Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Модуляция физико-химическими агентами структурно-функционального состояния нейтрофилов крови человека

Диссертация: Модуляция физико-химическими агентами структурно-функционального состояния нейтрофилов крови человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Показано, что структурно-функциональные фотомодификации мембран Нф проявляются в виде «кэппинг"-эффекта с образованием рецептор-ных кластеров с лигандированным СЗ фактором комплемента. Преобладание распределения флуоресцирующих комплексов на УФ-модифицированных Нф (75,5−7−2265 Дж/м) по типу «кэп 'Л» приводит к повышению антителосвязывающей способности лигандированного СЗ и, как следствие… Читать ещё >

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. Нейтрофильные лейкоциты, их роль в регуляции иммунного гомеостаза организма
    • 1. 1. Морфологические и функциональные особенности нейтрофи
    • 1. 2. Рецепторы и белки на поверхности нейтрофилов
    • 1. 3. Участие активных кислородных метаболитов в реализации эффек-торного потенциала нейтрофилов
    • 1. 4. Цитокины как медиаторы иммунного ответа. Роль фактора некроза опухоли в иммунологических реакциях
  • ГЛАВА 2. Воздействие УФ-света на состояние компонентов иммунной системы
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ГЛАВА 3. Объекты и методы исследования
    • 3. 1. Объекты исследования
    • 3. 2. Методы исследования
      • 3. 2. 1. Выделение нейтрофилов из крови человека
      • 3. 2. 2. Получение сыворотки крови
      • 3. 2. 3. УФ-облучение исследуемых образцов
      • 3. 2. 4. Инкубация нейтрофилов с фактором некроза опухоли а
      • 3. 2. 5. Метод иммуноферментного анализа для определения поверхностных рецепторов нейтрофилов
      • 3. 2. 6. Метод иммунофлуоресценции для изучения структурных свойств мембран нейтрофилов. ^
      • 3. 2. 7. Получение лизатов нейтрофилов для определения концентрации ФНОа
      • 3. 2. 8. Метод иммуноферментного анализа для определения концентрации ФНОа в лизатах нейтрофилов
      • 3. 2. 9. Измерение интенсивности люминолзависимой хемилюминес-ценции нейтрофилов
      • 3. 2. 10. Получение супернатанта нейтрофилов
      • 3. 2. 11. Определение активности супероксиддисмутазы нейтрофилов крови человека
      • 3. 2. 12. Определение продукции оксида азота нейтрофилами крови человека
      • 3. 2. 13. Определение активности миелопероксидазы нейтрофилов крови человека
      • 3. 2. 14. Определение концентрации белка методом Лоури
      • 3. 2. 15. Определение жизнеспособности нейтрофилов с помощью три-панового синего
      • 3. 2. 16. Статистическая обработка результатов экспериментов
  • ГЛАВА 4. Влияние УФ-света на процесс взаимодействия мембран нейтрофилов с СЗ фактором системы комплемента. ^
    • 4. 1. Взаимодействие мембран нейтрофилов с СЗ фактором системы комплемента в условиях УФ-облучения
    • 4. 2. Влияние УФ-света на функциональное состояние мембраносвя-занного СЗ
    • 4. 3. Взаимодействие фотомодифицированных нейтрофилов с сывороточным СЗ
    • 4. 4. Влияние УФ-света на структурно-функциональное состояние сывороточного СЗ. '
    • 4. 5. Влияние УФ-света на локализацию СШ-рецепторов с лигандированным СЗ на поверхности нейтрофилов. ''
    • 4. 6. Определение роли фотомодификаций мембран нейтрофилов и белка СЗ в изменении антителосвязывающей способности изучаемой ^ системы
  • ГЛАВА 5. Исследование сочетанного действия УФ-света и фактора некроза опухоли, а на функциональную активность нейтрофилов
    • 5. 1. Влияние сочетанного действия УФ-света и ФНОа на уровень спонтанной хемилюминесценции
    • 5. 2. Исследование уровня жизнеспособности УФ- и цитокинмодифи-цированных нейтрофилов с помощью красителя трипанового синего
    • 5. 3. Влияние сочетанного действия УФ-света и ФНОа на фагоцитарную активность нейтрофилов
    • 5. 4. Исследование сочетанного действия УФ-света и ФНОа на активность супероксиддисмутазы нейтрофилов. ^^
    • 5. 5. Исследование активности миелопероксидазы нейтрофилов в условиях сочетанного действия УФ-света и ФНОа
    • 5. 6. О процессах, ответственных за изменение функциональной активности УФ- и/или цитокинмодифицированных нейтрофилов. Ш
  • ГЛАВА 6. Влияние сочетанного действия УФ-света и фактора некроза опухоли, а на структурно-функциональное состояние рецепторов им- ^^ мунной адгезии
    • 6. 1. Исследование сочетанного действия УФ-света и ФНОа на структурно-функциональное состояние Fc-рецепторов с лигандированным иммуноглобулином G на мембранах нейтрофилов. ^
    • 6. 2. Исследование сочетанного действия УФ-света и ФНОа на десорбцию молекул свободного и связанного на Fc-рецепторах иммуногло
    • 1. 9 Л булина G с УФ- и/или цитокинмодифицированных нейтрофилов
      • 6. 3. Исследование сочетанного действия УФ-света и ФНОа на структурно-функциональное состояние CR3 рецепторов на мембранах нейтрофилов
      • 6. 4. О вкладе рецепторного аппарата в реализацию функционального потенциала нейтрофилов. ^^
  • ГЛАВА 7. Влияние УФ-света на цитотоксическую активность нейтрофилов
    • 7. 1. Влияние УФ-света на продукцию оксида азота нейтрофилами крови человека
    • 7. 2. Влияние УФ-света на продукцию ФНОа нейтрофилами крови человека
    • 7. 3. Влияние УФ-света на активность супероксиддисмутазы нейтрофилов крови человека
    • 7. 4. Продукция оксида азота и активность супероксиддисмутазы УФ-модифицированных нейтрофилов в присутствии циклогексими

Модуляция физико-химическими агентами структурно-функционального состояния нейтрофилов крови человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. В настоящее время внимание исследователей привлекает вопрос об участии нейтрофилов в регуляции иммунного и других звеньев гомеостаза. Являясь наиболее лабильными и пластичными клетками крови, способными к быстрому реагированию на любые повреждающие воздействия, нейтрофилы формируют первую линию защиты организма. Реактивность нейтрофилов важно учитывать при включении их в патогенез как одного из ключевых эффекторов иммунокомплексного воспаления. С этой точки зрения изучение функционального потенциала нейтрофилов позволяет выявить резервные возможности фагоцитарного звена иммунитета, а также рассматривать изменения реактивности этих клеток в качестве индикаторов патологических нарушений.

В реализации эффекторных функций нейтрофилов особое место отводится продуктам секреции данных клеток. Активированные фагоциты продуцируют различные медиаторы воспалительных реакций, среди которых активные кислородные метаболиты и ряд цитокинов. Современные знания о цитокинах позволяют считать эти медиаторы иммунитета частью сложной цепи взаимодействующих молекулярных факторов, посредством которых работа различных систем организма становится скоординированной и регулируемой [71].

Использование в клинике при воспалительных процессах и других иммунопатологиях, обусловленных недостаточностью системы нейтрофилов, препаратов на основе естественных клеточных регуляторов — цитокиновоткрывает большие перспективы. Среди рекомбинантных цитокинов, применяемых в современной медицине, интерес представляет фактор некроза опухоли а. Его мощное биологическое влияние на иммуногенез, воспалительные процессы и опухолевые клетки позволяет считать фактор некроза опухоли (ФНОа) многообещающим средством иммунотерапии онкологических, воспалительных, инфекционных и аутоиммунных заболеваний, а также при иммунодефицитах, трансплантации органов и тканей [123].

Несмотря на широкие перспективы использования ФНО в клинике, необходимо решить ряд проблем, связанных с подбором терапевтических концентраций, трудностью прогнозирования и контроля реакции организма на цитокиновую терапию.

Участие нейтрофилов в процессах распознавания возбудителя и формирования иммунного ответа во многом определяется внутриклеточным метаболизмом и структурно-функциональным состоянием рецепторного аппарата клеток [40]. Дефекты в работе ферментных систем и ослабление адгезивных взаимодействий нейтрофилов ведут к серьезным нарушениям фагоцитоза, что ослабляет неспецифический иммунитет и может служить причиной частого бактериального инфицирования. Однако бесконтрольное действие большого количества активированных нейтрофилов приводит к повреждениям тканей и органов собственного организма, развитию аутоиммунной агрессии. Все это определяет необходимость поиска эффективных методов воздействия на кровь и ее компоненты, корригирующих функциональное состояние фагоцитов.

Одним из методов иммунокоррекции является ультрафиолетовое облучение крови. Аутотрансфузия УФ-облученной крови в настоящее время широко используется при лечении гнойно-септических, сердечно-сосудистых и других заболеваний [51, 80]. В проведенных экспериментальных и клинических исследованиях установлен дезинтоксикационный, противовоспалительный, иммуномодулирующий эффект действия УФ-света [81, 97, 110], его участие в структурно-функциональных перестройках рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток [22, 25, 45, 98, 220, 241], в процессах активации белков системы комплемента [3, 29, 30, 31], сывороточных иммуноглобулинов [103], модуляции уровня цитокинов [116, 200].

Несмотря на значительные успехи в изучении фагоцитарного звена иммунитета, исследование регуляторного действия УФ-света на функциональную (фагоцитарную, секреторную, адгезионную, цитотоксическую) активность нейтрофилов остается малоизученной областью фотоиммунологии. Практически отсутствуют работы, посвященные анализу взаимосвязи структурно-функциональных фотомодификаций фагоцитов с процессами их взаимодействия с сывороточными опсонинами, в частности белками системы комплемента, а также с медиаторами иммунного ответа — цитокинами. Необходимость таких исследований очевидна с точки зрения современных представлений о функциональной кооперации клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы. Раскрытие закономерностей и механизмов действия УФ-излучения на клеточные и гуморальные звенья иммунной системы позволит теоретически обосновать практическое применение УФ-света в клинической практике.

Интерес представляет также изучение возможности регуляции активности фагоцитов сочетанным действием естественных модуляторов физической и химической природы (к примеру, УФ-света и фактора некроза опухоли). Так, использование ФНОа в различных концентрациях на фоне фотомодификации крови может способствовать повышению эффективности иммунокорригирующего действия АУФОК при лечении патологий различной степени тяжести.

Исследование механизмов, лежащих в основе регуляторного действия УФ-света и ФНОа на нейтрофилы, позволит выявить новые подходы к терапии клеточных дефектов фагоцитоза и иммунокоррекции.

Цель и задачи диссертационной работы. Целью настоящей работы явилось изучение структурно-функционального состояния нейтрофилов в условиях УФ-облучения и в присутствии фактора некроза опухоли а.

В связи с этим перед нами стояли следующие задачи:

1. Изучить влияние УФ-света (240−390 нм) в диапазоне доз 75,5+2265 Дж/м на процесс взаимодействия нейтрофилов с СЗ фактором системы комплемента.

2. Выявить влияние УФ-света.

75,5−755 Дж/м) и фактора некроза опухоли, а (40−5-1000 пкг/мл) на фагоцитарную активность и состояние ферментных систем нейтрофилов.

3. Оценить вклад изменении структурно-функционального состояния рецепторов иммунной адгезии (РсИ. и СЮ) на мембранах УФи/или ФНОмодифицированных нейтрофилов в модуляцию фагоцитарной активности данных клеток.

4. Исследовать цитотоксическую (ФНО-продуцирующую и N0*-секретирующую) способность нейтрофилов в условиях УФ-облучения (75,5−2265 Дж/м2).

Научная новизна. Работа является комплексным исследованием, посвященным ' изучению структурно-функционального состояния нейтрофилов при действии УФ-света и ФНОа.

Впервые изучено влияние УФ-света на взаимодействие мембран нейтрофилов с СЗ фактором системы комплемента и выявлены основные закономерности, обусловливающие данный процесс. Установлено, что в основе структурно-функциональных фотомодификаций мембран нейтрофилов лежит эффект «кэппинга» рецепторов CR1 с лигандированным СЗ фактором комплемента.

Показано регуляторное действие УФ-света и ФНОа на фагоцитарную активность нейтрофилов. Рассматривается вклад различных процессов (пероксидного фотоокисления липидов, активности НАДФН-оксидазы, миелопероксидазы и супероксиддисмутазы) в изменение функционального потенциала фотои ФНО-модифицированных нейтрофилов. Обсуждаются возможные пути изменения структурно-функционального состояния рецепторов иммунной адгезии (CRI, CR3, FcR), приводящие к повышению или понижению функциональной активности модифицированных фагоцитов.

Выявлено иммунокорригирующее действие УФ-света на уровень продукции N0* и фактора некроза опухоли, а нейтрофиламиконечный эффект при этом определяется исходным уровнем исследуемых показателей и дозой УФ-света. Установлены корреляционные зависимости между уровнем генерации N0* и ФНО-продуцирующей способностью и СОД-активностью нейтрофилов.

Практическая значимость. Научные положения диссертационной работы расширяют и углубляют современные представления о молекулярно-клеточном механизме регуляторного действия УФ-света на функциональную активность нейтрофилов, являющихся важным звеном неспецифического иммунитета организма.

Изучение фотоиндуцированных структурно-функциональных изменений рецепторов CRI, CR3, FcR, через которые реализуются адгезивные взаимодействия нейтрофилов, важно при рассмотрении вопросов, связанных с выяснением механизмов действия УФ-света на молекулярно-клеточном уровне. Полученные экспериментальные данные позволяют выявить общие закономерности регуляторного действия УФ-света на процесс взаимодействия рецепторов нейтрофилов с соответствующими лигандами, в частности с СЗ фактором комплемента, что необходимо для решения проблемы опсонинзависимой регуляции фагоцитоза.

Данные, полученные при исследовании функциональной активности фотомодифицированных нейтрофилов в присутствии ФНОа (уровень процессов ПФОЛ, состояние систем генерации АКМ, антиоксидантной системы, рецепторного аппарата), могут быть использованы для оценки резервных возможностей иммунитета и определения глубины и динамики патологических сдвигов в организме.

Эксперименты с использованием фактора некроза опухоли, а позволяют выработать новые подходы к иммунокоррекции патологических состояний организма при проведении фармакотерапии и определить возможность применения метода АУФОК на различных стадиях воспалительного процесса с целью повышения эффективности его использования.

Предложенная схема регуляторного действия УФ-света и ФНОа на функциональные свойства нейтрофилов может быть полезна для понимания молекулярных механизмов иммунокорригирующего действия метода АУФОК.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на VIII международной конференции по химии и физико-химии олигомеров «0лигомеры-2002» (Черноголовка, 2002) — 8-ой Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века» (Пущино, 2004) — III съезде биофизиков России (Воронеж, 2004) — XIX съезде физиологического общества им. И. П. Павлова (СПб., 2004) — Научной сессии сотрудников Воронежского госуниверситета (Воронеж, 2005) — IV съезде фотобиологов России (Саратов, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и 6 тезисов, в том числе 3 статьи в журналах системы РАН и РАМН.

На защиту выносятся следующие положения: Л.

1. УФ-свет (240−390 нм) в дозах 75,5-^2265 Дж/м индуцирует повышение антителосвязывающей способности СЗ компонента комплемента в системе из взаимодействующих нейтрофилов и белков системы комплемента. л.

2. УФ-излучение в дозах 75,5-^-755 Дж/м и ФНОа в концентрациях 40−7-1000 пкг/мл оказывают модулирующее действие на функциональное состояние нейтрофилов (системы генерации активных кислородных метаболитов и антиоксидантной защиты, рецепторный аппарат), изменяя фагоцитарную активность клеток. л.

3. УФ-свет (75,5-^2265 Дж/м) усиливает антителосвязывающую способность СИЗ-рецепторов и вызывает разнонаправленные эффекты в отношении Рс-рецепторов с лигандированным 1§ 0, зависящие от исходного уровня их сорбционной способности. л.

4. УФ-облучение нейтрофилов в дозах 75,5^-2265 Дж/м оказывает корригирующее действие на генерацию N0* и продукцию ФНОа данными клетками.

5. Схема возможных регуляторных процессов, приводящих к изменению функционального потенциала нейтрофилов в условиях УФ-облучения и в присутствии ФНОа.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа включает 201 страницу машинописного текста, 15 таблиц, 43 рисунка. Состоит из «Введения», семи глав, «Заключения», «Выводов» и «Приложения».

Список литературы

содержит 272 источника, из них 128 — отечественных и 144 -зарубежных.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

выводы.

1. При взаимодействии нейтрофилов и белков системы комплемента под действием УФ-света (240−390 нм) в диапазоне доз 75,5^-2265 Дж/м происходит усиливающееся с ростом дозы облучения повышение антителосвя-зывающей способности белка СЗ, обусловленное как структурно-функциональными фотомодификациями клеточных мембран, так и процессами, протекающими в сыворотке крови, при преобладающем вкладе последних.

2. Структурно-функциональные УФ-модификации мембран нейтрофилов проявляются в виде «кэппинг"-эффекта с формированием рецепторных кластеров с лигандированным СЗ. Преобладание «кэпов» по типу «кэп 'А» (755 Дж/м) приводит к повышению, а амебовидных «кэпов».

2265 Дж/м).

— к снижению антителосвязывающей способности СЗ фактора, лигандиро-ванного на мембранах фотомодифицированных нейтрофилов.

3. УФ-облучение сыворотки крови доноров (75,5-^2265 Дж/м) вызывает увеличение антителосвязывающей способности сывороточного СЗ, усиливающееся с ростом дозы и обусловленное, по всей видимости, процессами его расщепления на субфрагменты, активные по отношению к комплементарному каскаду. Фотоактивация сывороточного СЗ приводит к повышенной сорбции образующихся активных субфрагментов мембранами необ-лученных нейтрофилов.

4. Воздействие УФ-света в дозах 75,5 и 453 Дж/м на нейтрофилы повышает фагоцитарную активность клеток, что обусловлено интенсификацией процессов ПФОЛ, активацией НАДФН-оксидазы, миелопероксидазы, цитозольной супероксиддисмутазы, а также увеличением сорбционной способности рецепторов CR3 на мембранах фагоцитов в результате «кэп-пинг"-эффекта и/или усиления их аффинности к связываемым лигандам.

5. УФ-свет (75,5-^-755 Дж/м2) оказывает разнонаправленное действие на антителосвязывающую способность Fc-рецепторов с лигандированным.

IgG на мембранах нейтрофилов, зависящее от ее исходного уровня. При исходно низкой антителосвязывающей способности наблюдается увеличение, при исходно высокой — уменьшение сорбционных свойств фотомо-дифицированных клетЬк.

6. Фактор некроза опухоли, а (ФНОа) в малых концентрациях (40 и 200 пкг/мл) повышает функциональный потенциал нейтрофилов (активность НАДФН-оксидазы, СОД и миелопероксидазы, антителосвязывающую способность рецепторов), а в высоких (500 и 1000 пкг/мл) — снижает его.

7. УФ-свет (75,5−755 Дж/м2) и ФНОа (40-И 000 пкг/мл) выступают в качестве иммуномодуляторов фагоцитарной активности нейтрофилов, индуцируя кратковременный тип прайминга. Их праймирующая способность максимально проявляется при сочетании УФ-излучения в дозе 75,5 Дж/м и ФНОа в концентрации 40 пкг/мл. С повышением дозы и концентрации модификаторов функциональная активность нейтрофилов снижается.

8. ФНОа (40 и 200 пкг/мл) индуцирует возрастание антителосвязывающей активности рецепторов Fe с лигандированным IgG и CR3 на поверхо ности фотомодифицированных в дозах 75,5 и 453 Дж/м нейтрофилов. Цитокин в концентрациях 500 и 1000 пкг/мл снижает сорбционную способность рецепторов на мембранах УФ-облученных фагоцитов. ij.

9. УФ-облучение в дозе 75,5 Дж/м оказывает корригирующее действие на содержание N0* и СОД-активность нейтрофилов относительно их исходного уровня. Увеличение дозы УФ-света (453−2265 Дж/м2) приводит к повышению уровня содержания метаболитов оксида азота и снижению ' СОД-активности. Выявлена обратная корреляционная зависимость между данными параметрами. л.

Ю.УФ-свет (75,5 и 453 Дж/м) выступает в роли регулятора ФНО-продуцирующей способности нейтрофиловконечный эффект его действия зависит от исходной концентрации цитокина в клетке. Установлена прямая корреляционная зависимость между содержанием N0* и ФНОа в нативных и фотомодифицированных (75,5 и 755 Дж/м) нейтрофилах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

С помощью методов иммуноферментного и иммунофлуоресцентного анализа, люминолзависимой хемилюминесценции, определения каталитической активности СОД и миелопероксидазы, генерации N0*, жизнеспособности и продукции ФНОа нейтрофилами исследовано влияние УФ-света (240 390 нм) в дозах 75,5-^2265 Дж/м2 и ФНОа в концентрациях 40-И ООО пкг/мл на структурно-функциональные свойства нейтрофилов человека.

Для исследования механизмов действия УФ-излучения на структурно-функциональное состояние мембран Нф и СЗ компонента комплемента, функционирующих отдельно и в комплексе друг с другом, была разработана схема ИФА-тестов на основе оценки антителосвязывающей способности сывороточного и мембраносвязанного белка СЗ.

Установлено, что эффект усиливающегося с ростом дозы УФ-света повышения антителосвязывающей способности СЗ в системе из взаимодействующих УФ-облученных компонентов (мембран Нф и СЗ фактора) является суммарным и определяется структурно-функциональными фотомодификациями как клеточных мембран, так и процессами, протекающими в сыворотке крови, при преобладающем вкладе последних.

Показано, что структурно-функциональные фотомодификации мембран Нф проявляются в виде «кэппинг"-эффекта с образованием рецептор-ных кластеров с лигандированным СЗ фактором комплемента. Преобладание распределения флуоресцирующих комплексов на УФ-модифицированных Нф (75,5−7-2265 Дж/м) по типу «кэп 'Л» приводит к повышению антителосвязывающей способности лигандированного СЗ и, как следствие, к возрастанию агдезивных свойств фагоцитов. Вместе с тем, с повышением дозы УФ-облучения (2265 Дж/м2) наблюдается увеличение процента клеток с амебовидным «кэпом», что, по-видимому, ведет к структурной изоляции рецепторов путем интернализации или шеддинга комплексов рецептор-лиганд. Ин-тернализация рецепторных кластеров осуществляется по механизму эндоцитоза. Таким образом, изменяя число и локализацию рецепторов с лигандиро-ванным СЗ белком комплемента, фагоциты способны регулировать свои свойства: рецепторные, агдезивные, сорбционные и т. д.

Выявлено, что УФ-свет (453 и 755 Дж/м2) и ФНОа (500 и 1000 пкг/мл) снижают жизнеспособность Нф вследствие деструктивной модификации внешних примембранных слоев клеток, что сопровождается увеличением проницаемости мембран для красителя трипанового синего. Сочетанное дейл ствие УФ-облучения (75,5V755 Дж/м) и ФНОа в концентрациях 200, 500 и 1000 пкг/мл усиливает процесс деструкции мембран фагоцитов. УФ-свет и ФНОа в меньших дозах и концентрациях не оказывают влияния на жизнеспособность Нф.

С помощью методов люминолзависимой хемилюминесценции, ИФА и определения ферментативной активности СОД и МПО изучено влияние со-четанного действия УФ-света.

75,54−755 Дж/м) и ФНОа (40-И 000 пкг/мл) на фагоцитарную активность Нф периферической крови человека. Выявлен вклад процессов ПФОЛ, активности ферментных систем (НАДФН-оксидазы, СОД и МПО) и функционального состояния рецепторов FcR и CR3 в изменение фагоцитарной активности фотои ФНО-модифицированных Нф.

Установлено, что УФ-свет (75,5V755 Дж/м2) и ФНОа (40-И 000 пкг/мл), действуя по отдельности и в сочетании друг с другом, повышают уровень спонтанной (без стимуляции к фагоцитозу) хемилюминесценции Нф, а, следовательно, и интенсивность процессов ПФОЛ. л.

Обнаружено, что УФ-свет (75,5 и 453 Дж/м) оказывает праймирующее действие, индуцируя повышение функционального потенциала стимулированных к фагоцитозу Нф (прайминг), что проявляется в увеличении генерации активных метаболитов кислорода. Фотоиндуцированный прайминг Нф обусловлен, главным образом, активацией НАДФН-оксидазного комплекса вследствие прямого и/или опосредованного продуктами ПФОЛ действия УФсвета. Увеличение продукции Ог способствует возрастанию СОДактивности. В свою очередь, возможное образование в ходе реакции диссму-тации пероксида водорода — компонента системы миелопероксидазы — стимулирует миелопероксидазную активность клеток. Повышение фагоцитарной активности Нф сопровождается разнонаправленными изменениями анти-телосвязывающей способности Fc-рецепторов с лигандированным IgG у разных доноров, что, по-видимому, определяется ее исходным уровнем. Выявлено усиление способности CR3 рецепторов к связыванию специфических антител на мембранах фотомодифицированных в дозах.

75,5−755 Дж/м Нф.

Повышение антителосвязывающей способности является результатом «кэп-пинг"-эффекта, а также усиления аффиности данных рецепторных молекул к связываемым антителам.

Показано, что ФНОа в диапазоне концентраций 40-И ООО пкг/мл выступает в качестве регулятора фагоцитарной активности Нф, при этом изменение функциональных свойств фагоцитов в присутствии цитокина является разнонаправленным и зависит от концентрации ФНОа.

Нами установлено, что ФНОа в концентрациях 40 и 200 пкг/мл индуцирует увеличение функциональной активности фагоцитов, обусловленное активацией НАДФН-оксидазы (по Санезависимому механизму) и усилением антителосвязывающей способности CR3 и FcR с лигандированным IgG. Наблюдаемое увеличение СОД-активности в данном случае обусловлено праймингом цитокинмодифицированных Нф и направлено на регуляцию содержания в клетке токсичных для нее АКМ. Цитокининдуцированное возрастание СОД-активности приводит, по всей видимости, к накоплению пероксида водорода и, как следствие этого, повышению активности МПО. Выявлена прямая корреляционная зависимость между данными параметрами. ФНОа в концентрации 1000 пкг/мл приводит к снижению фагоцитарной активности Нф, вероятно, за счет инактивации НАДФН-оксидазы вследствие цитотоксического действия цитокина на мембранные структуры модифици-. рованных клеток. ФНОа в концентрациях 500 и 1000 пкг/мл ингибирует активность МПО фагоцитов и уменьшает антителосвязывающую способность рецепторов РсЯ и СЮ на поверхности клеток, что обусловлено, по всей видимости, ослаблением их аффинности к связываемым лигандам, а также ФНО-индуцированным шеддингом рецепторных молекул.

Показано, что УФ-свет в дозе 75,5 Дж/м и/или ФНОа в концентрации 40 пкг/мл оказывают стимулирующее действие на функциональный потенциал Нф, что может быть опосредовано как увеличением активности НАДФН-оксидазы, СОД и МПО, так и повышением аффинности 1§ 0, лигандирован-ного на БсЯ, и рецепторов СЮ, а также возрастанием числа последних в ходе дегрануляции и транслокации предсуществующих рецепторных молекул на клеточную поверхность. Установлено, что инкубация УФ-облученных в дозах 453 и 755 Дж/м Нф с ФНОа в концентрации 40 пкг/мл, а также клеток, фотомодифицированных во всем диапазоне доз с цитотокином в концентрации 200 пкг/мл приводит к снижению функциональной активности фагоцитов. При этом антителосвязывающая способность РсЯ с лигандированным (у доноров с исходно низкой антителосвязывающей способностью) и рецепторов СЮ сохраняется на высоком уровне. Это свидетельствует об определяющей роли инактивации ферментных систем в изменении функционального потенциала Нф.

С повышением концентрации цитокина (500 и 1000 пкг/мл) наблюдается подавление фагоцитарной активности УФ-облученных клеток, вызванное потерей активности ферментных систем (НАДФН-оксидазы и МПО) и уменьшением адгезивных свойств рецепторного аппарата.

Нами выявлено, что модификация Нф УФ-светом (2265 и.

4530 Дж/м) и/или ФНОа в концентрации 1000 пкг/мл приводит к шеддингу как лигандов, так и комплексов рецептор-лиганд с поверности клеток, усиливающемуся с ростом дозы УФ-облучения.

Показано, что СОД-активность Нф повышается при сочетанном действии УФ-излучения в дозе 75,5 Дж/м2 и ФНОа в концентрации 40 пкг/мл. В остальных случаях цитокин (40-И ОООпкг/мл) не оказывает влияния на активл ность фермента фотомодифицированных (75,5-^755 Дж/м) Нф. В целом изменение функционального потенциала стимулированных к фагоцитозу Нф при сочетанном действии УФ-света и цитокина в большинстве случаев регулируется несколькими механизмами, действующими одновременно и включающими в себя модуляцию активности ферментных систем, обеспечивающих эффекторные функции Нф в фагоцитозе (НАДФН-оксидазы и МПО), и изменение структурно-функционального состояния рецепторного аппарата клетки.

В основе проявления нейтрофилами цитотоксической активности лежит генерация активных метаболитов кислорода и азота, а также секреция цитокинов, главным образом ФНОа, проявляющего цитолитическую активность. Выявлено корригирующее действие УФ-света в дозе 75,5 Дж/м относительно исходного уровня содержания N0* и СОД-активности, что способствует поддержанию физиологического гомеостаза. Установлено наличие обратной корреляционной зависимости между уровнем содержания N0* и СОД-активностью в нативных и фотомодифицированных в дозе 75,5 Дж/м нейтрофилах. Избыточное образование активных форм кислорода и азота при воздействии УФ-излучения в больших дозах (755 и 2265 Дж/м) приводит к ингибированию системы ферментативной антиоксидантной защиты и формированию окислительного стресса клеток.

С помощью ингибитора белкового синтеза — циклогексимида — нами показано, что повышение уровня N0* и СОД-активности обусловлено УФ-индуцированной активацией синтеза индуцибельной КЮ-синтазы и СОД с! е поуо. Сигнальную функцию в процессах синтеза данных белков выполняют свободные радикалы, образующиеся при фотомодификации клеток [70].

УФ-свет (75,5-^2265 Дж/м) оказывает модулирующее действие на уровень продукции ФНОа нейтрофилами. При этом конечный эффект определяется исходной концентрацией цитокина в клетках. УФ-облучение в дозах, близких к терапевтическим (75,5 и 453 Дж/м), проявляет корригирующее действие относительно исходного уровня содержания цитокина. Установленная прямая корреляционная зависимость между содержанием N0* и.

ФНОа в нативных и фотомодифицированных в дозах 75,5 и 755 Дж/м ней-трофилах свидетельствует о взаимосвязи процессов синтеза данных соединений, которая проявляется, по-видимому, на уровне регуляции экспрессии индуцибельной NO-синтазы [65, 115].

Структурно-функциональные перестройки рецепторного аппарата способны менять функциональное состояние клетки, что находит отражение в повышении или понижении фагоцитарной активности УФи/или цитокин-модифицированных Нф и сопровождается изменением генерации активных форм кислорода и азота, СОД-активности и продукции ФНОа.

Проведенный анализ рецепторных взаимодействий Нф при действии УФ-света и ФНОа служит важным элементом в изучении фагоцитарного звена иммунитета и необходим для раскрытия общих закономерностей регуляции реактивности фагоцитов. Рассмотрение возможных механизмов позитивной («кэппинг"-эффект, усиление аффинности, подключение резервного пула рецепторов) и негативной (ослабление аффинности, эндоцитоз и шед-динг) регуляции рецепции Нф в условиях воздействия факторов физической и химической природы может быть полезно при решении проблем иммуно-коррекции фагоцитарных реакций и определения новых подходов к иммуно-модулирующей терапии.

На основании собственных экспериментальных и литературных данных предложена схема возможного регуляторного действия УФ-света и ФНОа на функциональный потенциал нейтрофилов крови человека (рис. 43).

Рис. 43. Схема возможного регуляторного действия УФ-света и ФНОа на структурно-функциональные свойства нейтрофилов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. . Молекулярная биология клетки: в 3-х т. / Б. Албертс и др.- пер. с англ. -М.: Мир, 1994. Т. 1. -517 с.
  2. В.А. Физиология лейкоцитов человека / В. А. Алмазов и др. -Л.: Наука, 1979.-230 с.
  3. В.Г. Роль фотомодификации некоторых компонентов крови в изменении функциональной активности системы комплемента сыворотки доноров / В. Г. Артюхов, В. В. Гусинская, Г. И. Зарубаева // Иммунология. 1990.-№ 6. — С. 9−12.
  4. В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В. Г. Артюхов, М. А. Наквасина. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 2000. — 296 с.
  5. P.A. Десорбция гликопротеинов с поверхности лимфоцитов периферической крови человека после облучения коротковолновыми УФ-лучами / P.A. Арцишевская, А. П. Миронова, К. А. Самойлова // Цитология. 1984. — Т. 26, № 2. — С. 209−214.
  6. М. М. Особенности секреции миелопероксидазы и хемилюми-несцентного ответа нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы / М. М. Бакуев, М. З. Саидов, A.A. Бутаков // Иммунология. 1991.-№ 1.- С. 15−17.
  7. Н.И. Механизмы защиты организма от вирусных инфекций: ней-трофильные лейкоциты / Н. И. Бахов, Ю. Ф. Майчук, A.B. Корнев // Успехи современной биологии. -2000. Т. 120, № 1. — С. 23−25.
  8. И.П. Пути передачи цитотоксического сигнала рецепторами семейства TNF-Rs / И. П. Белецкий, А. Б. Мошникова, О. В. Прусакова // Биохимия. 2002. — Т. 67, вып. 3. — С. 377−395.
  9. Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н. М. Бережная. Киев: Наук, думка. — 1988. — 192 с.
  10. A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соро-совский образовательный журнал. 2001. — Т. 7, № 4. — С. 21−28.
  11. И.Вальтер Т. Фагоцитарная активность гранулоцитов после УФ-облучения / Т. Вальтер, М. Риттер, В. Гаст // Биофизика. 1989. — Т. 34, № 6.-С. 1001−1003.
  12. А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А. Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. — № 4. — С. 3−5.
  13. В.В. Вторичные иммунодефицита, возникающие в ходе инфекции / В. В. Варгин, Б. Ф. Семенов // Иммунология инфекционного процесса. M., 1994. — С. 178−192.
  14. A.M. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета / A.M. Василенко, JI.A. Захарова // Успехи современной биологии. -2000.-Т. 120, № 2.-С. 174−189.
  15. Г. И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеар-ных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. — № 5. -С. 11−17.
  16. И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И. В. Викторов // Вестник РАМН. -2000.-№ 4.-С. 5−10.
  17. Ю.А. Физико-химические основы фотобиологических процессов / Ю. А. Владимиров, А. Я. Потапенко. М: Высшая школа, 1989.- 199 с.
  18. Ю.А. Свободные радикалы в первичных биологических процессах / Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. 1998. — Т. 15, № 5.-С. 517−529.
  19. Ю.А. Биохемилюминесценция / Ю. А. Владимиров // Современное естествознание: энциклопедия: в 10-ти т. М.: Издательский Дом Магистр-Пресс, 2000. — Т. 8: Молекулярные основы биологических процессов. — С. 294−302.
  20. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови доноров / C.B. Дамбаев и др. // Иммунология. 2000. — № 6. — С. 15−20.
  21. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на продукцию оксида азота и цитокинов лейкоцитами / Г. И. Клебанов и др. // Биологические мембраны. 2002. — Т. 19, № 5. — С. 391−402.
  22. Влияние УФ-облучения в терапевтических дозах на экспрессию некоторых маркеров поверхности лимфоцитов крови доноров / К. А. Самойлова и др. // Тезисы III Всесоюзного съезда гематологов и трансфу-зиологов. М., 1991. — Т. 2. — С. 416−417.
  23. Влияние УФ-облучения на функциональную активность нейтрофилов крови человека / В. Г. Артюхов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. — Т. 139, № 3. — С. 291−293.
  24. Влияние эндогенных фотосенсибилизаторов на лазер-индуцированный прайминг лейкоцитов крови / Г. И. Клебанов и др. // Биологические мембраны. 1998. — Т. 15, № 3. — С. 273−285.
  25. Е.В. Влияние УФ-облучения и УФ-облученной аутологич-ной крови на функциональное состояние лимфоцитов периферической крови человека / Е. В. Волгарева, А. П. Волгарев, К. А. Самойлова // Цитология. 1990. — Т. 32, № 12. — С. 1217−1224.
  26. М.В. Биофизика / М. В. Волькенштейн. М.: Наука, 1988.-С. 141−142.
  27. И.М. Изменения экспрессии мембранных рецепторов иммуно-компетентных клеток крови, индуцированные различными методами фотомодификации крови / И. М. Гамова, К. Д. Оболенская, К. А. Самойлова // Цитология. 1991. — Т. 33, № 9. — С. 63.
  28. Гистология / Под ред. В. Г. Елисеева, Ю. И. Афанасьева, H.A. Юриной.- М.: МедицинаГТ983. с. 146−147.
  29. В.В. Структурно-функциональное состояние отдельных факторов системы комплемента УФ-облученной сыворотки крови человека / В. В. Гусинская, С. А. Воробьева // Успехи физиол. наук. 1994. -Т. 25, № 1.-С. 117−118.
  30. В.В. Анализ УФ-индуцированных структурно-функциональных изменений белков системы комплемента и эритроци-тарных мембран: дисс.. канд. биол. наук / В. В. Гусинская. — Воронеж, 1995. 173 с.
  31. B.B. Функциональная активность отдельных факторов сис- • темы комплемента УФ-модифицированной сыворотки крови человека /
  32. B.В. Гусинская, В. Г. Артюхов, С. А. Воробьева // Физико-химические основы функционирования белков и их комплексов: Материалы Международного симпозиума. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1995.1. C. 38−44.
  33. Е.А. Структурно-функциональное состояние иммуноцитов при их взаимодействии с гуморальными факторами иммунной системы в условиях УФ-облучения: дисс.. канд. биол. наук / Е. А. Двурекова. -Воронеж, 2005. 208 с.
  34. Действие липополисахаридов и УФ-света диапазона С на регуляцию апоптоза нейтрофилов человека / М. Г. Винокуров и др. // Иммунология. 2001. — № 2. — С. 25−27.
  35. Е.В. Модуляция структурно-функциональных изменений мембран Т- и B-лимфоцитов крови человека некоторыми химическими и физическими агентами: дисс.. канд. биол. наук / Е. В. Дмитриев. -Воронеж, 2003 161 с.
  36. И.И. Участие нейтрофилов в регуляции воспалителыю-репаративной реакции поврежденной ткани / И. И. Долгушин, A.B. Зу-рочка, A.B. Чукичев // Иммунология. 1998. — № 6. — С. 14.
  37. Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментов антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е. Е. Дубинина // Биохимия. 1993. — Т. 58, № 2. — С. 268−273.
  38. H.A. Биохимия: Учебник / H.A. Жеребцов, Т. Н. Попова, В. Г. Артюхов. Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 2002. — 696 с.
  39. Е.Г. Патогенетическое, диагностическое и терапевтическое значение факторов роста, цитокинов, индукторов и ингибиторов апоптоза при раке предстательной железы / Е. Г. Зезеров // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 9. — С. 11.
  40. A.A. Практикум по биохимии / A.A. Землянухин- под ред. A.B. Веретенникова. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1993. — 185 с.
  41. A.M. Типовые реакции иммунной системы при патологических процессах / A.M. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Вороновский // Физиология человека. 2001. -№ 1.-С. 113−121.
  42. Н. К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньщикова // Успехи современной биологии. 1993. — Т. 113, № 3. — С. 286−296.
  43. Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньщикова. М.: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001. — 343 с.
  44. С.Г. Роль молекул адгезии в процессе распознавания чужеродных и трансформированных клеток макрофагами млекопитающих / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов // Успехи современной биологии. 2001. — Т. 121, № 1.-С. 59−66.
  45. Интерлейкинзависимые иммунодефицита человека / О. В. Петров и др. // Иммунология. 1987. — № 4. — С. 20−24.
  46. Изменение поверхности активации циркулирующих лейкоцитов при аутотрансфузии УФ-облученной крови / К. А. Самойлова и др. // Вестник хирургии. 1990.-Т. 144, № 6.-С. 99−105.
  47. Изменения экспрессии мембранных маркеров и количества мононук-леаров крови человека после ее облучения in vivo и in vitro видимым и инфракрасным светом в терапевтических дозах / H.A. Жеваго и др. // Цитология. 2003. — Т. 45, № 2. — С. 179−194.
  48. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейд-лин. СПб.: Фолиант, 2000. — 586 с.
  49. Иммунология / Под ред. У. Пола- пер. с англ. М.: Мир, 1987. — Т. 3. -340 с.
  50. Иммунофлуоресцентный анализ / П. С. Барбан и др. Свердловск: УрО АН СССР, 1988. — 175 с.
  51. А.Ю. Исследование механизмов окислительно-восстановительного гомеостаза на примере системы «активированные нейтрофилы-пероксидное окисление липидов-антиоксиданты»: дисс.. канд. биол. наук / А. Ю. Искусных. — Воронеж, 2004. — 158 с.
  52. В.И. Ультрафиолетовое облучение крови / В.И. Каранда-шов, Е. Б. Петухов. М.: Медицина, 1997. — 224 с.
  53. С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский,
  54. A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. Спб.: Гиппократ, 1992. — 255 с.
  55. Г. И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Г. И. Клебанов, Ю. А. Владимиров // Успехи современной биологии. 1999. — Т. 119, № 5. — С. 462−475.
  56. Г. И. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на пероксидацию мембранных липидов и концентрацию ионов кальция в цитозоле фагоцитов / Г. И. Клебанов, Т. В. Чичук, Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. 2001. — Т. 18, № 1. — С. 42−50.
  57. Г. И. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения красного диапазона на активность супероксидцисмутазы макрофагов / Г. И. Клебанов, Е. А. Полтанов, Ю. А. Владимиров // Биофизика. 2003. — Т. 48, вып. З.-С. 462−473.
  58. JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / JT.
  59. B. Ковальчук, JI. B: Ганковская // Иммунология. 1995. — № 1. — С. 4−7.
  60. JI.B. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций / JI.B. Ковальчук, З. Ф. Хараева // Иммунология. 2003. -№ 3. с. 186−188.
  61. JI.B. Белки системы комплемента: активация и регуляция / JI.B. Козлов // Иммунология. 1997. — № 2. — С. 8−13.
  62. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / H.A. Дид-ковский и др. // Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. — СПб., 2002. — С. 20−38.
  63. Г. А. Практическое руководство по энзимологии / Г. А. Кочетов- под ред. С. Е. Северина. М.: Высшая школа, 1980. — 272 с.
  64. Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990.-351 с.
  65. Лимфоциты: Методы / Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990. — 395 с.
  66. А.Н. Участие системы комплемента в регуляции гомеостаза / А. Н. Ложкина // Успехи современной биологии. 1987. — Т. 1, № 4. — С. 36−54.
  67. A.A. К вопросу о систематизации цитокинов / A.A. Ляшенко,
  68. B.Ю. Уваров // Успехи современной биологии. 2001. — Т. 121, № 6.1. C. 589−603.
  69. X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. Т. 63, вып. 7. — С. 1007−1019.
  70. Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов /Е.А.Мартынова//Биохимия.- 1998.-Т. 63,№ 1.-С. 122−132.
  71. А.Н. Механизмы рекогносцировочных реакций нейтрофила / А. Н. Маянский // Успехи современной биологии. 1986. — Т. 102, вып. 3(6). — С. 360−376.
  72. А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. — 340 с.
  73. А.Н. Реактивность и медиаторные функции интестинальных эпителиоцитов в системе мукозального гомеостаза / А. Н. Маянский, И. В. Маянская // Иммунология. 2004. — № 3. — С. 185−192.
  74. A.A. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном воздействии // A.A. Михайлова // Иммунология. 1992. — № 4. — С. 4−8.
  75. Модуляция апоптоза нейтрофилов периферической крови человека УФ-излучением диапазона С и у-излучением / М. Г. Винокуров и др. // Биофизика. 1999. — Т. 44, № 5. — С. 929−930.
  76. Молекулярно-клеточные механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Ю. А. Владимиров и др. // Биофизика. 2004. — Т. 49, вып. 2.-С. 339−350.
  77. В.Г. Выделение и изучение свойств регуляторных пептидов иммунной системы / В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон // I Всесоюз. имму-нол. съезд: тез. докл. — М., 1989. С 72.
  78. М.А. Хемилюминесценция системы полиморфноядерные лейкоциты люмииол в присутствии биогенных хлораминов / М. А. Мурина, Н. С. Белакина, Д. И. Рощупкин // Биофизика. — 2004. — Т. 49, вып. 6. -С. 1099−1104.
  79. Нейтрофилы, их роль в регуляции метаболизма тканей / Н. И. Бахов и др. // Успехи современной биологии. 1987. — Т.104. — С. 281−296.
  80. И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных лейкоцитов / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. 1999. — Т. 44, № 2. — С. 43−47.
  81. И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза / И. В. Нестерова // Rus. J. Immunol. 2004. — Vol. 9, Suppol. 1. — P. 17.
  82. B.B. Растворимые формы дифференцировочных антигенов гемопоэтических клеток / В. В. Новиков // Гематология и трансфузиология. 1996. — № 6. — С. 40−43.
  83. Новые возможности оценки эффективности экстракорпоральных методов гемокоррекции в лечении больных с гнойно-деструктивными заболеваниями легких и плевры / А. Н. Вельских и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. — № 1. — С. 42−43.
  84. Олигомерные белки: модуляция УФ-чувствительности и закономерности фотохимических превращений / В. Г. Артюхов и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. — Т. 41, № 1. — С. 78−103.
  85. Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток / Н. С. Олиферук, А. Н. Ильинская, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2005. — Т. 26, № 1.-С. 10−12.
  86. Окислы азота (NO*, NO2') как кофакторы миелопероксидазных систем / П. Г. Бут и др. // Известия АН. Серия биологическая. 2004. — № 3. -С. 269−273.
  87. М.А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, A.A. Иванов. -М.: Медицина, 1995.-224 с.
  88. A.A. Воспаление: Рук-во для врачей / A.A. Пальцын. М., 1995.-С. 100−115.
  89. Перекисное окисление липопротеинов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом / С. А. Евгина и др. // Биологические мембраны. 1992. — Т. 9, № 9. с. 946−953.
  90. Н.В. Биологическая роль супероксиддисмутазы/ Н.В. По-березкина, Л. Ф. Лосинская // Укр. биохим. журнал. 1989. — Т. 61, № 2. -С. 14−27.
  91. М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. — № 4. — С. 34−40.
  92. М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. — № 4. — С. 237 243.
  93. А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-581 с.
  94. Роль интерлейкина-1 и его сигнальной трансдукции в иммунокомпе-тентных и нервных клетках в развитии стрессорной реакции / Е.Г. Ры-бакина и др. // Иммунология. 1998. — № 6. — С. 23.
  95. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и репаратив-ных реакций повреждений ткани / И. И. Долгушин и др. // Вестник РАМН. 2000. — № 2. — С. 14−19.
  96. Роль праймированных нейтрофилов в повреждении паренхиматозных органов и развитии воспалительной патологии / A.A. Барсуков и др. // Успехи современной биологии. 2004. — Т. 124, № 6. — С. 542−554.
  97. Руководство по иммунофармакологии: пер. с англ. / Под ред. М. М. Дейла, Дж. К. Формена. М.: Медицина, 1998. — 332 с.
  98. Роль тимуса в регуляции синтеза цитокинов клетками костного мозга при стрессе / И. В. Богдашин и др. // Иммунология. 1991. — № 5. — С. 30−32.
  99. К.А. Выход веществ из лимфоцитов периферической крови человека, облученных коротковолновыми УФ-лучами / К. А. Самойлова, А. П. Миронова, P.A. Арцишевская // Цитология. 1984. — Т. 26, № 1. — С. 102−108.
  100. К.А. Фотобиологические процессы в клетках и плазме крови и их роль в лечебно-оздоровительном действии УФ-излучения / К.А.
  101. , И.Г. Дуткевич // Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных: сб. науч. тр. / Под ред. И. Е. Ганелиной, К. А. Самойловой. Л.: Наука, 1986. -С. 154−178.
  102. К.А. Изменение фагоцитарной активности лейкоцитов донорской крови после ее УФ-облучения. II. Моделирование эффекта ау-тотрансфузии УФ-облученной крови / К. А. Самойлова, К. Д. Оболенская, И.С. Фрейдлин//Цитология. 1987.-Т. 29, № 9.-С. 1048−1055.
  103. И.П. Современные представления о биологической роли оксида азота / И. П. Серая, Я. Р. Нарциссов // Успехи современной биологии. -2002. Т. 122, № 3. — С. 249−258.
  104. М.А. Взаимодействие супероксидцисмутазы с органическими перекисями и с генерированными из них супероксидами / М. А. Симонян // Биохимия. 1984. — Т. 49, вып. 11. — С. 1792−1798.
  105. Содержание цитокинов и антител к ФНОа у больных раком молочной железы и фиброаденоматозом / А. И. Аутеншлюс и др. // Иммунология. 2003. — № 3. С. 140−142.
  106. Спектрофотометрический метод определения метаболитов оксида азота / Г. Н. Близнецова и др. // Вестник Воронеж, гос. ун-та. Проблемы химии и биологии. 2002. — № 1. — С. 56−60.
  107. Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Рук-во для врачей / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. -М.: Медицина, 1996. 384 с.
  108. А.П. Макрофаги и противоопухолевый иммунитет / А. П. Суслов // Итоги науки и техники. Серия «Онкология». М.: ВИНИТИ, 1990. -Т.19.- С. 56−60.
  109. Сывороточный уровень растворимых молекул межклеточной адгезии при урогенитальном хламидиозе / Н. И. Егорова и др. // Цитокины и воспаление. -2003. -№ 2. С. 12−15.
  110. И.С. «Кэппинг"-эффект и возможности его использования в клинике / И. С. Татаришвили, Д. В. Стефании // Лабораторное дело. 1989. -№ 2. — С. 16−17.
  111. Теория и практика иммуноферментного анализа / Под ред. A.M. Егорова. М.: Высшая школа, 1991. — 287 с.
  112. И.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса / И. П. Терещенко, А. П. Кашулина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. — № 4. — С. 56−60.
  113. А. А. Клетки иммунной системы (I-II) / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 1999. — 231 с.
  114. К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К. Т. Турпаев // Биохимия. 2002. — Т. 67, вып. 3. — С. 339−352.
  115. A.B. Прайминг фагоцитов и его применение в системе оценки специфической активности иммунорегуляторных соединений / A.B. Тутельян, Г. И. Клебанов // Иммунология. 2004. — № 1. — С. 14−16.
  116. .С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Б. С. Тэйлор, Л. Х. Аларсон, Т. Р. Биллиар // Биохимия. — 1998. Т. 63, вып. 7. — С. 905−923.
  117. Ультрафиолетовая фотомодификация функционального состояния лейкоцитов / Е. Б. Жибурт и др. // Эфферентная терапия. 1995. — Т. 1, № 3. — С. 56−58.
  118. Фотобиология и мембранная биофизика / Под ред. И.Д. Волотовско-го. Мн.: Технопринт, 1999. — 352 с.
  119. В.А. Диагностика аллергии реакциями нейтрофилов крови.- М.: Медицина, 1985. 176 с.
  120. И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И. С. Фрейдлин, Н. К. Артеменко, Г. С. Фрейдлин // Иммунология.- 1998.-№ 6.-С. 23−25.
  121. И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода. Свободные радикалы в биологии / И. Фридович. М.: Мир, 1979. — Т. 1. — С. 272−308.
  122. Цитокинотерапия гнойных ран в эксперименте / Л. В. Ковальчук и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. -Т. 123,№ 6.-С. 680−683.
  123. .П. Окислительная модификация и инактивация суперок-сиддисмутазы гипохлоритом / Б. П. Шаронов. И. В. Чурилова // Биохимия. 1992. — Т. 57, вып. 5. — С. 719−727.
  124. В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология.- 1998.-№ 2.-С. 9−13.
  125. И.А. Фактор некроза опухоли как полипептидный фактор роста / И. А. Щепеткин // Успехи современной биологии. 1993. — Т. 113, вып 5.-С. 617−625.
  126. И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И. А. Щепеткин, Н. В. Чердынцева, Н. В. Васильев // Иммунология. 1994. — № 1. — С. 4−6.
  127. Э.Ш. Образование свободных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа (II) / Э. Ш. Якутова и др. // Биофизика. 1994. — Т. 39, вып. 2. — с. 275−279.
  128. A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. -С. 7−14.
  129. А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999.-607 с.
  130. Abbas A. Functional diversity of helper T lymphocytes / A. Abbas, K. Murphy, A. Sher // Nature. 1996. — V. 383. — P. 787−793.
  131. Actin and tubulin co-cap with surface immunoglobulins in mouse В lymphocytes / G. Gabbiani et al. // Nature. 1977. — Vol. 269 — P. 697−698.
  132. Adenosine promotes neutrophil Chemotaxis / J.L. Rose et al. // J. Exp. Med. 1988.-V. 167.-P. 1186−1194.
  133. Albakri Q.A. Intracellular assembly of inducible NO synthase is limited by nitric oxide-mediated changes in heme insertion and availability / Q.A. Albakri, DJ. Stuehr // J. Biol. Chem. 1996. — V. 271. — P. 5414−5421.
  134. Albers H. Biochemische Grundlage der Hamagenen Oxidationstherapie / H. Albers, H. Kromphardt // Phys. Diat. Therapie. 1964. — Bd. 5. — S. 235 236.
  135. A metalloproteinase disintegrin that releases TNF-a from cells / R.A. Black et al. //Nature. 1997. -V. 385. — P. 729−733.
  136. A novel domain within the 55 kd TNF receptor signals cell death / L.A. Tartaglia et al. // Cell. 1993. — V. 74. — P. 845−853.
  137. Antibodies to a soluble form of a TNF receptor have TNF-like activity / H. Engelmann et al. // J. Biol. Chem. 1990. — V. 265, № 24. — P. 1 449 715 504.
  138. Antiproliferative effects of NO synthase products / M. Lepoivre et al. // Res. Immunol. 1991. — V. 142. — P. 580−583.
  139. Aoki S. Solube intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) antigen in patients with rheumatoid arthritis / S. Aoki, K. Imai, A. Yachi // Scand. J. Immunol. 1993. — V. 38. — P. 485−490.
  140. Apoptosis of neutrophils / N.A. Maiansky et al. // Acta Haematol. -2004.-V. 111.-P. 56−66.
  141. A study of cytokines in burn blister fluid related to wound healing / I. Ono et al. // Burns. 1995. — V. 21, № 5. — P. 352−355.
  142. Babior B.M. The respiratory burst oxidase / B.M. Babior // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1988. — V. 2. — P. 201−212.
  143. Balance of IL-1 receptor antagonist / IL-l? in rheumatoid synovium and ids regulation by IL-4 and IL-10 / P. Chomarat et al. // Immunology. -1995.-V. 154. -P. 1432−1437.
  144. Baldwin A.S. Series introduction: the transcription factor NF-kB and human disease / A.S. Baldwin // J. Clin. Invest. 2001. — V. 107. — P. 3−6.
  145. Bannister J. Bovine erythrocyte cupro-zinc protein. 1. Isolatin and general characterization / J. Bannister, W. Bannister, E. Wood // Eur. J. Bio-chem.- 1971.-V. 18, № 5.-P. 178−176.
  146. Basu-Modak S. Singlet oxygen: a primary effector in the ultraviolet A/near-visible light induction of the human heme oxygenase gene / S. Basu-Modak, R.M. Tyrrell // Cancer Res. 1993. — V 53. — P. 4510−4550.
  147. Bazil V. Shedding as a mechanism of down modulation of CD 14 on stimulated human monocytes / V. Bazil, J.L. Strominger // J. Immunol. -1991.-V. 147.-P. 1567−1574.
  148. Becker E.L. The formylpeptide receptor of the neutrophil / E.L. Becker // Am. J.Pathol.- 1987.-V. 1129. P. 16−24.
  149. Beta-actinin is equivalent to CapZ protein / K. Maruyama et al. // Biol. Chem. 1990. — V. 265. — P. 8712- 8715.
  150. Beutler B. TNF, apoptosis and autoimmunity: a common thread / B. Beutler, F. Bazzoni // Blood Cells, Molecules, and Diseases. 1998. — V. 24, № 2.-P. 216−230.
  151. Bielenstein E. Die UV-Bestrahlung von Blut in Sauerstoffatmosphare (HOT) nach wehly unter Bernchsichtigung der vergahren der Oxigenierung und der UV-Bestrahlung von Blut / E. Bielenstein // Z. arztl. Fortbild. -1972.-Bd. 66.-S. 663−667.
  152. Black P.H. Shedding from normal and cancer cell surface antigens / P.H. Black//New England J. Med. 1980. — V. 303. — P. 1415−1416.
  153. Borregaard N. Subcellular localization of the human neutrophil NADPH-oxidase. b-Cytochrome and associate flavoprotein / N. Borregaard, A. Tauber // J. Biol. Chem. 1984. — V. 259, № 1. — P. 47−52.
  154. Candeias L.P. Formation of hydroxyl radicals on reaction of hypochlor-ous acid with ferrocyanide, a model iron (II) complex / L.P. Candeias, M.R. L. Stratford, P. Wardman // Free Radical Res. 1994. — V. 20. — P. 241−249.
  155. Carswell E.A. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumots / E.A. Carswell, L.J. Old, R.L. Kassel // Proc. Acad. Sei. USA. -1975. Vol. 72. — P. 3666−3670.
  156. Collagen-induced arthritis in TNF receptor-1-deficient mice: TNF recep-tor-2 can modulate arthritis in the absence of TNF receptor-1 / Y. Tada et al. // Clin. Immunol. 2001. — V. 99, № 3. — P. 325−333.
  157. Compartmentalised inducible nitric-oxide synthase activity in septic shock / D. Annane et al. // Lancet. 2000. — V. 355. — P. 1143−1148.
  158. Condeelis J. Isolation of concanavalin A caps during various stages of formation and their association with actin and myosin / J. Condeelis // J. Cell Biology. 1979. — Vol. 80. — P. 751−758.
  159. Cooke J.P. Cytoprotective effects of nitric oxide / J.P. Cooke, P. S. Tsao // Circulation. 1993. -V. 88. — P. 2451−2454.
  160. Cosman D. The hematopoietin receptor superfamily / D. Cosman // Cytokine. 1993. — V. 6. — P. 95−106.
  161. Crystal structure of the soluble human 55kd TNF receptor-human TNF beta complex: implications for TNF receptor activation / D.W. Banner et al. // Cell. 1993. -V.l.- P. 431−445.
  162. Cytokines, endotoxin and glucocorticoida regulate the expression of inducible nitric oxide synthase in hepatocytes / D.A. Geller et al. // Proc. Nath. Acad. Sei. USA. 1993. — V. 90. — P. 522−526.
  163. Differential effects between marymastat, a TNF-converting enzyme inhibitor, and anti-TNF-antibody on murine models for sepsis and arthritis / F. Tsuji et al. // Cytokine. 2002. V. 17, № 6. — P. 294−300.
  164. Dusi S. Mechanisms of NADPH-oxidase activation in human neutrophils: p67phox is required for the translocation of rac 1 but not rac 2 from cy-tosol to the membrane / S. Dusi, M. Donini, F. Rossi // Biochem. J. 1995. -V. 308.-P. 991−994.
  165. Effecct of 4-hydroxunonenal on superoxide anion production from primed human neutrophils / C. Dianzani et al. // Cell. Biochem. Funct. -1996.-V. 14.-P. 193−200.
  166. Effects of leukotriene B4 in the human lung. Recruitment of neutrophils into the alveolar spaces without a change in protein permeability / T.R. Martin etal.//J. Clin. Invest. 1989.-V. 84.-P. 1609−1619.
  167. Ehlers M.R.W. CR3: a general purpose adhesion recognition receptor essential for innate immunity / M.R.W. Ehlers // Microbes and Infection. -2000. — V. 2. — P. 289−294.
  168. Envelope proteins and replication of vesicular stomatitis virus: in vivo effects of RNA+temperature sensitive mutation on viral RNA synthesis / C. Martinet et al. // J. Virol. — 1979. — V. 29. — P. 123−133.
  169. Evans T.J. Immunotherapy of sepsis / T.J. Evans, J. Cohen // J. Med. Microbiol. 1993. — V. 38. — P. 237−239.
  170. Fearon D. T. Identification of the membrane glycoprotein that the C3b receptor of the human erythrocyte, polymorphonuclear leukocyte, B lymphocyte and monocyte / D.T. Fearon // J. Exp. Med. 1980. — Vol. 152. — P. 20−30.
  171. Felley-Bosco E. Role of nitric oxide in genotoxicity: implication for can-cerogenesis / E. Felley-Bosco // Cancer Metastas. Rev. 1998. — V. 17. — P. 25−37.
  172. Fliss H. Hypochlorous acid mobilizes cellular zink / H. Fliss, M. Menard, M. Desai //Can. J. Physiol. Pharmacol. 1991. — V. 69. — P. 1686−1691.
  173. Frank M. The role of complement in inflammation and phagocytosis / M. Frank, L. Fries // Immunol. Today. 1991. — V. 12. — P. 322−328.
  174. Frick G. Fibel der Ultraviolettbestrahlung des Blutes / G. Frick. -Munchen: Hans Muller Verlag, 1993. 89 S.
  175. Fridman W. Fe receptors and immunoglobulin binding factor / W. Frid-man // FASEB J. 1991. — V. 5. — P. 2684−2689.
  176. Gamaley I.A. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular function / I.A. Gamaley, I.V. Klyubin // Int. Review. Cytol. -1999. -№ 188. -P. 203−255.
  177. Godar D. Special dependence of UV-induced immediate and delayed apoptosis: the role of membrane and DNA damage / D. Godar, A.D. Lucas // Photochem. Photobiol. 1995. — V. 62. — P. 108−113.
  178. Herzog Ch. IL-1 und Tumornekrosefactor / Ch. Herzog, W. Muller // Ztschr. Rheumatol. 1987. -Bd. 46. — S. 213−219.
  179. Hoover R.L. Inhibition of cap formation on lymphocytes by free fatty acids is not mediated by a depletion of ATP / R.L. Hoover, R. Klausner, M. Karnovsky // J. Biol. Chem. 1982. — V. 257. — P. 2151 -2154.
  180. Huie R.E. The reaction of no with superoxide / R.E. Huie, S. Padmaja // Free Rad. Res. Commun.- 1993.- V. 18.-P. 195−199.
  181. Human fibroblasts release reactive oxygen species in response to IL-1 or TNF-a / B. Meier et al. // Biochem. J. 1989. — V. 263. — P. 539−545.
  182. Human neutrophil FcRIIIB and formyl peptide receptors are functionally linked during formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine induced Chemotaxis / R.R. Kew et al. // J. Immunol. 1992. — V. 149. — P. 989−997.
  183. Hydrogen peroxide as a potent activator of T lymphocyte functions / M. Los et al. // Eur. J. Immunol. V. 25, № 1. — P. 159−165.
  184. IgA-induced chemokinesis of human polymorphonuclear neutrophila requirement of their Fc-a recrptor / Y. Sibille et al. // Mol. Immunol. 1987. -V. 24.-P. 551−559.
  185. Induction of decay-accelerating factor by cytokines or the membrane-attack complex protects vascular endothelial cell against complement deposition / J.C. Mason et al. // Blood. 1999. — V. 94, № 5.-P. 1673−1682.
  186. Induction of nitric oxide synthase in human vascular smooth muscle: interaction between proinflammatory cytokine / A.H. Chester et al. // Car-diovasc. Res. 1998.-V. 38.-P. 814−821.
  187. Josephygg P.D. The horseradish peroxidase-catalyzed oxidation of 3,5,3', 5'-tetramethylbenzidine / P.D. Josephygg, T. Elingg, R.P. Masonl // J. Biol. Chem. 1982. — V. 257, № 7. — P. 3669−3675.
  188. Kam P.C. Nitric oxide: basic science and clinical applications / P.C. Kam, G. Govender // Anaesthesia. 1994. — V. 49, № 6. — P. 515−521.
  189. Killing of Staphylococcus aureus by TNF-a -activated neutrophils. The role of serum opsonins, integrin receptors, respiratory burst, and degranulation / A. Ferrante et al. // J. Immunol. 1993. — V. 151, № 9. — P. 48 214 828.
  190. Klebanoff S.J. Oxygen metabolites from phagocytes / S.J. Klebanoff // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. N.Y.: Raven Press, 1992.-P. 541−588.
  191. Kobayashi T. Novel insights into current models of NADPH-oxidase regulation, assembly and localization in human polymorphonuclear leukocytes / T. Kobayashi, H. Seguchi // Histol. and Histopahtol. 1999. — V. 14. -P. 1295−1308.
  192. Koppenol W.H. The basic chemistry of nitrogen monoxide and peroxyni-trite / W.H. Koppenol // Free Rad. Biol. Med. 1998. — V. 25. — P. 385−391.
  193. Krych M. A secreted small form of human complement C3b/C4b receptor (CR1), that binds to C4b but not C3b / M. Krych, M.W. Nickells, J.P. Atkins // FASEB J. 1989. — V. 3, № 3. — P. 368.
  194. Kulms D. Ultraviolet radiation-indused IL-6 release in HeLa cells is mediated via membrane events in a DNA damage independent way / D. Kulms, B. Poppelman, T. Schwarz // J. Biol. Chem. — 2000. — V. 275. — P. 15 060−15 066.
  195. Kulms D. Ultraviolet radiation inhibits IL-2-induced tyrocine phosphorylation and the activation of STAT5 in T lymphocytes / D. Kulms, T. Schwarz // J. Biol. Chem. 2001. — V. 276. — P. 12 849−12 855.
  196. Lack of binding of human C3, in its native state, to C3b receptors / M. Berger et al.//J. Immunol. 1981.-V. 127, № 4.-P. 1329−1334.
  197. Larrick J.W. Cytotoxic mechanism of tumor necrosis factor-a / J.W. Lar-rick, S.C. Wright // FASEB J. 1990. — V. 4. — P. 3215−3223.
  198. Lennon S.V. Dose-dependent induction of apoptosis in human tumour cell lines by widely diverging stimuli / S.V. Lennon, S.J. Martin, T.G. Cotter // Cell. Prolif. 1991. — V. 24. — P. 203−214.
  199. Ligands «activate» integrin a2p3 / X.P. Du et al. // Cell. 1991. — V. 65. -P. 409−416.
  200. Loor F. Plasma membrane and cell cortex interactions in lymphocyte functions / F. Loor//Adv. Immunol. 1980.-Vol. 30.-P. 1−120.
  201. Mapping of epitopes, glycosylation sites, and complement regulatory domains in human decay accelerating factor / K.E. Coyne et al. // J. Immunol.-1992.-V. 149.-P. 2906−2913.
  202. Marklund S.L. Extracellular superoxide dismutase in human tissuesand human cell lines / S.L. Marklund // J. Clin. Invest. 1984. — V. 74. P. 13 981 403.
  203. Marshall H.E. Nitrosation and oxidation in regulation of gene expression / H.E. Marshall, K. Merchant, J.S. Stamler // FASEB J. 2000. — V. 14. — P. 1889−1900.
  204. May M.J. Signal transduction through NF-kB / M.J. May, S. Ghosh // Immunol. Today. 1998. — V. 19. — P. 80−88.
  205. McCoord J.M. Sources of free radicals / J.M. McCoord, B.A. Omar // Toxicol, and Industr. Health. 1993. — V. 9. — P. 23−27.
  206. Metabolic fale of L-arginine in relation to microbistatic capability of murine macrophages / D.L. Granger et al. // J. Clin. Invest. 1990. — V. 85.-P. 264−273.
  207. Miley G.P. Ultraviolet blood irradiation. A history and guide to clinical application (1933−1997). / G.P. Miley, R.C. Olney, H.T. Lewis. Maryland: The Foundation for blood irradiation Inc, Silver Spring, 1997. — 253 p.
  208. Nathan C.F. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity / C.F. Nathan, J.B. Hibbs // Current Opinion Immunol. 1991. — V.- P. 65−70.
  209. Natural killer cell and granulocyte Fey receptor III (CD 16) differ in membrane anchor and signal transduction / P. Selvaraj et al. // J. Immunol.- 1989. V. 143. — P. 3283−3288.
  210. Nauseef W. M Myeloperoxidase deficiency / W.M. Nauseef // Hematol. Pathol. 1990.-V. 4.-P. 165−178.
  211. Neutrophil-activating peptide 2 and gro/melanoma growth-stimulatory activity interact with neutrophil activating peptide-l/IL-8 receptors on human neutrophils / B. Moser et al. // J. Diol. Chem. 1991. — V. 266. — P. 1066−10 671.
  212. Niedel J. Receptor-mediated uptake and degradation of 1251 chemotactic peptide by human neutrophils / J. Niedel, S. Wilkinson, P. Cuatrecasas // J. Biol. Chem. 1979. — V. 254. — P. 10 700−10 706.
  213. Nitric oxide circulates in mammalian plasma primarily as an S-nitroso adduct of serum albumin / J.S. Stamler et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1992. V. 89. — P. 7674−7677.
  214. Nitric oxide down-regulates hepatocyte-inducible nitric oxide synthase gene expression / B.S. Taylor et al. // Arch. Surg. 1997. — P. 1177−1183.
  215. Oxygen radicals: physiological and medial aspects, with specific reference to high energy irradiation / M.A. Mishelson et al. // Oxygen Radicals in Chem. And Biol.: Proc. Ill Int. Conf., Newherbeerg, 1983. P. 83−842.
  216. Park S.K. Nitric oxide limits transcriptional induction of nitric oxide synthase in CNS glial cells / S.K. Park, H.L. Lin, S. Murphy // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1994. -V. 201. — P. 762−768.
  217. Peroxunitrite-mediated tyrosine nitration catalyzed by superoxide dismu-tase / H. Ischiropoulos et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1992. — V. 298. -P. 431−437.
  218. Porteu F. Tumor necrosis factor induced a selective shedding of its p75 receptor from human neutrophils / F. Porteu, C. Hieblot // J. Biol. Chem. -1994. V. 296, № 4. — P. 2834−2840.
  219. Pourzand Ch. Apoptosis, the role of oxidative stress and the example of solar UV-radiation / Ch. Pourzand, R.M. Tyrrell // Photochem. Photobiol. -1999.-V. 70.-P. 380−385.
  220. Priming effects of GM-CSF, INF-y and TNF-a on human neutrophil inflammatory cytokine production / E. Jablonska et al. // Melanoma Res. — 2002.-V. 12.-P. 123−128.
  221. Priming of phagocytes by cytokines and water-soluble products of lipid peroxidation / L.V. Kovalchuk et al. // Biomed. Sci. 1991. — V. 2. — P. 221−231.
  222. Production of cytokines and prostaglandin E2 by subpopulations of guinea pig enterocytes: effect of endotoxin and thermal inyury / C.K. Ogle et al. // J. Trauma. 1996. — V. 41. — P. 298−305.
  223. Rapid local expression of interleukin-12, tumor necrosis factor alpha, and gamma interferon alter cutaneous Francisella tularensis infection in Tulare-mia-immune mice / S. Stenmark et al. // Infect. Immun. 1999. — V. 67. -P. 1789−1797.
  224. Reaction of bovine-liver copper-zinc superoxide dismutase with hydrogen peroxide. Evidence for reactionwith H2O2 and H02 leading to loss of copper / S.I. Jewett et al. // Eur. J. Biochem. — 1989. — V. 180, № 3. — P. 569−575.
  225. Rebuck J.W. A method of studying leukocytic function in vivo / J.W. Rebuck, J.H. Crowley // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. — P. 757−805.
  226. Redistribution and pinocytosis of lymphocyte surface immunoglobulin molecules induced by antiimmunoglobulin antibody / R.B.W. Taylor et al.//Nature New Biology. 1971.-V. 223.-P. 225−229.
  227. Redox regulation of healing NF-kB activation in cultured human kerati-nocytes upon wounding and the effect of low energy HeNe irradiation / A.F. Haas et al. // Free Rad. Biol. Med. 1998. — V. 25, № 9. — P. 998−1005.
  228. Regulation of adhesion of ICAM-1 by the cytoplasmic domain of LFA-1 integrin beta subunit / M.L. Hibbs et al. // Science. 1991. — V. 251. — P. 1611−1613.
  229. Regulation of the human neutrophil NADPH-oxidase by rho-related G-proteins / C.H. Kwong et al. // Biochemistry. 1993. — V. 32. — P. 57 115 717/
  230. Repine J.E. Hydroxyl radical scavengers produce similar decreases in the chemiluminescence responses and bactericidal activities of neutrophils / J.E. Repine, K.S. Johansen, E.M. Berger // Infect. And Immun. 1984. — V. 43. — P. 435−437.
  231. Ress R.C. Cytokines: their role in regulation immunity and the response to infection / R.C. Ress // Rev. Med. Microbiol. 1992. — V. 3. — P. 9−14.
  232. Role of cholesterol in the capping of surface immunoglobulin receptors on murine lymphocytes / R.L. Hoover et al. // J. Cell Biology. 1983. — V. 97.-P. 73−80.
  233. Role of tyrosyl phosphorylation in neutrophil priming by TNF-a and granulocyte colony stimulating factor / K. Akimaru et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1992. — V. 298, № 2. — P. 703−709.
  234. Samoilova K.A. Ultraviolet irradiation of blood: mechanisms of wide therapeutic effect / K.A. Samoilova, S.A. Snopov, K.D. Obolenskaya // Biological effects of light. Berlin, New York: Walter de Gruyter, 1996. — P. 199−203.
  235. Schreier G.F. Membrane and cytoplasmic changes in B lymphocytes induced by ligand surface Ig interaction / G.F. Schreier, E.R. Unanue // Adv. Immunol. 1976. — Vol. 24. — P. 37−165.
  236. Schultze-Osthoff K. Redox signaling by transcription factor NF-kB and AP-1 in lymphocytes / K. Schultze-Osthoff, M. Los, P.A. Baeuerle // Bio-chem. Pharmacol. 1995. — V. 50. — P. 735−741.
  237. Segal A.W. The molecular and cellular pathologie of chronic granulomatous desease / A.W. Segal // Eur. J. Clin. Invest. V. 1988. — V. 18. — P. 433−443.
  238. Segal A.W. The NADPH-oxidase of phagocytic cells is an electron pump that alkalinizes the phagocytic vacuole / A.W. Segal // Protoplasma. 1995. -V. 184.-P. 86−103.
  239. Selectins: a family of adhesion receptors / M. Bevilacqua et al. // Cell.1991.-V.67.-P.233.
  240. Serum CD14 levels in polytraumatized and severely burned patients / C. Kruger et al. // Clin Exp. Immunol. 1991. -V. 85, № 2. — P. 297−301.
  241. Shehad El-Din S.A. Assessment of certain neutrophil receptors, opsono-phagocytosis and soluble ICAM-1 following thermal injury / S.A. Shehad El-Din et al. // Burns. 1999. — V. 25, № 5. — P. 395−401.
  242. Smith J.A. Neutrophils, host defense, and inflammation: a double-edged sword / J.A. Smith // J. Leukoc. Biol. 1994. — V. 56. — P. 672−686.
  243. Stuehr D.J. Mammalian nitric oxide synthase / D.J. Stuehr // Biochim. Biophys. Acta 1999. — V. 1411. — P. 217−230.
  244. The cytosolic component of the respiratory burst oxidase exist as a Mr 6 240,000 complex that acquires a membrane-binding site during activation of the oxidase in a cell-free system / J.-W. Park et al. // J. Biol. Chem. —1992.-V. 267.-P. 17 327−17 332.
  245. The interactions of nitric oxide with oxygen radicals and scavengers in cerebral ischemic injuri / J.S. Beckman et al. // Adv. Neurol. 1996. — V. 71.-P. 339−350.
  246. The receptor with high affinity for immunoglobulin E / H. Metzger et al. //Annu. Rev. immunol. 1986. -V. 4. — P. 419.
  247. The three family recognize a common carbohydrate epitope, the sialyl Lewis (X) oligosaccharide / C. Foxall et al. // J. Cell Biol. 1992. — V. 117.-P. 895−902.
  248. Titheradge M.A. Nitric oxide in septic shock / M.A. Titheradge // Bio-chim. Biophys. Acta. 1999. — V. 1411. — P. 437−455.
  249. Tumor necrosis factor-a potentials CR3-induced respiratory burst by activating p38 MAP kinase in human neutrophils / M. Forsberg et al. // Immunology. 2001. — V. 103, № 4. — P. 465−472.
  250. Ultra-weak chemiluminescence of smokers' blood / B. Yoda et al. // Archives of Environmental Health. 1985. -V. 40. — P. 148−151.
  251. UVA-induced immunosuppression / G.M. Halliday et al. // Mutation Research / Fundamental and Molecular Mechanism of Mutagenesis. — 1998. V. 422, № 9. -P. 139−145.
  252. Van de Winkel J. Biology of human immunoglobulin G Fc receptors / J. Van der Winkel, C.L. Anderson // J. Leukoc. Biol. 1991. — V. 49. — P. 511 524.
  253. Van de Winkel J. Human IgG Fc receptor geterogeneity: molecular aspects and clinical implications / J. Van der Winkel, P. Capel // Immunol. Today.- 1993.-V. 14.-P. 215−220.
  254. Van Epps D.E. Suppression of leukocyte Chemotaxis by IgA myeloma components / D.E. Van Epps, R.S. Williams // J. Exp. Med. 1976. — V. 144.-P. 1227−1242.
  255. Vassali P. The pathophysiology of TNF / P. Vassali // Ann. Rew. Immunol. 1 992. — № 10. — P. 411 -452.
  256. Viral dynamics in HIV type 1 infection / X. Wei et al. // Nature. 1995. -V. 373.-P. 117−122.
  257. Vogt W. Oxidants generated by the myeloperoxidase halide system activate the fifth component of human complement, C5 / W. Vogt, D. Hesse // Immunobiology. 1994. — V. 192. — P. 1−9.
  258. Wanders R.J.A. Identification of superoxide dismutase in rat liver peroxisomes / R.J.A. Wanders, S. Denis // Biochim. et Biophys. Acta. 1992. -V. 1115.-P. 259−262.
  259. Ward P.A. Mechanisms of endothelial cell injury / P.A. Ward // J. Lab. and Clin. Med. 1991. — V. 118. — P. 421−426.
  260. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils / S.J. Weiss // New Engl. J. Med. 1989. — V. 320. P. 365−376.
  261. Wilton M.A. The role of Fc and C3i receptors in phagocytosis by in-flammtory polymorphonuclear leukocytes in man / M.A. Wilton, H.H. Renggli, T. Lehner // Immunology. 1977. — V. 32. — P. 955−961.
  262. Yanaga F. Ceramide does not mediate the effect of TNFa on superoxide generation in human neutrophils / F. Yanaga, S.P. Watson // Biochem. J. -1994.-V. 298.-P. 733−738.
  263. Yim M.B. Enzyme function of copper, zinc superoxide dismutase as a free radical generator / M.B. Yim, P.B. Chock, E.R. Stadtman // J. Biol. Chem. 1993. — V. 268. — P. 4099−4105.
  264. Zimmerman G.A. Endothelial cell interactions with granulocytes: tethering and signaling molecules / G.A. Zimmerman, S.M. Prescott, T.M. Mcln-tyre // Immunol. Today. 1992. — V. 13. — P. 93−99.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!