физиологичСскоС ΡΠΎΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈ m-кальпаинов Π² Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»Π°Ρ… ЦНБ оцСниваСтся ΠΊΠ°ΠΊ 1:9, Π° ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° достаточно для ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ угнСтСния активности всСго ΠΏΡƒΠ»Π° кальпаинов, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ Π² ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΡ… (Π½Π΅Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…) Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅Π²Ρ‹Ρ… экстрактах Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ кальпаинов Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ‚ся (Goll et al, 2003; Nixon 2003).

ΠšΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½ — высокоспСцифичный Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ ΠΌΠΈ m-кальпаинов — прСдставлСн Π² Ρ‚канях рядом сплайс-Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ². Π’ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ комплСкса с ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΌ кальпаин ΡƒΡ‚Ρ€Π°Ρ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½ΠΎΠΉ транслокации, Π°ΡƒΡ‚ΠΎΠ°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ каталитичСской активности. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ взаимодСйствия кальпаинов ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° зависит ΠΎΡ‚ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ (Π‘Π°2+) ΠΈ ΠΊ Π½Π°ΡΡ‚оящСму Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ описан Π² Π΄Π΅Ρ‚алях (Moldoveanu et al., 2008). РСгуляция уровня ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° Π² Ρ€Π°ΡΡ‚Π²ΠΎΡ€ΠΈΠΌΠΎΠΉ Ρ„Ρ€Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ зависит ΠΎΡ‚ ΡΠΊΠΎΠΎΡ€Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия cАМР-зависимой ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, А (PKA), ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‰Π΅Π½ΠΈΡŽ количСства Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ», доступных для взаимодСйствия с ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Синфосфатазы, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ освобоТдСниС ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ· Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΎΠ². ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ активности кальпаинов ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ½ подвСргаСтся кальпаинзависимой Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ, приводящСй ΠΊ Π΅Ρ‰Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° посрСдством ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ связи. ВмСстС с Ρ‚Π΅ΠΌ, ΠΏΡ€ΠΈ истощСнии ΠΏΡƒΠ»Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° стимулируСтся экспрСссия Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½Π°, CAST.

Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ рСгулятор кальпаинов — ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΉ; ΠΏΠΎ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ Π½Π΅ΠΌΡƒ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ ΠΌΠΈ m-Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°: ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠΌ для Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌ-кальпаина Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ Π² ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΌ, Π° m-кальпаина — Π² ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΌΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π‘Π°2+. ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ связывания Π‘Π°2+ ΠΈ Π‘Π°2±ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ кальпаинов ΡƒΠΆΠ΅ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½. Баланс Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π‘Π°2+ строго рСгулируСтся систСмой Π‘Π°2±ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΡ‡ΠΈΠΊΠΎΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°Π»Π΅ΠΌΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π°Ρ… ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π΅Π»Π». Однако, Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ, ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ уровня Π‘Π°2+ ΠΈ ΠΊ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ кальпаинов. ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ряд Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-пСрСносчиков Π‘Π°2+ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ субстратами кальпаинов, Π² ΡΡ‚ΠΈΡ… условиях происходит ΠΈΡ… ΠΈΠ·Π±Ρ‹Ρ‚очная дСградация, Π΅Ρ‰Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰Π°Ρ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡƒ дисбаланса Π‘Π°2+ ΠΈ Π½Π΅Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ активности кальпаинов. Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡ€ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ дисфункция Na+/Ca2±ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° (NCX3) ΠΈ ΠΏΠΎΡ‚СнциалуправляСмых Π‘Π°2±ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² L-Ρ‚ΠΈΠΏΠ°.

Активация кальпаинов рассматриваСтся ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ развития Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ процСсса, СстСствСнного ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π΅. УсилСнный Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΠ· Π±II-спСктрина кальпаинами, приводящий ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ Π΄Π²ΡƒΡ… ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π΅Π³ΠΎ расщСплСния (SBDP150 ΠΈ SBDP145), являСтся Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΠΌ событиСм Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ. По ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΌΡƒ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡŽ (Czogalla, Sikorski, 2005), Π² ΡΡ‚ΠΎΠΌ процСссС спСктрин являСтся мишСнью, Π° ΠΊΠ°Π»ΡŒΠΏΠ°ΠΈΠ½ — снайпСром.

Основной Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠΉ кальпаинов Π² ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΠ΅ являСтся m-кальпаин. ΠšΡ€ΠΈΡΡ‚Π°Π»Π»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ структуры mкальпаинов крысы (Hosfield et al., 1999) ΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (Strobl et al., 2000) экспрСссированных E. Coli (Hosfiend et al., 1999), Π±Ρ‹Π»ΠΈ установлСны ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ рСнтгСноструктурного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°.

ΠšΡ€ΠΈΡΡ‚Π°Π»Π»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ структура m-кальпаина Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Π”ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ†Π²Π΅Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹.

Рис. 1 ΠšΡ€ΠΈΡΡ‚Π°Π»Π»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ структура m-кальпаина Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Π”ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ†Π²Π΅Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹: I, IIa, IIb, III, IV, V ΠΈ VI. I-II-Π±-ΡΠΏΠΈΡ€Π°Π»ΡŒ, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π°Ρ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹ I ΠΈ IIa

Π›ΠΈΠ½ΠΊΠ΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ красной Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ III-IV, ΠΈΠ΄ΡƒΡ‰Π΅ΠΉ ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡƒΡ‚ΠΊΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ III ΠΈ IV ΠΊ ΠΏΡ€Π°Π²ΠΎΠΉ части рисунка. Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ EF-1, EF-2 ΠΈ EF-3 ΠΌΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ² Π² Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π°Ρ… IV ΠΈ VI. Cys — 105 Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°, His-262, ΠΈTrp-288 Π½Π° Π²Π΅Ρ€ΡˆΠΈΠ½Π΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° IIb ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ сСрым Ρ†Π²Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ