Исследование аэродинамических характеристик лекарственных препаратов для ингаляций
Диссертация
Готовят порошковый ингалятор, как указано в инструкции по медицинскому применению. При включенном насосе и закрытом двустороннем клапане вставляли мундштук ингалятора в адаптер. Высвобождали порошок в прибор, открыв клапан на необходимое время, Т (± 5%). Повторяли процедуру 9 раз (всего отбирали 10 доз). Через 5 с после последнего высвобождения отключали насос. Разбирали прибор. Отсоединяли… Читать ещё >
Содержание
- Список используемых сокращений
- Актуальность темы
- Цель исследования
- Задачи исследования
- Научная новизна
- Практическая значимость и внедрение в практику
- Положения, выносимые на защиту
- Глава 1. Обзор литературы
- 1. 1. Лекарственные средства для ингаляций: определения, терминология и современное состояние
- 1. 2. Номенклатура препаратов для ингаляционного введения в РФ
- 1. 3. Стандартизация препаратов для ингаляций
- 1. 4. Инструментальная оценка аэродинамической эффективности ингаляционных лекарственных форм
- Выводы по главе
- Глава 2. Материалы и методы
- 2. 1. Перечень и краткая характеристика препаратов для ингаляций, отобранных для анализа
- 2. 2. Методика определения респирабельной фракции аэрозолей для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества беклометазона дипропионат
- 2. 3. Валидация методики определения количественного содержания беклометазона дипропионата методом ВЭЖХ
- 2. 4. Методика определения респирабельной фракции аэрозолей для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества сальбутамол или сальбутамола сульфат
- 2. 5. Валидация методики определения количественного содержания сальбутамола методом ВЭЖХ
- 2. 6. Методика определения респирабельной фракции порошков для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества будесонид
- 2. 7. Валидация методики определения количественного содержания будесонида методом ВЭЖХ
- 2. 8. Методика определения респирабельной фракции порошков для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества формотерола фумарат
- 2. 9. Валидация методики определения количественного содержания формотерола фу Марата методом ВЭЖХ
- Выводы по главе
- Глава 3. Изучение аэродинамического распределения мелкодисперсных частиц аэрозолей для ингаляций дозированных
- 3. 1. Результаты анализа аэрозолей для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества беклометазона дипропионат
- 3. 2. Результаты анализа аэрозолей для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества сальбутамол или сальбутамола сульфат
- Выводы по главе
- Глава 4. Изучение аэродинамического распределения мелкодисперсных частиц порошков для ингаляций дозированных
- 4. 1. Результаты анализа порошков для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества будесонид
- 4. 2. Результаты анализа порошков для ингаляций дозированных, содержащих в качестве действующего вещества формотерола фумарат, и комбинированного порошка, содержащего будесонид и формотерола фумарат
- Выводы по главе
- Глава 5. Разработка нормативной документации
- 5. 1. Разработка ОФС «Лекарственные формы для ингаляций»
- 5. 2. Разработка ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц»
- Выводы по главе
Список литературы
- Авдеев С.Н. Использование небулайзеров в клинической практике. // Русск Мед Журн (2001), т. 9 (5), стр. 189−196.
- Авдеев С.Н. Новая бесфреоновая технология ингаляционной терапии. // ' Consilium Medicum (Пульмонол. Аллергол.) (2005), т. 7, № 1, стр. 2730.
- Авдеев С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей. // Русск Мед Журн (Пульмонол. Аллергол.) (2002), т. 10 (5), стр. 255−261.
- Айвазов Б.В. Практическое руководство по хроматографии. // М.: «Высшая школа» (1968), 634 стр.
- Ападышева Ж.И., Беляев В. В., Береговых В. В. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик. // Фармация (2008), № 7, стр. 09−14.
- Бабилов Ф.В., Трапицина Т. В. Газожидкостная хроматография в фармацевтическом анализе. //Кишинёв: «Штиинца» (1978), 190 стр.
- Багирова B. JL, Гризодуб А. И., Чибиляев Т. Х. и др. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств // М. (2007), 48 стр.
- Барам Г. И., Рейхарт Д. В., Гольдберг Е. Д., Изотов Б. Н., Родинко М. О., Хазанов В. А. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в фармакопейном анализе. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (2003), т. 135, № 1, стр. 7579.
- Ю.Бовтенко В. А., Безуглая Е. П., Ляпунов H.A., Столпер Ю. М. Валидация методик анализа препарата «Беклометазон, ингаляция под давлением». // ФАРМАКОМ (2009), № 2, стр. 78−87.
- Валідація аналітичних методик і випробувань (Державна Фармакопея України, 2.2.N.2. (вид. І), доповнення 2. // Харків: ДП «Науково-експертний фармакопейний центр» (2008), стр. 085−100.
- Государственная Фармакопея России издание XII. // М.: Научный Центр экспертизы средств медицинского применения (2008), 704 стр.
- Государственная Фармакопея СССР издание XI. Выпуск 1: Общие методы анализа. // М: Медицина (1987), 334 стр.
- Колосова И.Ф., Румянцева Н. Д., Слезко Н. И., Тимербаев А. Р. Хроматографические методы анализа. // М.: РХТУ (1988), 86 стр.
- Ландау Л.Д., Лифшиц Е. М. Механика (издание 4-е, исправл.). Т. 1: «Теоретическая физика». // М: Наука (1988), 215 стр.
- Лікарські засоби для інгаляції (Державна Фармакопея України, 2.2.N.2. (вид. І), доповнення 2. // Харків: ДП «Науково-експертний фармакопейний центр» (2008), стр. 298−303.
- Ляпунов H.A., Безуглая Е. П., Товмасян Е. К., Столпер Ю. М., Бовтенко В. А., Дашутина С. Л. Вопросы контроля качества лекарственных средств для ингаляции. // ФАРМАКОМ (2006), № 4, стр. 09−16.
- Ляпунов H.A., Бовтенко В. А., Безуглая Е. П., Столпер Ю. М. Аналитическое обеспечение фармацевтической разработки лекарственных средств для ингаляции под давлением. Выбор состава и упаковки. // ФАРМАКОМ (2008), № 3, стр. 65−77.
- И.Отраслевой стандарт «91 500.05.001.00 Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». // Утверждён Приказом Министерства здравоохранения России от 01.11.2001 N 388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств».
- Полянская М.А., Лекан О. Я., Туманов А. Н., Гуменюк Г. Л., Игнатьева В. И. Современные доставочные устройства в управлении бронхиальной астмой. // Астма и аллергия (Украина) (2002), № 1, стр. 27−32.
- Прокопов И.А., Виноградова H.A., Дигтярь A.B. Вопросы стандартизации ингаляционных лекарственных форм. // Фармация (2010), N5, стр. 21−24.
- Прокопов И. А., Виноградова H.A., Дигтярь A.B. Перспективы стандартизации ингаляционных лекарственных форм в Российской
- Федерации. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии (2010), № 8, стр. 03−13.
- Прокопов И.А., Виноградова Н. А., Дигтярь А. В. Разработка проекта ОФС «Лекарственные формы для ингаляций». // Фармация (2010), № 6, стр. 3−8.
- Пятигорская Н.В., Беляев В. В., Береговых В. В. Унификация основных валидационных документов. // Фармация (2009), № 4, стр. 21−24.
- Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств (Под ред.: Н. В. Юргеля, А. Л. Младенцева, А. В. Бурдейна и др.- разработчики: В. Л. Багирова, А. И. Гризодуб, Т. Х. Чибиляев и др). // М.: Фармацевтическая промышленность (2007), 58 стр.
- Терёшкина О.И., Рудакова И. П., Самылина И. А. Проекты общих фармакопейных статей «Аэрозоли» и «Спреи». // Фармация (2009), № 3, стр. 3−5.
- Федеральный Закон «Об обращении лекарственных средств», принят ГД ФС РФ 24.03.2010, одобрен СФ ФС РФ 31.03.2010, подписан Президентом России 12.04.2010.
- Abdelrahim М.Е., Plant P., Chrystyn H. In-vitro characterisation of the nebulised dose during non-invasive ventilation. // J Pharm Pharmacol (2010), vol. 62, pp. 966−972.
- Andersen A.A. New sampler for the collection, sizing, and enumeration of viable airborne particles. // J Bacterid (1958), vol. 76, pp. 471−484.
- Asking L., Olsson B. Calibration at different flow rates of a multistage liquid impinger. // Aerosol Sci Technol (1997), vol. 27, pp. 39−49.
- Barr E.B., Newton G.J., Yeh H.-C. Nonideal collection characteristics of a cascade impactor with various collection substrates. // Environ Sci Technol (1982), vol. 16, pp. 633−635.
- Bennett W.D., Zeman K.L. Effect of body size on breathing pattern and fine-particle deposition in children. // J Appl Physiol (2004), vol. 97, pp. 821−826.
- Borgstrom L. In vitro, in vivo, ex vivo Veritas. // Allergy (1999), vol. 54, pp. 88−92.
- Brand P., Friemel I., Meyer T., Schulz H., Heyder J., HauBinger K. Total deposition of therapeutic particles during spontaneous and controlled inhalations. // J Pharm Sci (2000), vol. 89, pp. 724−731.
- Brand P., Meyer T., Haussermann S., Schulte M., Scheuch G., Bernhard T., Sommerauer B., Weber N., Griese M. Optimum peripheral drug deposition in patients with cystic fibrosis. // J Aerosol Med (2005), vol. 18, pp. 45−54.
- Cheng K.H., Cheng T.S., Yeh H.C., Swift D.L. An experimental method for measuring aerosol deposition efficiency in the human oral airway. // Am Ind Hyg Assoc J (1997), vol. 58, pp. 207−213.
- Cheng K.H., Cheng T.S., Yeh H.C., Swift D.L. Measurement of airway dimensions and calculation of mass transfer characteristics of the human oral passage. // J Biomed Eng (1997), vol. 119, pp. 475−482.
- Cheng Y.-S., Yeh H.-C. Particle bounce in cascade impactors. // Environ Sci Technol (1979), vol. 13, pp. 1392−1396.
- Cheng Y.S., Zhou Y., Chen T.B. Particle deposition in a cast of human oral airways. // Aerosol Sci Technol (1999), vol. 31, pp. 286−300.
- Clark A.R. The use of laser diffraction for the evaluation of the aerosol clouds generated by medical nebulizers. // Int J Pharm (1995), vol. 115, pp. 69−78.
- Copley M. Pulmonary drug delivery: technology, regulation and testing. // Drug Deliv Technol (2008), vol. 8, pp. 60−67.
- Corcoran T.E., Hitron R., Humphrey W. Optical measurement of nebulizer sprays: a quantitative comparison of diffraction, phase doppler interferometry, and time of flight techniques. // J Aerosol Sci (2000), vol. 31, pp. 35−50.
- DeHaan W., Finlay W.H. In vitro monodisperse aerosol deposition in a mouth and throat with six different inhalation devices. // J Aerosol Med (2001), vol. 14, pp. 361−367.
- Dolovich M. New propellant-free technologies under investigation. // J Aerosol Med (1999), vol. 12, pp. S9-S17.
- Dunbar C.A., Hickey A.J., Evaluation of probability density functions to estimate particle size distributions of pharmaceutical aerosols. // J Aerosol Sci (2000), vol. 31, pp. 813−831.
- Dunbar C.A., Scheuch G., Sommerer K., DeLong M., Verma A., Batycky R. In vitro and in vivo dose delivery characteristics of large porous particles for inhalation. // Int J Pharm (2002), vol. 245, pp. 179−189.
- Dzubay T.G., Hines L.E., Stevens R.K. Particle bounce errors in cascade impactors. // Atmos Environ (1976), vol. 10, pp. 229−234.
- Edwards D.A., Hanes J., Caponetti G., Hrkach J., Ben-Jebria A., Eskew M.L., Mintzes J., Deaver D., Lotan N., Langer R. Large porous particles for pulmonary drug delivery. // Science (1997), vol. 276, pp. 1868−1871.
- Emmett C.P., Aitken J.R., Hannan W.J. Measurements of the total and regional deposition of inhaled particles in the human respiratory tract. // J Aerosol Sci (1982), vol. 13, pp. 549−560.
- European Standard EN 13 544−1:2001. Respiratory Therapy Equipment -Part 1: Nebulizing Systems and Their Components, 1st ed. Beuth, Berlin, 1999.
- Foord N., Black A., Walsh M. Regional deposition of 2.5−7:5 fim diameter inhaled particles in healthy male non-smokers. // J Aerosol Sci (1978), vol. 9, pp. 343−357.
- Frijlink W.H., de Boer A.H. Trends in the technology-driven development of new inhalation devices. // Drug Discov Today (2005), vol. 2, pp. 47−57
- Hassan M.S., Lau R.W. Effect of particle shape on dry particle inhalation: study of flowability, aerosolization, and deposition properties. // AAPS PharmSciTech (2009), vol. 10, pp. 1252−1262.
- Hinds W.C. Data analysis, Chapter 3. In: Lodge J.P., Chan L.T. (Editors) Cascade impactor: Sampling & Data Analysis. Akron, OH: American Industrial Hygiene Association, 1986, pp. 45−78.
- Hochrainer D., Holz H., Kreher C., Scaffidi L., Spallek M., Wachtel H. Comparison of the aerosol velocity and spray duration of Respimat Soft Mist™ inhaler and pressurized metered-dose inhalers. // J Aerosol Med (2005), vol. 18, pp. 273−282.
- Holzner P.M., Muller B.W. Particle size determination of metered dose inhalers with inertial separation methods: Apparatus A and В (BP), Four stage impinger and Andersen Mark II cascade impactor. // Int J Pharm (1995), vol. 116, pp. 11−18.
- Kamiya A., Sakagami M., Hindle M., Byron P.R. Aerodynamic sizing of metered dose inhalers: An evaluation of the Andersen and Next Generation Pharmaceutical Impactors and their USP methods. // J Pharm Sei (2004), vol. 93, pp. 1828−1837.
- Kavouras I.G., Koutrakis P. Use of polyurethane foam as the impaction substrate/collection medium in conventional inertial impactors. // Aerosol Sei Technol (2001), vol. 34, pp. 46−56.
- Kwong W.T.J., Ho S.L., Coates A.L. Comparison of nebulized particle size distribution with Malvern laser diffraction analyser versus Andersen cascade impactor and low-flow Мафіє personal cascade impactor. // J Aerosol Med (2000), vol. 13, pp. 303−314.
- Lawson D. Impaction surface coatings intercomparison and measurements with cascade impactors. // Atmos Environ (1980), vol. 14, pp. 195−199.
- Lin C.T., Breysse P.N., Beth L.L., Swift D.L. Mouthpiece diameter affects deposition efficiency in cast models of the human oral airways. // J Aerosol Med (2001), vol. 14, pp. 335−341.
- Lippmann M. Regional deposition of particles in the human respiratory tract. In: Lee D.H.K., editor. Handbook of physiology Section 9: Reaction to environmental agents. Bethesda, MD: American Physiology Society, 1977, pp. 213−232.
- May K.R. The cascade impactor: an instrument for sampling course aerosols. // J Sci Instrum (1945), vol. 22, pp. 187−195.
- Merkus H.G., Marijnissen J.C.M., Jansma E.H.L. Droplet size distribution measurements for medical nebulizers by the forward light scattering technique. // J Aerosol Sci (1994), vol. 25, pp. S319-S320.
- Millner PD. Bioaerosols associated with animal production operations. // Bioresour Technol (2009), vol. 100 (22), pp. 5379−5385.
- Mitchell J., Newman S., Chan H.K. In vitro and in vivo aspects of cascade impactor tests and inhaler performance: a review. // AAPS Pharm Sci Tech (2007), vol. 8 (4), article El 10.
- Mitchell J.P., Nagel M.W., Nichols S., Nerbrink O. Laser diffractometry as a technique for the rapid assessment of aerosol particle size from inhalers. // J Aerosol Med (2006), vol. 19, pp. 409−430.
- MuhIenweg H., Hirleman E.D. Reticles as standards in laser diffraction spectroscopy. // Part Part Syst Charact (1999), vol. 16, pp. 47−53.
- Miiller R.H., Schuhmann R. Teilchengrobenmessung in der Laborpraxis, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 1996, pp. 55−75.
- Newman S.P., Chan H.K. In vitro/in vivo comparisons in pulmonary drug delivery. // J Aerosol Med Pulm Drug Deliv (2008), vol. 21, pp. 77−84.
- Nichols S.C. Andersen cascade impactor: calibration and mensuration issues for the standard and modified impactor. // PharmEuropa (2000), vol. 12, pp. 584−588.
- Podczeck F. Optimization of the operation conditions of an Andersen-cascade impactor and the relationship to centrifugal adhesion measurements to aid the development of dry powder inhalations. // Int J Pharm (1997), vol. 149, pp. 51−61.
- Roberts D.L., Romay FJ. Relationship of stage mensuration data to the performance of new and used cascade impactors. // J Aerosol Med (2005), vol. 18, pp. 396−413.
- Shoyele S.A. Cawthorne S. Particle engineering techniques for inhaled biopharmaceuticals. // Adv Drug Del Reviews (2006), vol. 58, pp. 10 091 029
- Singh S., Loke Y.K. An overview of the benefits and drawbacks of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease. // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis (2010), vol. 5, pp. 189−195.
- Stahlhofen W., Gebhard J., Heyder J. Biological variability of regional deposition of aerosol particles in the human respiratory tract. / // Am Ind Hyg Assoc J (1981), vol. 42, pp. 348−352.
- Stahlhofen W., Gebhard J., Heyder J., Scheuch G. New regional deposition data of the human respiratory tract. // J Aerosol Sci (1983), vol. 14, pp. 186 188.
- Stein W.S., Olson B.A. Variability in size distribution measurements obtained using multiple Andersen Mark II Cascade Impactors. // Pharm Res (1997), vol. 14, pp. 1718−1725.
- Svartengren K., Lindestad A.P., Svartengren M., Bylin G., Philipson G., Camner P. Deposition of inhaled particles in the mouth and throat of asthmatic subjects. // Eur Respir J (1994), vol. 7, pp. 1467−1473.
- Swanson P.D., Muzzio F.J., Annapragada A., Adjei A. Numerical analysis of motion and deposition of particles in cascade impactors. // Int J Pharm (1996), vol. 142, pp. 33−51.
- Swift L.D. Apparatus and method for measuring regional distribution of therapeutic aerosols and comparing delivery systems. // J Aerosol Sci (1992), vol. 23, pp. 495−498.
- Tsai C.-J., Cheng Y.-H. Solid particle collection characteristics on impaction surfaces of different designs. // Aerosol Sci Technol (1995), vol. 23, pp. 96 106.
- Van Dyke R.E., Nikander K. Delivery of iloprost inhalation solution with the HaloLite, Prodose and l-neb adaptive aerosol delivery systems: an in vitro study. // Respir. Care (2007), vol. 52, pp. 184−190.
- Vaughan N.P. The Andersen impactor: calibration, wall losses and numerical simulation. // J Aerosol Sci (1989), vol. 20, pp. 67−90.
- Wanner A., Zighelboim A., Sackner M.A. Nasopharyngeal airway: a facilitated access to the trachea. For nasotracheal suction, bedside bronchofiberscopy, and selective bronchography. // Ann Intern Med (1971), vol.75 (4), pp. 593−595.
- Yang Y., Bajaj N., Xu P., Ohn K., Tsifansky M.D., Yeo Y. Development of highly porous large PLGA microparticles for pulmonary drug delivery. // BiomateriaL (2009), vol. 30 (10), pp. 1947−1953.
- Zanen P., Go L.T., Lammers J.-W. The optimal particle size for adrenergic aerosols in mild asthmatics. // Int J Pharm (1994), vol. 107, pp. 211−217.
- Ziegler J., Wachtel H. Particle size measurement techniques for pharmaceutical device development. // Drug Deliv Lungs (2001), vol. XII, pp. 54−57.