Ненаркотические анальгетики. 
История развития фармакологии

Для ненаркотических анальгетиков характерными являются следующие основные особенности:

• 1. Анальгезирующая активность, проявляющаяся при определенных видах болевых ощущений, главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными оперативными вмешательствами и т. п. они практически неэффективны.
• 2. Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях и противовоспалительное действие, выраженное в разной степени у разных соединений этой группы.
• 3. Отсутствие угнетающего влияния на дыхательный и кашлевой центры.
• 4. Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.

Основными представителями ненаркотических анальгетиков являются:

а) производные салициловой кислоты (салицилаты) — натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота, салициламид и др.;

Препараты этой группы и ряд других синтетических лекарственных средств, у которых особенно выражено противовоспалительное действие, получили название «Нестероидные противовоспалительные препараты «(НПВП).

б) производные пирозалона — антипирин, амидопирин, анальгин;

Препараты этих двух групп — препараты периферического действия.

в) производные пара-аминофенола (анилина) — фенацетин, парацетамол.

Это препараты центрального действия. Поскольку они обычно не только снимают боль, но и снижают температуру тела, их часто называют анальгетиками — антипиретиками.

Механизм противовоспалительного действия этих препаратов связывают с ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результате уменьшается выработка простаноидов (простогландинов, тромбоксана). Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль.

У салицилатов проявляется также стимулирующее влияние на «ось» гипофизнадпочечники, способствующее высвобождению кортикостероидов.

Механизм анальгетического действия связан также с угнетающим влиянием этой группы веществ на синтез простогландинов (в результате ингибирования фермента циклооксигеназы). Как известно, простогландины вызывают гиперанальгезию — повышают чувствительность рецепторов (ноцицепторов) к химическим и механическим стимулам. Поэтому угнетение синтеза простогландинов предупреждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительности к болевым стимулам при этом повышается. Определенную роль играет влияние на таламические центры, которое приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре головного мозга.

Значение противовоспалительных свойств веществ в снижении боли обусловлено также и чисто механическими факторами. Уменьшение отека, инфильтрации тканей снижает давление на рецепторные окончания и способствует ослаблению болевых ощущений.

Жаропонижающее действие связано с нарушением синтеза простогландинов и уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Особенно активным пирогеном является простогландин Е1.

Снижение температуры тела происходит вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение). Жаропонижающий эффект достаточно отчетлив только при условии их применения на фоне лихорадки. При нормотермии они практически не изменяют температуру тела.

Точка приложения их действия — центр терморегуляции, находящийся в промежуточном мозге. Они избирательно угнетают его, благодаря чему увеличивается теплоотдача. Теплопродукция не изменяется.

У производных парааминофенола в основном выражена жаропонижающая и анальгезирующая активность;

производные салициловой кислоты оказывают жаропонижающее, анальгетическое, противовоспалительное и противомикробное действие;

производные пиразолона — жаропонижающее, анальгетическое, противовоспалительное.

Производные парааминофенола (анилина).

Это неопиоидные анальгетики центрального действия.

Для них характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Механизм действия производных парааминофенола связан с их ингибирующим влиянием на циклооксигеназу, что приводит к понижению синтеза простогландинов в ЦНС. При этом в периферических тканях синтез простогландинов практически не нарушается, чем объясняется отсутствие у этих препаратов противовоспалительного действия.

В настоящее время из этой группы практическое значение имеют лишь два препарата: фенацетин и парацетамол.

Фенацетин.

Phenacetinum.

По современным представлениям фенацетин рассматривается как «пролекарство»; в организме он быстро метаболизируется, образуя парацетамол (основной метаболит).

Белый мелкокристаллический горьковатый на вкус порошок без запаха, мало растворимый в воде.

Используют крайне редко, т. к. он вызывает ряд нежелательных побочных эффектов и относительно токсичен. Так, при длительном применении и особенно при передозировке фенацетина могут образовываться небольшие концентрации метгемоглобина и сульфгемоглобина. Отмечено отрицательное влияние фенацетина на почки (развивается так называемый «фенацетиновый нефрит»). Возможны гемолитическая анемия, желтуха, кожные высыпания и др.