Строение альвеолярно-протоковой системы

После родов железистая ткань достигает значительного развития и в ней преобладают молочные доли III типа (см. рис. 1.11). Рост альвеолярно-протоковой системы замедляется, но, что очень важно, дифференциация и пролиферация альвеолярно-протоковой системы не заканчиваются полностью, а продолжаются в течение всей лактации (Russo, Russo, 2004). Поэтому наряду с долями III типа в железистой ткани отмечаются доли II и I типов.

Альвеола

Основной структурно-функциональной единицей железистой ткани является альвеола. Из имеющихся к настоящему времени морфологических работ на световом или ультраструктурном уровнях трудно выбрать фотографию, иллюстрирующую общее строение альвеолы и отходящий от нее проток молочной железы женщины. Поэтому на рис. 2.1 в схематическом виде в соответствующем масштабе дано строение альвеолы и первичного протока лактирующей молочной железы женщины. Здесь следует отметить, что детальное сравнительное исследование общего строения альвеол молочной железы женщин и крыс показало большое сходство в их размерах и расположении секреторных и миоэпителиальных клеток в альвеоле (Emmerman, Vogle, 1986). В связи с этим дополнительно для лучшего представления о строении альвеолы на рис. 2.1, а дана фотография альвеолы молочной железы лактирующей крысы, полученная методом электронного сканирования.

В лактирующей молочной железе (см. рис. 2.1) альвеола представляет собой сферу, образованную двумя слоями клеток — секреторными (эпителиальными) и миоэпителиальными. Согласно морфологическим данным различных авторов, диаметр альвеол в долях молочных желез женщин в этот период может варьировать в пределах 50—140 мкм и главным образом зависит от степени наполненности полости альвеол секретом. Альвеолы соединяются короткими первичными протоками диаметром 40—70 мкм с более широким общим протоком дольки. Внутренняя полость альвеолы и первичного протока выстлана слоем секреторных клеток — лактоцитов. Как уже говорилось в предыдущей главе, с помощью системы плотных контактов (tight junction) латеральные участки секреторных клеток, располагающиеся вблизи полости альвеолы, на всем протяжение скрепляются друг с другом так, что содержимое альвеолярной полости в значительной степени изолируется от окружающей межклеточной среды (см. рис. 2.1, а также рис. 3.2). Это осуществляется с помощью специальных белков. Основными белками плотных контактов молочных желез являются клаудины, окклюдины и адгезионные белки плотных контактов — JAM (junctional adhesion molecule) (Itoh, Bissell, 2003).

Рис. 2.1. Структура альвеолы лактирующей молочной железы женщины:

а — отсканированная фотография альвеолы лактирующей молочной железы мыши (по Nagato et al., 1980): ал — альвеола, ск — секреторные клетки, мк — миоэпителиальные клетки;

б — альвеола, первичный и внутридольковый протоки¹: ал — альвеола, мк — миоэпителиальная клетка, ск — секреторная клетка, стк — стволовая клетка, ап — альвеолярный проток, дп — внутридольковый проток; в — клетки стенки альвеолы: мк — миоэпителиальная клетка, ямк — ядро миоэпителиальной клетки, сск — светлая секреторная клетка, тск — темная секреторная клетка, стк — стволовая клетка, бо — базальная оболочка, аГ — аппарат Гольджи, шр — шероховатый ретикулум, яск — ядро секреторной клетки, мт — митохондрия, мв — микровиллы, жк — жировая капля, пк — межклеточный плотный контакт Помимо плотных контактов в механической интеграции клеток, входящих в состав альвеолы, участвуют контакты, получившие название десмосом (см. рис. 3.2). Функция десмосом заключается главным образом в обеспечении механической связи между клетками (Andrews et al., 2012). Многочисленные исследования показали, что десмосомы образуются между клетками тканей, к которым относится и железистая ткань молочной железы, подвергающихся трению, растяжению и другим.

¹ Рисунок сделан на сновании электронно-микроскопических данных альвеол лактирующей молочной железы.

механическим воздействиям. В области десмосомы мембраны латеральных поверхностей секреторных клеток на ограниченных участках (диаметром до 0,5 мкм) плотно прилегают друг к другу. В данном участке между клеточными мембранами находятся белки клеточной адгезии из семейства кадгеринов и соединительные белки, которые объединяют их с промежуточными филаментами, находящимися в цитоплазме клетки и формирующими сеть, обладающую большой прочностью на разрыв. Белки клеточной адгезии включают десмоглеин и десмоколлин. Эти трансмембранные белки имеют по пять внеклеточных доменов и являются кальцийсвязывающими. Они обеспечивают гомофильное соединение клеток, т. е. между собой соединяются две одинаковые по строению молекулы белка. Внутриклеточный белок десмоплакин (при участии еще двух белков, плакофиллина и плакоглобина) соединяет домены десмоглеина с промежуточными филаментами.

Между латеральными поверхностями секреторных клеток был обнаружен еще один тип контактов (см. рис. 3.2). Так же как и в случае десмосом, на ограниченных участках через клеточные мембраны соседних клеток проходят специальные белковые образования, представляющие собой гексагональные субъединицы — коннексоны — с расстоянием между ними 80—100 А. Каждый коннексон состоит из шести коннексинов полипептидной природы, построенных так, что они создают канал, как бы окружая его. Проходя через бислои мембран каждой из двух соседних клеток, коннексоны выходят в межклеточную щель, где соединяются друг с другом и образуют контактную структуру в виде канала между цитоплазмой двух соседних клеток. В результате того, что одиночные коннексины каждого коннексона обладают способностью смещаться относительно друг друга, центральный канал коннексона может открываться или закрываться так, что из одной клетки в другую (в обоих направлениях) свободно проходит вода, небольшие молекулы и ионы, а также электрический ток. Данная структура получила название щелевого контакта (gap junction). Исследования распределения и структуры щелевых контактов в альвеолах молочной железы женщины обнаружили, что щелевые контакты между секреторными клетками встречаются довольно редко (Monaghan, Moss, 1996).

Второй слой клеток альвеолы образован миоэпителиальными клетками, которые своими отростками оплетают слой секреторных клеток альвеолы и протока (см. рис. 2.1). На протоках миоэпителиальные клетки располагается более плотно, чем на альвеолах и их отростки локализуются в основном вдоль продольной оси протока. Отростки миоэпителиальных клеток образуют между собой щелевые контакты, причем их плотность намного больше, чем между секреторными клетками. Между секреторными и миоэпителиальными клетками в альвеолах и протоках молочной железы женщины щелевые контакты не были обнаружены (Monaghan, Moss, 1996). Кроме того, отростки миоэпителиальных клеток формируют десмосомальные контакты с базальной оболочкой, которые обозначаются как полудесмосомы (см. рис. 3.2).

Помимо секреторных и миоэпителиальных клеток, в стенках альвеол и протоков локализуются стволовые клетки (см. рис. 2.1) и клетки-прогениторы (предшественники) (Smith et al., 1984; Smith, Chepko, 2001), количество которых увеличивается в лактирующей молочной железе (Hassiotou et al., 2012). Число стволовых клеток больше в протоках, чем в альвеолах (Villadsen et al., 2007). Наряду с постоянно присутствующими в альвеолах и протоках упоминаемых выше типов клеток, в стенках альвеол и протоков обнаруживаются мигрирующие неизвестным образом из внутрии междольковой области железы лимфоциты и макрофаги. Так же как в железах небеременных и беременных женщин, в лактирующей молочной железе преобладают лимфоциты. Общий процент лимфоцитов и макрофагов относительно всей клеточной популяции альвеол и протоков сходен с таковым в молочной железе беременных женщин и составляет около 10% (Ferguson, 1985). Альвеолы и протоки отделены от междольковой стромы базальной оболочкой. Остановимся подробнее на структуре клеток, формирующих альвеолу и первичный проток лактирующей молочной железы.