Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Получение, характеристика и аналитическое применение антител к фуллерену C60

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Получены и охарактеризованы иммунореагенты для детекции фуллерена конъюгаты фуллерена с белками, полии моноклональные антитела к фуллерену С60, конъюгат фуллерена С60 с флуоресцентной меткой. Показана возможность применения разработанного иммуноферментного метода для определения фуллерена С6о в гомогенатах органов животных. Разработка иммуноферментного метода определения фуллерена C (l0, его… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Механизм иммунного распознавания и индукции иммунного ответа
    • 1. 2. Естественные антигены и строение антигенных детерминант
    • 1. 3. Свойства техногенных наночастиц и проблемы оценки их 12 биобезопасности
    • 1. 4. Фуллерены, их основные структурные свойства, трансформация и 14 модификация в разных средах
    • 1. 5. Опыт получения антител против техногенных наночастиц
    • 1. 6. Пробоподготовка для проведения иммунохимических методов 26 анализа
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы и оборудование
    • 2. 2. Методы исследования 29 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • Глава 3. Характеристика препаратов фуллерена Сш
  • Глава 4. Получение конъюгатов фуллерен С60-белок
  • Глава 5. Получение и скрининг антител к фуллерену С6о
    • 5. 1. Получение антител
    • 5. 2. Поликлональные антитела
    • 5. 3. Моноклональные антитела
  • Глава 6. Измерение констант иммунного взаимодействия на 52 иммуносенсоре Biacore X
  • Глава. 7, Разработка иммуноферментного анализа фуллерена и его 57 производных с использованием поли- и моноклональных антител
    • 7. 1. Взаимодействие конъюгированных форм фуллерена с поликлональными антителами
    • 1. 2. Взаимодействие конъюгированных форм фуллерена с 61 моноклональными антителами
    • 7. 3. Взаимодействие водорастворимых производных фуллерена с антителами
    • 7. 4. Иммуноферментный анализ фуллерена Сбо
  • Глава 8. Разработка поляризационного флуоресцентного иммуноанализа фуллерена
    • 8. 1. Синтез конъюгата фуллерена Сео с производным флуоресцеина
    • 8. 2. Контроль специфичности моноклональных антител к фуллерену С6о 73 методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа
    • 8. 3. Поляризационный флуоресцентный иммуноанализ фуллерена С60 с 74 использованием моноклональных антител
  • Глава 9. Иммуноферментный анализ фуллерена в биологических пробах
  • ВЫВОДЫ

Получение, характеристика и аналитическое применение антител к фуллерену C60 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Фуллерены — новая аллотропная форма углерода, обладающая уникальной геометрической структурой и необычными для углеродных веществ физическими, химическими и биологическими свойствами. В настоящее время известно большое количество фуллеренов и их производных [1−3]. Углеродные наночастицы интенсивно применяются в различных областях промышленности и медицины [4−7].

Рост объема нанотехнологической продукции обуславливает значимость рассмотрения фуллеренов как фактора риска для здоровья живых организмов и состояния экосистем. Установлено, что углеродные наночастицы проникают через мембраны клеток, преодолевают гематоэнцефалический барьер, что потенциально может приводить к их накоплению в органах и тканях и влиянию на физиологические процессы [8]. В связи с этим актуальна задача разработки высокоспецифичных, чувствительных и быстрых методов определения фуллеренов в биообъектах.

Перспективны для детекции фуллеренов иммунохимические методы, основанные на связывании анализируемых соединений с антителами и сочетающие экспрессность, высокую специфичность, низкий предел обнаружения. Из иммунохимических методов анализа в настоящее время наиболее широко применяется микропланшетный иммуноферментный анализ, что обусловлено развитой приборной базой, обеспечивающей высокую производительность анализа и автоматизацию его проведения. В литературе ранее не сообщалось о разработке иммуноаналитических систем, пригодных для определения фуллеренов в растворах и в составе биопроб. Реализация таких систем требует получения специфических антител и детальной характеристики иммунного взаимодействия с фуллеренами, их производными и структурными аналогами в разных реакционных средах.

Вышеизложенное обуславливает актуальность данной работы, целью которой явилось получение антител к фуллерену, характеристика их антиген-связывающих свойств и изучение возможности применения анти-фуллереновых антител для детекции углеродных наночастиц в различных матриксах методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Достижение поставленной цели связано с решением следующих задач, определяющих структуру исследования:

1) синтез конъюгатов фуллерена Са, с белками и флуорофорами;

2) получение полии моноклональных антител к фуллерену С^;

3) характеристика аффинности и специфичности полученных антител;

4) выбор среды, оптимальной для сольватации фуллеренов и проведения иммунного взаимодействия;

5) разработка иммуноферментного метода определения фуллерена C (l0, его производных и структурно близких углеродных наночастиц;

6) апробация метода для определения фуллерена Сбо в гомогенатах тканей животных.

выводы.

1. Получены и охарактеризованы иммунореагенты для детекции фуллерена конъюгаты фуллерена с белками, полии моноклональные антитела к фуллерену С60, конъюгат фуллерена С60 с флуоресцентной меткой.

2. Изучена специфичность полученных анти-фуллереновых антител к различным классам углеродных наночастиц. Установлено, что моноклональные антитела против фуллерена С6о обладают перекрестной реактивностью с фуллереном С70 и многостенными углеродными нанотрубками.

3. Изучено взаимодействие водорастворимых производных фуллерена со специфическими моноклональными антителами методом поверхностного плазмонного резонанса. Равновесные константы ассоциации, характеризующие образование иммунного комплекса, варьируют в диапазоне от 2,7−106 до 6,6−107 М-1.

4. Впервые разработаны методы твердофазного иммуноферментного анализа и поляризационного флуоресцентного иммуноанализа, позволяющие определять фуллерены С6о, С70 и углеродные нанотрубки с пределом обнаружения фуллерена С60 0,4 нг/мл.

5. Разработан метод пробоподготовки биологического материала для детекции фуллерена Сбо, основанный на жидкостной экстракции и переводе фуллерен-содержащего экстракта в смесь диметилформамида с фосфатным буфером.

6. Показана возможность применения разработанного иммуноферментного метода для определения фуллерена С6о в гомогенатах органов животных.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.Б. Фуллерены в биологии и медицине: прблемы и перспективы Н Фундаментальные направления молекулярной медицины, 2005. С. 195−268.
  2. Bosi S., Da Ros Т., Spolluto G., et al. Fullerene derivatives: an attractive tool for biological applications // Eur.J. Med. Chem. 2003. V. 38. P. 913−923.
  3. Da Ros Т., Spolluto G., Proto M. Biological application of fullerene derivatives: a brief overview // Croat. Chem. Acta. 2001. V. 74. N 4. P. 743−755.
  4. Meng J., Wang D.L., Wang P.C., et al. Biomedical activities of endohedral metallofullerene optimized for nanopharmaceutics // J. Nanosci. Nanotechnol. 2010. V.10.N 12. P. 8610−8616.
  5. Prylutska S.V., Grynyuk I.I., Palyvoda K.O., et al. Photoinduced cytotoxic effect of fullerenes C60 on transformed T-lymphocytes // Exp. Oncol. 2010. V. 32. N 1. P. 29−32.
  6. Tutt L.W. and A. Kost Optical limiting performance of C60 and C70 solutions //Nature. 1992. V. 356. N6366. P. 225−226.
  7. Thompson В. C. and Frechet J.M. Polymer-fullerene composite solar cells // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2008. V. 47. N 1. P. 58−77.
  8. Aschberger K., Johnston H. J., Stone V., et al. Review of fullerene toxicity and exposure—appraisal of a human health risk assessment, based on open literature // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2010. V. 58. N 3. P. 455−473.
  9. Г. И. Основы иммунитета // Соросовский образовательный журнал, 1996. № 5. С. 4−10.
  10. А. Основы иммунологии //М.: Мир, 1991. 328 с.
  11. В.М., Молекулярная биология. Структура и функции белков // М: Высшая школа, 1996. 355 с.
  12. Amzel L.M., Poljak R.J., Saul F., et al. The tree dimensional structure of a combining region-ligand complex of immunoglobulin NEW at 3.5-A resolution // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. V. 71. N 4. P. 1427−1430.
  13. Roon A.M., Pannu N.S., Hokke C.H., et al. Crystallization and preliminary X-ray analysis of an anti-Lew isX Fab fragment with and without its Lewis X antigen // ActaCryst. 2003. V.59. P. 1306−1309.
  14. Jaheway C.A., Travers P. Immunology: The immune system in health and sis ease // Publishing Inc., 1996. 635 p.
  15. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник, под ред. А. А. Воробьева. 2004. М.: Мед. информац. агентство. 601 с.
  16. Lee N., McAdam DP., Skerritt J.H. Development of immunoassays for type ii synthetic pyrethroids. 1. hapten design and application to heterologous and homologous assays. И J. Agric. Food Chem. 1998. V. 46. N 2. P. 520−534.
  17. Katmeh M.F., Aherne G.W., Stevenson D. Competitive enzyme-linked immunosorbent assay for the determination of the phenylurea herbicide chlortoluron in water and biologicalfluids. //Analyst. 1996. V. 121. N 11. P. 1699−1703.
  18. Franek M., Pouzar V., Kolar V. Enzyme-immunoassays for polychlorinated biphenyls: structural aspects ofhapten-antibody binding // Anal. Chim. Acta. 1997. V. 347. N 1−2. P. 163−176.
  19. Hermanson G.T., Bioconjugate techniques. V. 2. 2008, San Diego, New York, Boston, London, Sydney, Tokyo, Toronto- Academic Press. P. 745−783.
  20. Bauminger S., Wilchek M., The use of carbodiimides in the preparation of immunizing conjugates. //Meth. Enzymol. 1980. V. 70. P. 151−159.
  21. Erlanger B.F. The preparation of antigenic hapten-carrier conjugates: a survey //Meth. Enzymol. 1980. V. 70. P. 85−104.
  22. В.Д. Иммуноферментный анализ // Соросовский образовательный журнал, 1999. № 12. С. 9−15.
  23. A.M., Осипов А. П., Дзантиев Б. Б., Гаврилова Е. М. Теория и практика иммуноферментного анализа. 1991. М.: Высшая школа. 288 с.
  24. Zherdev A.V., Romanenko O.G., Dzantiev В.В. Interaction between antibodies and hapten-protein conjugates of different composition: theoretical predictions and experimental data. // J. Immunoassay. 1997. V. 18. N 1. P. 67−95.
  25. Danilova N.P. ELISA screening of monoclonal antibodies to haptens: influence of the chemical structure of hapten-protein conjugates. II J. Immunol. Methods. 1994. V. 173. N 1. P. 111−117.
  26. Bouwmeester H., Lynch I., Marvin H.J.P., et al. Minimal analytical characterization of engineered nanomaterials needed for hazard assessment in biological matrices // Nanotoxicology 2010. V. 5. N 1. P. 1−11.
  27. Peralta-Videa J R. Zhao L. Nanomaterials and the environment: a review for the biennium 2008−2010 // J. Hazard. Mater. 2011. V. 186. N 1. P. 1−15.
  28. Oberdorster G., Oberdorster E., Oberdorster J. Nanotoxicology: an emerging discipline evolving from studies of ultrafine particles // Environ. Health Perspect. 2005. V. 113. P. 823−839.
  29. Oberdorster G., Maynard A., Donaldson K., et al. Principles for characterizing the potential human health effects from exposure to nanomaterials: elements of a screening strategy // Part. Fibre Toxicol. 2005. V. 2. N 1. P. 8−43.
  30. Donaldson K., Aitken R, Tran L., et al. Carbon nanotubes: a review of their properties in relation to pulmonary toxicology and workplace safety II Toxicol. Sci. 2006. V. 92. N 1. P. 5−22.
  31. Borra P. J. A., Robbins D., Haubold S., et al. The potential risks of nanomaterials: a review carried out for ECETOC i! Particle Fibre Toxicol. 2006. V. 3. N 11. P. 1−35.
  32. Colvin V.L. The potential environmental impact of engineered nanomaterials I I Nat. Biotechnol. 2003. V. 21. N 10. P. 1166−1170.
  33. Crespilho F.N., Ghica M.E., Gouveia-Caridade C, et al. Enzyme immobilisation on electroactive nanostructured membranes (ENM): optimised architectures for biosensing // Talanta. 2008. V. 76. N 4. P. 922−928.
  34. Costigan S. The toxicology of nanoparticles used in healthcare products // MHRA, 2006. P. 65
  35. Kabanov A.V. Polymer genomics: an insight into pharmacology and toxicology of nanomedicines II Adv. Drug Del. Rev. 2006. V. 58. N15. P. 1597−1621.
  36. Borm P.J., Kreyling W. Toxicological hazards of inhaled nanoparticles- potential implications for drug delivery Hi. Nanosci. Nanotecbnol. 2004. V. 4. N 4. P. 521−531.
  37. Chavanpatil M.D., Khdair A., Panvam J. Nanoparticles for cellular drug delivery: mechanisms and factors influencing delivery I I J. Nanosci. Nanotecbnol. 2006. V. 6. N 9−10. P. 2651−2663.
  38. O’Hagan D.T. The intestinal uptake of particles and the implications for drug and antigen delivery II J. Anal. 1996. V. 189. P. 477−482.
  39. Semmler M., Seitz J., Erbe F., et al. Long-term clearance kinetics of inhaled ultrafine insoluble iridium particles from the rat lung, including transient translocation into secondary organs //Inhal. Toxicol. 2004. V. 16. N 6−7. P. 453−459.
  40. Siegrist M., Stampfli N., Kastenholz H., et al. Perceived risks and perceived benefits of different nanotechnology foods and nanotechnology food packaging // Appetite. 2008. V. 51. N 2. P. 283−290.
  41. Siegrist M., Cousin M.E., Kastenholz H., et al. Public acceptance of nanotechnology foods andfood packaging: the influence of affect and trust H Appetite. 2007. V. 49, N 2. P. 459−466.
  42. Schulte P.A., Salamanca-Buentello F. Ethical and scientific issues of nanotechnology in the workplace // Environ. Health Perspect. 2007. V. 115. N 1. P. 5−12.
  43. Kuzma J., Romanchek J., Kokotovich A. Upstream oversight assessment for agrifood nanotechnology: a case studies approach II Risk. Anal. 2008. V. 24. N 4. 10 811 098.
  44. Baron P.A., Deye G.J., Chen B.T., et al. Aerosolization of single-walled carbon nanotubesfor an inhalation study! Inhal. Toxicol. 2008. V. 20. N 8. P. 751−760.
  45. Beckett W.S., Chalupa D.F., Pauly-Brown A. Comparing inhaled ultrafine versus fine zinc oxide particles in healthy adults: A human inhalation study II Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. V. 171. P. 1129−1135.
  46. Savolainen K., Alenius H., et al. Risk assessment of engineered nanomaterials andnanotechnologies a review // Toxicology. 2010. V. 269. N 2−3. P. 92−104.
  47. Nowack B. and Bucheli T.D. Occurrence, behavior and effects of nanoparticles in the environment// Environ. Pollut. 2007. V. 150. P. 5−22.
  48. Klaine S.J., Alvarez P.J., Batley G.E. et al. Nanomaterials in the environment: behavior, fate, bioavailability, and effects // Environ. Toxicol. Chem. 2007. V. 27. P. 1825−1851.
  49. Som C., Berges M., Chaudhry Q., et al. The importance of life cycle concepts for the development of safe nanoproducts I I Toxicology. 2010. V. 269. N 2−3. P. 160 169.
  50. Stone V., Nowack B., Ducatman B.S. et al. Nanomaterials for environmental studies: classification, reference material issues, and strategies for physico-chemical characterisation // Sci. Total. Environ. 2010. V. 408. N 7. P. 1745−1754.
  51. Zhang L. and Webster T.J. Nanotechnology and nanomaterials: Promises for improved tissue regeneration II Nano Today. 2009. V. 4. N 1. P. 66−80.
  52. BeruBe К., Bal harry D., Sexton K., et al. Combustion-derived nanoparticles: mechanisms of pulmonary toxicity // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. V. 34. N 10. P.1044−1050.
  53. Bhol K.C., Schechter P J. Effects of nanocrystalline silver (NPI32101) in a rat model of ulcerative colitis H Dig. Dis. Sci. 2007. V. 52. N 10. P. 2732−2742.
  54. Osawa E. Superaromaticity II Kogaku (Kyoto). 1970. V. 25. P. 854.
  55. Yashida Z., Osawa E. Aromaticity // Kyoto: Kagakudojin. 1971. P. 174−178
  56. Бочвар Д-А., Гальперн Е. Г. О гипотетических системах: карбододекаэдер, s-икозаэдране и карбо- s-жозаэдре // ДАН СССР. 1973. Т. 209. С. 610−612.
  57. H.W., Heath S., О' Brien S.C., et al. C60: Buckminsterfullerene //Nature. 1985. V. 318. P. 162−163.
  58. Curl R.F., Smalley R.E., Kroto H.W., et al. How the news that we were not the first to conceive of soccer ball C60got to us И J. Mol. Graph. Modell. 2001. V.19. P. 185−186.
  59. Dyushev G.A. Low temperature plasma and fullerenes // Plasma Device Operations. 2002. V. 10. P. 63−98.
  60. Diederich F., Ettl R, Rubin Y., Whetten R.L., et al The higher fulllrenes -isolation and characterization of С76, C&4, C90, C94, and C70O, an oxide of D5h-Cja // Science. 1991. V. 252. P. 548−551.
  61. Da Ros Т., Prato M. Medicinal chemistry with fullerenes and fullerene derivatives // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1999. P. 663−669.
  62. O.B., Шепелев A.B., Атанадзе C.H. Иммуностимулирующее действие водорастворимых производных фуллерена — перспективных адьювантов для вакцин нового поколения // Докл. РАН. 1999. Т. 369. № 3. С. 411 413.
  63. А.В., Смирнов Б. М. Фуллерены и структуры углерода И Усп. физ. наук. 1995. Т. 165. С. 977−1009.
  64. Krusic P.J., Wasserman P.N., Keizer P.N., et al Radical reaction of C60 H Science. 1991. V. 254. P. 1183−1185.
  65. Morton J.R., Negri F., Preston K.F. Addition of free radicals to Сб0 И Acc. Chem. Res. 1998. V. 31. P. 63−69.
  66. Arbogast J.W., Darmanyan A.P., Foote C.S., et al. Photophysicalproperties of sixty atom carbon molecule Сбо H J. Phys. Chem. 1991. V. 95. P. 11−12.
  67. Boorum V.V., Vasilev Y.V., Drewello Т., et al Groundwork for a rational synthesis of C60: cyclodehydrogenation of a C60H30 polyarene И Science. 2001. V. 294. P. 828−831.
  68. Yasuda A. Chemical synthesis scheme for a C6o fullerene H Carbon. 2005. V.43. P. 855−894.
  69. Hirsch A. Principles of fullerene reactivity II Topics. Curr. Chem. 1996. V. 199. P. 1−65.
  70. M.A., Трушков И. В. Реакции циклоприсоединений к бакмгтстерфуллерену Сб0: достижения и перспективы // Изв. АН. Сер. хим. 2002. № 3. С. 343−413.
  71. Hirsch A. Addition reactions of fullerene C60II Synthesis. 1995. P. 895−913.
  72. Barry H., John M.C. Free radical in biology and medicine //Oxford University Press. 4th Edition. 2006.
  73. Foote C.S. Photophysical and photochemical properties of fullerenes // Topics Curr. Chem. 1994. V. 169. P. 347−363.
  74. Briviba КKlotz L.O., Sies H. Toxic and signaling effects of photochemically or chemically generated singlet oxgen in biological systems I I Biol. Chem. 1997. V. 378. P. 1259−1265.
  75. Piotrovsky L.B., Kiselev O.I. Fullerenes and viruses. Fullerenes, Nanotubes U Carbone Nanostruct. 2004. V. 12. P. 397−403.
  76. Lin Y.-L., Lei H.-Y., Luh T.-Y., Chou C.-K., Liu H.-S. Light-independent inactivation of dengue-2 virus by carboxyfullerene C3 isomer // Virology. 2000. V. 275. P. 258−262.
  77. Wang Y., Cao J., Schuster D.I., Wilson S.R. A superior synthesis of 6,6.-methanofullerenes: the reaction of sulfonium ylides with C60H Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. P. 6843−6846.
  78. P., Hall J. В., McLeland С. В., et al. Nanoparticle interaction with plasma proteins as it relates to particle biodistribution, biocompatibility and therapeutic efficacy И Adv. Drug. Deliv. Rev. 2009. V. 61. N 6. P. 428−437.
  79. Mailander V. and Landfester К. Interaction of nanoparticles with cells // Biomacromolecules. 2009. V. 10. N 9. P. 2379−2400.
  80. Karmali P. P. and Simberg D. Interactions of nanoparticles with plasma proteins: implication on clearance and toxicity of drug delivery systems II Expert. Opin. Drug. Deliv. 2011. V. 8. N 3. P. 343−357.
  81. Heiland A., Scheringer M., Siegris M., et al. Risk assessment of engineered nanomaterials: a survey of industrial approaches // Environ. Sei. Technol. 2009. V. 42. N 2. P. 640−646.
  82. Kolosnjaj J., Szwarc H., Moussa F. Toxicity studies of fullerenes and derivatives I I Adv. Exp. Med. Biol. 2007. V. 620. P. 168−180.
  83. Lam C. W., James J. Т., McCluskey R., et al. A review of carbon nanotube toxicity and assessment of potential occupational and environmental health risks // Crit. Rev. Toxicol. 2006. V. 36. N 3. P. 189−217.
  84. Khlebtsov N. and Dykman L. Biodistribution and toxicity of engineered gold nanoparticles: a review of in vitro and in vivo studies I I Chem. Soc. Rev. 2011. V. 40. N3. P. 1647−1671.
  85. Park E.J., Bae E., Yi J., et al. Repeated-dose toxicity and inflammatory responses in mice by oral administration of silver nanoparticles // Environ. Toxicol. Pharmacol. 2010. V. 30. N 2. P. 162−168.
  86. Scrivens W.A., Tour J.M., Creek K.E., et al. Synthesis of 14C-labeled Cm its suspension in water and its uptake by humfit keratinocytes I I J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. P. 4517−4518.
  87. Moussa F., Chretien P., Dubois P., et al. The influence of C6o powders on cultured human leukocytes 11 Full. Sei. Techno. 1995. V. 3. P. 333−342.
  88. Male D., Champion В., Cooker A. Advanced Immunology // Chap. XI: Lymphokints. London: Cower medical Publishing Ltd. 1987. P. 1−10.
  89. JI.B., Меленевская Е. Ю., Хачатуров A.C и др. Водорастворимые комплексы фуллерена C6q с п ол и-N -инилпирр о л и доном И Высокомолекулярные соединения. 1998. Т. 40. С. 1854−1862.
  90. Chiron J. Lamande J., Moussa F., et al. Effect of «micronized» C60fullerene on the microbial growth in vitro // Ann. Pharm. Fr. 2000. V. 58. P. 170−175.
  91. Sakai A., Yamakoshi Y.N., Miyata N. The effects of fullerenes on the initiation and promotion stages of BALB/3T3 cell transformation // Full. Sci. Technol. 1995. V. 3. P. 377−388.
  92. Huang H.C., Jan T.R., Yeh S.F. Inhibitory effect of curcumin, an antiinflammatory agent, on vascular smooth muscle cell proliferation // Eur. J. Pharmacol. 1992. V. 221. P. 381−384.
  93. Miyazawa K., Mashino Т., Suga T. Structural characterization of the C (, o (COOC2H5)2j whisker prepared by the liquid- liquid interfacial precipitation method I I J. Mater. Res. Jpn. 2004. V. 29. P. 537−540.
  94. Tsuji J.S., Maynard A.D., Howard P.C., et al. Research strategies for safety evaluation of nanomaterials, Part IV: Risk assessment of nanoparticles II Toxicol. Sci. 2006. V. 89. N1. P. 42−50.
  95. Tsai M.C., Chen Y.H., Chiang L. Y. Polyhydroxylated C60, fullerenol, a novel free-radical trapper, prevented hydrogen peroxide- and cumene hydroperoxide-elicited changes in rat hippocampus in-vitro 115. Pharm. Pharmacol. 1997. V. 49. N 4. P. 438−445.
  96. Chen C., Xing G., Wang J., et al. MultihydroxylatedGdC82(OH)2J"nanoparticles: antineoplastic activity of high efficiency and low toxicity И Nano. Lett. 2005. V. 5. N 10. P. 2050−2057.
  97. Л.П., Захаров И. К., Васюнина E.A. Определение генотоксичности фуллерена Сво и фуллерола методом соматических озаикое на клетках крыла Drosophila melanogaster и в SOS-хромотесте II Генетика. 1997. Т. 33. С.405−409.
  98. Moriguchi T., Yano K., Hokari S., et al. Effect of repeated application of C60 combined with UVA radiation onto hairless mouse back skin H Full. Sci. Technol. 1999. V. 7. P. 195−202.
  99. Sayes C.M., Reed K.L., Warheit D.B. Assessing toxicity of fine and nanoparticles: comparing in vitro measurements to in vivo pulmonary toxicity profiles // Toxicol. Sci. 2007. V.97.N1.P. 163−180.
  100. Gharbi N., Pressac M., Hadchouel M., et al. 60. Fullerene is an in vivo powerful antioxidant with no acute or sub-acute toxicity // Nano Letters. 2005. V. 5. P. 2578−2585.
  101. Moussa F., Trivin F., Ceolin R., et al. Early effects of C^o administration in Swiss mice: a preliminary account for in vivo C60 toxicity II Full. Sci. Technol. 19%. V. 4. P. 21−29.
  102. Andrievsky G.V., Klochkov V.K., Bordyuh A., et al. Comparative analysis of two aqueous-colloidal solutions of C6ofullerene with help of Ft-Ir reflectance and Uv-Vis spectroscopy //Chem. Phys. Letters. 2002. V. 364. P. 8−17.
  103. Avdeev M.V., Khokhryakov A.A., Tropin T.V., et al. Structural features of molecular-colloidal solutions of C^ fullerenes in water by small-angle neutron scattering // Langmuir. 2004. V. 20. P. 4363−4368.
  104. Roslyakov A.D., Andrievsky G.V., Petrenko A.Yu., et al. Cytotoxic and antioxydant properties of water solutions of the native fullerenes on in vitro models // Zh. Akad. Med. Nauk Ukrainy. 1999. V. 5. P. 338−346.
  105. Andrievsky G.V., Burenin I.S. On medicinal and preventive efficacy of small doses of hydrated C60 fullerenes at cancer pathologies // Chemistry Preprint Archive. 2002. V. 2002. N 6. P. 53−68.
  106. Beck M., Mandi Cr., Keki S. Sulubility and molecular state of Сб0 in organic solvents H Fullerenes. Recent advances in the chemistry and physics of fullerenes and related materials. 1995. V. 2. P. 1510−1518.
  107. Ruoff R. S., Tse D. S., Malhotra R., Lorents D. C. Solubility offullerene (C60) in a variety of solvents I I J. Phys. Chem. 1993. V. 97. P. 3379−3383.
  108. Sivaraman N., Dhamodaran R., Kaliappan I., Srinivasan T.G., Vasudeva Rao P R., Mathews С. K. Solubility ofC60 in Organic Solvents И ACS J.Org.Chem. 1992. V. 57. P. 6077−6079.
  109. Beck M, Mandi G. Sulubility ofC60//Fullerene Sei. Technol. 1997. V. 5. N 2. P. 291−310.
  110. Sivaraman N., Tour J.M. in 185th Meet, of the Electrochemical Society of America, May 1994, San Francisco, Rep. 1211
  111. Scrivens W. A. Tour J.M. Potent solvents for C60 and their utility for the rapid acquisition of 13C NMR data for fullerenes I I J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993. V. 15. P. 1207−1209.
  112. Talukdar S., Pardhan P., Banerji A. Electron donor-acceptor interaction of C6o with n- and n-donors: A rational approach towards its solubility // Fullerene Sei. Technol. 1997. V. 5. P. 547−557.
  113. Kulkarni P.P., Jafvert C.T. Solubility of С to in solvent mixtures If Environ. Sei. Technol. 2008. V. 42. P. 845−851.
  114. Semenov K.N., Arapov O.V., Charykov N.A. The solubility of fullerenes in n-alkanols-1 //Russ. J. Phys. Chem. 2008. V. 82. P. 1318−1326.
  115. B.H., Елецкий A.B., Окунь M.B. Фуллерены в растворах II Усп. физ. наук. 1998. Т. 168. № 11. С. 1195−1220.
  116. Мчедлов-Петросян Н. О. Растворы фуллерена С6<�у коллоидный аспект // Химия, физика и технология поверхности! 2010. Т. 1. № 1. С. 19−37.
  117. Ying Q., Marecek J., Chu В. Solution behavior of buckminsterfullerene (C60) in benzene II J. Chem. Phys. 1994. V. 101. N 4. P. 2665−2672.
  118. Bulavin L.A., Adamenko I.I., Yashchuk V.M., et al. Self-organization C60 nanoparticles in toluene solutions // J. Mol. Liq. 2001. V. 93. P. 187−191.
  119. Rudalevige Т., Francis A.H., Zand R. Spectroscopic studies of fullerene aggregates //J. Phys. Chem. A. 1998. V. 102. N 48. P. 9797−9802.
  120. Biju V., Barazzouk S., Thomas K.G., et al. Photoinduced electron transfer between 1,2,5-triphenylpyrrolidinofullerene cluster aggregates and electron donars // Langmuir. 2001. V. 17. P. 2930−2936.
  121. Biju V., Sudeep P. K., Thomas K. G., et al. Clusters of bis- and tris-fullerenes // Langmuir. 2002. V. 18. P. 1831−1839.
  122. Deguchi S., Mukai S. Top-down preparation of dispersions of C60 nanoparticles in organic solvents // Chem. Lett. 2006. V. 35. N 4. P. 396−397.
  123. Levi N., Hantgan R.R., Lively M.O., et al. C60-Fullerenes- detection of intracellular phololuminescence and lack of cytotoxic effects // J. Nanotechnol. 2006. V. 4. N 14. P. 4−14.
  124. Deguchi S., Mukai S.-A., Yamazaki T. et al. Nanoparticles of fullerene C60 from engineering of antiquity // J. Phys. Chem. C. 2010. V. 114. N 2. P. 849−856.
  125. Da Ros T., Prato M. Medicinal chemistry with fullerenes and fullerene derivatives H Chem. Commun. 1999. P. 663−669.
  126. Clements A.F., Haley J.E., Urbas A.M. et al. Photophysicalproperties of C60 colloids suspended in water with Triton X-100 surfactant: Excited-state properties with femtosecond resolution II J. Phys. hem. A. 2009. V. 113. N 23. P. 6437−6445.
  127. Scrivens W.A., Tour J.M., Creek K.E., et al. Synthesis of 14C-Iabeled C60, its suspension in water, and its uptake by human keratinocytes // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. N 10. P. 4517−4518.
  128. Duncan L.K., Jinschek I.R., Vikesland P.J. C60 Colloid formation in aqueous systems: Effects of preparation method on size, structure, and surface charge // Environ. Sei. Technol. 2008. V. 42. N 1. P. 173−178.
  129. Fortner I.D., Lyon D.Y., Sayes C.M. et al. C60 in water: Nanocrystalformation and microbial response I I Environ. Sei. Technol. 2005. V. 39. N 11. P. 4307−4316.
  130. Brant J.A., Labille J., Bottero J.-Y., et al. Characterizing the impact of preparation method on fullerene cluster structure and chemistry // Langmuir. 2006. V. 22. N 8. P. 3878−3885.
  131. Lyon D.Y., Adams L.K., Falkner J.C., et al. Antibacterial activity of fullerene water suspensions: Effects of preparation method and particle size // Environ. Sei. Technol. 2006. V. 40. N 14. P. 4360−4366.
  132. Brant J., Lecoanet H., Hotze M., et al. Comparison of electrokineticproperties of colloidal fullerenes (n-C60) formed using two procedures // Environ. Sci. Technol.2005. V. 39. N 17. P. 6343−6351.
  133. Espinase B., Hotze E.M., Wiesner M.R. Transport and retention of colloidal aggregates of C60 in porous media: Effect of organic macromolecules, ionic composition, and preparation method // Environ. Sci. Technol. 2007. V. 41. N 21. P. 7396−7402.
  134. Xie B., Xu Z., Guo W., Li Q. Impact of natural organic matter on the physicochemical properties of aqueous Cw nanoparticles // Environ. Sci. Technol. 2008. V. 42. N. 8. P. 2853−2859.
  135. Kato H., Nakamura A., Takahashi K., et al. Size effect on UV-Vis absorption properties of colloidal C6 particles in water // Phys. Chem. Chem. Phys. 2009. V. 11. p. 4946−4948.
  136. Andrievsky G.V., Kosevich M.V., Vovk O.M. et al. On the production of an agueous colloidal solution of fullerene // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995. P. 1281−1282.
  137. Labille J., Brant J., Villieras F., et al. Affinity of C60 fullerene with water // Fullerenes, Nanotubes and Carbon nanostructures. 2006. V. 14. P. 307−314
  138. Oberdorster E., Zhu S., Blickley T.M., et al. Ecotoxicology of carbon-based engineered nanoparticles: effects of fullerene (Ceo) on aquatic organisms // Carbon.2006. V. 44. P. 1112−1120.
  139. Chen K.L., Elimelech M. Relating colloidal stability of fullerene (C^o) nanoparticles to nanoparticle charge and electrokinetic properties II Environ. Sci. Technol. 2009.V. 43. N 19. P. 7270−7276.
  140. Ma X., Bouchard D. Formation of aqueous suspensions offullerenes // Environ. Sci. Technol. 2009. V. 43. N 2. P. 330−336.
  141. Bouchard D., Ma X., Isaacson C. Colloidal properties of aqueous fullerenes: Isoelectric points and aggregation kinetics of C60 and C70 derivatives // Environ. Sci. Technol. 2009. V. 43. N 17. P. 6597−6603,
  142. Hou W.-C., Jafvert C.T. Photochemical transformation of aqueous C60 clusters in sunlight II Environ. Sci. Technol. 2009. V. 43. N 2. P. 362−367.
  143. Doi Y., Ikeda A., Akiyama M., et al. Intracellular uptake andphotodynatnic activity of water-soluble 60.- and [70]fullerenes incorporated in liposomes II Chemistry. 2008. V. 12. N 10. P. 3035−3044.
  144. Crespilho F.N., Ghica M.E., Gouveia-Caridade C. et al. Enzyme immobilisation on electroactive nanostructured membranes (ENM): optimised architectures for biosensing // Talanta. 2008. V. 76. N 4. P. 922−928.
  145. JI.A. Фризе B.B. Об антигенных свойствах коллоидных металлов И Журнал зксперим. биол. 1928. № 11. С, 128−136.
  146. Huang G.S., Chen Y.-S., Yeh H.W. Measuring the Flexibility of Immunoglobulin by Gold Nanoparticles H Nano Letters. 2006. V. 6. N 11. P. 24 672 471.
  147. Shiotsuka H., Imamura T., Kumgai I. Gold-binding protein and use thereof. USA Patent N 178 522. 2007. 68 p.
  148. Lee S C., Parthasarathy R., Duffin. T.D., et al. Recognition properties of antibodies to РАМАМ dendrimers and their use in immune detection of dendrimers H Biomed Microdev. 2001. V. 3. P. 53−59.
  149. Tomalia D.A. Dendrimer Research//Science 1991. V. 252. P. 1231.
  150. Zimmerman S.C., Zharov I., Wendland M.S., et al. Molecular imprinting inside dendrimers!/J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. P. 13 504−13 518.
  151. Zimmermenn S.C., Wendland M.S., Rakow N.A., et al. Synthetic hosts by monomolecular imprinting inside dendrimers // Nature. 2002. V. 418. P. 399−403.
  152. Chen B.-X., Wilson S.R., Das M, et al. Antigenicity of fullerenes: Antibodies specific for fullerenes and their characteristics // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 95. P. 10 809−10 813.
  153. Braden B.C. Goldbaum F.A., Chen B.-X., et al. X-ray crystal structure of an anti-Buckminsterfullerene antibody Fab fragment: Biomolecular recognition of Ceo I I Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97. P. 12 193−12 197.
  154. Bensasson R. V., Bienveue F., Janot J.-M., et. al Photophysical properties of three hydrofullerenes II Chem. Phys. Lett. 1995. V. 248. P. 566−570.
  155. Wang Y., Cao J., Shuster D. I., et al. A superior synthesis of 6,6.-methanofullerenes: the reaction of sulfonium ylides with C60H Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. P. 6843−6846.
  156. Erlanger, B.F., Chen B.-X., Zhu M., et al. Binding of an Anti-Fullerene IgG Monoclonal Antibody to Single Wall Carbon Nanotubes H Nano Lett. 2001. V. 1. P. 465−467.
  157. Kirschner A.N., Erlanger B.F., Wilson S.R. A biosensor for fullerenes and carbon nanotubes И Eighth Foresight Conferenceon Molecular Nanotechnology. November 3−5, 2000. Maryland. USA.
  158. C.M., Петрухина A.O., Бабахин A.A., и соав. О генерации антител к фуллерену С60 П Иммунология. 2006. Т. 6. С. 343−348.
  159. СМ., Петрухина А. О., Бабахин А. А., и соавт. Иммуногенные и аллергенные свойства конъюгатов фуллерена с аминокислотами и белком // Доклады РАН. 2000. Т. 370. № 2. С. 261−264.
  160. Hennion М.-С., Scribe P. In Environmental Analysis. Techniques applications and quality assurance. Barcelo D., Ed. (Elsevier, Amsterdam, 1993).
  161. Moussa F., Pressac M., Genin E., et al. Quantitative analysis of C6ofullerene in blood and tissue by high-performance liquid chromatography with photodiode-array and mass spectrometric detection И J. Chromatogr. B. 1997. V. 696. P. 153−159.
  162. Santa Т., Yoshioka D., Homma H., et al. High performance liquid chromatography of fullerene (C60) in plasma using ultraviolet and mass spectrometric detection // Biol. Pharm. Bull. 1995. V. 18. P. 1171−1174.
  163. Isaacson C.W., Usenko C.Y., Tanguay R.L., et al. Quantification offidlerenes by LC/ESI-MS and its application to in Vivo toxicity assays // Anal. Chem. 2007. V. 79. P. 9091−9097.
  164. Xia X.R., Monteiro-Riviere N.A., Riviere J.E. Trace analysis of fullerenes in biological samples by simplified liquid—liquid extraction and high-performance liquid chromatography III Chromatogr. A. 2006. V. 1129. P. 216−222.
  165. Kibanov A. Improving enzymes by using them in organic solvents. Review // Nature. 2001. V. 409. P. 241−246.
  166. Wasacz F.M., Olinger J.M., Jakobsen R.J. Fourier transform infrared studies of proteins using nonaqueous solvents. Effects of methanol and ethylene glycol on albumin and immunoglobulin G H Biochemistry. 1987. V. 26. P. 1464−1470.
  167. Я. И., Одинцов С. Г., Кравчук З. И., и соавт. Антигенсвязывающая активность моноклональных антител после инкубации с органическими растворителями // Биохимия. 2000. Т. 65. № 11. С. 1488−1499.
  168. В. В., Zherdev А. V., Romanenko О. G., et al. Development and comparative study of different immunoenzyme techniques for pesticide detection // Int. J. Environ. Anal.Chem. 1996. V. 65. P. 95−111.
  169. Habeeb A.F. Determination of free amino groups in proteins by trinitrobenzenesulfonic acid И Anal. Biochem. 1966. V. 14. N 3. P. 328−336.
  170. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity // Nature. 1975. V. 256. P. 495−497.
  171. O’Brien R. D., Nitric acid digestion of tissues for liquid scintillation counting // Anal. Biochem. 1964. V. 7. P. 251−254.
  172. Biacore X Handbook. 2001: Biacore AB.
  173. The Immunoassay Handbook. Edited by Wild D. Elsevier: London, 2005.
  174. Sittampalam G.S., et al., Application of experimental design techniques to optimize a competitive ELISA //J Immunol. Methods 1996. V. 190. N 2. P. 151−161.
  175. Nath S., Pal H., Palit D.K., et al. Aggregation offullerene, C60, in benzonitrile H J. Phys. Chem. B. 1998. V. 102. P. 10 158−10 164.
  176. Obeng Y.S., Bard A.J. Langmuir films of Ceo at the air-water interface if J. Chem. Soc. 1991. V. 113. P. 6279−6280.
  177. Nakamura Т., Tachibana H., Yumura M., et al. Formation of Langmuir-Blodgett films offullerene I I Langmuir. 1992. V. 8. P. 4−6.
  178. Anish G., Jack B.H., John В., Vander S. Size analysis of single fullerene molecules by electron microscopy //Carbon. 2004. V. 42. P. 1907−1915.
  179. Ying Q.C. Marecek J. Chu B. Slow aggregation of buckminsterfullerene C60 in benzene solution // Chem. Phys. Lett. 1994. V. 219. N 3−4. P. 214−218.
  180. Sun Y.P., Bunker C.E. Fullerene c70 in solvent mixture // Nature. 1993. V. 365. P. 398.
  181. Hirendra N. G., Avinash V. S., Jai P. M. Aggregation of C70 in Solvent Mixtures // J. Phys. Chem. 19,96. V. 100. P. 9439−9443.
  182. Benyamini H., Shulman-Peleg A., Wolfson H.J., et al. Interaction of C6/r fullerene and carboxyfullerene with proteins: docking and binding site alignment II Bioconjug. Chem. 2006. V. 17. N 2. P. 378−386.
  183. Friedman S.H., DeCamp D.L., Sijbesma R., et al. Inhibition of the HIV-1 protease by fullerene derivatives: model binding studies and experimental verifications //J. Am. Chem. Soc. 1993. V. 115. N 15. P. 6506−6509.
  184. Deguchi S., Yamazaki T., Mukai S.A., et al. Stabilization of C60 nanoparticles by protein adsorption and its implications for toxicity studies I I Chem. Res. Toxicol. 2007. V. 20. N 6. P. 854−858.
Заполнить форму текущей работой