ЭФРИН (Ephrin). Характеристика отдельных групп цитокинов

Относится к группе хемоцитокинов, опосредующих миграцию клеток или способствующих их развитию; в первую очередь, представляет интерес влияние на ангиогенез и нервные клетки. Наименование происходит от линии клеток Erytropoiten-Producing.

Hepatocellular Carcinoma, где был идентифицирован первый представитель, рецептор Eph A1. Термин EPHRIN относится к лиганду, взаимодействующему с Eph-тирозинкиназным рецептором (Eph-Receptor interacting protein). Эфрин, А является гликозилфосфатидилинозитолсопряженной молекулой, передающей трансдукторный сигнал к экспрессированным клеткам. Эфрин В — трансмембранный гликопротеин, передающий сигнал к рецепторам обеих групп. Все эфрины имеют экстраклеточную локализацию и содержат в своей структуре 125 аминокислотных остатков с 4 цистеинами. Эфрин также имеет цитоплазматический домен, включающий 80 остатков. Средний МВ эфринов около 50 кДа. Рецепторы эфринов также подразделяются на две группы с последующими девиациями. Установлена наивысшая аффинность для взаимодействия Ephrin-А1 с рецепторами EphА1, -А2, -А3, -А4 и Eph-В1; для лиганда Ephrin-В3 — с рецепторами EphА4 и EphВ1. Лиганды Ephrin-В2 и Ephrin-В3 с рецепторами EphА1,-А2 иА3 не связываются вообще.

Экспрессия эфринов имеет отношение к развитию отдельных нейронов и нейрональной сети. Ephrin-А3 и рецептор Eph А5 экспрессируются в «мшистых волокнах» зрелого мозга. Эксперименты с крысами, подвергнутыми киндлингу (нейрональной «раскачке») и другим эпилептогенным стимулам, показали участие эфринов в регуляции нейрональной пластичности (Xu et al. 2003; Grundwald et al. 2004). Эфрины группы В участвуют в развитии дендритного ствола аксона (Irie, Yamaguchi, 2004). Взаимодействие Ephrin-А2 с EphA’s рецепторами способствует регенерации зрительного нерва (Rodger et al. 2004). По-видимому, сигнал, передаваемый Jak/Stat белками от EphА4 включает регуляцию синтеза ацетилхолинэстеразы в мышце (Lai et al. 2004).

Имеются данные об участии эфринов в онкогенезе: сверхэкспрессия рецептора EphА2 сопряжена с интенсивной васкуляризацией при колоректальном раке (Kataoka et al. 2004).