Дегрануляция. 
Внутриклеточное содержание белков теплового шока 70 кДа и его взаимосвязь с продукцией активных форм кислорода в нейтрофилах человека при старении

Дегрануляция микробицидных факторов происходит также и во внеклеточное пространство. Такой тип секреции характерен для «несостоявшегося» фагоцитоза, который может происходить, например, в силу особенностей патогена, но преимущественно вызвается растворимыми молекулами, включая большинство хемоаттарктантов. Такой механизм дегрануляции в основном реализуется при воспалении, он приводит к деструкции тканей высвождаемыми из гранул ферментами. По мере увеличения концентрации стимулирующих молекул первыми секретируются специфические гранулы, затем компоненты азурофильных гранул, возможно, из-за разной чувствительности к концентрации ионов Са2+ в цитозоле [Lew et al., 1986]. Очевидно, что высвобождение антимикробных компонентов может происходить при разрушении нейтрофилов в результате некроза и выброса клеточных компонентов, в том числе цитоплазматических гранул.

Достоверно не установлено, могут ли такие компоненты эффективно функционировать за пределами фаголизосомы. Показано, что гистоны и цитозольный белок калпротектин обладают антимикробной и бактериостатической активностью вне клеток, они секретируется в результате разрушения клетки при некрозе [Voganatsi et al., 2001].

Механизмы, контролирующие дегрануляцию нейтрофилов, до сих пор активно изучаются. Известно, что слияние мембран гранул и везикул с плазматической мембраной во время фагоцитоза и экзоцитоза обеспечивает семейство белков SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive-fusion-protein attachment protein receptor). При активации нейтрофилов форболовым эфиром PMA (phorbol meristat acetate) представитель семейства SNAREбелок SNAP-23 транслоцируется на клеточную мембрану. На мембране SNAP-23 взаимодействует с другим белком синтаксином-6, блокирование антителами этих белков предотвращает дегрануляцию желатиназных гранул [Martin-Martin et al., 2000]. Также рецептор-опосредованное высвобождение гранул зависит от активации сигнальных молекул, включающих srcсемейство тирозин-киназ, тирозин-фосфатазу MEG2, киназы MARCK, Rab, а также молекулы Rho GTPase, Rac2 [Lacy and Eitzen, 2008].

Механизмы, лежащие в основе секреции морфологически различных популяций гранул, запускаются в определенной последовательности, которая, скорее всего, связана с их количественным присутствием в цитозоле. При стимуляции нейтрофилов в первую очередь происходит мобилизация секреторных везикул, затем высвобождение содержимого желатиновых гранул, специфических гранул и, наконец, азурофильных гранул [Cassatella M., 2010] (Рис. 1).

С изменениями из [Cassatella M., 2010].

Рис. 1. Характеристика нейтрофильных гранул.