Π‘Π°ΠΊΠ°Π»Π°Π²Ρ€
Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌΠ½Ρ‹Π΅ ΠΈ курсовыС Π½Π° Π·Π°ΠΊΠ°Π·

Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. 
ИсслСдованиС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ активности фосфорорганичСских соСдинСний

Π Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ опрСдСлСния активности АΠ₯Π­, Π‘Π₯Π­, НВЭ, КЭ ΠΈ PON1 Π² Ρ†Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ «ΡΡΡ‚Π΅Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΉ статус» Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… (ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΊΡ€Ρ‹Ρ). УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΡ‹ΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ активности холинэстСраз (АΠ₯Π­ ΠΈ Π‘Π₯Π­), Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠšΠ­ Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π³Ρ€Ρ‹Π·ΡƒΠ½Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠšΠ­. Для всСх Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° высокая Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ параоксоназы… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹. ИсслСдованиС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ активности фосфорорганичСских соСдинСний (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ эстСразный ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŒ Oфосфорилированных этилтрифторлактатов (TFL). Показано Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΠ΅ возрастаниС Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° соСдинСний с ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ гидрофобности ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ ΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Π°Ρ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ эстСраз-скэвСндТСров Π‘Π₯Π­ ΠΈ ΠšΠ­ Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ острой ΠΈ ΠΎΡ‚ставлСнной нСйротоксичности соСдинСний.

2. Π’Ρ‹Π΄Π²ΠΈΠ½ΡƒΡ‚ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эстСразный ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŒ антихолинэстСразного соСдинСния Π² Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ стСпСни опрСдСляСт Π΅Π³ΠΎ эффСкты Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ in vitro ΠΈ Π½Π° ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΡƒ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡ‚ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π±ΡƒΡ‚ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² О-фосфорилированных гСксафторизопропанолов (PFP), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ сходныС с TFL закономСрности структура-ингибиторная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ/ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… биологичСских эффСктах.

Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ опрСдСлСния активности АΠ₯Π­, Π‘Π₯Π­, НВЭ, КЭ ΠΈ PON1 Π² Ρ†Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ «ΡΡΡ‚Π΅Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΉ статус» Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… (ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΊΡ€Ρ‹Ρ). УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΡ‹ΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ активности холинэстСраз (АΠ₯Π­ ΠΈ Π‘Π₯Π­), Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠšΠ­ Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π³Ρ€Ρ‹Π·ΡƒΠ½Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠšΠ­. Для всСх Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° высокая Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ параоксоназы ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ НВЭ.

Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ НВЭ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ являСтся достовСрным биохимичСским ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ воздСйствия ЀОБ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΎΡ‚ΡΡ‚Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° модСль для биохимичСской ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° ЀОБ, основанная Π½Π° ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ΅ ингибирования НВЭ ΠΈ ΠΠ₯Π­ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ… in vitro, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ in vivo ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ±Ρ€ΡŽΡˆΠΈΠ½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ.

УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ НВЭ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ являСтся Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ отравлСния Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ЀОБ. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности АΠ₯Π­ ΠΈ ΠΠ’Π­ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ позволяСт Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ воздСйствиС острых ΠΈ ΠΎΡ‚ставлСнных нСйротоксичных Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ².

Π’ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ… in vitro Π½Π° Ρ‚канях (ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°Ρ… ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ингибиторная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ О-фосфорилированных гСксафторизопропанолов Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ АΠ₯Π­, Π‘Π₯Π­, НВЭ ΠΈ ΠšΠ­ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ эстСразному ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŽ соСдинСний, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠšΠ­ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° — тканСспСцифичной ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°.

Π’ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ… in vivo ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ±Ρ€ΡŽΡˆΠΈΠ½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ исслСдуСмых ЀОБ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ингибиторная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ соСдинСний Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ эстСраз ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΈΡ… ΡΡΡ‚Π΅Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŽ. ΠŸΡ€ΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° различная Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ эстСраз-скэвСндТСров Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ острой ΠΈ ΠΎΡ‚ставлСнной нСйротоксичности ЀОБ.

НайдСн Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ эффСктивный ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ карбоксилэстСразы ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ‹ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ острой Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ.

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ концСпция эстСразного профиля антихолинэстСразных соСдинСний позволяСт ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΡ… Ρ‚СрапСвтичСскиС ΠΈ Ρ‚оксичСскиС эффСкты ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ использована Π² ΡΠΊΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… исслСдованиях для поиска эффСктивных ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Ρ‹Ρ… лСкарствСнных срСдств.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ