Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Диагностика и лечение экзогенного аллергического альвеолита

Диссертация: Диагностика и лечение экзогенного аллергического альвеолита
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Оценка состояния функции легких при экзогенных альвеолитах зачастую ограничивается показателями спирометрии и газового состава крови, что не позволяет в полной мере установить вариант заболевания в каждом конкретном случае. Определение диффузионной способности и газообменной функции легких выполняются достаточно редко, т.к. требуют современного оборудования и специальной подготовки персонала. Еще… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ВВЕДЕНИЕ.б
  • Цель исследования
  • Задачи
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Положения выносимые на защиту
  • Обзор литературы. Проблемы диагностики и лечения экзогенного аллергического альвеолита
    • 1. 1. Патогенез и особенности морфологической картины ЭАА
    • 1. 2. Клиническая картина и диагностика ЭАА
    • 1. 3. Рентгенологическая диагностика ЭАА
    • 1. 4. Лечение больных с ЭАА
    • 1. 5. Прогноз больных ЭАА

Диагностика и лечение экзогенного аллергического альвеолита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

За последние годы распространенность ЭАА значительно возросла, что связано с развитием частного предпринимательства в промышленности, сельском хозяйстве и сфере услуг, а так же ухудшением экологической обстановки в больших городах (Мухин H.A. 2007; Васильева О. С. 2007; Величковский Б. Т., 2007;D.B. Flieder 2004; F.W. Fraunfelder, 2004).

Клинико-рентгенологическая картина и функциональные изменения при ЭАА чрезвычайно разнообразны и представлены широким спектром различных по тяжести изменений, что зависит от характера и длительности антигенного воздействия, во многом определяющих развитие того или иного варианта заболевания (Чучалин А.Г., 2007). Поэтому в повседневной практике ЭАА в большинстве случаев своевременно не диагностируется, что приводит к неадекватному лечению и дальнейшему прогрессированию аллергического альвеолита. Диагностические ошибки по данным ряда авторов достигают 6075% (Илькович М. М, Кокосов А. Н., 2005; Шмелев Е. И., 2004; Филиппов В. П., 2006), что требует сравнительного изучения и выбора наиболее информативных методов верификации различных вариантов этого заболевания.

Рентгенологическое обследование больных ЭАА не всегда включает компьютерную томографию легких высокого разрешения (КТВР) и часто ограничивается анализом обзорных рентгенограмм. Расширенная характеристика КТВР с учетом патогенеза и сопоставления с данными морфологического исследования проводится единичными специалистами (Тюрин И.С., 2007; Антипова A.B., 2008). При этом ряд вопросов по-прежнему требует дальнейшей детализации и осмысления.

Оценка состояния функции легких при экзогенных альвеолитах зачастую ограничивается показателями спирометрии и газового состава крови, что не позволяет в полной мере установить вариант заболевания в каждом конкретном случае. Определение диффузионной способности и газообменной функции легких выполняются достаточно редко, т.к. требуют современного оборудования и специальной подготовки персонала. Еще реже проводится комплексное бронхологическое обследование больных с получением бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и чрезбронхиальной биопсии легкого (ЧБЛ). В оценке тканевых и клеточных реакций необходимо использовать возможность новых технологий и современных методов исследования клинического материала: конфокальной лазерной микроскопии, проточной цитофлюорометрии и др.

При анализе крови наряду с традиционным определением уровня иммуноглобулинов А, М) и преципитирующих антител, важное значение приобретает изучение субпопуляционного состава лимфоцитов и характеристика Т и В-клеточного иммунитета. Отсутствие диагностического алгоритма для разных вариантов ЭАА во многом осложняет разработку программ адекватного лечения таких больных. Применение системных глюкокортикостероидных (ГКС) препаратов остается на сегодняшний день практически единственным методом лечения вне зависимости от характера и варианта развития иммунокомплексного воспаления. Однако, выраженные побочные эффекты при длительном их использовании зачастую требую отмены препарата. Наиболее распространенные из них: увеличение массы тела, задержка жидкости, депрессия, снижение толерантности к глюкозе, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, оппортунистические инфекции. Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний у больных ЭАА так же ограничивает назначение ГКС в общепринятых дозах. Их снижение возможно при использовании средств патогенетической терапии, однако, это направление до сих пор не получило должного развития. В отдельных случаях у больных с высоким уровнем в крови применяют методы гемафереза. Однако, их назначение носит скорее эмпирический характер, и используется в сочетании с системнымными ГКС. Вместе с тем в пульмонологической практике известны ингаляционные ГКС препараты (флютиказон, будесонид и др.), которые успешно применяют в лечении другого аллергического заболеваниябронхиальной астме. Однако, каких-либо сообщений о клинических исследованиях эффективности применения ингаляционной терапии при ЭАА в известных публикациях не приводится. Известно, что препараты амброксола и его производные усиливают функцию не только бокаловидных клеток, но и альвеолоцитов 2 типа и являются стимулятором выработки эндогенного сурфактанта — природного активатора альвеолярных макрофагов (AM) (Лепеха Л.Н., 1995; Ерохин В. В., Лепеха Л. Н., 2004; Карпина Н. Л., 2007). Учитывая ключевую роль AM в патогенезе иммунноклеточного воспаления, представляется обоснованным включение амброксола — опосредованного активатора этих клеток в схему лечения больных с подострым вариантом ЭАА. Другой муколитик — N-ацетилцистеин (NAC), получил в последнее время широкую известность в связи с изучением других непрямых его свойств, в числе которых антиоксидантная активность и снижение ингибирующего влияния на генерацию активных форм кислорода и антиперекисную активность плазмы (Чучалин А.Г. 2007; Мухин H.A., 2007). По данным некоторых авторов NAC может применяться в комплексном лечении больных фиброзирующими альвеолитами (J.Behr 1997; T.V. Colbi- 2004., Болевич С. Б., Коган и соавт., 2007). Использование этого препарата в терапии больных с хроническим ЭАА представляет определенный практический интерес, хотя до сих пор у этой категории больных он не применялся. Все это раскрывает потенциальные возможности комплексной терапии у больных с различными вариантами ЭАА, своевременная верификация которых приобретает важное практическое значение.

Цель исследования.

Повысить эффективность лечения больных с экзогенным аллергическим альвеолитом за счет изучения патогенеза, оптимизации диагностики различных вариантов заболевания и разработки адекватной комплексной терапии для каждого из них.

Задачи.

1. Сопоставить данные клинической и компьютеротомографической картины ЭАА в зависимости от длительности, характера и природы воздействия этиологических факторов (аллергенов).

2. Определить показатели газообменной функции легких, бронхиальной проходимости, легочных объемов и емкостей с помощью спирографии, бодиплетизмографии, исследовании диффузионной способности легких при разных вариантах ЭАА.

3. Изучить гистологические особенности респираторного отдела при различных вариантах ЭАА по материалам трансбронхиальной и видеоторакотомической биопсии легкого.

4. Изучить клеточный состав, определит уровень лимфоцитарного апоптоза, провести субпопуляционный анализ лимфоцитов и макрофагов в материале БАЛ и крови больных с разным течением ЭАА.

5. Оценить эффективность применения глюкокортикостероидных препаратов при разных режимах дозирования и способах введения в зависимости от варианта ЭАА.

6. Разработать режимы применения экстракорпоральных методов лечения при остром варианте ЭАА.

7. Разработать схемы и оценить эффективность комплексной терапии при подостром и хроническом вариантах ЭАА: ингаляционного применения амброксола и высоких доз ацетилцистеина.

Научная новизна.

1. На основании комплексной клинической, функциональной, компьютерно-томографической и цитоморфологической оценки состояния органов дыхания с привлечением новых технологий и современных методов исследования клинического материала, изучен патогенез и характерные проявления различных вариантов экзогенного аллергического альвеолита, из которых предлагается выделить четыре: острый, подострый, хронический, рецидивирующий. Рецидивирующий вариант обоснован и ЭАА выделен впервые.

2. Установлено, что острый и рецидивирующий вариант ЭАА наиболее часто вызван массивной экспозицией плесневых и дрожжеподобных грибов, подострый — белками животного происхождения, хронический — длительным «мелкодозированным» контактом с бумажной и строительной пылью.

3. Впервые дана сравнительная характеристика тканевых и клеточных реакций при различных вариантах ЭАА, показана их тесная взаимосвязь с особенностями развития иммуннокомплексного воспаления в дистальных отделах легкого. Продемонстрировано определяющее значение современного цитологического и гистологического исследования бронхоальвеолярного лаважа и биоптатов легочной ткани для окончательной верификации диагноза и определения характера воспалительного процесса при экзогенном воздействии на органы дыхания.

4. Обобщены и выделены характерные КТ особенности для каждого варианта ЭАА, их взаимосвязь с клинической, морфологической картиной заболевания и функциональными отклонениями.

5. Впервые определены показатели макрофагальной формулы БАЛ, уровень некроза и апоптоза лимфоцитов, индекс соотношения С04/СБ8, в том числе в периферической крови, доказана их диагностическая значимость для каждого из 4 вариантов ЭАА.

6. Впервые разработаны и применены новые схемы комплексного лечения ЭАА с учетом особенностей патогенеза и характера течения заболевания: использование ингаляционной терапии флютиказоном в сочетании с плазмаферезами при остром варианте, применение амброксола в качестве опосредованного активатора альвеолярных макрофагов — при подостром. Доказано, что использование высоких доз ацетилцистеина в сочетании с системными ГКС в лечении больных с хроническим вариантом ЭАА менее эффективно, чем комбинация ГКС и цитостатических препаратов.

Практическая значимость.

1. Показана необходимость выделения 4 вариантов ЭАА: острого, подострого, хронического, рецидивирующего. Для каждого из них предложен диагностический алгоритм включающий кумулятивный индекс (КИ), компьютерную томографию легких высокого разрешения (КТВР), функцию дыхания и морфологические данные.

2. Показана высокая диагностическая и прогностическая значимость бронхологических методов исследования с получением материалов биопсии легкого и особенно БАЛ для последующей оценки макрофагальной формулы, субпопуляционного состава лимфоцитов и уровня лимфоцитарного апоптоза, что определяет необходимость их включения в обязательную диагностическую программу обследования больного ЭАА.

3. Установлена эффективность цитофлюориметрического исследования периферической крови с изучением относительного процентного содержания Т и В лимфоцитов, НК-клеток, соотношения СЭ4/СБ8 для характера течения ЭАА. Показано, что традиционное определение уровня преципитирующих антител и иммуноглобулинов класса Мий имеет значение только при остром варианте заболевания.

4. Разработан комплекс лечебных мероприятий с учетом особенностей патогенеза и течения заболевания, что позволило добиться такой же эффективности как при традиционной терапии системными ГКС, но снизить число и выраженность нежелательных побочных эффектов «стероидной» терапии. При остром варианте комплекс терапевтических мероприятий, включающих комбинацию флютиказона (2500 мг/сут.) и плазмафереза, позволил полностью отказаться от применения системных ГКС, при подостром — снизить дозу применяемых системных ГКС вдвое.

Положения выносимые на защиту.

1. На основании изучения патогенеза и особенностей клинических, компьютерно-томографических и функциональных проявлений ЭАА выделены четыре варианта его течения ЭАА: острый, подострый, хронический, рецидивирующий.

2. Дана характеристика клинических, рентгенологических, функциональных и морфологических проявлений каждого из вариантов ЭАА с учетом характера, длительности и природы воздействия этиологических факторов (аллергенов).

3. Определены показатели тканевых и клеточных реакций в легочной ткани, материале БАЛ и периферической крови для лабораторной диагностики различных вариантов ЭАА.

4. Установлено, что использование в лечении острого варианта ЭАА высоких доз флютиказона (до 2500 мкг) в комплексе с плазмаферезами является не менее эффективным методом терапии, чем применение системных ГКС в дозе 15 мг/сутки.

5. Разработана и апробирована схема комплексного лечения подострого варианта ЭАА с применением амброксола как опосредованного активатора макрофагальной реакции. Установлено, что длительная ингаляционная терапия амброксолом (в дозе 15 мг/сутки) позволяет снизить дозу системных ГКС до 10 мг/сутки и добиться эффективного лечения больных этой группы.

6. Показано, что использование высоких доз ТЧ-ацетилцистеина (1800мг/сутки) в сочетании с системными ГКС малоэффективно при наличии фиброзных изменений, характерных для хронического ЭАА.

7. Предложенные схемы комплексной терапии при остром и подостром вариантах, позволяют снизить число побочных эффектов от применения системных ГКС препаратов и минимизировать развитие декомпенсации сопутствующей патологии у больных этих групп.

Обзор литературы. Проблемы диагностики и лечения экзогенного аллергического альвеолита.

Экзогенный аллергический альвеолит (ЭАА), известный так же под названием «гиперчувствительный пневмонит», представляет собой воспалительный процесс в легких, возникающий в результате развития сенсебилизации от неоднократной экспозиции органической пыли или низкомолекулярных агентов.

Сам термин «экзогенный аллергический альвеолит» был предложен J. Pepys в 1967 г., но первое описание указанной патологии легких было дано в книге В. Ramazzini еще в 1700 г. Однако, интерес к ЭАА появился лишь в 30−5Ох годах прошлого века. Детальное описание заболевания было дано J. Campbell в 1934 у фермеров, имеющих контакт с заплесневелым сеном, и получило название «легкое фермера». Литературные данные о распространенности ЭАА противоречивы, так как частота возникновения ЭАА определяется географическими и климатическими особенностями местности, состоянием окружающей среды, бытовыми условиями, особенностями профессии, наличием средств защиты, санитарно-гигиеническими условиями труда. Уровень диагностических технологий так же способен влиять на эти сведения. Сейчас заболеваемость им составляет до 42 случаев на 100 000 населения [2]. В структуре диссеминированных процессов на долю ЭАА по данным Ильковича М. М. (2011) приходится 10,2% [31], по данным зарубежных исследователей 6,6−15,1%.

В большинстве своем ЭАА диагностируется среди работников сельского хозяйства, у которых он наиболее изучен. Используя анкеты при массовых медицинских осмотрах, отечественные и зарубежные исследователи выявили частоту ЭАА у лиц профессий «повышенного риска». Среди птицеводов частота ЭАА колеблется от 3 до 14%, у любителей декоративных птиц и голубеводов — от 0,5 до 20%, у работников животноводства (доярок, свинарок) — от 2,3 до 8,6%. Случаи острого ЭАА, соответствующего «легкому фермера» могут встречаться от 9 до 12% у лиц, имеющих контакт с заплесневелым сеном, зерном, соломой. Частота развития альвеолита у работников воздухоочистителей и кондиционеров может колебаться от 15 до 25%. Неодинакова распространенность ЭАА в одних и тех же профессиональных группах в различных странах. Например, альвеолит, обусловленный зараженной горячей водой в увлажнительных системах на фабриках и в общественных заведениях, распространен в США, но не типичен для Британии, где вместо горячей обычно используется холодная вода [70]. В Британии одна из самых распространенных причин аллергического альвеолита — содержание дома птиц, где 12% населения держит дома волнистых попугайчиков. Альвеолит развивается у 5% любителей домашних голубей и у 1−2% хозяев попугайчиков. Примерно у одного из 1000 человек регистрируется «легкое любителя птиц». По мнению Bourke S.J., Boyd G. [191] голубятники подвергаются воздействию высоких уровней аллергенов при уходе за голубямиу них развиваются признаки острого альвеолита. Взаимодействие с волнистыми попугайчиками дома носит менее интенсивный, но более длительный характер, поэтому заболевание развивается постепенно и без острых проявлений. А у птицеводов в Британии альвеолит (по данным тех же авторов), как ни странно встречается редко, возможно потому, что у нелетающих птиц менее развиты перья и пушок. Тем не менее, считается, что ЭАА встречается чаще в странах с влажным климатом, где имеются благоприятные условия для размножения некоторых возбудителей [9].

На сегодняшний день выделяют свыше 200 различных аллергенов, длительное вдыхание которых приводит к развитию в легких иммунного воспаления, и список их постоянно расширяется [30]. Это связано с прогрессирующим развитием отраслей промышленности и сельского хозяйства, появлением новых лекарственных средств и пищевых добавок, возросшим загрязнением окружающей среды, как на отдельных предприятиях, так и в масштабе городского мегаполиса [11].

Большинство авторов считают наиболее частыми причинными факторами ЭАА термофильные актиномицеты, дрожжеподобные и плесневые грибы. Эти микроорганизмы можно найти в овощехранилищах, зернохранилищах, кондиционерах, вентиляционных сооружениях, очистительных системах, душевых кабинах, где присутствует вода и тепло. Они вызывают формы ЭАА, известные под названием «легкое фермера», «легкое пивовара», «легкое работающего с кондиционером» и др. Контакт с грибами рода Penicillum, Aspergillus, Mucor возможен у лиц занятых в производстве сыра, выделывании кожи, меха, работников птицеферм, животноводческих комплексов, мукомолов, деревообработчиков. Следует подчеркнуть высокий риск сенсибилизации различными грибами у лиц работающих в сырых и плохо проветриваемых помещениях (различных складах, шахтах, коровниках и т. д). Концентрация спор в 1 кубическом метре воздуха таких помещений может достигать до 1600 млн (Илькович М.М. 1986).

Другой большой группой причинных агентов, способных вызвать ЭАА, являются белки животного и растительного происхождения: перья и помет птиц, шерсть различных животных, древесная, бумажная и зерновая пыль, а так же кровь и экскременты животных (в том числе лабораторных).

Часто причиной ЭАА могут стать металлы (титан, олово, хром, молибден, марганец, никель), которые в расплавленном состоянии весьма опасны, и длительный контакт с которыми могут иметь работники автомобилестроения, лица занятые в производстве никелированных и хромированных изделий, металлурги, радиотехники.

Однако ЭАА может развиться не только у лиц каких либо определенных профессиональных групп, но и людей имеющих домашних питомцев, в том числе птиц (канареек, попугаев), различные увлечения (вязание, шитье, коллекционирование старых книг и изданий, моделирование и изготовление макетов, плетение корзин и т. п.). Эпизоды затопления жилищ, утечки воды, повреждение сыростью предметов мебели, половых и настенных покрытий так же могут стать причиной развития альвеолита. Однако, сообщения об этих случаях единичны, и рассматриваются в основном только в качестве отдельных клинических примеров. В то время как наибольшему изучению подвергаются группы людей имеющих профессиональный контакт с какими либо агрессивными агентами. Тем не менее, контингент имеющий риск развития ЭАА намного шире, и он включает в себя не только лиц, связанных по роду деятельности с различными вредностями, но и имеющих хобби и неблагоприятные условия проживания. Развитие альвеолита зависит не только от природы, но также способа, частоты, длительности и дозы поступающего в организм агрессивного фактора, характера его взаимодействия со структурными элементами легкого и органов иммуногенеза [37].

Интересным является тот факт, что курильщики значительно реже болеют ЭАА, чем некурящие, 80−95% больных ЭАА не курят [31]. Механизм этого феномена пока не изучен, но есть гипотеза о том, что сигаретный дым вызывает подавление Т-клеточных реакций. У курильщиков болеющих ЭАА, острота симптомов заболевания ниже и они, как правило, полностью выздоравливают.

9].

Выводы.

1. Клинико-рентгенологическое обследование больных с ЭАА с комплексным изучением легочной ткани, материалов БАЛ, крови и применением современных методов исследования позволяет выделить четыре варианта течения заболевания: острый, подострый, хронический, рецидивирующий, отражающие проявления иммуннокомплексного воспаления в дистальных отделах легкого в зависимости от длительности и природы воздействия этиологически значимых аллергенов.

2. Наиболее частой причиной заболевания при остром и рецидивирующем вариантах ЭАА (в 36,6% и 50% случаев соответственно) являются плесневые и дрожжеподобные грибы рода Aspergillus и Candida, являются плесневые и дрожжеподобные грибы рода Aspergillus и Candida, при подостром — белки животного происхождения (в 72,1%) при хроническом — библиотечная и строительная пыль (58,2%).

3. Установлено, что острый и рецидивирующий варианты ЭАА на КТВР проявляются симптомом «матового стекла» в 100% случаев, но при рецидивирующем варианте эти изменения сочетаются с утолщением внутридолькового и междолькового интерстиция в 62,5% случаев. Для подострого варианта характерна мелкоочаговая диссеминация (в 79,1% случаев), для хронического — картина «сотового легкого» в сочетании с тракционными бронхоэктазами (в 70,8% случаев).

4. Гистологическое исследование легочной ткани отражает особенности патогенеза ЭАА, значительно варьирует при различных вариантах заболевания и коррелирует с данными КТВР. При остром варианте наблюдается развитие бронхиолита и мононуклеарного альвеолита, при подостром — формирование макрофагально-лимфоцитарных гранулёмоподобных скоплений без наличия эпителиоидных клеток, при хроническом варианте — диффузного интерстициального фиброза с зонами фиброателектаза, эмфиземы и кистозных полостей, при рецидивирующеммононуклеарных инфильтратов на фоне умеренно выраженного легочного фиброза.

5. При всех вариантах ЭАА происходит нарушение функции легких. Снижение показателей газообменной функции (Ра02, DLCO, DLCO/VA) и бронхиальной проходимости (МСВ 75,50,25) выявляются при остром (у 56,7% больных), подостром (у 66,2% больных) и рецидивирующем вариантах (у 75% больных). При хроническом варианте эти изменения определяются чаще (у 83% больных) и в 58% случаев сочетаются со снижением показателей легочных объемов (ЖЕЛ и ОФВ1). Степень выраженности нарушений функции дыхания значительно выше, чем при остальных вариантах заболевания (от 59 до 40% д.в.).

6. Показано ограниченное применение эндопульмональной цитограммы в определении варианта ЭАА, где характерные изменения клеточного состава.

БАЛ наблюдаются только при остром варианте (63,86±3,23%) лимфоцитов, 8,79±2,44% нейтрофилов) заболевания. Более чувствительным показателем является индекс СБ4/СБ8, величина которого определена для острого (1,15±0,45), подострого (0,61±0,13) и хронического (0,4±0,02) вариантов. Дополнительным методом диагностики является определение процентного содержания в БАЛ апоптозных лимфоцитов, максимально выраженное при подостром варианте заболевания (до 49%).

7. Установлены характерные показатели макрофагальной формулы БАЛ, в полной мере отражающей особенности патогенеза ЭАА и имеющие самостоятельное значение для верификации варианта заболевания. При остром варианте наблюдается приток в легкие молодых неактивированных мононуклеаров (31,81±3,08%), при подостром преобладают молодые активированные макрофаги (19,18±2,1%) и зрелые фагоциты (66,05±3,82%). При хроническом варианте относительное процентное содержание неактивированных молодых макрофагов не отличается от нормы, но вновь повышается при рецидиве заболевания (25,81±5,09%).

8. Исследование крови методом проточной цитофлюориметрии позволяет выявить достоверное повышение процентного содержания В-клеток при подостром варианте ЭАА. Характерно увеличение индекса СБ4/С08 при остром (до 2,35) и его уменьшение при хроническом (до 1,46) вариантах, повышение НК-клеток в остром (до 11,4%) и подостром (до 11,79%) течении ЭАА. Данное исследование высокоинформативно и может использоваться в качестве самостоятельного метода для определения вариантов ЭАА.

9. Установлено, что использование в лечении острого варианта ЭАА ингаляционного флютиказона в дозе 2500 мкг/ сутки в течение 1 месяца в сочетании с курсом плазмаферезов (3 операции с интервалом 7 дней) является не менее эффективным методом, чем применение системных ГКС в дозе 15 мг/сутки. Оно приводит к снижению тяжести клинических симптомов, увеличению толерантности к физической нагрузке, повышению Ра02 до 71,5±1,3 мм.рт.ст., ЭЬСО до 87,9±2,5% д.в., уменьшению площади распространения симптома «матового стекла» с 3,1±0,2 до 1,6±0,2 баллов. это наблюдается у 18,8% больных, получающих монотерапию системными ГКС.

10. У больных с рецидивирующим вариантом ЭАА установлена необходимость применения системных ГКС в дозе 20 мг/сутки, что приводит к снижению КИ с 2,8±0,3 до 0,9±0,1 баллов, увеличению показателей Ра02 -до 72.5±2.9 мм.рт. ст. и БЬСО до 74.3±4.9% д.в., уменьшению площади распространения симптома «матового стекла» с 3,3±0,4 до 1,9±0,3 баллов.

11. Показано, что длительная ингаляционная терапия амброксолом больных с подострым вариантом ЭАА (15 мг/сутки) позволяет снизить дозу системных ГКС вдвое (до 10 мг/сутки), обеспечивает снижение КИ 2,8±0,2 до 1,3±0,2 баллов, повышение показателей МСВ50 до 88,0±7,4%д.в., МСВ25 до 68,2±6,0%д.в., Ра02 до 73,5±1,9 мм.рт.ст., БЬСО до 68,9±3,4, уменьшение площади распространения диссеминации с 3,1 до 1,7 баллов. При этом побочные эффекты отмечены у 12% больных, тогда как в группе сравнения (ГКС 20 мг/сутки) — у 42%больных.

12. Установлено, что использование высоких доз >}-ацетилцистеина (1800 мг/сутки) в комбинации с системными ГКС (15 мг/сутки) в терапии больных хроническим вариантом ЭАА является малоэффективным и не может быть рекомендовано для практического применения. Использование циклофосфамида в сочетании с аналогичной дозой ГКС более эффективно, что выражается в регрессии КИ с 3,8±0,2 до 2,7±0,3 баллов, улучшении картины КТВР с 2,5 до 1,7 баллов, увеличении ЖЕЛ и ОФВ1 (до 64,0±5,5%д.в. и до 62,1±4,9%д.в. соответственно), показателей бронхиальной проходимости МСВ 75 и МСВ 50 (до 57±9,1% д.в. и до 68,4±5,9%д.в.).

Практические рекомендации.

1. В обязательное обследование больных с диффузными двухсторонними изменениями в легких наряду с общепринятыми лабораторными тестами, следует включать исследование спирометрии, диффузионной способности легких, КТВР органов грудной клетки, бронхоскопию с выполнением БАЛ, легких, КТВР органов грудной клетки, бронхоскопию с выполнением БАЛ, ЧБЛ и последующим цитологическим и морфологическим изучением полученных материалов.

2. Для определения варианта течения ЭАА рекомендуется выполнять исследование крови с определением количества Т и В — клеток методом проточной цитофлюориметрии, более подробное изучение БАЛ с подсчетом макрофагальной формулы, определением процентного содержания апоаптозных лимфоцитов, индекса соотношения С04/С08.

3. В комплексном лечении больных с верифицированным острым вариантом ЭАА в качестве альтернативной терапии системными ГКС целесообразно использование высоких доз ингаляционного ГКС препаратафлютиказона в дозе 2500 мкг/сутки в сочетании с плазмаферезами, состоящими из 3 операций с интервалом 7 дней.

4. У пациентов с подострым вариантом ЭАА может быть рекомендована комбинация небулайзерных ингаляций амброксола 15 мг/сутки с системными ГКС препаратами 10 мг/сутки (в пересчете на преднизолон) в течение 2 месяцев.

5. В лечении больных с хроническим вариантом ЭАА более эффективно использование системных ГКС в дозе 15 мг/сутки с циклофофамидом (0,2 дважды в неделю), чем применение ацетилцистеина 1800 мг/сутки с аналогичной дозой ГКС.

6. При рецидивирующем варианте ЭАА в лечении больных следует использовать системные ГКС препараты в дозе 20 мг/сутки в течение 2 месяцев.

7. Эффективность терапии следует оценивать через 1 месяц для лиц с острым вариантом ЭАА, через 2 месяца для пациентов с подострым, хроническим и рецидивирующим вариантами течения заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н. Острый респираторный дистресс синдром. // Consilium Medicum., 2005, Т. 7., № 4, с.330−338.
  2. С.Н., Авдеева О. Е., Чучалин А. Г. Экзогенный аллергический альвеолит // РМЖ. — 2007. — № 6. — С. 20−3
  3. О.Е. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и экзогенный аллергический альвеолит. // Диссертационное исследование на соискание ученой степени кандидата мед.наук., М., 1999
  4. М. М., Колодяжная Н. С., Гергерт. В. Я, Романова Р. Ю., Сидорова Н. Ф. Иммунологические исследования бронхоальвеолярного смыва при заболеваниях легких.//Диагностический бронхоальвеолярный лаваж. Сборник трудов ЦНИИТ. Том 47. М 1988 С. 21−24.
  5. А.В. Диагностика экзогенных альвеолитов различной природы.// Диссертация на сосискание ученой степени кандидата мед.наук., М., 2010
  6. JI.B., Кокосов А. Н. К вопросу о диагностике ЭАА среди работников птицефабрики.//Сб. научн. трудов. Ряз. мед. ин-т.- 1985.-Т.86.-С. 103−107.
  7. А.Г., Эккерт X. Экзогенный аллергический альвеолит и его патогистологическая диагностика.//Диссеминированные процессы в легких./Сборник научных трудов под редакцией М. М, Ильковича, А. Н. Кокосова. Л., 1984.- С.103−105.
  8. О.С. Гиперчувствительный пневмонит.//Респираторная медицина. Рруководство под редакцией акад. РАМН А. Г. Чучалина. Том 2. -М. 2007.- С. 351−366, 374−382.
  9. О.С., Величковский Б. Т., Спирин В. Ф. Заболевания органов дыхания от органической пыли в сельскохозяйственном производстве. // Пульмонология № 4. 1996.- С.5−9.
  10. .Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии //Пульмонология. 2000. -№ 3.-С. 10−18.
  11. .Т. Загрязнение атмосферного воздуха.//Респираторная медицина. Руководство под редакцией акад. РАМН А. Г Чучалина. Том 2. М.2007- С 366−374
  12. Д. Бронхоальвеолярный лаваж. Методика иприменение.// Пульмонология -№ 3 -1991.- С. 43−46
  13. Н.К., Величковский Б. Т. Профессиональные заболевания отвоздействия дыма оксида цинка.//Киров, 2000.- С. 15.
  14. . П.В. Лучевая диагностика заболеваний органов грудной клетки.// М., «Видар», 2008, — С. 376.
  15. В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. — М. Новости, 2006. — С. 304.
  16. Л.Е., Ерохин В. В., Уварова О. Л., Данченко Г. С. Морфология экзогенного аллергического альвеолита.//Сов.мед., 1986.- № 4.-С.15−19.
  17. В. А. Бронхологические методы при заболеваниях легких.// Бронхологические методы в диагностике и лечении заболеваний легких. Сборник научных трудов под редакцией В. А. Герасина.- Л. 1984.- С. 5−20.
  18. В.А., Паламарчук Г. Ф., Двороковская И. В. Чрезбронхиальная биопсия паренхимы легких в диагностике в диагностике диссеминированных процессов .//Проблемы туберкулеза. -№ 9. -1983- С. 3032
  19. Л.И., Шмелев Е. И., Степанян И.Э, Сигаев. А. Т. Принципы лучевой диагностики интерстициальных заболеваний легких.// Пульмонология. № 4, — 1999. — С. 11−17
  20. В.П. Небулайзерная терапия острых и хронических заболеваний дыхательных путей. //М., Интер-Этон., 2007, с. 44.
  21. В.В., Гедымин Л.Е, Лепеха Л. Н и др. Интерстициальные болезни легких.// Клеточная биология легких. Руководство для врачей под редакцией В. В. Ерохина, Л. К. Романовой.//М."Медицина" 2000.- С.385−410.
  22. И.Н., Ст.Мюллер. Иммунологические исследования. Юкзогенный аллергический альвеолит. Под редакцией Хоменко А. Г., Мюллера Ст., Шиллинга В., М., «Медицина», 1987. С.36−60
  23. М.М. Экзогенный аллергический альвеолит.//Заболевания органов дыхания под редакцией М. М. Ильковича.-Т2.-С.-П., 1998.- С161−185.
  24. Илькович М. М, Новикова Л. Н. Экзогенный аллергический альвеолит. //Интерстициальные заболеавания легких. Под редакцией М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. С.- П., 2005.- С.183−211
  25. М.М., Новикова JI.H., Орлова Г. П. Экзогенный аллергический альвеолит. // Диссеминированные заболевания легких/ под ред. Ильковича М. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011, С.84−112
  26. Г. О., Абдуллаев. Р.Ю., Филиппов В. П. Биохимические характеристики жидкости и клеток у больных бронхоальвеолярных смывов у больных экзогенным аллергическим альвеолитом.//Проблемы туберкулеза.2002.-№ 8 .-С. 26−31.
  27. H.JI. Комплексная патогенетическая терапия больных прогрессирующим деструктивным туберкулезом легких на этапах хирургического лечения. //Диссертационное исследование на соискание ученой степени доктора мед.наук., 2007.
  28. М.И., Пинегин Б. В. Лимфоидные образования слизистых оболочек: принципы топической иммунизации // Иммунология.2003. Т. 24. — № 6. — С. 359-I365.
  29. О.Я., Орехов О. О., Гусев С. А. Патология микроциркуляторного русла лёгких В кн.: Клеточная биология лёгких в норме и при патологии. Под ред. В. В. Ерохина, Л. К. Романовой. — М. Медицина, 2000. — С. 298−317.
  30. Е.А., Корнев Б. М., Моисеев C.B., Попова E.H., Фомин В. В. Интерстициальные болезни легких, вызванные лекарственными средствами.//В книге: Интерстициальные болезни легких. Под редакцией H.A. Мухина.- М., 2007.- С. 207−238.
  31. .М., Попова E.H., Козловская Л.В, Фомин.В. В. Ятрогенные поражения легкихУ/СотШит medicum том 6 № 10- 2004- С.731−738.
  32. П.М. Лучевые методы в диагностике заболеваний органов дыхания.//Русский медицинский журнал.- Том 9 № 5 (124) 2001.
  33. Л.Н. Макрофаги легких. //Клеточная биология в норме и при патологии. Руководство для врачей / под редакцией Ерохина В. В., Романовой Л.К.-М., Медицина.- 2000.- С.234−252.
  34. Л.Н. Макрофаги и дендридные клетки. Под ред. А. Г. Чучалина // Респираторная медицина. 2007- 1: 174−186.
  35. Л.Н. Сурфактантная система лёгких при экспериментальном туберкулёзном воспалении и оценка её морфофункционального состояния у человека: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1995.
  36. О.В. Бронхоальвеолярный лаваж в диагностике и оценке эффективности лечения у больных туберкулезом легких.//Дис. на соиск. уч. степени докт. мед. наук./ ЦНИИТ РАМН.- М.1993.- 195 с. с фотограф.
  37. С.Ю. Некоторые показатели бронхоальвеолярных смывов при альвеолитах. // Проблемы туберкулеза. -№ 1.- 2003.- С. 52−54.
  38. Муравьев Ю. В, Удельнова И. А. Легочные побочные действия, вызванные антиаритмическими препаратами.//Пульмонология.- № 4.-2003.-С.108- 112.
  39. Нефедов В. Б, Попова Л. А. Нарушение функции легких при фиброзирующих альвеолитах различной этиологии. //Некоторые вопросы диагностики во фтизиопульмонологии. Сборник трудов ЦНИИТ.- Том 32. М.1981.- С.50−52.
  40. В.Б. Газообменные функции легких. //В книге: Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей.- М., 2000.- С. 44−46.
  41. В.Б., Шергина Е. А., Евфиммьевский В. П., Попова Л. А. Экзогенный и идиопатический альвеолит как объект клинико-функционального исследования. // Проблемы туберкулеза.- № 10.- 1986.- С. 53−56.
  42. Г. М. Экзогенный аллергический альвеолит. //Цитология туберкулеза и других гранулематозов легких.- М., 2004.- С.128−131.
  43. Г. М., Лепеха Л. Н. Особенности цитологии при редких диссеминированных заболеваниях лёгких В кн.: Актуальные проблемы пульмонологии. — М., 2000. — С. 543−550.
  44. Л.В. Диагностика аллергических альвеолитов различной природы. // Рекомендации для врачей.-2004
  45. Л.В., Филиппов В. П. Гедымин Л.Е. Сравнительная ценность различных методов исследования больных с альвеолитами различного происхождения. //РМЖ № 2.-2002.- С.16−19.
  46. Г. Г., Новиков С. М., Рахманин Ю. А. и др. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду./ М.: НИИ ЭЧ и ГОС.2002. 408 С.
  47. Г. П. Особенности клинических проявлений и диагностики экзогенного токсического альвеолита. // Клиническая медицина 2000.-Т 80 -№ 1.- С. 4−46.
  48. Г. П. Экзогенный токсический альвеолит. //Интерстициальные заболевания легких. Руководство для врачей под редакцией М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова.- С.-П., 2005.- С.211−230.
  49. A.C., Шапиро H.A. Роль цитологическогоисследования в диагностике легких.// Новые методы диагностики в пульмонологии: Сб. научн. трудов. М., 1980
  50. Попова Е. Н, Мухин H.A., Корнев Б. М. Экзогенный аллергический альвеолит, клинический разбор.// журнал «Врач» 2002, № 3, с. 13−15
  51. E.H. Поражения легких вызванных лекарствами.// Респираторная медицина. Руководство для врачей под редакцией акад. РАМН А. Г. Чучалина. Том 2 М., 2007. — С. 393−411
  52. Попова J1. A Нарушения функционального состояния легких у больных идиопатическим фиброзирующим и экзогенными альвеолитами.// Диссертация на соискание ученой степени к.м. наук.- М., 1993.- 162 с.
  53. Н.В., Илькович М. М. Экзогенный аллергический альвеолит.// Фиброзирующие альвеолиты.- JI.1986.- С. 100−134.
  54. Н.В., Илькович М. М. Экзогенный аллергический альвеолит.// Фиброзирующие альвеолиты.- JI.1986.- С. 100−134.
  55. Пыцкий В. И, Адрианова. Н.В., Артамосова A.B. Аллергические заболевания.// М.: Триада- ХД999.- 470 с.
  56. Рентгеновская компьютерная томография. Руководство для врачей под редакцией Т. Е. Трумфанова и С. Д. Рудя.// С. Петербург, 2008- С 545- 582.
  57. М.В. Бронхоальвеолярный лаваж. Цитологическая диагностика заболеваний легких.- Новости клинической цитологии России.//Москва 2007. Том 11, № 3−4. С. 12−15.
  58. М.В. Диагностические возможности бронхоальвеолярного лаважа.//Атмосфера. Пульмонология и аллергология-№ 4 (23) 2006.
  59. М.В. Бронхоальвеолярный лаваж. Цитологическая диагностика заболеваний легких.- Новости клинической цитологии России.//Москва 2007. Том 11, № 3−4. С. 12−15.
  60. H.A., Васильева О. С. Профессиональные заболеания органов дыхания от воздейсвия основных видов сельскохозяйственной пыли.// Гигиена труда и проф. Заболеваний.- 1982.- № 6.- С. 1−5.
  61. H.A. Аллергические болезни. // Беларусь. 2000. С20−35
  62. К. Экзогенный аллергический альвеолит. // Лечащий врач.- № 4. -1998.- С. 42−45.
  63. И.Э., Лебедин Ю. С., Филиппов В. П., Куклина Г. М. Содержание муцин антигена ЗЕС5. в крови и бронхоальвеолярных смывах у больных туберкулезом, саркоидозом, фиброзирующими альвеолитами. // Проблемы туберкулеза, 2001, № 3, с. 60−62
  64. Н.Э., Фомина Н. М., Романов В. В., Абрамова З. П. Экстракорпоральная преднизолоновая гемотерапия в комплексном лечении больных. // Материалы 4 конференции Московского общества гемаферезов, 1996, с. 47.
  65. И.Э., Шмелев Е. И. Методы гемафереза в пульмонологической практике.// Материалы первой конференции Московского общества гемафереза, 1993, С. 163−170.
  66. А.И., Кауфман О. Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни.//М. Медицина. 1989.- С. 6−30,134−135.
  67. Г. В., Горбачева Н. С. Интерстициальные заболевания легких, особенности клиники. // 4 Национальный конгресс по болезням органов дыхания Пульмонология — 2002, № 5, С. 20−22.
  68. Г. Е., Митусова Г. М. Лучевая диагностика заболеваний и повреждений органов грудной полости. (Атлас рентгено-компьютерно-томографических изображений).//Санкт- Петербург, «ЭЛБИ СПб», 2008. -С. 197- 257.
  69. И.Е. Интерстициальные заболевания легких.//Компьютерная томография органов грудной полости.//С.- Пб.: Нордмедиздат. 1998.- С.161−184.
  70. И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости.- Спб, 2005. С. 307−347
  71. И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости.- Спб, 2005. С. 307−347
  72. И.Я. Макрофаги в иммунитете.- М., 1978- С. 27−40.
  73. В.П. Бронхоальвеолярный лаваж при диффузных заболеваниях легких.//М. «Медицина" — 2006.-80с.
  74. В.П., Залеская Ю.М, Тарковская. Н. Э. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж и его перспективы.//Некоторые вопросы диагностики во фтизиопульмонологии. Сборник трудов ЦНИИТ.-Том 32. М. 1981.-С.114−119.
  75. В.П., Ловачева О.В.- Диагностический бронхоальвеолярный лаваж.//Диагностический бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ, обзор). Сборник трудов ЦНИИТ.- Том 47.- М 1988, — С.5−16.
  76. В.П., Озерова Л. В. с соавт. Диагностика аллергических альвеолитов различной этиологии.//Рекомендации для врачей. «Русский врач» М.2004.- 20с.
  77. Л.В. Клинико-иммунологические аспекты вариантов профессионального гиперчувствительного пневмонита. //Медицина труда и промышленная экология. ОмГМА 2006, № 7, с.9−16.
  78. P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2005.
  79. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М: Медицина, 2002.
  80. А. Г. Миллер С., Шиллина В. Экзогенный аллергический альвеолит.- М., 1987. С.- 272.
  81. А.Г., Ильина И.Н с соавт. Методические рекомендации для проведения иммунологических исследований при ЭАА.//М.- 1991.- 24с.
  82. А.Г., Ильина И. Н., Киреева Т. А. Выявление и профилактика экзогенных аллергических альвеолитов у сельских жителей. // В сб. научных трудов НЗЛ у работающих на промышленных предприятиях и в сельском хозяйстве Л., 1985.- С.62−73.
  83. А.Г., Мюллер Ст., Шиллинг В. Экзогенный аллергический альвеолит.// М.- Берлин: «Медицина». — 1987.- 272 с.
  84. А.Г., Шмелев Е. И., Степанян И. Э., Дмитриева Л. И., Калинин H.H. Применение плазмоцитафереза в комплексном лечении больных фиброзирующими альвеолитами.// Тер.архив.- 1991. № 3. — с. 121 124.
  85. А.Г. Выявление и диагностика легочных диссеминаций. // Дифференциальная диагностика туберкулеза и диссеминированных процессов в легких. // К пленуму правления Всесоюзного научного общества фтизиатров.- Свердловск, 1990.- С 14−17.
  86. Цой А.Н., Архипов В. В. Фармакология препаратов, воздействующих на дыхательные пути. // Респираторная медицина под ред. Чучалина А. Г. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т.1. С113−131
  87. А. Л, Самсонова М.В. Патологическая анатомия легких.//Атлас.- Москва, «Атмосфера». 2004.- 112 с.
  88. Н.В. Применение препаратов сурфактанта в комплексной терапии туберкулеза легких (клинико-эксперементальное исследование).// Дис. на соиск. уч. степени док. мед. наук./ ГУ ЦНИИТ РАМН.- М. 2006.- 241с.
  89. Н.В., Шергина Е. А., Ловачева О. В. и др. Динамика вентиляционной и газообменной функции при применении препарата сурфактанта у больных туберкулёзом лёгких Проблемы туберкулеза. — 2006. —№ 6. —С. 6−9.
  90. P.M. Значение и место методов лучевого исследования в комплексной диагностике экзогенного аллергического альвеолита. // Проблемы туберкулеза., М. 1998, № 6.
  91. А.Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания. // РМЖ. Том № 23 (167). -2002. -С. 1047−1056.
  92. А.Г. Диагностика респираторных заболеваний.// Респираторная медицина. Руководство. Под редакцией академика РАМН А. Г. Чуалина. Tl. -М., 2007.- С. 231−238.
  93. О.Н. Эритроцитосорбция в лечении бронхиальной астмы и экзогенного аллергического альвеолита. // Диссертационное исследование на соискание ученой степени кандидата мед. наук, М., 1998.
  94. ЮЗ. Шмелев Е. И. Дифференциальная диагностика интерстициальных болезней легких. // Consilium medicum 2003., Т. 5, № 4.
  95. М.Э. Аллергические заболевания у птицеводов. Рига. Зинатне, 1990.- С.86−108.
  96. А.А. Иммунная защита системы дыхания. Под ред. А. Г. Чучалина // Респираторная медицина. 2007- 1: С. 186
  97. А.А. Основы иммунологии. М: Медицина, 1999.
  98. Anderson К., Morrison S.M., Bourke S., Boyd G. Effect of cigarette smoking on the specific antibody response in pigeon fanciers. // Torax.- 1988. Vol. 43, Р/798−800
  99. Aglas R., Rainer F., Hermann J. et al. Intersstitial pneumonia due to cytomegalovirus following low-dose methotrexate for rheumatoid arthritis.// Arthr. and Rhaum.- 1995- 38: 291−292.
  100. Agertoft L, et al. Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma. New England Journal of Medicine. 2000−343:1064−1069.
  101. Aharony D. Pharmacology of leukotriene receptor antagonists. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998 Jun. — V. 157, № 6 Pt 2. — P. 214−218
  102. Avilla R. Epidemiologic aspects of suberosis and vineyard, s spayers lung.//Broncho-Pneumonol. 1980.- Vol. 30.- № 4. — P. 50−60.
  103. Alacon G. S., Gispen J. G., Koopman W. J. Severe reversible interstitial pneumonitis induced by low dose methotrexate (leter).//J. Rheumatol.-1989−16: 1007−1008.
  104. Amano Y, Lee SW, Allison AC. Inhibition by glucocorticoids of the formation of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-6: mediation by decreased mRNA stability. Mol Pharmacol 1993−43:176−182
  105. Anderson K., Morrison S.M., Bourke S., Boyd G. Effect of cigarette smoking on the specific antibody response in pigeon fanciers. // Torax.- 1988. Vol. 43, Р/ 798−80
  106. Akira M, Hamada H, Sakatani M, et al. CT findings during accelerated deterioration in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Roentgenol 1997- 168: 79−83.
  107. Aliperta A., Belissimo U. Chiaga M.C. Di Matteo L. Citologie endo-alveolaire dan le fibrases pulmonaires. Broncho- Pneumologie.//1980. — Vol. 30 -№ 4 -S. 279−287.
  108. Ando M., Yoshiba К., Nokasima H., Sugihara Y., Kashida Y. Role of Candida albigans in chronic hypersensitive pneumonitis // Chest, 1994, Vol. 105, P. 317−318.
  109. Barber C.M. Burton C.M., Scaife H, Crooc В., Evans. Sistematic review of respiratory case definition in metalworking fluid outbreaks .//Inflamm Allergy Drug Targets., 2012 Feb: ll (l):15−9.
  110. Barnes P. Respiratory Pharmacology: General Pharmacologic Principles. Murray & Nadel: Textbook of Respiratory Medicine, 3rd ed., 2000, W. B. Saunders Company, p. 232.
  111. Barrios R. Hypersensevity pneumonitis.// Dail and Hammar Pulmonary Pathology. 2008., Vol.1, P. 650−668.
  112. Barrera P., Van Ede A., Laan R. F. et al. Methotrexate realed pulmonary complications in patients with rheumatoid arthritis- cluster of corses in a period of three months. // Ann. Rheum. Dis. — 1994- 53: 479−480.
  113. Bertorelli G., Bocehino V., Olivieri D. Hypersensitiviti pneumonitis. In Eropen Respiratory Monograf «Interstitial Lung Disiseases. 2000.- Vol. 5 P. 120−137.
  114. Bienenstock J., McDermott M.R. Bronchus- and nasal-associated lymphoid tissues // Immunol. Rev. 2005. — Vol. 206. — P. 22−31.
  115. Billack B. Macrophage activation: role of toll-like receptors, nitric oxide and nuclear factor kappa В // Am. J. Pharm. Educ. 2006. — Vol. 70. — P. 102−123.
  116. Boyd G., McSharry C.P., Banham S.W. et al. A current view of pigeon fancier’s lung: A model for pulmonary extrinsic allergic alveolitis. // Clin. Allergy. № 12.P.53−59, 1982.
  117. Brownell J, Casale ТВ Anti-IgE therapy. Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004)551−568
  118. Caillaud D.M., Vergnon J.M., Madroszic A., Melloni B.M. Bronchoalveolar lavage in hypersensitivity pneumonitis: of 139 patient.// Inflamm Allergy Drug Targets., 2012 Feb: 119.
  119. Camarena A., Juarez A., Mejia M., et al. Major histocompatibility complex and tumor necrosis factor-alpha polymorphisms in pigeon breeder’s disease. // Am. J. Respir. Crit. Car. Med. № 163. P. 1528−1533, 2001.
  120. Cesta M.F. Normal structure, function, and histology of mucosa-associated lymphoid tissue // Toxicol. Pathol. 2006. — Vol. 34. — № 5. — P. 599 608.
  121. Chikanza 1С, Kozaci D, Chernajovsky Y. The molecular and cellular basis of corticosteroid resistance. J Endocrinol. 2003 Dec-179(3):301−10.
  122. Chuang C.L., Chern M.S., Chang S.C. Amiodaron toxicity in a patients with simultaneous involvement of cornea, thyroid gland and lung. Am.J. of the Med. Sciences 2000, 320., 64−68.
  123. Churg A., Muller N.L., Flint J., Wright J.L. Chronic hypersensitivity pneumonitis/// Mod Pathol.2012., Jan., 25 Suppl IS 58−67.
  124. Cormier .Y, Belanger J., Laviolette M. Prognostic significance of bronchoalveolar lymphocytosis in farmer’s lung. // Am. Rev. Respir. Dis. № 135. P.692−695, 1987.
  125. Corrin B. Pathology of interstitial lung diseases. Semin Resp Crit Care Med 1994- 15: 61−76.
  126. Crystal R. G., Reynolds K., Kalica A. R Bronchoalveolar lavage. The report of an international conference.//Chest. — 1986.- Vol. 90. — № 1. — P. 122−131.
  127. Dangman K.H., Cole S.R., Hodgson M.J., et al. The hypersensitivity pneumonitis diagnostic index: Use of non-invasive testing to diagnose hypersensitivity pneumonitis in metalworkers. // Am. J. Ind. Med. № 42. P. 150 162, 2002.
  128. R.P. // Ann. Intern. Med .- 1985 Vol. 102- P. 93−108
  129. Denis M., Bedard M., Laviolette M., et al. A study of monokine release and natural killer activity in the bronchoalveolar lavage of subjects with farmer’s lung. // Am. Rev. Respir. Dis. № 147. P.934−939, 1993.
  130. De Raeve H., Nemery B. Lung diseases induced by metals andorganic solvents Occupational lung disorders // Eur. Resp .Monograph — 1999. -Chap. 9-p. 178−213.
  131. Dortman H., Mutb-Selbacb U., Krebs S. at al. // Drug Safety 2000- 22 (2) — 161−8
  132. Drent M., Van Velsen-Blad H., Diamant M. et al. Bronchoalveolar lavage in extrinsic allergic alveolitis: effect of tim elapsed since antigen exposure. // Eur. Respir. J. -1993.- Vol. 6. P. 1276 — 1281.
  133. Erkinjuntti-Pekkanen R., Kokkarinen J.I., Tukiainen H.O. et al. Long-term outcome of pulmonary function in farmer’s lung: A 14 year follow-up with matched controls. // Eur Respir J. № 10. P. 2046−2050, 1997.
  134. Facco M., Trentin L., Nicolardi L., et al. T cells in the lung of patients with hypersensitivity pneumonitis accumulate in a clonal manner. // J. Leukoc Biol № 75.P.798−804, 2004.
  135. Flaherty KR, Travis WD, Colby TV, et al. Histopathologic variability in usual and nonspecific interstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med 2001- 164: 1722−1727.
  136. Fleeton M., Contractor N., Leon F. et al. Involvement of dendritic cell subsets in the induction of oral tolerance and immunity // Ann. N Y Acad. Sci. -2004, Dec. Vol. 1029. — P. 60−65.
  137. Forni A. Broncoalveolar lavage in the diagnosis of hard metal disease. // Sci Tot Environ. 1994.- Vol. 150. — P. 69−76.
  138. Fox et McCune W.J. Immunosupressive drug therapy of systemie lupus erythematosis. // Rhem.Dis.Clin.North Am. 1994. Vol 20. P. 265−299.
  139. Grammer L.C., Roberts M., Lerner C. et al. Clinical and serologic follow-up of four children and five adults with bird-fancier's lung. // J. Allergy.Clin. Immunol. № 85. P.655−660, 1990.
  140. Gregory T.J., Steinberg K.P., Spragg R. Bovine surfactant therapy for patients with acute respiratory distress syndrome Resp. Crit. Care. Med. — 1997. —Vol. 155. —P. 1309−1315.
  141. Hansell DM, Moskovic E. High-resolution computed tomography in extrinsic allergic alveolitis. Clin Radiol 1991−43(1):8−12.-.
  142. Haslam P. L.//Semin. resp. Med.- 1989. Vol. 6 — P.55−70.
  143. Hemmi H., Takeuchi O., Kawai T. et al. A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA // Nature. 2000. — Vol. 408. — P. 740.
  144. Hodgson M., Morey P., Simon J. An outbreak of recurrent acute and chronic hypersensitivity pneumonitis in office workers. // Am. J. Epidemiol. № 125. P. 631−638, 1987.
  145. Holt S, Suder A, Weatherall M et al. Doseresponse relation of inhaled fluticasone propionate in adolescents and adults with asthma: metaanalysis. BMJ 2001−323:1−8
  146. Hunninghake G.W., Gadek J. E., Kawanami O. Inflamuatory and immune processes in the human lung in health and chiease: evallution by bronchoalveolar lavage. // Amer. J. Pathol. 1979. — Vol. 91.- № 1 — P. 149−206.
  147. Immamura H., Kinoshita O., Maruyama K. Tow cases of bronchial asthma after treatment with amiodaron. Pace-Pacing and clinical Electrophisiology 2001,24., 1563−1565.
  148. Johnson MA, Kwan S, Snell NJC, et al. Randomized controlled trial comparing prednisolone alone with cyclophosphamide and low dose prednisolone in combination in cryptogenic fibrosing alveolitis. Thorax 1989- 44: 280−288.
  149. Katzenstein AL, Zisman DA, Litzky LA, et al. Usual interstitial pneumonia: histologic study of biopsy and explant specimens. Am J Surg Pathol 2002- 26: 1567−1577.
  150. Kokkarinen J. I, Tukianen H.O., Terho E.O. Mortality due to farmers lung in Finland // Chest. 1994, Vol.106, P. 509−512.
  151. Kunkel E.J., Butcher E.C. Chemokines and the tissue-specific migration of lymphocytes // Immunity. 2002. — Vol. 16. — № 1. — P. 1−4.
  152. Laflamme C., Israel-Assayag E., Cormier Y. Apoptosis of bronchoalveolar lavage lymphocytes in hypersensitivity pneumonitis. 11 Eur Respir J. № 21. P.225−231, 2003.
  153. Lacasse Y., Girard M., Cormier Y. Recent advances in hypersensitivity pneumonitis.// Chest, 2012. Jun: 142 (1):208−17.
  154. Laflamme C., Israel-Assayag E., Cormier Y. Apoptosis of bronchoalveolar lavage lymphocytes in hypersensitivity pneumonitis. // Eur Respir J. № 21. P.225−231, 2003.
  155. Lange H., Schlegel V., Hiller U. Die exogene allergische Alveolitisbei Kranken peripherer Ei nrichtungen. //Z. ges. Inn. Med.-1986- Bd.41.- № 1-S. 13−16.
  156. Lawen A: Apoptosis-an introduction. Bioessays 25:888−896, 2003.
  157. Lefrancois L., Puddington L. Intestinal and pulmonary mucosal T cells: local heroes fight to maintain the status quo // Annu. Rev. Immunol. 2006. -Vol. 24.-P. 681−704.
  158. Legge K.L., Braciale T.J. Accelerated migration of respiratory dendritic cells to the regional lymph nodes is limited to the early phase of pulmonary infection // Immunity. 2003. — Vol. 18. — № 2. — P. 265−277.
  159. Losa Garcia J.E., Mateos Rodriguez F., Jimenez Lopez A. et al. Effect of cyclosporin A on inflammatory cytokine production by human alveolar macrophages. // Respir Med № 92. P.722−728, 1998.
  160. Lynch D.A., Rose C.S., Way D., et al. Hypersensitivity pneumonitis: Sensitivity of high-resolution CT in a population-based study. // AJR. Am. J. Roentgenol. № 159. P. 469−472, 1992.
  161. Madden J., Howarth P.P., Godfrey R.R., Frew A.A. The kinetics and stimulant denendenceof cytokine production by blood and bronchoalveolar lavage T cells evaluated at the single cell level // Cell. 1999. — Vol. 11. — P. 510−517.
  162. Mangenroth K., Fischer B. Zur morphologie eler minimalen diffusen interstitiellen lungenfibrose .//Atemwege Lungenkz-1983- Bd.9 — № 8 — S. 306−308.
  163. Marian M, Sun Y-N, Sinclair BS, et al. Clinical pharmacokinetics (PK) and IgE pharmacodynamics (PD) of omalizumab, a recombinant humanized monoclonal antibody to IgE. Clin Pharmacol Ther. 2001−69:P7.
  164. Masten В.J., Yates J.L., Koga M.P., Lipscomb M.F. Characterization of accessory molecules in murine lung dendritic cell function: Roles for CD80, CD86, CD54, and CD40L // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. — Vol. 16. — P. 335.
  165. Mattys H. Moderne Kungenfunktion smessungen fur die Praxis.// Fotetsch. Und. — 1988. — Vol. 106, № 2 — P. 47−54.
  166. Meitzer EO, Wenzel S. The efficacy and safety of mometasone furoate delivered via a dry powder inhaler for the treatment of asthma. J Asthma. 2006 Dec-43(10):765−72.
  167. Monkare S, Ikonen M, Haahtela T. Radiologic findings in farmer’s lung. Prognosis and correlation to lung function. Chest 1985−87(4):460−466.)
  168. Monkare S.: Influence of corticosteroid treatment on the course of farmer’s lung. // Eur. J. Respir. Dis. № 64. P.283−293, 1983.
  169. Moore V.L., Fink J.N., Barboriak J. J. et al. Immunologie event in pigeon breeders disease. // J. allergy Clin. Immunol. № 53, P. 319−328, 1974.
  170. Myers J.L. Hypersensetyvyty pneumonia: the role of iung biopsy in diagnosis and management.// Occup Med (Lond)., 2012, Jul., 62 (5): 337−42.
  171. Niimi H., Kang E.Y., Kwong J.S. et al. CT of chronic infiltrative lung disease: Prevalence of mediastinal lymphadenopathy. // J. Compu. Assist. Tomogr. № 20. P.305−308, 1996.
  172. Nuutinen J., Terho E.O., Husman K. et al: Protective value of powered dust respirator helmet for farmers with farmer’s lung. // Eur. J. Respir. Dis. Suppl. № 152. P.212−220, 1987.
  173. N. O., Dweir R. O. // Clev. clin. J. Med .-2001 -68 (9): 782−95
  174. Pardo .A, Barrios R., Gaxiola M., et al. Increase of lung neutrophils in hypersensitivity pneumonitis is associated with lung fibrosis. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. № 161. P. 1698−1704, 2000.
  175. Parkers W.R. Occupational Lung Disorders London. Butterworth -Heinemann LTD, 1994.- P.891
  176. Patel A.M., Ryu J.H., Reed C.E. Hypersensitivity pneumonitis: Current concepts and future questions (see comment). // J Allergy Clin. Immunol. № 108. P. 661−670, 2001.
  177. Perez-Padilla R., Salas J., Chapella R., Sancher M., Carillo G., Perez R., Sansores R., Gaxiola M., Selman M. Mortality in Mexican patients those with usual interstitial pneumonia // Am. Rev. Respir. Dis. 1993., Vol. 148, P. 49−53.
  178. Pickering С. A. C., Newman Taylor A. S. Extric allergic brochioloalveolitis occupational Lung Discordes (3 rd edition) .//Ed Parkes WR Butterworth Heinemann, Oxford -1994- 667- 709.
  179. Pigeon fancier’s lung. BMJ 1997−315:70−71
  180. Remy-Jardin M, Remy J, Wallaert B, Muller NL. Subacute and chronic bird breeder hypersensitivity pneumonitis: sequential evaluation with CT and correlation with lung function tests and bronchoalveolar lavage. Radiology 1993−189(1):111−118.).
  181. H. В. 11 J. Allergy, clin. Immunol. 1989. — Vol 2. — P. 839 844
  182. Roberts A.D., Woodland D.L. Effector memory CD8+ T cells play a prominent role in recall responses to secondary viral infection in the lung // J. Immunol. 2004. — Vol. 172. — № 11. — P. 6533−6537.
  183. Roberts R.S., Wenzel F. J, Emanuel D.A. Serum immunoglobulin levels in farmers lung disease. J. Allergy Clin. Immonol., 1985, vol 5, p. 297
  184. Rodrigo GJ. Comparison of inhaled fluticasone with intravenous hydrocortisone in the treatment of adult acute asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun l-171(ll):1231−6. Epub 2005 Mar 11.
  185. E. S. // Dis Mon.- 1994- 40- 253 -310
  186. Roth C., Huchon G. J., Arnoux A. Bronchoalveolar cells in advenced pulmonary sarcoidosis. // Amer. Rew. Resp. Dis. 1981. — Vol .124, — № 1. — P. 912.
  187. Salvagio J. EM Int. Arch. Allergy Appl. Ymmonol.-1987-Vol.82.- P. 424- 434.
  188. Schaaf B.M., Seitzer U., Pravica V., et al. Tumor necrosis factor-alpha -308 promoter gene polymorphism and increased tumor necrosis factor serum bioactivity in farmer’s lung patients. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. № 163. P.379−382, 2001.
  189. Schnetz E., Kummer F., Poitschek Ch. et all. Exogene allergische alveolitis bei einem Weinhaner.// Allergie 1986 — Bd. 9, № 1 — S. 39−40.
  190. Schoenwetter W, Gupta N, Liu J, van As A. Omalizumab, an antiimmunoglobulin E antibody, is well tolerated in patients with allergic diseases of the airways abstract. Chest 2002- 122(4 Suppl):Abst PI 18.
  191. Selroos O, Edsbacker S, Hultquist C. Once-daily inhaled budesonide for the treatment of asthma: clinical evidence and pharmacokinetic explanation. J Asthma. 2004−41(8):771−90.
  192. Sehuyler M. The diagnosis of hypersensitivity pneumonitis. // Chest. 1997- 111- 534−536.
  193. Selman M. R., Chapela Raghu. Hypersensitivity pneumonitis: clinical manifestations, diagnostic and therapeutic. // Semin Respir. Med. -1993- 14: 35 364.
  194. Silver SF, Muller NL, Miller RR, Lefcoe MS. Hypersensitivity pneumonitis: evaluation with CT. Radiology 1989- 173(2):441−445
  195. Stellato С. Post-transcriptional and Nongenomic Effects of Glucocorticoids. The Proceedings of the American Thoracic Society 1:255−263 (2004)
  196. Stacker JT: Congenital and developmental diseases. In Dail DH,
  197. Hammar SP (eds): Pulmonary Pathology (2nd ed). New York: Springer-Verlag, 1994, pp 155−190.
  198. Taylor C. D. Diagnostic ImagingTecniques in the Evaluation of Drug-Induced pulmonary Disease. // Clinics in chest Medicine.- 1990.- V 11.-№ 1- P.87−94.
  199. Terho I., Heinonen O.P., Lammi S. Incidence of clinically confirmed farmer’s lung disease in Finland. // Am. J. Ind. Med. № 10. P. 330, 1986.
  200. Tsirogianni A.K., Moutsopoulos N.M., Moutsopoulos H.M. Wound healing: immunological aspects // Jujury. 2006. — Vol. 37. — P. 5−12.
  201. Turner Warwick M., Haslam P.//Clin. chest. Med. — 1987. — Vol. 8. -P.15−26.
  202. Vourlekis J.S., Schwarz M.I., Cherniack R.M., et al. The effect of pulmonary fibrosis on survival in patients with hypersensitivity pneumonitis. // Am J Med № 116. P.662−668, 2004.
  203. Walls A., Roberts J., Godfrey R., et al. Histochemical heterogeneity of human mast cells: Disease-related differences in mast cell subsets recovered by bronchoalveolar lavage. // Int. Arch. Allergy. Appl Immunol № 92. P. 233−241, 1990.1. Страница |
  204. Watanabe К, Higuchi К, Ninomiya К, et al. Steroid treatment based on the findings of transbronchial biopsy in idiopathic interstitial pneumonia. Eur Respir J 2002- 20: 1213−1219.
  205. Williams CM, Galli SJ: The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2000- 105:847−859.
  206. Wright J.R., Yong S.L., Stevens P.A. Intraalveolar metabolism of lung surfactant. Role of SP-ASP-A in regulating surfactant poolsize // Progress in Respiration Research. Basic Researchion Lung Surfactant.— 1990—Vol. 25 — P. 136−144.
  207. Zeman R.K., Brink J. A, Costello P., Davros W. J, Richmond B.J., Silverman P.M., Vieco P.T. Helical/spiral CT: a practical approach.-New York: McGraw-Hill, 1994.-465 p.
  208. Zhu H., Naito M., Umezu H. et al. Macrophage differentiation and expression of macrophage colony-stimulating factor in murine milky spots and omentum after macrophage elimination // J. Leukoc. Biol. 1997. — Vol. 61. -P.36.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!