Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В воздухоносных путях эффекты пептидов опосредуются комплексом каскадов внутриклеточной сигнальной трансдукции, регулирующих как кратковременные (например, сокращение), так и долговременные биологические эффекты (морфогенетические, в т. ч.). Изучение механизмов сигнальной трансдукции, определяющих специфику физиологических и патофизиологических эффектов РП в различных тканях, является одной… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. РП как особый класс биологически активных веществ
      • 1. 1. 1. Система РП как составная часть интегративной нейроиммуноэндо-кринной системы
      • 1. 1. 2. Становление пептидергической системы регуляции в онтогенезе
    • 1. 2. Развитие органов дыхания в эмбриогенезе и раннем постнатальном онтогенезе- становление местной системы РП
    • 1. 3. Роль АКМ как универсальных мессенджеров в процессах сигнальной трансдукции
      • 1. 3. 1. Виды АКМ
      • 1. 3. 2. Клеточные источники продукции АКМ
      • 1. 3. 3. Участие АКМ в регуляции обмена Са, фосфорилирования белков, гидролиза фосфолипидов, экспрессии факторов транскрипции
    • 1. 4. Биорегуляторная роль N
      • 1. 4. 1. Энзимология нитроксидсинтаз
      • 1. 4. 2. Физико-химические свойства N
      • 1. 4. 3. Влияние N0 на активность транскрипционных факторов
      • 1. 4. 4. Участие N0 в регуляции тканевого гомеостаза
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика исследуемых веществ
    • 2. 2. Характеристика объектов исследования
    • 2. 3. Методика проведения экспериментов
    • 2. 4. Приготовление гистологических препаратов
    • 2. 5. Метод гисторадиоавтографии
    • 2. 6. Гистохимическое определение КАБРН-диафоразы
    • 2. 7. Хемилюминесцентный анализ
    • 2. 8. Методы статистической обработки результатов экспериментальных исследований
  • ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ L-NAME НА СИНТЕЗ ДНК В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ И ГЛАДКИХ МИОЦИТАХ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ БЕЛЫХ КРЫС

3.1. Влияние однократного и пятикратного введений L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоци-тов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ВАЗОАКТИВНЫХ ПЕПТИДОВ НА СИНТЕЗ ДНК В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ И ГЛАДКИХ МИОЦИТАХ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ БЕЛЫХ КРЫС.

4.1. Влияние ЭТ-1 на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.1.1. Влияние однократного введения ЭТ-1 на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.1.2. Влияние пятикратного введения ЭТ-1 на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.1.3. Влияние однократного воздействия ЭТ-1 на фоне введения L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

4.1.4. Влияние пятикратного воздействия ЭТ-1 на фоне введения L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоци тов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

4.2. Влияние AT-II на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.2.1. Влияние однократного введения AT-II на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.2.2. Влияние пятикратного введения АТ-Н на ДНК-синтетическую и ЫАЭРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.2.3. Влияние однократного воздействия АТ-Н на фоне введения Ь-ЫАМЕ на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

4.2.4. Влияние пятикратного воздействия АТ-2 на фоне введения Ь-ЫАМЕ на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

4.3. Влияние АНП на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.3.1. Влияние однократного введения АНП на ДНК-синтетическую и ЫАЭРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.3.2. Влияние пятикратного введения АНП на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

4.3.3. Влияние однократного воздействия АНП на фоне введения Ь-ЫАМЕ на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

4.3.4. Влияние пятикратного воздействия АНП на фоне введения Ь-ЫАМЕ на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПМГ НА СИНТЕЗ ДНК В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ И ГЛАДКИХ МИОЦИТАХ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ БЕЛЫХ КРЫС.

5.1. Влияние ПМГ, его биологически активных фрагментов и аргининового аналога на ДНК-синтетическую активность эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

5.1.1. Влияние однократного введения ПМГ на ДНК-синтетическую активность эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

5.1.2. Влияние пятикратного введения ПМГ, его 6С-, ЗС-фрагментов, аргининового аналога на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

5.2. Влияние ПМГ на NADPH-диафоразную активность эпителиоцитов и глад ких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

5.3. Влияние однократного воздействия ПМГ на фоне введения L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также XMJI легких и крови новорожденных белых крыс.

5.4. Влияние пятикратного воздействия ПМГ на фоне введения L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также XMJI легких и крови новорожденных белых крыс.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ЛИГАНДОВ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА СИНТЕЗ ДНК В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ И ГЛАДКИХ МИОЦИТАХ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ БЕЛЫХ КРЫС.

6.1. Влияние ц-агонистов опиоидных рецепторов — дерморфина А10 и DAGO -на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.1.1. Влияние однократного и пятикратного воздействий А10, в т. ч. на фоне введения налоксона, на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.1.2. Влияние однократного и пятикратного введений DAGO на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.1.3. Влияние однократного воздействия DAGO на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

6.1.4. Влияние пятикратного воздействия DAGO на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную ак -тивности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

6.2. Влияние к-агониста опиоидных рецепторов — динорфина, А (1−13) — на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.2.1. Влияние однократного введения динофрина А (1−13) на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.2.2. Влияние пятикратного введения динорфина, А (1−13) на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.2.3. Влияние однократного воздействия динорфина А (1−13) на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладки^ миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

6.2.4. Влияние пятикратного воздействия динорфина А (1−13) на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респраторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.

6.3. Влияние 5-агониста опиоидных рецепторов — даларгина — на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.3.1. Влияние однократного введения даларгина на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.3.2. Влияние пятикратного введения даларгина на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.

6.3.3. Влияние однократного воздействия даларгина на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также XMJ1 легких и крови новорожденных белых крыс.

6.3.4. Влияние пятикратного воздействия даларгина на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также XMJ1 легких и крови новорожденных белых крыс.

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Вследствие причин климато-географи-ческого, экологического и социального характера в Дальневосточном регионе уровни младенческой и детской смертности и заболеваемости на 10−15% выше, чем в среднем по России. В структуре этих показателей одно из первых мест принадлежит патологии органов дыхания. Наблюдается увеличение частоты синдрома дыхательных расстройств, выявлен значительный рост пороков развития бронхо-легочной системы (в основном простой и кистозной гипоплазии). Следствием нарушения развития дыхательной системы в перии неонатальном периодах является возросшее количество пневмоний с атипичными клиническими проявлениями. Постоянно высокое место в структуре заболеваемости раннего детского возраста занимают рецидивирующие обструктивные бронхиты и бронхиальная астма. В условиях Дальнего Востока развитие большинства вышеперечисленных видов патологии органов дыхания следует расценивать как проявление экологически обусловленных эмбриофетопатий [Козлов В.К., 1993; Михайлов В. М., Козлов В. К., 2000].

В сложном патогенезе бронхо-легочных заболеваний основная роль принадлежит интегративной нейроиммуноэндокринной системе, в т. ч. ее пептидерги-ческой составляющей, контролирующей процессы роста, развития и регенерации системы дыхания [Warburton D. et al., 2000]. Следует отметить, что, в отличие от прочих эффектов регуляторных пептидов (РП), морфогенетический эффект представляет наибольший интерес, поскольку в большинстве случаев приводит к необратимому изменению реализации генетической программы клеток-мишеней. Причем, на уровне РП имеет место единая система регуляции как эмбрионального, ростового, регенерационного типов, так и функционирования дефинитивного органа [Замятнин А.А., 1992]. Центральные и периферические механизмы эндогенной пептидергической системы, регулирующие процессы морфофункционального становления органов дыхания млекопитающих, начинают действовать на ранних этапах онтогенеза [Liu J. et al., 2001; Sunday M.E. et al. 2001]. Доказательством особой значимости биологической роли РП является то, что формирование и созревание различных звеньев этой иерархической системы определяет регуляцию органогенеза и адаптацию плодного го-меостаза к условиям гестации и внеутробного существования [Wilson D.J., Douglas M.J., 1998; Guembe L., Villaro А., 2001; Ivy D. et al., 2002]. Нарушение физиологического баланса составляющих различных уровней пептидергиче-ской системы регуляции на ранних этапах онтогенеза зарегистрировано при разно-образных формах бронхо-легочной патологии. Особо следует выделить бронхо-легочную дисплазию [Kojima T. et al., 1996; Kavanagh M. et al, 2000] и бронхиальную астму [Chen W.-Y. et al., 1995; Groneberg D.A., Fischer A., 2001].

Как центральный, так и внутриорганный комплексы РПобеспечения морфогенеза дыхательной системы, в рамках местного и общего гомеостаза представляют собой функциональную динамическую интеграцию гетерогенных и гетероморфных структур, участвующих в биогенезе разнообразных РП и соответствующих им рецепторов. Эктопическая продукция РП может служить одним из первых признаков опухолевого роста [Kawakami Y. et al.,. 1997; Bell K.M., Chaplin D.M., 1998]. Поскольку система органов дыхания в метаболическом отношении чрезвычайно активна, на данном органном уровне идентифицированы практически все известные в настоящее время РП и установлено присутствие соответствующих им рецепторов. Однако, выяснение закономерностей пептидной регуляции морфогенетических процессов в системе органов дыхания проводилось только в отношении незначительного числа этих биологически активных веществ [Warburton D. et al., 2000].

В воздухоносных путях пептиды различных иерархических уровней регуляции отвечают за проявление многих одновременно протекающих эпителиои миогенных реакций. Данные о взаимосвязи РП-опосредованных изменений активности синтеза ДНК в эпителиоцитах и субэпителиальных гладких миоцитах дыхательных путей, особенно на ранних этапах онтогенеза, носят единичный характер. При этом большинство исследований морфогенетических свойств РП проводилось in vitro.

За счет продукции и действия РП in situ важное место в локальной пепти-дергической регуляции внутри эпителиально-гладкомышечного структурнофункционального блока слизистой респираторного тракта, соответственно, занимают эпителиально-гладкомышечные взаимодействия [Капилевич Л.В. и со-авт., 2001; Ргеиэз 1.М. е1 а1., 2000]. Помимо хорошо известного аутокринно-го механизма действия РП, в настоящее время появились многочисленные свидетельства наличия паракринного механизма — в частности, короткодистантно-го воздействия на гладкие миоциты пептидных регуляторов эпителиального происхождения. Однако, в основном описаны немедленные и кратковременных эффекты (например, в отношении контрактильной активности гладких миоцитов) [Капилевич Л.В. и соавт., 2001]. Что касается отсроченных долговременных биологических эффектов, к которым относятся и морфогенетиче-ские, то в доступной нам литературе имеются единичные данные.

Отмечено сходство физиологических механизмов, лежащих в основе инти-мально-гладкомышечного взаимодействия в воздухоносных путях и кровеносных сосудах [Капилевич Л.В. и соавт., 2001]. Однако, успехи в области изучения эндотелиально-гладкомышечных взаимоотношений в сосудах в значительной степени опережают исследования закономерностей эпителиально-гладкомышечных взаимоотношений в респираторном тракте.

Поскольку внутри эпителиально-гладкомышечного блока эпителий является наиболее активной в метаболическом отношении тканью, то именно от состояния эпителиального пласта в основном зависит биогенез, а, следовательно, и баланс контрактильных и дилятационных, провоспалительных прооксидантных и антивоспалительных антиоксидантных агентов, а также морфогенетически активных факторов. В процессе органогенеза первыми среди мультипотенци-альных эпителиоцитов воздухоносных путей дифференцируются и созревают именно нейроиммуноэндокриноциты [?агЬиг1оп Б. е1 а1., 2000]. О возрастных особенностях эпителиально-гладкомышечных взаимодействий в респираторном тракте, о повышении риска развития бронхоспастических реакций на ранних этапах онтогенеза свидетельствуют исследования [Кусков М.В. и соавт., 1998; РгеиБэ 1.М. & а1., 2001].

В патогенезе гиперреактивности дыхательных путей большое значение имеет воздействие повреждающих эпителий агентов (например, прооксидантных провоспалительных медиаторов)[Вагпез P.J., 1998]. Нарушение целостности, дезинтеграция эпителиального слоя слизистой воздухоносных путей могут облегчить доступ и усилить воздействие неспецифических факторов на нервные окончания, локализующиеся в гладкой мускулатуре, суби интраэпителиально [Чучалин A.B., 1998]. При окислительном повреждении эпителиоцитов снижается активность нейтральных эндопептидаз, вследствие чего усиливаются хо-линергический и пептидергический компоненты бронхоконстрикции [Barnes P.J., 1998].

Одной из серьезных и широко распространенных патологий, в т. ч. раннего детского возраста, является бронхиальная астма [Rossi F. et al., 2000]. В клинике A.B. Чучалина (1998) наблюдались больные в возрасте от 3 месяцев до 3 лет. При этом у большинства детей в анамнезе имелись указания на перинатальные нарушения гипоталямического уровня пептидергической регуляции. Для этих пациентов были характерны раннее начало и особая тяжесть заболевания, низкая эффективность традиционной терапии. Ассоциируя развитие гиперреактивности дыхательных путей с изменением уровня РП, синтезируемых в ги-поталямусе, следует иметь в виду и другие центральные, а также периферические патогенетические механизмы с участием РП на ранних этапах онтогенеза. С точки зрения импринтинга действия повреждающих агентов в эмбриогенезе [Колесников С.И. и соавт., 1999] становится понятным наличие фактов, свидетельствующих о важной роли в развитии бронхопульмональных дисплазий новорожденных изменений активности ангиотензин-превращающего и эндоте-лин-превращающего ферментов, модулирующих баланс фетальной и маточно-плацентарной ангиотензиновой и эндотелиновой систем [Okoye В.О., 1998; Kavanagh М. et al., 2000].

При бронхиальной астме типичная патоморфологическая картина, наряду с деструктивными изменениями эпителиального пласта, включает увеличение объема и массы гладкомышечного слоя слизистой крупных и мелких воздухоносных путей. По аналогии с аккумуляцией гладких миоцитов сосудов при ги-пертензии и атеросклерозе, рост гладких миоцитов при астме является комплексным феноменом и связан как с гиперплазией, так и с гипертрофией клеток.

ТаЬу IV. е1 а1., 2000]. Аналогичные гистопатологические изменения в эпите-лиально-гладкомышечном компартменте слизистой воздухоносных путей наблюдаются при бронхопульмональной дисплазии новорожденных [8уагс1-СотипеШ Э.Ь. е1 а1., 1997]. Однако, молекулярные механизмы и факторы, участвующие в процессах патологического ремоделирования воздухоносных путей исследованы недостаточно.

Нарушение формирования морфофункционального гомеостаза эпителиальной и гладкомышечноклеточной популяций в воздухоносных путях на ранних этапах онтогенеза может повысить риск развития гиперреактивности бронхов на более поздних этапах жизни. Вследствие этого, исследование механизмов структурно-функционального становления эпителиально-гладкомышечных взаимоотношений в респираторном тракте является актуальной проблемой современной физиологии и медицины. Эффективность коррекции деструктивных изменений эпителиально-гладкомышечного компартмента воздухоносных путей зависит от степени изученности этих механизмов. Эти представления обусловили наш интерес к проблеме влияния представителей различных семейств РП на один из основных показателей структурного гомеостаза — ДНК-синтетическую активность — эпителиоцитов и гладких миоцитов воздухоносных путей респираторного тракта новорожденных белых крыс.

В воздухоносных путях эффекты пептидов опосредуются комплексом каскадов внутриклеточной сигнальной трансдукции, регулирующих как кратковременные (например, сокращение), так и долговременные биологические эффекты (морфогенетические, в т. ч.). Изучение механизмов сигнальной трансдукции, определяющих специфику физиологических и патофизиологических эффектов РП в различных тканях, является одной из современных тенденций исследования этих веществ. В настоящее время, помимо классических медиаторов, лидирующее положение среди биологических передатчиков сигнала занял новый класс соединений — низкомолекулярные мессенджеры и, прежде всего, активные кислородные метаболиты (АКМ). Существенно, что генерация клетками АКМ предшествует остальным событиям во внутриклеточной информационной цепи [Гамалей И.А. и соавт., 2001]. Оксид азота, как и любой другой вид АКМ, участвует в процессах сигнальной трансдукции посредством окислительного механизма. Однако, особенностью этого эффектора является способность с помощью своих высокоактивных метаболитов запускать процессы нитрирования и нитрозилирования внутриклеточных мишеней [Marshall Н.Е. et al., 2000]. Столь широкий спектр возможностей по модификации ключевых метаболических процессов выделяет NO среди прочих сигнальных трансдукторов.

В обзорах [Орлов С.Н. и соавт., 1995, 1999] суммированы молекулярно-био-логические данные о патогенезе и терапии некоторых заболеваний легких, затрагивающие сигнальные системы эпителиоцитов и гладких миоцитов воздухоносных путей. Показано, что даже небольшие изменения компонентов этих систем приводят к развитию патологических состояний. Эти же системы предлагаются в качестве основных и наиболее эффективных мишеней при разработке новых фармакологических препаратов. Анализ доступной нам литературы продемонстрировал, что подобные исследования в аспекте АКМ-опосредо-ванной пептидергической регуляции структурно-функционального гомеостаза на уровне эпителиально-гладкомышечного компартмента воздухоносных путей носят единичный характер. Между тем, установление закономерностей АКМ-механизмов пептидергической регуляции процессов синтеза ДНК в эпителио-цитах и гладких миоцитах респираторного тракта на раннем этапе постнаталь-ного онтогенеза несомненно приведет к новому пониманию природы бронхо-легочных заболеваний и тем самым позволит продвинуться на пути их профилактики и лечения. Не случайно сейчас справедливо считают, что приоритетные исследования в пульмонологии должны быть смещены в сторону молеку-лярно-клеточной биологии за счет традиционных функциональных подходов [Чучалин A.B., 1998].

Цель исследования: изучение характера влияния РП на синтез ДНК эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта на раннем этапе по-стнатального онтогенеза белых крыс, а также анализ АКМ-механизмов действия РП на тканевом, межтканевом, органном уровнях и уровне организма в целом.

Задачи исследования.

1. Исследовать влияние РП различных семейств на процессы синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах воздухоносной системы новорожденных белых крыс.

2. Исследовать участие оксида азота в регуляции процессов синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.

3. Оценить роль АКМ (в т.ч. Ж))-зависимых механизмов в реализации морфогенетической активности исследуемых РП.

Научная новизна.

1. Впервые установлено, что вазоактивные пептиды (ЭТ-1, AT-II и АНП), агонисты опиоидных рецепторов (дерморфин AI О, DAGO, динорфин, А (1−13) и даларгин), а также ПМГ участвуют в позитивной и/или негативной регуляции синтеза ДНК в эпителиально-гладкомышечном ком-партменте слизистой воздухоносных путей на раннем этапе постнаталь-ного онтогенеза у крыс.

2. Впервые установлено наличие АКМ (в т.ч. N0) — зависимых механизмов реализации морфогенетической активности исследуемых РП в отношении эпителиоцитов и гладких миоцитов воздухоносных путей на тканевом, органном и организменном уровнях.

3. В рамках эпителиально-гладкомышечных взаимоотношений впервые установлено, что в NO-опосредованных механизмах эффектов системного воздействия исследуемых РП на синтез ДНК в гладких миоцитах респираторного тракта важное место занимает эпителий-зависимый путь. .

4. Впервые установлено наличие тканеспецифических особенностей АКМ-регуляции процессов синтеза ДНК в эпителиально-гладкомышечном компартменте воздухоносных путей при системном воздействии исследуемых РП.

5. Впервые показано корригирующее влияние АНП, ПМГ, DAGO и далар-гина в отношении структурно-метаболических последствий блокады синтеза N0, обусловленной системным воздействием L-NAME.

Теоретическая и пра ктичес к ая значимость.

Полученные данные о характере участия РП различных семейств в структурно-метаболическом становлении эпителиально-гладкомышечного компар-тмента слизистой воздухоносных путей на раннем этапе постнатального онтогенеза помогут созданию общей концепции пептидергической регуляции морфогенеза системы органов дыхания. Выявленные редокс-зависимые механизмы гистогенеза свидетельствуют о существовании сложной иерархии АКМ (в т.ч.ЫО) — регуляции структурно-функционального формирования эпителиаль-но-гладкомышечных взаимоотношений в респираторном тракте, широкий спектр участников которой представлен аутокринно и паракринно действующими агентами. Исследуемые РП, посредством влияния на интенсивность внутриядерного синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта через АКМ (в т.ч. NO) — зависимые механизмы, способны участвовать в процессах цитои гистогенеза, в формировании, дефинитивных внутри-, межклеточных и межтканевых взаимоотношений.

Результаты данного исследования расширяют представления о молекулярных механизмах патологического ремоделирования воздухоносных путей на раннем этапе функционирования дыхательного аппарата. Сравнительный анализ эффектов исследуемых РП в отношении структурно-метаболических нарушений в системе органов дыхания на фоне блокады синтеза NO позволил выявить наиболее эффективные (в плане коррекции) пептиды. Полученные сведения помогут в создании высокоселективных препаратов, способных нужным образом заблокировать или, наоборот, усилить действие определенного пептида в системе регуляции патологического процесса, а также будут способствовать определению показаний и противопоказаний к применению этих препаратов в педиатрической практике. Обнаруженные нами доказательства наличия эпителио-зависимой регуляции ДНК-синтетической активности гладких миоцитов дают основание считать эпителиоциты эффективной мишенью при фармакологической коррекции нарушений пролиферативного потенциала клеток эпителиально-гладкомышечного компартмента слизистой трахеобронхи-альной системы. В данном случае, наряду с прочими коррекционными мероприятиями, представляется целесообразным применение современных технологий доставки лекарственных веществ непосредственно в эпителиальную выстилку дыхательных путей.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Вазоактивные пептиды (ЭТ-1, AT-II и АНП), агонисты опиоидных рецепторов (дерморфин А10, DAGO, динорфин, А (1−13) и даларгин), а также ПМГ участвуют в позитивной и/или негативной регуляции синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза.

2. В механизмы реализации эффектов исследуемых РП в отношении синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта вовлечены различные уровни (тканевой, органный, организменный) системы биогенеза некоторых видов АКМ (в т.ч. N0).

3. Внутри эпителиально-гладкомышечного структурно-функционального блока воздухоносных путей в NO-механизмах реализации эффектов исследуемых РП в отношении ДНК-синтетической активности гладких миоцитов важное место занимает эпителий-зависимый путь, связанный с паракрин-ным влиянием этого универсального свободнорадикального мессенджера.

4. На раннем этапе постнатального онтогенеза эндогенный N0 принимает активное участие в регуляции синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта, в формировании редокс-статуса эпителиаль-но-гладкомышечного компартмента воздухоносных путей, легких и крови.

ВЫВОДЫ.

1. Различные семейства регуляторных пептидов принимают участие в морфогенезе системы органов дыхания. Исследуемые пептиды могут вовлекаться в систему позитивной и/или негативной регуляции синтеза ДНК в эпите-лиоцитах и гладких миоцитах воздухоносных путей новорожденных белых крыс.

2. На уровне межтканевых взаимоотношений — внутри эпителиально-гладкомышечного структурно-функционального блока воздухоносных путей в механизмах реализации эффектов РП в отношении количества ДНК-синтезирующих ядер гладких миоцитов важное место занимает эпителий-зависимый путь, связанный с паракринным влиянием оксида азота.

3. Анализ с помощью Ь-ЫАМЕ подтвердил важную роль N0- компоненты на тканевом и межтканевом уровнях в АКМ-опосредованном влиянии исследуемых РП на синтез ДНК эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта.

4. Функциональные антагонисты АТ-П и АНП оказывали диаметрально противоположные эффекты в отношении синтеза ДНК в исследуемых клеточных популяциях: АТ-Н стимулировал синтез ДНК в эпителии и гладких миоцитах, а АНП — угнетал.

5. ЭТ-1 и АТ-Н стимулировали синтез ДНК в гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс, АНП и ПМГ — угнетали. При этом стимулирующий эффект наблюдался на фоне декомпенсированного накопления АКМ в легких и крови, ингибирующий — либо на фоне базального уровня продукции АКМ (при воздействии АНП), либо на фоне угнетения генерации АКМ (при воздействии ПМГ) в легких и крови.

6. Выявлено 2 типа АКМ-зависимых механизмов, опосредующих стимулирующее влияние РП на синтез ДНК в эпителиоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс. 1 типугнетение генерации АКМ в легких и крови — опосредующий эффект ПМГ и динорфина А (1−13). 2 тип — деком-пенсированное накопление АКМ в легких и крови — опосредующий эффект АТ-2 и ЭТ-1 (при однократном введении).

7. При декомпенсированном накоплении АКМ в легких и крови на фоне усугубления окислительного сдвига редокс-потенциала легких и крови и нарушений в системе NO-NOS различных уровней возможна инверсия эффекта РП в отношении синтеза ДНК в эпителиоцитах.

8. Стойкий позитивный эффект ЭТ-1 и АТ-2 в отношении ДНК-синтетической активности гладких миоцитов респираторного тракта и инверсия эффекта (стимуляция-угнетения) в отношении аналогичного показателя в эпителиоцитах на фоне усугубления процессов декомпенсированного накопления АКМ свидетельствуют о тканевой специфичности АКМ-регуляции процессов синтеза ДНК, а также о более высокой резистентности гладких миоцитов к воздействию оксидативного стресса.

9. Выявлено 2 типа АКМ-зависимых механизмов, опосредующих ингибирую-щее влияние РП на синтез ДНК в эпителиоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс. 1 типугнетение генерации АКМ в легких и крови, опосредующий эффект ЭТ-1 (при пятикратном введении). 2 типпродукция АКМ в легких и крови в пределах физиологического уровня, на фоне которой реализуется эффект АНП.

Ю.Особенности взаимосвязи синтеза ДНК и процессинга АКМ (N0) на межтканевом эпителиально-гладкомышечном уровне в респираторном тракте новорожденных белых крыс свидетельствуют о существование сложной системы прямых и обратных структурно-метаболических взаимоотношений между этими тканями.

11 .

Введение

АНП, ПМГ, DAGO и даларгина, ингибировало эффекты предварительного воздействия L-NAME в отношении синтеза ДНК и продукции АКМ, в то время как введение динорфина А (1−13), ЭТ-1 и АТ-2, наоборот, потенцировало эти эффекты.

12.Наличие АКМзависимых механизмов реализации морфогенетической активности РП, свидетельствует о способности последних участвовать в индукции и модуляции не только рецепторно-циклазных клеточных систем, но и в эволюционно более раннем типе межклеточной химической сигнализации без участия рецепторных структур, так называемой объемной передаче.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.С., Папаян Т. В. Цитофотометрия Л.: Наука, 1977.- 200 с.
  2. И.Г., Гриневич В. В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндок-ринологии // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2001.- Т. 131, № 1.- С. 22−32.
  3. A.B., Дубинина Е. Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободноради-кального окисления и антиоксидантной системы организма: Метод, рекомендации.- СПб.: Наука, 2000.- 198 с.
  4. И.П., Данилова P.A., Обухова М. Ф. Длительная коррекция функций мозга. Перспектива иммунологических походов // Вестник РАМН.- 2001.-№ 4.- С. 27−30.
  5. И.П., Обухова М. Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов // Вестник РАМН.- 1994.- № 40.-С. 28−34.
  6. И.Ф., Сулаева О. Н. Механизмы эмбриогенеза надпочечников // Усп. физиол. наук.- 2001. Т. 32, № 2.- С. 99−112.
  7. H.A., Соловьева И. Е., Мешкова М. Е. Регуляторные пептиды в легком // Усп. физиол. наук.- 1992.- Т.23, № 2.- С.74−88.
  8. A.A., Виноградов В. А., Мотавкин П. А. и др. Локализация пептидного «морфогена гидры» в нейронах моста головного мозга человека // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии.- 1987, — Т. 93, № 9.- С. 34−36.
  9. В.А. Даларгин новое противоязвенное средство (функциональная характеристика) // Материалы пленума правления ВНОГ.- Рига, 1986.-С. 443−445.
  10. Ю.А., Азизова O.A., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах // ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники. Сер. биофизика. М., 1991.-Т. 29.- 147 с.
  11. В.Л. Благотворная роль активных форм кислорода // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2001, — Т. 11, № 4.- С. HS-BS.
  12. П.А., Хохолова О. Н., Андронов Е. В. Значение натрийуретическогогормона сердечного и мозгового происхождения в гормональной регуляции // Усп. совр. биологии.- 1997- Т.117, вып. 1.- С. 68−83.
  13. Гамалей И. А, Полозов Ю. С, Кирпичникова K.M. и др. Распределение эмбриональных фибробластов крысы по фазам клеточного цикла в присутствии ингибиторов образования активных форм кислорода и N-ацетилцистеина // Цитология.- 2001.-Т. 43, № 7.- С. 633−637.
  14. O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов.- М.: Наука, 1992.- 160 с.
  15. O.A. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов// Усп. совр. биологии.- 1996.- Т. 116, вып. 1.- С. 60−68.
  16. E.H. Влияние атриопептидов на пролиферативные процессы в эпителиальной ткани белах крыс Автореф. дисс. к.м.н Владивосток, 199 219 с.
  17. E.H., Тимошин С.С, Яценко Т. В. Влияние аналога лей-энкефа-лина даларгина на синтез ДНК в миокарде и эпителии языка белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1997.-Т. 123, № 1.-С.43−45.
  18. Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии.- 2001.- Т. 47, № 6.- С. 561−581.
  19. Е.В. Морфологические основы нитроксидергической регуляции органов дыхания. Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Владивосток, 2002.- 40 с.
  20. О.И., Терских В. В., Захаров A.B. Радиоавтография.- М.: Высшая школа, 1977.- 246 с.
  21. И.К. Легкое в норме. Новосибирск: Наука, 1975.- 286 с.
  22. Е.Ю. Влияние ангиотензина II на синтез ДНК в различных клеточных популяциях белых крыс. Автореф. дисс.. канд. мед. наук.- Владивосток, 2001.- 16 с.
  23. A.A. Синтез ДНК и кинетика клеточных популяций в онтогенезе млекопитающих.- Л.: Наука, 1967.- 207 с.
  24. A.A. «Великое объединение» природных олигопептидных регуляторов//Нейрохимия.- 1997.-Т. 14, № 3.-С. 313−315.
  25. А.Л., Агафонов Ю. В. Динамика популяции мышечных клеток воздухоносных путей при изменении функциональной нагрузки легких // Пульмонология.- 1994.- № 3.- С. 76−81.
  26. А.Л., Михайлов В. М. Экспрессия виментина при дифференциров-ке гладких миоцитов стенки бронхов развивающихся легких // Морфология.-1996, — Т. 109, № 1, — С. 63−65.
  27. В.В., Борисюк М. В. Сродство гемоглобина к кислороду и проокси-дантно-антиоксидантное равновесие при введении липополисахарида в условиях коррекции L-аргинин- N0- пути // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1999.- Т. 127, № 6, — С. 616−619.
  28. М.В., Калиниченко С. Г., Невзорова В. А. и др. НАДФН-диафораза эпителия бронхов плодов человека // Пульмонология.-1996.-№ 1.-С. 68−71.
  29. Л.В., Ковалев И. В., Баскаков М. Б., Медведев М. А. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителий- и эндотелийзависимых процессах расслабления гладких мышц // Усп. физиол. наук.- 2001.- Т. 32, № 2.- С. 88−98.
  30. П.Я., Мамамтавришвили И. Д., Курчишвили В. И., Барнова Т. В. Роль нейропептидов в процессах адаптации и эндогенная опиоидная депрессия плода и новорожденного // Сб. научных трудов. Методы контроля за состоянием плода.- Тбилиси, 1983.- С. 11−19.
  31. В.К. Эпидемиология и клиника заболеваний легких у детей Дальнего Востока.- Хабаровск: Риотип, 1993.- 164 с.
  32. С.И., Семенюк A.B., Грачев C.B. Импринтинг действия токсикантов в эмбриогенезе.- М: Мед. информ. агентство, 1999.- 262 с.
  33. C.B., Ашмарин И. П. Путь функциональной классификации регуля-торных пептидов. Признаки дивергентности и конвергентности эволюции регу ляторных пептидов // Журн. эволюц. биохимии и физиол.- 2000.- Т. 36, № 2,1. С. 154−159.
  34. З.И., Лебедев O.E. Структурно-функциональная организация сигнальных систем в клетках // Цитология.- 2000.- Т. 42, № 9.- С. 844−874.
  35. A.B. Влияние различных методов хронического введения аналогов дерморфина и лей-энкефалина на процессы клеточного деления эпителиальной ткани белых крыс. Автореф. дисс.. канд. мед. наук, — Владивосток, 1999.- 23 с.
  36. М.В., Капилевич Л. В., Баскаков М. Б., Медведев М. А. Возрастные особенности эпителиально-гладкомышечных взаимодействий в трахее крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1998.- Т. 126, № 12.- С. 625−627.
  37. Т.В., Реброва Т. Ю. Активация ц-опиатных рецепторов и устойчивость кардиомиоцитов к свободнорадикальному повреждению // Пат. физиол. и эксперим. терапия.- 2001.- № 2.- С. 15−17.
  38. О.А., Тимошин С. С. Влияние эндотелина-1 на синтез ДНК в эпителии и гладкомышечных клетках трахеи новорожденных белых крыс // Бюлл эксперим. биол. и мед.- 2000. Т. 129, № 3.- С. 294−296.
  39. O.A., Тимошин С. С. Влияние лигандов опиоидных рецепторов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах трахеи новорожденных белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2001. Т. 131, № 2.- С. 205−207.
  40. O.A., Тимошин С. С. Влияние L-NAME на процессы синтеза ДНК и NADPH-диафоразную активность эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс // Бюлл. физиологии и патологии дыхания СО РАМН, — 2002а.- № 1.- С. 12−15.
  41. O.A., Тимошин С. С. Коррекция даларгином нарушений процессов синтеза ДНК и свободнорадикального окисления, индуцированных L-NAME, в органах дыхания новорожденных белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-20 026.-Т. 133, № 5.-С. 501−503.
  42. O.A., Тимошин С. С., Беспалова H.H. Влияние ангиотензина II на пролиферативную активность эпителиоцитов и гладкомышечных клеток трахе-обронхиальной системы новорожденных белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2000а. Т. 130, № 7.- С. 28−30.
  43. O.A., Тимошин С. С., Рубина А. Ю. Влияние пептидного морфоге-на гидры, его аналога и фрагментов на синтез ДНК в эпителии и гладкомышечных клетках трахеи новорожденных белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 20 006. Т. 129, № 6.- С. 646−648.
  44. O.A., Яценко Т. В., Тимошин С. С., Рубина А. Ю. Влияние пептидного морфогена гидры на постгипоксические нарушения у крысят, подвергнутых прентальной гипоксии. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1997.- Т. 123, № 3,-С. 269−272.
  45. Ю.Б., Нарыжная Н. В., Маслов Л. Н. Влияние энкефалинов на биосинтез миокардиальных белков при остром холодовом воздействии // Вопр. мед. химии.- 1999.- Т. 45, вып. 3, — С. 227−231.
  46. З.В. Виварий.- М.: Медицина, 1980.- С. 22−40.
  47. Л.Н., Реброва Т. Ю. Сравнительный анализ кардиопротекторной активности антиоксиданта дибунола и агонистов ц и 8-опиоидных рецепторовпри окислительном стрессе // Эксперим. и клин, фармакология.- 2000.- Т. 63, № 3.-С. 24−28.
  48. Махинько В. Н, Никитин В. Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс.- В кн.: Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития.- Киев, 1975, — С. 308−326.
  49. Н.П. Влияние лигандов опиатных рецепторов на процессы синтеза ДНК в миокарде новорожденных крыс. Автореф. дисс.. канд. мед. наук.-Владивосток, 1998.- 18 с.
  50. Меньшикова Е. Б, Зенков Н. К, Шергин С. М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты.- Новосибирск, 1994.- 203 с.
  51. Михайлов В. М, Козлов В. К. Психическое и физическое здоровье детей и подростков Приамурья на рубеже 21 века.- Хабаровск, 2000.- 119 с.
  52. М.С. Становление нейроэндокринной регуляции в онтогенезе // Онтогенез.- 1990.- Т. 21, № 3.- С. 242−253.
  53. Мотавкин П. А, Зуга М. В. Окись азота и ее значение в регуляции легочных функций (обзор) // Морфология.- 1998.- Т. 114, № 5.- С. 99−111.
  54. В.А. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы и хронического бронхита. Автореф. дисс.. докт. мед. наук.- Владивосток, 1997.- 47 с.
  55. Орлов С. Н, Баранова И. А, Чучалин АГ. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. I Гладкомышечные клетки // Пульмонология.-1995.-№ 2.- С. 73−78.
  56. Орлов С. Н, Баранова И. А, Чучалин А. Г. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. Транспорт ионов в клетках эпителия воздухоносных путей // Пульмонология.- 1999.- № 1.- С. 77−83
  57. Ю.А. Все органы и ткани животных и человека являются эндокринными и секретируют в кровь гормоны пептидной природы? // Вопр. мед. химии, — 1996.- Т. 42, вып. 3.- С. 179- 184.
  58. Т.Д., Тимошин С. С. Доказательства реализации стимулирующего эффекта даларгина на процессы клеточного деления через опиатные рецепторы // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1990.- Т. 110, № 7.- С. 96−98.
  59. B.B. Регенерация бронхиального эпителия // Усп. соврем, биологии. 1995, — Т. 115, вып. 5.- С. 609−625.
  60. Э.Х. Ультраструктура гипофизотропной области гипоталямуса в раннем онтогенезе крысы // Онтогенез.- 1975.- Т. 6, № 6.- С. 585−592.
  61. В.Ф., Мирошниченко И. В. Влияние оксида азота на респираторную активность бульбоспинальных препаратов мозга плодов крыс in vitro // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2001.-Т. 132, № 8,-С.133−136.
  62. М.И. Участие лигандов опиоидных рецепторов в регуляции клеточного деления в эпителиальных тканях организма:. Автореф. дисс.. докт. мед. наук .- Владивосток, 1999. 48с.
  63. Т.Ю., Маслов Л. Н., Лишманов Ф. Н., Там C.B. Роль р- и ô--опиатных рецепторов в формировании резистентности миокарда к свободнорадикально-му повреждению // Росс, физиол. журнал им. И. М. Сеченова.- 2001.- Т. 87, № 5.- С. 628−641.
  64. В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вестник РАМН,-2000.-№ 4.-С.35−41.
  65. П.Ф. Основы вариационной статистики для биологов.- Минск: Белорусский институт им. В. И. Ленина, 1961.-221 с.
  66. Л.К. Регенерация легких в эксперименте и клинике.- М.: Медицина, 1971.- 198 с.
  67. Ю.М. Факторы роста, вторичные мессенджеры и онкогены // Усп. совр. биологии.- 1991.- Т.111, № 1.- С. 19−33.
  68. А.Ю. Синтез и исследование пептидного морфогена гидры и его структурных аналогов // Онтогенез.- 1992.-Т. 23, № 3.-С. 311−313.
  69. E.H., Мельникова Н. П., Тимошин С. С. Влияние опиоидных пептидов на тканевой гомеостаз белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза // Тезисы докладов на 3-й съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока.- Новосибирск, 1997.- С. 199.
  70. E.H., Сазонов O.A., Лебедько O.A. и др. Влияние эндотелина-1 на синтез ДНК в миокарде белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза // Бюлл. эксперим. патол. и мед.- 2000.- Т. 130, № 12.- С. 623−625.
  71. Д.С., Аруин Л. И., Туманов В. Л. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов // ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники. Сер. патологическая анатомия. М., 1983.- Т. 4.- 135 с.
  72. Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях." М.: Медицина, 1968.- 419 с.
  73. П.В., Шимановский А. Л. Рецепторы физиологически активных веществ.- М.: Медицина, 1987.- 400 с.
  74. Л.В. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать-плод // Усп. физиол. наук.- 1999.- Т. 30, № 3.- С. 62−72.
  75. В.Г., Виноградов В. А., Булганов С. А. Лиганды опиатных рецепторов: Гастроэнтерологические аспекты М.: Наука, 1983.- 272 с.
  76. С.Е., Соловьева А. И., Рубина А. Ю., Беспалова Ж. Д. ПМГ и его фрагменты в регенерации ран у крыс // Онтогенез, — 1988.- № 5.- С. 552.
  77. A.A. Нейробиологические аспекты регуляции репаративного гистогенеза // Морфология.- 1995.-Т. 108, № 2,-С.16−19.
  78. С.С., Лебедько O.A. Влияние регуляторных пептидов на становление структурного гомеостаза трахеи белых крыс в раннем постнатальном периоде // Бюлл. физиологии и патологии дыхания СО РАМН.- 2001.- № 10, — С. 24−28.
  79. С.С., Сазонова E.H., Лебедько O.A., Кулаева В. В. Роль пептидного морфогена гидры в становлении гомеостаза белых крыс на раннем этапе по-стнатального онтогенеза // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1998.- Т. 126, № 12.-С. 681−683.
  80. С.С., Швец С. И., Панькова Т. Д. и др. Механизмы адаптационного действия пептидов // Тез. докл. 4-го Всесоюзного съезда патофизиологов. М.: 1989.-Т.2.- С. 640.
  81. С.С., Яковенко И. Г., Березина Г.П и др. Пептидный морфоген гидры ослабляет постстрессорные нарушения у белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед 1997.- Т. 124, № 10.- С. 392−395.
  82. Н.Б., Попова Н. В., Ямскова В. П. Нарушение молекулярных механизмов клеточной адгезии при генетической предрасположенности к спонтанному бластомогенезу // Известия РАН. Сер. биол.- 1996.- № 6.- С. 653−657.
  83. В.М. Механизмы нейроэндокринной регуляции.- М.: Наука, 1999.299 с.
  84. A.B., Емельянова Т. Г., Мясоедов Н. Ф. Дерморфины природные опиоиды с уникальной структурой, определяющей их биологическую специфичность // Изв. РАН Сер. биол.-2002.-№ 2.-С. 192−204.
  85. Федосеев Г. Б, Лаврова Т. Р, Жихарев С. С. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов и легких.- Л.: Наука, 1980.- 200 с.
  86. В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюлл. эксперим. биол. и мед 2001.- Т. 132, № 8, — С. 228- 229.
  87. Хавинсон В. Х, Кветной И. М, Ашмарин И. П. Пептидергическая регуляция гомеостаза // Усп. соврем, биол.- 2002.- Т. 122, № 2.- С. 199−203.
  88. З.С. Закономерности превращения тканей в условиях их трансплантации // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1994. № 4.- С. 341−349.
  89. Хомичук А. Ю, Тимошин С. С. Влияние ундекапептида морфогена гидры на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1990, — Т. 110, № 10, — С. 425−427.
  90. А.Г. Бронхиальная астма.- М.: Ангар, 1997.- Т. 1, — 432 с.
  91. H.A., Тимошин С.С, Бердов Б. А. и др. Анализ механизмов цитопро-тективного действия даларгина при лучевой терапии больных раком прямой кишки // Дальневост. мед. журнал.-1998.- № 2.- С. 60−63.
  92. Шейман И. М, Тирас Х. П, Балабанова Э. Ф. Морфогенетическая функция нейропептидов // Физиол. журнал им. И.М.сеченова.- 1989.- Т.75, № 5. -С. 619 625.
  93. В.М. Курс сравнительной гистологии позвоночных животных.-Петроград, 1922.- 215 с.
  94. К.Н., Казимирский А. Н., Косицкий Г. Л. и др. Модуляция активности орнитиндекарбоксилазы в нормальной и регенерирующей печени крыс различными дозами пептидного морфогена гидры // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1986.- Т. 101, № 6.- С. 680−682.
  95. В.В. Антигипоксические свойства эндорфинов, энкефалинов и их аналогов // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- Т. 106, № 8.- С. 174−177.
  96. Т.В. Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиях белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза. Автореф. канд. мед. наук. Владивосток, 1997.- 19 с.
  97. Adamson W.T., Windh R.T., Blackford S., Kuhn C.M. Ontogeny of p.- and к-opiate receptor control of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in rats // Endocrinology.- 1991.- Vol. 129, N 2.- P. 959−964.
  98. Adcock I.M., Brown C.R., Kwon O.J. et al. Oxidative stress induces NF-кВ DNA binding and inducible NOS mRNA in human epithelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1994.- Vol.199.- P. 1518−1524.
  99. Akil H., Meng F., Mansour A. et al. Cloning and characterization of multiple opioid receptors // NIDA. Res. Monogr.- 1996.-Vol. 161.-P. 127−140.
  100. Alanen K., Deng D.X., Chakrabarti. S. Augmented expression of endothelin-1, endothelin-3, and the endothelin-B receptor in breast carcinoma // Histopathology.-2000.- Vol.36.- P. 161−167.
  101. Allen A.M., Zhuo J., Mendelsohn F. Localisation and function of angiotnsin ATj receptors // Am. J. Hypertens.- 2000.- Vol.13.- P. 31−38.
  102. Allen S., Khan S., Al-Mohanna F. et al. Native low density lipoprotein-induced calcium transients trigger VCAM-1 and E-selectin expression in cultured human vascular endothelial cells//J. Clin. Invest.- 1998.-Vol. 101.-P. 1064−1075.
  103. Alvarez V.A., Arttamangkul S., Dang V. et al. p-Opioid receptors: ligand-depen-dent activation of potassium conductance, desensitization and internalization // J. Neurosci.- 2002.- Vol. 22, N 13.- P. 5769−5776.
  104. Anand-Srivastava M.B. Atrial natriuretic peptide-C receptor and membrane signalling in hypertension // J. Hypertens.- 1997.- Vol. 15, N 8.- P. 815−826.
  105. Arstall M.A., Sawyer D.B., Fukazawa R., Kelly R.A. Cytokine-mediated apopto-sis in cardiac myocytes: the role of inducible nitric oxide synthase induction and per-oxynitrite generation // Circ. Res.- 1999.- Vol. 85.- P. 829−840.
  106. Axelrod J. Receptor-mediated activation of phospholipase A2 and arachidonic acid releasein signal transduction // Biochem. Soc. Trans.- 1990.- Vol. 18, N 4.- P. 503−507.
  107. Azuma Y., Wang P.L., Shinohara M., Ohura K. Immunomodulation of the neutrophil respiratory burst by endomorphins 1 and 2 // Immunol. Lett.- 2000.- Vol. 75, N l.-P. 55−59.
  108. Bakalkin G., Yakovleva T., Terenius L. Prodynorphin gene expression relates to NF-kB factors // Brain Res. Mol. Brain Res.- 1994.- Vol. 24, N 1−4.- P. 301−312.
  109. Balligand J. L., Cannon P. J. Nitric oxide synthases and cardiac muscle. Autocrine and paracrine influences // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1997.- Vol. 17,-P. 1846−1858.
  110. Banks B.A., Ischiropoulos H., McClelland M. et al. Plasma 3-nitrityrosine is elevated in premature infants who develop bronchopulmonary dysplasia // Pediatrics.-1998.- Vol. 101, N 5.- P. 870−874.
  111. Barnes PJ. Neurogenic inflammation and asthma // J. Asthma.- 1992, — Vol. 29, N 3.-P. 165−180.
  112. Barnes P.J., Karin M. Nuclear factor-KB: a privotal transcription factor in chronic inflammatory diseases //N. Engl. J. Med.- 1997, — Vol. 336, — P. 1066−1071.
  113. Barnes P.J., Page C.P., Chung K.F. Inflammatory mediators and asthma // Pharmacol. Reviews.- 1998.- Vol. 50.- P. 515−596.
  114. Barni T., Fantoni G., Gloria L. et al. Role of endothelin in the human craniofacial morphogenesis //J. Craniofac. Genet. Dev. Biol.- 1998.- Vol. 18, N 4.- P. 183−194.
  115. Barthwal M.K., Srivastava N., Nag D. et al. Antioxidant levels in the rat brain after nitric oxide synthase inhibition: a preliminary report // Redox Rep.- 2000.- Vol. 5, N2−3.-P. 75−80
  116. Battistini B., Dussault P. Biosynthesis, distribution and metabolism of endothe-lins in the pulmonary system // Pulmon. Pharmacol. Ther.- 1998.- Vol. 11.- P. 7988.
  117. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and the ugly // Am. J. Physiol. Cell Physiol.- 1996.- Vol. 271.- P. C1424-C1437.
  118. Behrendt D., Ganz P. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications // Am. J. Cardiol.- 2002.- Vol. 90, N 10.- P. 40L-48L.
  119. Bell K.M., Chaplin D.M. The effect of oxygen and carbon dioxide on tumor endothelial production // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol. 33, N 3.- P. S537-S540.
  120. Ben-Noun L. Drug-induced respiratory disorders: incidence, prevention and management // Drug. Saf.- 2000.- Vol. 23, N 2.- P. 143−164.
  121. Bernareggi M.M. Nitric oxide in the regulation of airway tone // Monaldi Arch. Chest. Dis.- 2001.- Vol. 56, N 2.- P.149−152.
  122. Berridge M.J. Elementary and global aspects of calcium signalling // J. Exp. Biol.- 1997.- Vol. 200, Pt. 2.- p. 315−319.
  123. Berti-Mattera L.N., Wilkins P.L., Harwalkar S. et al. Endothelins regulate ara-chidonic acid release and mitogen-activated protein kinase activity in Schwann cells // J. Neurochem.- 2000.- Vol. 75, N 6.- P. 2316−2326.
  124. Best P.J., Burnett J.C., Wilson S.H. et al. Dendroaspis natriuretic peptide relaxes isolated human arteries and veins // Cardiovasc. Res.- 2002.- Vol. 55, N 2.- P. 375 384.
  125. Bhargava H.N., Cao Y.J. Effect of chronic administration of D-Pen2, D-Pen5. enkephalin on the activity of nitric oxide synthase in brain regions and spinal cord of mice // Peptides.- 1998.-Vol. 19, N l.-P. 113−117.
  126. Blalock J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication // Immunol. Today.- 1994.-Vol. 15, N 11.- P. 504−511.
  127. Bloodsworth A, O’Donnell V. B, Freeman B.A. Nitric oxide regulation of free radical- and enzyme-mediated lipid and lipoprotein oxidation // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol.- 2000.- Vol. 20.- P. 1707−1714.
  128. Bodenmuller H, Roberge M. The head activator: discovery, characterisation, immunoassays and biological properties in mammals // Biochim. Biophys. Acta.-1985.- Vol. 825, N 3.- P. 261−267.
  129. Bodenmuller H, Schaller H, Darai G. Human hypothalamus and intestine contain a hydra-neuropeptide //Neurosci. Lett.- 1980, — Vol.16, N 1.- P.71−74.
  130. Boers J. E, Ambergen A. W, Thunnissen F.B. Number and proliferation of basal and parabasal cells in normal human airway epithelium // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.- Vol. 157.- P. 2000−2006.
  131. Borovskaya T. F, Kurpas E. N, Kozlov V.K. et al. Dalargin in the treatment of patient with chronic inflammatory pulmonary diseases // Russia-Japan International Medical Symposium. Abstracts.-Blagoveshensk, 2000.- P.477−478
  132. Bredenbroker D, Dyarmand D, Meingast U. et al. Effects o f the nitric oxide/ cGMP system compared with cAMP system on airway mucus secretion in the rat // Eur. J. Pharmacol.- 2001.- Vol. 411.- N 3.- P. 319−325.
  133. Breuiller-Fouche M, Heluy V, Fournier T. et al. Role of endothelin-1 in regulating proliferation of cultured human uterine smooth muscle cells // Mol. Hum. Rep-rod.- 1998.- Vol. 4, N 1.- P. 33−39.
  134. Burri P.H. The postnatal growth of the rat lung III. Morphology //Anatomical. Record.- 1974.- Vol. 180.- P. 77−98.
  135. Burri P. H, Dbaly J, Weibel E.R. The postnatal growth of the rat lung I. Morphometry // Anatomical Record.- 1973.- Vol. 178.- P. 711−730.
  136. Candan F., Alagozlu H. Captopril inhibits the pulmonary toxicity of paraquat in rats // Hum. Exp. Toxicol.- 2001.- Vol. 20, N 12.- P. 637−641.
  137. Candenas M.L., Naline E., Sarria B., Advenier C. Effect of epithelium removal and enkephalin inhibition of the bronchoconstrictor response of three endothelins and the human isolated bronchus // Eur. J. Pharmacol.- 1992.- Vol. 210, — P. 291−297.
  138. Cao L., Gardner D.G. Natriuretic peptides inhibit DNA synthesis in cardiac fibroblasts // Hypertension.- 1995, — Vol. 25, N 2.- P. 227−234.
  139. Cao L., Qian P.D., Jing L.J. et al. Endogenous opioid-like substances in perinatal asphyxia and cerebral injury due to anoxia // Chin. Med J.- 1993.- Vol. 106, N 10.-P. 783−787.
  140. Capasso A., Sorrentino L., Pinto A. The role of nitric oxide in the development of opioid withdrawal induced by naloxone after acute treatment with p- and k-opioid receptor agonists // Eur. J. Pharmacol.- 1998.- Vol. 359, N 2−3.- P. 127−131.
  141. Cardoso W.V. Lung morphogenesis revisited: old facts, current ideas // Dev. Dyn.-2000.-Vol. 219.-P. 121−130.
  142. Cardoso W.V. Molecular regulation of lung development // Annu. Rev. Physiol.-2001.-Vol. 63.-P. 471−494.
  143. Carratu P., Scuri M., Styblo J.L. et al. ET-1 induces mitogenesis in ovine airway smooth muscle cells via ETA and ETB receptors // Am. J. Physiol.- 1997.- Vol. 272, N5, Pt. 1.-P.L1021-L1024.
  144. Cavanagh E.M.V., Inserra F., Ferder L, Fraga C.G. Enalapril and captopril enhance glutathione-dependent antioxidant defenses in mouse tissues // Am. J. Physiol.-2000.- Vol. 278, Issue 3.- P. R572-R577.
  145. Champion H.C., Bivalacqua T.J., Zadina J.E. et al. Role of nitric oxide in mediating vasodilator responses to opioid peptides in the rat // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2002.- Vol. 29, N 3.- P. 229−232.
  146. Chen H.H., Burnett J.C. Natriuretic peptides in the pathophysiology of congestive heart failure // Curr. Cardiol. Rep.- 2000.- Vol. 2, N 3.- P. 198−205.
  147. Chen W. Y, Yu J., Wang J.Y. Decreased production of endothlin-1 in asthmatic children after immunotherapy // J. Asthma.- 1995.- Vol. 32.- P. 29−35.
  148. Chipkin R.E., Chapman R.W. Enkephalin heptapeptide (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe)-induced bronchospasm in guinea pigs: a non-naloxone reversible phenomenon // Life Sci.- 1984.- Vol. 34, N 19.- P. 1809−1817.
  149. Choi H.S., Lesser M., Cardozo C., Orlowski M. Immunohistochemical localization of endopeptidase 24.15 in rat trachea, lung tissue, and alveolar macrophages // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1990.- Vol. 3, N 6.- P. 619−624.
  150. Clark P.L., Ekekezie I.I., Kaftan H.A. et al. Safety and efficacy of nitric oxide in chronic lung disease // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.- 2002.- Vol. 86, N 1.- P. F41-F45.
  151. Clauser E., Curnow K.M., Davies E. et al. Angiotensin II receptors: protein and gene structures, expression and potential pathological involvements // Eur. J. Endocrinol.- 1996.- Vol. 134, N 4.- P. 403−411.
  152. Clayton R.A., Nally J.E., MacLean M.R. et al. Chronic exposure to hypoxia attenuates contractile responses in rat airways in vitro: a possible role for nitric oxide // Eur. J. Pharmacol.- 1999.- Vol. 385, N 1.- P. 29−37.
  153. Cohen E.G., Soliman AM. Changing trends in angioedema // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.- 2001.- Vol. 110, N 8.- P. 701−706.
  154. Colman A.S., Miller J.H. Modulation of breathing by pi and p2 opioid recep-tor stimulation in neonatal and adult rats // Respir. Physiol.- 2001.- Vol. 127, N 2−3.- P. 157−172.
  155. Cornwell T.L., Arnold E., Boerth N.J., Lincoln T.M. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP//Am. J. Physiol. 1994.-. P. C1405-C1413.
  156. Costa M.D., Bosc L.V., Majowicz M.P. et al. Atrial natriuretic peptide modifies arterial blood pressure through nitric oxide pathway in rats // Hypertension.- 2000.-Vol. 35, N 5.- P. 1119−1123.
  157. Cox R.A., Soejima K., Burke A.S. et al. Enhanced pulmonary expression of endothelin-1 in an ovine model of smoke inhalation injury // J. Burn. Care Rehabil.-2001Vol. 22, N 6.- P. 375−383.
  158. Cummings J.J., Wang H. Reduction in lung liquid production caused by nitric oxide is enhanced by zaprinast // Pediatr. Res.- 1998.- Vol. 43.- P. 279A-280A.
  159. Czapla M.A., Gozal D., Alea O.A. et al. Differential cardiorespiratory effects of endomorphin 1, endomorphin 2, DAMGO, and morphine // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 162, N 3, Pt. 1.- P. 994−999.
  160. D’Agostino B., Advenier C., Falciani M. et al. Endothelin-1 increases cholinergic nerve-mediated contraction of human bronchi via tachykinin synthesis induction // Br. J. Pharmacol.-2001.-Vol. 134, N7.- P. 1447−1454.
  161. Dawas K., Loizidou M., Shankar A. et al. Angiogenesis in cancer: the role of endothelin-1 //Ann. R. Coll. Surg. Eng.- 1999.- Vol. 81.- P. 306−310.
  162. De Wied D. Effects of peptide hormones on behavior // Frontieres in neuroendo-crinology / Ed. L Martini, W. Canong.- N.-Y., 1969.- P. 97−140.
  163. Dhaunsi G.S., Hassid A. Atrial and C-type natriuretic peptides amplify growth factor activity in primary aortic smooth muscle cells // Cardiovasc. Res.- 1996, — Vol. 31, N 1.- P. 37−47.
  164. Di Nardo P., Peruzzi G. Physiology and pathophysiology of atrial natriuretic factor in lungs // Can. J. Cardiol.- 1992.- Vol. 8, N 5.- P. 503−508.
  165. Donnini S., Ziehe M. Constitutive and inducible nitric oxide synthase: role in angiogenesis // Antioxid. Redox. Signal.- 2002.- Vol. 4, N 5, — P. 817−823.
  166. Drimal J., Drimal D. Enhanced endothelin ETB receptor down-regulation in human tumor cells // Eur. J. Pharmacol.- 2000.- Vol. 396.- P. 1922−1925.
  167. Drum W., Steltzer H., Waldhausl W. et al. Endothelin-1 in adult respiratory distress syndrome //Am. Rev. Respir. Dis.- 1993.-Vol. 148.-P. 1169−1173.
  168. Dupuis J., Stewart D.J., Cernacek P., Gosselin G. Human pulmonary circulation is an important site for both clearance and production of endothelin-1 // Circulation.1996.- Vol. 94.-P. 1578−1584.
  169. Duszyk M. Regulation of anion secretion by nitric oxide in human airway epithelial cells // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.- 2001.- Vol. 281, N 2.- P. L450-L457.
  170. Dworski R. Oxidant stress in asthma // Thorax.- 2000.- Vol. 55, N 2.- P. S51-S53.
  171. Eberl L. P, Valdenaire O, Saintgiorgio V. et al. Endothelin receptor blockade potentiates FasL-induced apoptosis in rat colon carcinoma cells // Int. J. Cancer.-2000.- Vol. 86.-P. 182−187.
  172. Eichert K, Hamacher J, Wunder MA, Wendel A. Intravasal peroxynitrite generation causes dysfunction in the isolated perfused rat lung via endothelin // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2001.- Vol. 297, N 1.- P. 128−132.
  173. Eiserich J. P, Patel R. P, Donell V.B. Pathophysiology of nitric oxide and related species: free radical reactiones and modification of biomolecules // Mol. Aspect. Med.- 1998.- Vol. 19, N 4−5, — P. 221−357.
  174. Erdos E.G., Skidgel R.A. Neutral endopeptidase 24.11 (enkephalinase) and related regulators of peptide hormones // FASEB J.- 1989.- Vol. 3, N 2.- P. 145−151.
  175. Fagan K. A, McMurtry I. F, Rodman D.M. Role of endothelin-1 in lung disease // Respir Res.- 2001.- Vol. 2, N 2. P. 90−101.
  176. Fahy J. V, Corry D. B, Boushey H.A. Airway inflammation and remodeling in asthma // Curr. Opinion Pulm. Med.- 2000.- Vol. 6.- P. 15−20.
  177. Faller D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1999.- Vol. 26, N 1.- P. 74−84.
  178. Farrell A. P, Olson K.R. Cardiac natriuretic peptides: a physiological lineage of cardioprotective hormones? // Physiol. Biochem. Zool.- 2000.- Vol. 73, N 1.- P. 1−11.
  179. Fernandes L. B, Preuss J.M., Goldie R.G. Epithelial modulation of the relaxant activity of atriopeptides in rat and guinea pig tracheal smooth muscle // Eur. J. Pharmacol.- 1992.- Vol. 212.- N. 2−3.- P. 187−194.
  180. Ferrario C. M, Chappell M. C, TallantE.A. et al. Counterregulatory actions of angiotensin (1−7) //Hypertension .-1997.- Vol. 30.-P. 535−541.
  181. Fialkow L. C, Chan K, Rotin D. et al.. Activation of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway in neutrophils. Role of oxidants // J. Biol. Chem.1994.- Vol. 269, N 49.- P. 31 234−31 242.
  182. Filep J.G. Endogenous endothelin modulates blood pressure, plasma volume and albumin escape after systemic nitric oxide blockade // Hypertension.- 1997.-Vol. 30.- P. 22−28.
  183. Filippatos G., Tilak M., Pinillos H., Uhal B. Regulation of apoptosis by angiotensin II in the heart and lungs // Int. J. Mol. Med.- 2001.- Vol. 7, N 3.- P. 273−280.
  184. Fimiani C., Arcuri E., Santoni A. et al. Mu3 opiate receptor expression in lung and lung carcinoma: ligand binding and coupling to nitric oxide release // Cancer Lett.-1999.- Vol. 146, N 1.- P. 45−51.
  185. Finkel T. Oxygen radicals and signaling // Curr. Opin. Cell. Biol.- 1998.- Vol. 10.-P. 248−253.
  186. Finsnes F., Skjonsberg S., Lyberg T., Christensen G. Endothelin-1 production is associated with eosinophilic rather than neutrophilic airway inflammation // Eur. Respir. J.- 2000.- Vol. 15.- P. 743−750.
  187. Fischer S., Maclean A.A., Liu M. et al. Inhibition of angiotensin-converting enzyme by captopril: a novel approach to reduce ischemia-reperfusion injury after lung transplantation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 2000.- Vol. 120, N 3.- P. 573−580.
  188. Folkerts G., Kloek J., Muijsers R.B., Nijkamp F.P. Reactive nitrogen and oxygen species in airway inflammation // Eur. J. Pharmacol.- 2001.- Vol. 429, N 1−3.- P. 251−262.
  189. Forhead A.J., Gillespie C.E., Fowden A.L. Role of Cortisol in the ontogenic control of pulmonary and renal angiotensin-converting enzyme in fetal sheep near term // J. Physiol.- 2000.- Vol. 526, N 2.- P. 409−416.
  190. Freeman B.A., Crapo J.D. Biology of disease: free radicals and tissue injury // Lab. Invest.- 1982.- Vol. 47.- P. 412−426.
  191. Fujisaki H., Ito H., Hirata Y. et al. Natriuretic peptides inhibit angiotensin II-indu-ced proliferation of rat cardiac fibroblasts by blocking endothelin-1 gene expression
  192. J. Clin. Invest.- 1995." Vol. 96, N 2.- P. 1059−1065.
  193. Gallois C., Habib A., Tao J. et al. Role of NF-kB in the antiproliferative effect of endothelin-1 and tumor necrosis factor-a in human hepatic stellate cells: involvement of cyclooxygenase-2 // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273, N 36.- P. 2 318 323 190.
  194. Ganas K., Loukides S., Papatheodorou G. et al. Total nitrite/nitrate in expired breath condensate of patients with asthma // Respir. Med.- 2001, — Vol. 95, N 8.- P. 649−654.
  195. Garatel A.L., Serfas M.S., Tyner A.L. p21 WAF1/CIP1. negative regulator of the cell cycle // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1996.- Vol. 213.- P. 138−149.
  196. Gardner A.M., Xu F.H., Fady C. et al. Apoptotic vs. nonapoptotic cytotoxicity induced by hydrogen peroxide // Free Radic. Biol. Med.- 1997, — Vol. 22, N 1−2.- P. 73−83.
  197. Geng Y.J., Libby P. Evidence for apoptosis in advanced human atheroma. Coloca-lization with interleukin-1 beta-converting enzyme // Amer. J. Pathol.-1995.- Vol. 147, N2.- P. 251−266.
  198. Gerbes A.L., Dagnino L., Nguyen T., Nemer M. Transcription of brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide genes in human tissues // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1994.-Vol. 78, N6.-P. 1307−1311.
  199. Gewaltig M. T, Kojda G. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential // Cardiovasc. Res.- 2002.- Vol. 55, N 2.- P. 250−260.
  200. Giacomin C. Will neuro-endocrine-immunology influence pediatrics? // Pediatr. Med. Chir.- 1999.- Vol. 21, N 1.- P. 5−7.
  201. Giaid A., Hamid Q.A., Springall D.R. et al. Detection of endothelin immunoreac-tivity and mRNA in pulmonary tumors // J. Pathol.- 1990.- Vol. 162.- P. 1522−1525.
  202. Giaid A., Saleh D., Lim S. et al. Formation of peroxynitrite in asthmatic airways // FASEB J.- 1998.-Vol. 12.-P.929−937.
  203. Giannessi F., Ruffoli R., Giambelluca M.A. et al. Cytochemical localisation of the NADPH diaphorase activity in the Leydig cells of the mouse // Histochem. Cell Biol.- 1998.- Vol. 109.- P. 242−248.
  204. Girotti A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems // J. Lipid. Res.- 1998.- Vol. 39.- P. 1529−1542.
  205. Girotti A.W., Thomas J. P. Superoxide- and hydrogen peroxide-dependent lipid peroxidation in intact and triton-dispersed erythrocyte membranes // Biochim. Bio-phys. Acta- 1984.- Vol. 118.- P. 474−480.
  206. Goldie R.G. Endothelin receptor subtypes: distribution and function in the lung // Pulm. Pharmacol. Ther.- 1998.- Vol. 11, N 2−3, — P. 89−95.
  207. Goldie R.G., Fernandes L.B. A possible mediator role for endothelin-1 in respiratory disease // Monaldi Arch. Chest. Dis.- 2000.- Vol. 55, N 2.- P. 162−167.
  208. Goldie R.G., Knott P.G., Carr M.J. et al. The endothelins in the pulmonary system // Pulm. Pharmacol.- 1996.-Vol. 9, N 2.-P.:69−93.
  209. Goldstein A., Nestor J.J., Naidu N. et al. «DAKLI»: a multipurpose ligand with high affinity and selectivity for dynorphin (kappa opioid) binding sites // Proc. Nat. Acad. Sei. USA 1988.- Vol. 85.- P. 7375−7379.
  210. Goldstein A., Tackibana S., Lowney L.J. et al. Dynorphin (1−13) a extraordinary potent opioid peptide // Ibid.-1979.-Vol. 76, — P. 6666−6670.
  211. Gonzales W., Fontaine V., Pueyo M.E. et al. Molecular plasticity of vascular wall during N nitro- L-arginine methyl ester-induced hypertension // Hypertension.-2000.-Vol. 36, N 1.-P. 103−107.
  212. Gonzalez B., Basille M., Vaudry D. et al. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide // Ann. Endocrinol.- 1998.- Vol. 59, N 5.- P. 364−405.
  213. Gonzalez B., Capani F., Lopez-Costa J.J. et al. Atrial natriuretic peptide effect on NADPH-diaphorase in rat intestinal tract // Peptides.- 1999.-Vol. 20, N 5.- P. 615 621.
  214. Gopalakrishna R., Jaken S. Protein kinase C signaling and oxidative stress // Free Radoc. Biol. Med.- 2000.- Vol. 28, N 9.- P. 1349−1361.
  215. Gorodinsky A., Barg J., Belcheva M.M. et al. Dynorphins modulate DNA synthesis in fetal brain cell aggregates //J. Neurochem/- 1995.- Vol. 65, N4.- P. 1481
  216. Groneberg D. A, Fischer A. Endogenous opioids as mediators of asthma // Pulm. Pharmacol. Ther.- 2001.- Vol. 14, N 5.- P. 383−389.
  217. Grove K. L, Mayo R. J, Forsyth C.S. et al. Fosinopril treatment of pregnant rats: developmental toxicity, fetal angiotensin-converting enzyme inhibition, and fetal angiotensin II receptor regulation // Toxicol. Lett.- 1995, — Vol. 80, N 1−3.- P. 85−95.
  218. Gu M, Brecher P. Nitric oxide-induced increase in p21 (Sdil/Cipl/Wafl) expression during the cell cycle in adventitial fibroblasts // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000, — Vol. 20.- P. 27−34.
  219. Guembe L, Villaro A.C. Immunohistochemical mapping of endothelin in the developing and adult mouse lung // J. Histochem. Cytochem.- 2001.- Vol. 49, N 10.- P. 1301−1309.
  220. Gulati A, Rebello S, Chari G, Bhat R. Ontogeny of endothelin and its receptors in rat brain .// Life Sci.- 1992.- Vol. 51, N 22.- P. 1715−1724.
  221. Gutkowska J, Nemer M. Structure, expression, and function of atrial natriuretic factor in extraatrial tissues // Endocr. Rev.- 1989. Vol. 10, N 4.- P. 519−536.
  222. Guttridge D. C, Albanese C, Reuther J.Y. et al. NF-kB controls cell growth and differentiation through transcriptional regulation of cyclin D1 // Mol. Cell. Biol.-1999.- Vol. 19.- P.5785−5799.
  223. Hacohen N, Kramer S, Sutherland D. et al. Encodes a novel antagonist of FGF signaling that patterns apical branching of the Drosophila airways // Cell.- 1998.-Vol. 92.- P. 253−263.
  224. Hall B. K, Thremain R. Ability of neural crest from the embryonic chick to differentiate into cartilage befor their migration from neural lube // Anat. Res.- 1979,-Vol. 194.-P. 469−474.
  225. Halliwell B, Gutteridge J. M. C. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview // Methods Enzymol.-1990, — Vol. 186.-P. 1−85.
  226. Hallman M., Bry K. Nitric oxide and lung surfactant // Semin.Perinatol.- 1996.-Vol. 20, N 3.-P. 173−185.
  227. Hamad A.M., Jonson S.R., Knox A.J. Antiproliferative effect of NO and ANP in cultured human airway smooth muscle // Am. J. Physiol. 1999.- Vol.277, N 5, Pt. 1. -P. L910-L918.
  228. Hamad A.M., Knox A.J. Mechanisms mediating the antiproliferative effects of nitric oxide in cultured human airway smooth muscle cells // FEBS Lett.- 2001.- Vol. 506, N2.- P. 91−96.
  229. Hamad A.M., Range S.P., Holland E., Knox A.J. Regulation of cGMP by soluble and particulate guanylyl cyclase in cultured human airway smooth muscle // Am. J. Physiol.-1997-Vol. 273, N 4, Pt. 1-P. 1807−1813.
  230. Hampe W., Riedel I.B., Lintzal J. et al. Ectodomain shedding, translocation and synthesis of SorLA are stimulated by its ligand head activator // J. Cell. Science.-2000.- Vol. 113.-P. 4475−4485.
  231. Hampe W., Urny J., Franke I. et al. A head-activator binding protein is present in hydra in a soluble and a membrane-anchored form // Development.- 1999.- Vol. 126.-N 18.-P. 4077−4086.
  232. Harbuz M. Neuroendocrinology of autoimmunity // Int. Rev. Neurobiol.- 2002.-Vol.52.- P.133−161.
  233. Hashida K, Sasaki K, Makino N. Interactions of nitric oxide and oxygen in cytotoxicity: proliferation and antioxidant enzyme activities of endothelial cells in culture. //Free Radic. Res.- 2000.- Vol. 33, N 2.- P. 147−156.
  234. Hay D.W.P. Endothelins and pulmonary function // The lung scientific foundations / Ed. R. Crystal, J. West, E. Weibel, P. Barnes.- Philadelphia, 1997.- P. 227 238.
  235. Hay D.W.P., Luttmann M.A., Pullen M.A., Nambi P. Functional and binding characterization of endothelin receptors in human bronchus: evidence for a novel en-dothelin B receptor sybtype? // J. Pharm.Experim.Ther.-1998.- Vol. 284, Iss. 2.- P. 669−677.
  236. Henningsson R., Aim P., Lindstrom E. et al. Chronic blockade of NO synthase paradoxically increases islet NO production and modulates islet hormone release //
  237. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2000.- Vol. 279, N 1.- P. E95-E107.
  238. Henrion D., Dowell F.J., Levy B.I. et al. In vitro alteration of aortic vascular reac• g •tivity in hypertension induced by chronic N -nitro-L-arginine methyl ester // Hypertension.- 1996.-Vol. 28.- P. 361−366.
  239. Henry P.T. Endothelin receptor distribution and function in the airways // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1999.-Vol. 26.- P. 162−167.
  240. Hepner D.L. Neuraxial opioids and respiratory depression // Anesth. Analg.-2000.- Vol. 91, N 6.- P. 1560−1561.
  241. Hermans-Borgmeyer I. Unique expression pattern of a novel mosaic receptor in the developing cerebral cortex // Mech. Dev.- 1998, — Vol. 70, N 1−2.- P.65−76.
  242. Herring N., Zaman J.A., Paterson D.J. Natriuretic peptides like NO facilitate cardiac vagal neurotransmission and bradycardia via a cGMP pathway // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2001.- Vol. 281, N 6.- P. H2318-H2327.
  243. Herschel M., Khoshnood B., Lass N.A. Role of naloxone in newborn resuscitation // Pediatrics.- 2000.- Vol. 106, N 4.- P. 831 -834.
  244. Hersey R.M., Nazir M.A., Whitney K.D. et al. Atrial natriuretic peptide in heart and specific binding in organs from fetal and newborn rats // Cell Biochem. Funct.-1989.- Vol. 7, N 1.- P. 35−41.
  245. Hershenson M.B., Naureckas E.T., Li J. Mitogen-activated signaling in cultured airway smooth muscle cells // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1997.- Vol. 75, N 7, — P. :898−910.
  246. Hickey K.A., Rubani G.B., Paul R.J., Highsmith R.F. Characterization of a coronar vasoconstrictor produced by cultured endothelial cells // Am. J. Physiol.- 1985.-Vol. 248.- P. C550-C556.
  247. Hirano S. Interaction of rat alveolar macrophages with pulmonary epithelial cells following exposure to lipopolysaccharide // Arch. Toxicol.- 1996.- Vol. 70.- P. 230 236.
  248. Hogan B.L., Yingling J.M. Epithelial/mesenchymal interactions and branching morphogenesis of the lung // Curr. Opin. Genet. Dev.- 1998.- Vol. 8.- P. 481−486.
  249. Hogg N., Kalyanaraman B. Nitric oxide and lipid peroxidation // Biochim. Bio-phys. Acta.- 1999.- Vol. 1411.- P. 378−384.
  250. Hollenberg N.K., Fisher N.D.L., Price D.A. Pathways for angiotensin II generation in intact human tissue. Evidence from cimparative pharmacological interruption of the rennin system // Hypertension.-1998.-Vol.32.-P. 387−392.
  251. Hood J.D., Meininger C.J., Ziche M., Granger H.J. VEGF upregulates ecNOS message, protein and NO production in human endothelial cells // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 1998.- Vol. 274.- P. H1054-H1058.
  252. Hope B.T., Vincent S.R. Histochemical characterization of neuronal NADPH-dia-phorase // J. Histochem. Cytochem.- 1989.- Vol. 37, — P. 653−661.
  253. Hou J., Kato H., Cohen R.A. et al. Angiotensin II-induced cardiac fibrosis in the rat is increased by chronic inhibition of nitric oxide synthase // J. Clin. Invest.-1995.-Vol. 96.- P. 2469−2477.
  254. Howarth P.H., Redington A.E., Springall D. R et al. Epithelially derived endothelin and nitric oxide in asthma // Int. Arch. Allergy Immunol.- 1995.- Vol. 107, N 1−3.-P. 228−230.
  255. Hughes J., Smith T., Kosterlitz H. et al. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity // Nature.- 1975.- Vol. 258.- P. 577−579.
  256. Hulks G., Thomson N.C. High dose inhaled atrial natriuretic peptide is a bron-chodilatator in asthmatic subjects // Eur. Respir. J.- 1994.- Vol. 7, N 9.- P. 15 931 597.
  257. Hunley T.E., Kon V. Update on endothelins biology and clinical implications // Pediatr. Nephrol.- 2001.- Vol. 16, N 9.- P. 752−762.
  258. Hussain M.B., MacAllister R.J., Hobbs A.J. Reciprocal regulation of cGMP-medi-ated vasorelaxation by soluble and particulate guanylate cyclases // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2001.- Vol. 280, N 3.- P. HI 151-H1159.
  259. Jakupaj M, Martin R. J, Dreshaj I. A. et al. Role of endogenous NO in modulating airway contraction mediated by muscarinic receptors during development // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 1997.- Vol. 273, N 17.- P. L531-L536.
  260. Janssen-Heininger Y. M, Pounter M. E, Baeuerle P.A. Recent advances towards understanding redox mechanisms in the activation of nuclear factor kappaB // Free Radic. Biol. Med.-2000.-Vol. 28, N 9.- P. 1317−1327.
  261. Jin X. Q, Fukuda N, Su J.Z. et al. Angiotensin II type 2 receptor gene transfer downregulates angiotensin II type 1 a receptor in vascular smooth muscle cells // Hypertension.- 2002.- Vol. 39, N 5.- P. 1021−1027.
  262. Jobsis Q., Schellekens S.L., Kroesbergen A. et al. Off-line sampling of exhaled air for nitric oxide measurement in children: methodological aspects // Eur. Respir. J.-2001, — Vol. 17, N 5.- P. 898−903.
  263. Johnson D.E., Burke B.A., Anderson W.R. Alterations in airway epithelial and smooth muscle area in infants with bronchopulmonary dysplasia // Am. Rev. Respir. Dis.- 1991.-Vol.141.- P. A159-A169.
  264. Johnson D.E., Georgieff M.K. Pulmonary neuroendocrine cells. Their secretory products and their potential roles in health and chronic lung disease in infancy // Am. Rev. Respir. Dis.- 1989.- Vol. 140, N 6.- P. 1807−1812.
  265. Jozkowicz A., Pankiewicz J., Dulak J. et al. Nitric oxide mediates the mitogenic effects of insulin and vascular endothelial growth factor but not of leptin in endothelial cells // Acta Biochim. Pol.- 1999.- Vol. 46, N 3.- P. 703−715.
  266. Kajiwara S., Sato T. Growth promoting effect of head activator in cultered chick embryo brain cells // Acta Endocrinol. Copench. 1986.- Vol. 113, N 4.-P. 604 608.
  267. Kalyuzhny A.E., Hensleigh H.C., Arvidsson U., Elde R. Immunocitochemical localization of mu-opioid receptors in follicular cells and preimplantation mouse embryos //Anat. Embriol.- 1997.-Vol. 195., N 5.-P. 451−455.
  268. Kampa M., Hatzoglou A., Notas G. et al Opioids are non-competitive inhibitors of nitric oxide synthase in T47D human breast cancer cells // Cell Death Differ.- 2001.-Vol. 8, N 9.- P. 943−952.
  269. Kanazawa H., Hirata K., Yoshikawa J. Administration of SIN-1 induces guinea pig airway hyperresponsiveness through inactivation of airway neutral endopeptidase // Int. Arch. Allergy.Immunol.- 1999a.- Vol. 120, N 4.- P. 317−320.
  270. Kanazawa H., Hirata K., Yoshikawa J. Guinea pig airway hyperresponsiveness induced by blockade of the angiotensin II type 1 receptor. Role for endogenous nitric oxide //Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 19 996.- Vol. 159, N 1.- P. 165−168.
  271. Kanie N., Kamata K. Effects of chronic administration of the novel endothelin antagonist J-104 132 on endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rat // Br. J. Pharmacol.- 2002.- Vol. 135, N 8.- P. 1935−1942.
  272. Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide as an antioxidant // Arch. Biochem. Byophys.- 1991.-Vol. 289.-P. 130−136.
  273. Kaplan F. Molecular determinants of fetal lung organogenesis // Mol. Genet. Me-tab.- 2000.- Vol. 71.- P. 321−341.
  274. Karlsson J.A., Lanner A.S., Persson C.G. Airway opioid receptors mediate inhibition of cough and reflex bronchoconstriction in guinea pigs // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1990.- Vol. 252, N 2.- P. 863−868.
  275. Kato T., Hayashi F., Tatsumi K. et al. Inhibitory mechanisms in hypoxic respiratory depression studied in an in vitro preparation //Neurosci. Res.- 2000.- Vol. 38, N 3.-P. 281−288.
  276. Kauffmann C.L., Birri P.H., Weibel E. R. The postnatal growth of the rat lung II. Autoradiography //Anatomical. Record.- 1974.- Vol. 180.-P. 63−76.
  277. Kavanagh M., Battistini B., Kluth D. et al. Effect of CGS 26 303, an endothelin-converting enzyme-neutral endopeptidase inhibitor, on nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia in the rat // J. Pediatr. Surg.- 2000.- Vol. 35, N 5.- P. 780−784.
  278. Kawai N., Bloch D.B., Filippov G. et al. Constitutive endothelial nitric oxide synthase gene expression is regulatedduring lung development // Am. J. Physiol.- 1995.-Vol. 268, N 4, Pt 1.-P.L589-L595.
  279. Kawakami Y., Yamaguchi E., Munakata M. et al. Genetic factors in lung disease. Part Lung cancer and angiotensin converting enzyme gene // Respirology.- 1997.-Vol. 2, N 2.- P. 81−90.
  280. Kayser S.T., Ulrich H., Schaller H. C. Involvement of a Gardos-type potassium channel in head activator-induced mitosis of BON cells // Eur. J. Cell Biol.- 1998.-Vol. 76.-P. 119−124.
  281. Keith I.M. The role of endogenous lung neuropeptides in regulation of the pulmonary circulation // .Physiol. Res.- 2000.- Vol. 49, N 5.- P. 519−537.
  282. Khatib A.M., Lomri A., Moldovan F. et al. Endothelin 1 receptors, signal transduction and effects on DNA and proteoglycan synthesis in rat articular chondrocytes // Cytokine.- 1998.- Vol. 10, N 9.- P. 669−679.
  283. Khavandgar S., Homayoun H., Dehpour A. The role of nitric oxide in the procon-vulsant effect of 5-opioid agonist SNC80 in mice // Neurosci Lett.-2002.-Vol.329, N 2.- P. 237−240.
  284. Kiemer A.K., Vollmar A.M. Autocrine regulation of inducible nitric-oxide synthase in macrophages by atrial natriuretic peptide // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273, N22.- P. 13 444−13 451.
  285. Kiemer A.K., Vollmar A.M. Elevation of intracellular calcium levels contributes to the inhibition of nitric oxide production by atrial natriuretic peptide // Immunol. Cell Biol 2001.-Vol. 79, N 1.-P. 11−17.
  286. Kim H., Shim J., Han P.L., Choi E. J. Nitric oxide modulates the c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase activity through activating c-Jun N-terminal kinase kinase // Biochemistry.-1997.- Vol. 36.- P. 13 677−13 681.
  287. King K.A., Torday J.S., Sunday M.E. Bombesin and Leu8. phyllolitorin promote fetal mouse lung branching morphogenesis via a receptor-mediated mechanism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995.- Vol. 92.- P. 4357−4361.
  288. Kishimoto J., Spurr N., Liao M. et al. Localization of brain nitric oxide synthase (NOS) to human chromosome 12 // Genomics.- 1992.- Vol. 14.-P. 802−804.
  289. Kizava Y., Chuchi N., Saito K. et al. Effects of endothelin-1 and nitric oxide on proliferation of cultured guinea pig bronchial smooth muscle cells // Comp. Bio-chem. Physiol. Toxicol. Pharmacol. 2001.- Vol. 128, N 4.- P. 495−501.
  290. Kling D.E., Lorenzo H.K., Trbovitch A.M.et al. MEK-½ inhibition reduces branching morphogenesis and causes mesenchymal cell apoptosis in fetal rat lungs // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol.- 2002.- Vol. 282.- P. L370-L378.
  291. Knapp P.E., Maderspach K., Hauser K.F. Endogenous opioid system in developing normal and jimpy oligodendrocytes- (0, and k opioid receptors mediate differenttial mitogenic and growth responses // Glia.- 1998.-Vol.22, N 2.-P. 189−201.
  292. Kobzik L, Bredt D. S, Lowenstein C. J et al. Nitric oxide synthase in human and rat lung: immunocytochemical and histochemical localization // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993.-Vol. 9.- P. 371−377.
  293. Koide M, Akins R. E, Harayama H. et al. Atrial natriuretic peptide accelerates pro-liferation of chick embryonic cardiomyocytes in vitro // Differentiation.- 1996.-Vol. 61, N 1.- P. 1−11.
  294. Kojima T, Hattori K, Hirata Y. et al. Endothelin-1 has a priming effect on production of superoxide anion by alveolarmacrophages: its possible correlation with bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr. Res.- 1996.- Vol. 39, N 1.- P. 112−116.
  295. Komuro I. Molecular mechanism of cardiac hypertrophy and development // Jpn. Circ. J.- 2001.- Vol 65, N 5.- P. 353−358.
  296. Kong L. Y, Jeohn G, Hudson P.M. et al. Reduction of lipopolysaccharide-induced neurotoxicity in mouse mixed cortical neuron/glia cultures by ultralow concentrations of dynorphins // J. Biomed. Sci.- 2000.- Vol. 7, N 3.- P. 241−247.
  297. Kornblum H. I, Hurlbut D. E, Leslie F.M. Postnatal development of multiple opioid receptors in rat brain // Brain. Res.- 1987.- Vol. 465, N 1−2.- P. 21−41.
  298. Kosterlitz .H.W, Paterson S. J, Robson L.E. Characterization of the k-subtype of the opiate receptor in the guinea-pig brain // Br. J. Pharmacol.- 1981.- Vol. 73, N 4.-P. 939−949.
  299. Kourembanas S, McQuillan L. P, Leung G. K, Faller D.V. Nitric oxide regulates the expression of vasoconstrictors and growth factors by vascular endothelium under both normoxia and hypoxia // J. Clin. Invest.- 1993.- Vol. 92.- P. 99−104.
  300. Kraczkowski J. J, Semczuk M. Comparison of changes in optical density of ju-opioid receptors in the brain of adult rats after prenatal and postnatal hypoxia // Gine-col. Pol.- 1998.- Vol. 68, N 12. P. 963−967.
  301. Kraneveld A. D, James D. E, de Vries A, Nijkamp F.P. Excitatory non-adrener-gic-non-cholinergic neuropeptides: key players in asthma // Eur. J. Pharmacol.-2000.-Vol. 405, N1−3.-P. 113−129.
  302. Krieger D.T. Brain peptides: what, where and why? // Science.- 1983.- Vol. 222, N4627.- P. 975−985.
  303. Kubo A., Fukuda N., Teng J. et al. Angiotensin II regulates the cell cycle of vascular smooth muscle cells from SHR // Am. J. Hypertens.- 2000.- Vol. 13, N 10.-P. 1117−1124.
  304. Kujirai K., Carlson E., Epstein C.J., Cadet J.L. Autoradiographic distribution of mu opioid receptors in the brains of Cu/Zn-superoxide dismutase mice // Synapse.-1994.-Vol. 17, N2.-P. 76−83.
  305. Kuwaki T., Ling G.Y., Onodera M. et al. Endothelin in the central control of cardiovascular and respiratory functions // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1999.- Vol. 26, N 12.- P. 989−994.
  306. Maldonado R., Severini C., Matthes H.W. et al. Activity of p- and 8-opioid agonists in vas deferens from mice deficient in MOR gene // Br. J. Pharmacol.- 2001.
  307. Vol. 132, N7.- P. 1485−1492.
  308. Marchioli C.C., Graziano S.L. Paraneoplastic syndromes associated with small cell lung cancer //Chest. Surg. Clin. Am.- 1997.- Vol. 7, N 1.- P. 65−80.
  309. Maguire J.J., Davenport A.P. Is urotensin-II the new endothelin? // Br. J. Pharmacol.- 2002.-Vol. 137. N 5.- P. 579−588.
  310. Marnett L.J. Oxyradicals and DNA damage //Carcinogenesis.- 2000.-Vol. 21, N3.- P. 361−370.
  311. Marshall H.E., Merchant K., Stamler J.S. Nitrosation and oxidation in the regulation of gene expression // FASEB J.-. 2000.-Vol. 14.-P. 1889−1900.
  312. Marshall R.P., McAnulty R.J., Laurent G.J. Angiotensin II is mitogenic for human lung fibroblasts via activation of the type 1 receptor // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.-Vol. 161, N6.-P. 1999−2004.
  313. Matsui S., Fujimiya M., Matsui J. et al. Localization of D-Ala2.deltorphin I-like immunoreactivity in perinatal rat respiratory system // Higtochem. J.- 1994.- Vol. 26, N 8.- P. 648−654.
  314. Matsumura Y, Ikegawa R., Ohyamaet T. al. Endothelin immunoreactivity in medium from cultured porcine aortic endothelial cells correlates with the biological activity // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1989.- Vol. 160.- P. 602−608.
  315. Matthes H.W., Smadja C., Valverde O. et al. Activity of the S-opioid receptor is partially reduced, whereas activity of the k-receptor is maintained in mice lacking the H-receptor // J.Neurosci.- 1998.-Vol. 18, N 18.-P. 7285−7295.
  316. Mayer B., Hemmens B. Biosynthesis and action of nitric oxide in mammalian cells // Trends. Biochem. Sci.- 1997.- Vol. 22.- P. 477−481.
  317. McGrath S.A. Induction p21 WAF1/CIP1 during hyperoxia // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1998.- Vol. 18.- P. 179−187.
  318. McLay J.S., Chatterjee P.K., Jardine A.G., Hawksworth G.M. Atrial natriuretic factor modulates nitric oxide production: an ANF-C receptor-mediated effect // J. Hypertens.- 1995.- Vol. 13, N 6.- P. 625−630.
  319. McLean S., Rothman R.B., Chuang D.M. et al. Cross-linking of 125I. beta-en-dorphin to mu-opioid receptors during development // Brain Res. Dev. Brain Res.-1989.- Vol. 45, N 2.- P. 283−289
  320. McMurtry I.F. Introduction: pre- and postnatal lung development, maturation, and plasticity // Am. J. Physiol. Lung. Cel. l Mol. Physiol.- 2002.- Vol. 282, Issue 3.- P. L341-L344.
  321. Melino G., Bernassola F., Knight R.A. et al. S-Nitrosylation regulates apoptosis // Nature.- 1997.- Vol. 388, — P. 432−433.
  322. Menard O. Atrial natriuretic factor and the lung // Rev. Mai. Respir.- 1991.- Vol. 8, N2, — P. 153−167.
  323. Merker M.P., Pitt B.R., Choi A.M. et al Lung redox homeostasis: emerging concepts // Am. J. Phsiol. Lung.- 2000.- Vol. 279, Issue 3.- P. L413-L417.
  324. Messmer U.K., Ankarcrona M., Nicotera P., Brune B. p53 expression in nitric oxide-induced apoptosis // FEBS Lett.- 1994.- Vol. 355.- P. 23−26.
  325. Miettinen P.J., Warburton D., Bu D. et al. Impaired branching morphogenesis in the absence of functional EGF receptor // Dev. Biol.- 1997.- Vol. 186, — P. 224−236.
  326. Mifune H., Suzuki S., Honda J. et al. Synthesis and secretion of A-type natriuretic peptide in the auricular cardiocytes during pregnancy and lactation in mouse // J. Vet. Med. Sci.- 2000.- Vol. 62, N 1.- P. 15−21.
  327. Mikawa K., Kume H., Takagi K. Effects of atrial natriuretic peptide and 8-brom cyclic guanosine monophosphate on human tracheal smooth muscle // Arzneimittelforschung.- 1998.- Vol. 48.- N 9.- P. 914−918.
  328. Millar E. A, Angus R. M, Hulks G et al. Activity of the renin-angiotensin system in acute severe asthma and the effect of angiotensin II on lung function // Thorax. — 1994.-Vol. 49.-P. 492−495.
  329. Millar E. A, Nally J. E, Thomson N.C. Angiotensin II potentiates methacholine-induced bronchoconstriction in human airway both in vitro and in vivo // Eur. Respir. J.- 1995.- Vol. 8.-P. 1838−1841.
  330. Minoo P, King R.J. Epithelial-mesenchymal interactions in lung dvelopment // Annu. Rev. Physiol.- 1994.- Vol. 56.- P. 13−45.
  331. Moncada S, Palmer R.M.J, Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol. Rev.- 1991.- Vol. 43.- P. 109−142.
  332. Montanari A, Biggi A, Carra N. et al. Endothelin-A blockade attenuates systemic and renal hemodynamic effects of L-NAME in humans // Hypertension.- 2000.-Vol.35.- P. 518−523.
  333. Morbidelli L, Chang C, Douglas J.G. et al. Nitric oxide mediates mitogenic effect of VEGF on coronary venular endothelium // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physi-ol.- 1996, — Vol. 270.- P. H411-H415.
  334. Morishita R, Gibbons G. H, Pratt R.E. et al. Autocrine and paracrine effects of atrial natriuretic peptide gene transfer on vascular smooth muscle and endothelial cellular growth // J. Clin. Invest.- 1994.- Vol. 94, N 2.- P. 824−829.
  335. Mullol J, Baraniuk J. N, Logun C. et al. Endothelin-1 induces GM-CSF, IL-6 and IL-8 but not G-CSF release from a human bronchial epithelial cell line (BEAS-2B) // Neuropeptides.- 1996.- Vol. 30, N 6.- P. 551−556.
  336. Murakami T Expression of nitric oxide synthase in enkephalin and dynorphin systems of therat hypothalamus // Nippon. Naibunpi. Gakkai. Zasshi.- 1994.- Vol. 70, N 8.- P. 967−978.
  337. Murlas C. G, Gulati A, Singh. G, Najmabadi F. Endothelin-1 stimulates proliferation of normal airway epithelial cells //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.-Vol.212.- P. 953−959.
  338. Nakano A., Kishi F., Minami K. et al. Selective conversion of big endothelins to tracheal smooth muscle-constricting 31-amino acid-length endothelins by chymase from human mast cells //J. Immunol.- 1997,-Vol. 159, N 4,-P. 1987−1992.
  339. Nakayama K., Ohkubo H., Hirose T. et al. mRNA sequence for human cardiodi-latin-atrial natriuretic factor precursor and regulation of precursor mRNA in rat atria //Nature.- 1984.- Vol. 310.- P. 699−701.
  340. Naline E., Bertrand C., Biyah K. et al. Modulation of ET-1-induced contraction of human bronchi by airway epithelium-dependent nitric oxide release via ET A receptor activation // Br. J. Pharmacol.- 1999.- Vol. 126, N 2.- P. 529−535.
  341. Nally J.E., Clayton R.A., Wakelam M.J. et al. Angiotensin II enhances responses to endothelin-1 in bovine bronchial smooth muscle // Pulm. Pharmacol.- 1994.-Vol. 7, N6,-P. 409−413.
  342. Naruse M., Yoshimoto T., Tanabe A., Naruse K. Pathophysiological significance of the natriuretic peptide system: receptor subtype as another key factor // Nippon. Yakurigaku.Zasshi.- 1998, — Vol. 112, N 3.- P. 147−154.
  343. Negri L., Lattanzi R., Tabacco F., Melchiorri P. Respiratory and cardiovascular effects of the p-opioid receptor agonist Lys7. dermorphin in awake rats // Br. J. Pharmacol.- 1998.- Vol. 124, N 2.- P. 345−355.
  344. Negri L., Melchiorri P., Lattanzi R. Pharmacology of amphibian opiate peptides // Peptides.- 2000.- Vol. 21, N 11.- P. 1639−1647.
  345. Nelissen-Vrancken H.J., Kuizinga M.C., Daemen M.J., Smits J.F. Early captopriltreatment inhibits DNA synthesis in endothelial cells and normalization of maximal coronary flow in infarcted rat hearts //Cardiovasc. Res.- 1998.-Vol. 40, N l.-P. 156−164.
  346. Neubauer K.H., Christians S., Hoffmeister S.A. et al. Characterisation of two types of head activator receptor on hydra cells // Mech. Dev.-1990.-Vol.33., N 1.-P.39−47.
  347. Neuser D., Knorr A., Stasch J.P., Kazda S. Mitogenic activity of endothelin-1 and -3 on vascular smooth muscle cells is inhibited by atrial natriuretic peptides // Artery.-1990.-Vol. 17, N6.-P. 311−324.
  348. Niemann S., Schaller H. C. Head-activator and the neuroectodermal differentiation of PI 9 mouse embryonal carcinoma cells // Neurosci. Lett.- 1996.- Vol. 207.- P. 49−52.
  349. Nikitovic D., Holmgren A., Spyrou G. Inhibition of AP-1 DNA binding by nitric oxide involving conserved cysteine residues in Jun and Fos // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1998- Vol. 242.- P. 109−112.
  350. Nishimura K., Tamaoki J., Isono K. et al. Effect of endothelin on DNA synthesis in human bronchial epithelium: role of MAP kinase cascade 11 Arerugi.- 2001.- Vol. 50, N 12,-P. 1131−1135.
  351. Nozaki-Taguchi N., Yamamoto T. Involvement of nitric oxide in peripheral anti-nociception mediated by k- and 8-opioid receptors // Anesth. Analg.- 1998.- Vol. 87, N2.-P. 388−933.
  352. Nunoshiba T., DeRojas-Walker T., Tannenbaum S. R., Demple B. Roles of nitric oxide in inducible resistance of Escherichia coli to activated murine macrophages // Infect. Immun. 1995.- Vol. 63.- P. 794−798.
  353. O’Donnell V.B., Taylor K.B., Parthasarathy S. et al. 15-Lipoxygenase catalyti-cally consumes nitric oxide and impairs activation of guanylate cyclase // J. Biol. Chem.- 1999.- Vol. 274, — P. 20 083−20 091.
  354. Offen D., Ziv I., Panet H. et al. Dopamine-induced apoptosis is inhibited in PC 12 cells expressing Bcl-2. // Cell Mol. Neurobiol.- 1997.- Vol. 17.- P. 289−304.
  355. Okawa H., Horimoto H., Mieno S. et al. Preischemic infusion of a-human atrial natriuretic peptide elicits myoprotection through a nitric oxide-dependent mechanism
  356. J. Cardiol.- 2002.- Vol 39, N 6.- P. 299−304.
  357. Okoye B.O., Losty P.D., Fisher M.J. et al. Antenatal glucocorticoid therapy suppresses angiotensin-converting enzyme activity in rats with nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia // J. Pediatr. Surg.- 1998.- Vol. 33, N 2.- P.286−291.
  358. Ortega Mateo A., de Artinano A.A. Highlights on endothelins // Pharmacol. Res.- 1997, — Vol. 36: — P.339−351.
  359. Pasternak G., Chilers S., Snyder S. Naloxazone. A long-action opiate antagonist: effects on analgesia in intact animals and opiate receptor binding in vitro // J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1980.- Vol. 214, N 3.- P. 455−462.
  360. Patel HJ., Belvisi M.G., Donnelly L.E. et al. Constitutive expression of type I NOS in human airway smooth muscle cells: evidence for an antiproliferative role // FASEB J.- 1999.- Vol. 13, N 13.- P. 1810−1816.
  361. Patel R.P., McAndrew J., Sellak H. et al. Biological aspects of reactive nitrogen species // Biochim. Biophys. Acta.- 1999.- Vol. 141.- P. 385−400.
  362. Paul R.V., Wackym P. S., Budisavljevic M. et al. Regulation of atrial natriuretic peptide clearance receptors in mesangial cells by growth factors // J. Biol. Chem.-1993.-Vol. 268, N 24.-P. 18 205−18 212.
  363. Pearce A. G. B. The diffuse neuroendocrine sysicm and the APUD concept related endocrine peplides brain, intestine, pituitary, placenta and anuran culanccus glands // Med. Biol.- 1977.-Vol. 55.- P 115−125.
  364. Pearl J.M., Wellmann S.A., McNamara J.L. et al. Bosentan prevents hypoxia-reo-xygenation-induced pulmonary hypertension and improves pulmonary function // Ann. Thorac. Surg.- 1999.- Vol. 68, N 5.- P. 1714−1721.
  365. Pedram A,. Razandi M,. Hu R.M., Levin E.R. Astrocyte progression from Gl to S phase of the cell cycle depends upon multiple protein interaction // J. Biol. Chem.-1998.-Vol. 273, N 22.-P. 13 966−13 972.
  366. Pesonen E., Heidt G.P., Merritt T.A. et al. Atrial natriuretic factor and pulmonary status in premature infants with respiratory distress syndrome: preliminary investigation // Pediatr. Pulmonol.- 1993.-Vol. 15, N 6.-P. 362−364.
  367. Pilz R.B., Suhasini M., Idriss S. et al. Nitric oxide and cGMP analogs activate transcription from AP-1-responsive promoters in mammalian cells // FASEB. J.1995.- Vol. 9.-P. 552−558.
  368. Poppa V, Miyashiro J. K, Corson M. A,. Berk B.C. Endothelial NO synthase is increased in regenerating endothelium after denuding injury of the rat aorta // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol.-. 1998. Vol. 18.-P. 1312−1321.
  369. Potoka D. A, Nadler E. P, Upperman J. S, Ford H.R. Role of nitric oxide and pe-roxynitrite in gut barrier failure // World J. Surg.- 2002.- Vol. 26, N 7.- P. 806−811.
  370. Potter C. F, Dreshaj I. A, Haxhiu M.A. et al. Effect of exogenous and endogenous nitric oxide on the airway and tissue components of lung resistance in the newborn piglet // Pediatr. Res. 1997.- Vol. 41, — P. 886−891.
  371. Preuss J. M, Rigby P. J, Goldie R.G. Ageing and epithelial integrity as modulators of airway smooth muscle responsiveness to endothelin-1 // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol.- 2000.- Vol. 361, N 4.- P. 391−396.
  372. Pueyo M. E, Arnal J.-F, Rami J. et al. Angiotensin II stimulates the production of NO and peroxynitrite in endothelial cells // Am. J. Phisiol. Cell. Physiol .- 1998.-Vol. 274, Issue 1, — P. C214-C220,
  373. Ramsay S. G, Dagg K. D, McKay I.C. et al. Investigations on the renin-angioten-sin system in acute severe asthma // Eur. Respir. J.- 1997.- Vol. 10, N 12.- P. 27 662 771.
  374. Range S. P, Holland E, Basten G. P, Knox A.J. Regulation of 3,5, — cyclic monophosphate in ovine tracheal epithelial cells // Br. J. Pharmacol.- 1997.- Vol. 120, N 7.-P. 1249−1254.
  375. Reichlin S. Neuroendocrinology of infection and the innate immune system // Re cent. Prog. Horm. Res.- 1999, — Vol. 54.- P. 133−181.
  376. Reis F.M., Petraglia F. The placenta as a neuroendocrine organ. I I Front. Horm. Res.- 2001.- Vol. 27.- P. 216−228.
  377. Richard V., Hogie M., Clozel M. et al. In vivo evidence of an endothelin-induced vasopressor tone after inhibition of nitric oxide synthesis in rats // Circulation.-1995.- Vol. 91.- P. 771−775.
  378. Roberge M., Escher E., Schaller H.C., Bodenmuller H. The hydra head activator in human blood circulation. Degradation of the synthetic peptide by plasma angio-tensin-converting enzyme. // FEBS Lett.- 1984.- Vol. 173., N. 2.- P. 307−313.
  379. Rossi G.P., Sacchetto A., Cesari M., Pessina A.C. Interactions between endothelial and the renin-angiotensin-aldosterone system // Cardiovasc. Res.- 1999.- Vol. 43, N2.- P. 300−307.
  380. Ruiz E., Del Rio M., Somoza B. et al. L-Citrulline, the by-product of nitric oxide synthesis, decreases vascular smooth muscle cell proliferation // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1999.- Vol. 290, N 1.- P. 310−313.
  381. Ruth P., Wang G.X., Boekhoff I. et al. Transfected cGMP-dependent protein kinase supresses calcium transients by inhibition of onositol 1,4,5-trisphosphate production // Proc. Nat. Acad. Sci USA.-1993.-Vol.90.-P.2623−2627.
  382. Saita Y., Yazawa H., Koizumi T. et al. Mitogenic activity of endothelin on human cultured prostatic smooth muscle cells // Eur. J. Pharmacol.- 1998, — Vol. 349, N 1.-P. 123−128.
  383. Sakura H., Aoki S., Osawa T. et al. The neuropeptide, head activator, in human placenta and serum from pregnant women // Acta Endocrinol. Copenh.- 1991.- Vol. 125., N5.-P. 454- 458.
  384. Sakura N., Nishijima M., Uchida Y. et al. Synthesis of head activator (HA)-related peptides and development of HA- radioimmunoassay // Chem. Pharm. Bull. Tokyo.- 1987.- Vol. 35, N 6.- P. 2327−2333.
  385. Salerno J.C., Harris D.E., Jrizarry K et al. An autoinhibitory control element defines calcium-regulated isoforms of nitricoxide synthase // J. Biol. Chem.- 1997.-Vol. 272, N 47.- P. 29 769−29 777.
  386. Saretzki G., Zglinicki T. Replicative aging, telomeres and oxidative stress // Annals of the New York Academy of Sciences.- 2002.- Vol. 959.- P. 24−29.
  387. Saugstad O.D. Mechanisms of tissue injury by oxygen radicals: implications for neonatal disease //Acta Paediatr.- 1996.-Vol. 85, N l.-P. 1−4.
  388. Schaller H.C. Isolation and characterisation of a low-molecularweight substance activating head and bud firmation // J. Embryol. Exp. Morphol.- 1973.- Vol. 29.- P. 27−38.
  389. Schaller H.C., Druffel A.S., Dubel S. Head activator acts as an autocrine growth factor for NH15-CA2 cells in the G2/mitosis transition // EMBO. J.- 1989.- Vol. 8, N 11.- P. 3311−3318.
  390. Schaller H.C., Hermans-Borgmeyer I., Hoffmeister S.A. Neuronal control of development in hydra // Int. J. Dev. Biol.-1996.- Vol. 40, N 1.- P. 339−344.
  391. Schaller H.C., Schilling E., Theilmann L. et al. Elevated levels of head activator in human brain tumors and in serum of patients with brain and other neurally derived tumors // J. Neurooncol.- 1988.-Vol.6., N 3.- p. 251−258.
  392. Schwartze H. Physiology and pathophysiology of postnatal pulmonary adaptation. 2: Pathophysiology //Padiatr. Grenzgeb.- 1991. Vol. 30, N 5.- P. 355−368.
  393. Scott J.N., Jennes L. Localization of 1251-atrial natriuretic peptide (ANP) in the rat fetus // Anat Embryol.- 1991.- Vol. 183, N 3.- P. 245−249.
  394. Sekkai D., Aillet F., Israel N., Lepoivre M. Inhibition of NF-kappaB and HIV-1 long terminal repeat transcriptional activation by inducible nitric oxide synthase 2 activity // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273.- P. 3895−3900.
  395. Seregni E., Chiti A., Bombardieri E. Radionucleide imaging of neuroendocrine tumors: biological basis and diagnostic results // Eur. J. Nucl. Med.- 1998.- Vol. 25., N 6.- P. 639−658.
  396. Shahar I., Fireman E., Topilsky M. et al. Effect of endothelin-1 on a-smooth muscle actin expression and on alveolar fibroblast proliferation in interstitial lung diseases // Int. J. Immunopharmacol.- 1999,-Vol. 21.-P. 759−775.
  397. Shanmugam S., Corvol P., Gasc J.M. Angiotensin II type 2 receptor mRNA expression in the developing cardiopulmonary system of the rat // Hypertension.-1996.- Vol. 28, N l.-P. 91−97.333
  398. Shannon J. M, Nielsen L. D, Gebb S. A, Randell S.H. Mesenchyme specifies epithelial differentiation in reciprocal recombinants of embryonic lung and trachea // Dev. Dyn.- 1998.- Vol. 212.- P. 482−494.
  399. Shaul P.W. Ontogeny of nitric oxide in the pulmonary circulation // Seminars in perinatology / Ed. M.E. D*Alton, I.Gross.- Philadelphia, 1997.- Vol. 21.- P. 381−392.
  400. Shenberger J. S, Dixon P. S. Oxygen induces S-phase growth arrest and increases p53 and p21 wafl/c|P' expression in human bronchial smooth-muscle cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-1999.- Vol.-21, N 3.- P. 395−402.
  401. Shenberger J. S, Shew R. L, Johnson D.E. Hyperoxia-induced airway remodeling and pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia in the weanling rat // Pediatr. Res.1997.- Vol. 42, N 4.- P. 539−544.
  402. Sherman T. S, Chen Z, Yuhanna I.S. et al. Nitric oxide synthase isoform expression in the developing lung epithelium // Am. J. Physiol.- 1999.- Vol. 276, N 2, Pt. 1, — P. L383-L390.
  403. Shigematsu T, Miura S, Hirokawa M. et al. Induction of endothelin-1 synthesis by IL-2 and its modulation of rat intestinal epithelial cell growth // Am. J. Physiol.1998.- Vol. 275, N 3, Pt 1.- P. G556-G563.
  404. Shook J. E, Watkins W. D, Camporesi E.M. Differential roles of opioid receptors in respiration, respiratory disease and opiate-induced respiratory depression // Am. Rev. Respir. Dis.- 1990.- Vol. 142, N 4.- P. 895−909.
  405. Sinz E. H, Kochanek P.M., Dixon C.E. et al. Inducible nitric oxide synthase is an endogenous neuroprotectant after traumatic brain injury in rats and mice // J. Clin. Invest.- 1999.- Vol. 104.- P. 647−656.
  406. Sirois P, Gutkowska J. Atrial natriuretic factor immunoreactivity in human fetal lung tissue andperfusates // Hypertension.- 1988,-Vol. 11, N 2, Pt 2.-P. 162−165.
  407. Smith R.M., Brown T.J., Roach A.G. et al. Evidence for endothelin involvement in the pulmonary vasoconstrictor response to systemic hypoxia in the isolated rat lung // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1997.- Vol. 283.- P. 419−425.
  408. Sorescu D., Somers M.J., Lassegue B. et al. Electron spin resonance characterization of the NAD (P)H oxidase in vascularsmooth muscle cells // Free Radic. Biol. Med. -2001.- Vol.30, N 6.- P. 603−612.
  409. Soualmia H., Barthelemy C., Eurin J. et al. Role of nitric oxide on atrial natriuretic peptide release induced by angiotensin II in supervised rat atrial tissue // Regul. Pept.- 2001.- Vol. 98, N 3.- P. 105−110.
  410. Stamler J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide // Cell.- 1994.- Vol. 78.- P. 931−936.
  411. Stamler J.S., Hausladen A. Oxidative modifications in nitrosative stress // Nature Struct. Biol. 1998.- Vol. 5.- P. 247−249.
  412. Stepinski J., Wendt U., Lewko B., Angielski S. Co-operation between particulate and soluble guanylyl cyclase systems in the rat renal glomeruli // J. Physiol. Pharmacol.- 2000.- Vol. 51, N 3.- P. 497−511.
  413. Stoyanovsky D.A. Salama J., Kagan V.E. Ascorbate/iron activates Ca -release channels of skeletal sarcoplasmic reticulum vesicles reconstituted in lipid bilayers. // Arch. Biochem. Biophys.- 1994.- Vol. 308, N 1.- P. 214−221.
  414. Stuehr D.J. Structure-functiones aspectsion the nitric oxide synthases // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1997.- Vol. 37.- P. 339−359.
  415. Suenobu N., Shichiri M., Iwashina M. et al. Natriuretic peptides and nitric oxide induce endothelial apoptosis via a cGMP-dependent mechanism // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.- Vol 19.- P.140−146.
  416. Sugamori T., Ishibashi Y., Shimada T. et al. Nitric oxide-mediated vasodilatory effect of atrial natriuretic peptide in forearm vessels of healthy humans // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2002.- Vol. 29, N 1−2.- P. 92−97.
  417. Sumino H., Nakamura T., Kanda T. et al. Effect of enalapril on exhaled nitricoxide in normotensive and hypertensive subjects // Hypertension.- 2000.- Vol. 36.-P. 934−939.
  418. Sun J.Z., Oparil S., Lucchesi P. et al. Tyrosine kinase receptor activation inhibits NPR-C in lung arterial smooth muscle cells // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.- 2001, — Vol. 281, N 1.- P. LI55-L163.
  419. Susan D., Reynolds S.D., Giangreco A. et al. Neuroepithelial bodies of pulmonary airways serve as a reservoir of progenitor cells capable of epithelial regeneration // Am. J. Pathol.- 2000, Vol. 156.- P. 269−278.
  420. Sutherland D., Samkovlis S., Krasnow M. Encodes a Drosophila FGF homolog that controls tracheal cell migration and patterning of branching // Cell.- 1996.- Vol. 87.- P. 1091−1011.
  421. Suzuki J., Iwai M., Nakagami H. et al. Role of angiotensin II-regulated apoptosis through distinct ATI and AT2 receptors in neointimal formation // Circulation.-2002.- Vol. 106, N 7.- P. 847−853.
  422. Sward-Comunelli S.L., Mabry S.M., Truog W.E., Thibeault D.W.Airway muscle in preterm infants: changes during development // J. Pediatr.- 1997.- Vol. 130, N 4.-P. 570−576.
  423. Tabuchi A., Sano K., Oh E. et al. Modulation of AP-1 activity by nitric oxide (NO) in vitro: NO-mediated modulation of AP-1 // FEBS Lett.- 1994.- Vol. 351.- P. 123−127.
  424. Tamaoki J., Yamauchi F., Konno K. Effects of angiotensin peptides on cholinergic neurotransmission in rabbit tracheal smooth muscle // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.- 1992.- Vol. 77, N 3.- P. 259−272.
  425. Taniguchi K., Sugiyama F., Kakinuma Y. et al. Pathologic characterization of hypotensive C57BL/6J-agt: angiotensinogen-deficient C57BL/6J mice // Int. J. Mol. Med.- 1998.- Vol. 1, N 3.- P. 583−587.
  426. Tanner F.C., Meier P., Greutert H. et al. Nitric oxide modulates expression of cell cycle regulatory proteins: a cytostatic strategy for inhibition of human vascular smooth muscle cell proliferation // Circulation.- 2000.- Vol. 101.- P. 1982−1989.
  427. Taylor B.S., Kim Y.M., Wang Q. et al. Nitric oxide down-regulates hepatocyte-inducible nitric oxide synthase gene expression // Arch. Surg.- 1997.- Vol.132.- P. 1177−1183.
  428. Taylor B.K., Stoops T.D., Everett A.D. Protein phosphatase inhibitors arrest cell cycle and reduce branching morphogenesis in fetal rat lung cultures // Am. J. Physiol. Lung Cel. l Mol. Physiol.- 2000.- Vol. 278, Iss. 5.- P. L1062-L1070.
  429. Teder P., Nobel P.W. A cytokine reborn? Endothelin-1 in pulmonary fibrosis // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2000, — Vol. 23.- P.710−717.
  430. Teramoto S., Suzuki M., Matsuse T. et al. Inhibitory effects of angiotensin-con-verting enzyme (ACE) inhibitors on oxygen radicals produced by bronchoalveolar lavage cells in young and aged guinea pigs // Aging.- 2000.- Vol. 12, N 1.- P. 22−28.
  431. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Activation of an H 202 -generating NADH oxidase in human lung fibroblasts by transforming growth factor beta 1 // J. Biol. Chem.-1995.- Vol. 270.- P. 30 334−30 338.
  432. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling // Am. J. Physiol. Lung.- 2000.- Vol. 279, Issue 6.- P. L1005-L1028.
  433. Thirstrup S. Control of airway smooth muscle tone- pharmacology of relaxation // Respir. Med.- 2000.- Vol. 94, N 6.- P. 519−528.
  434. Thorogood M.C., Armstead W.M. Influence of polyethylene glycol superoxide dismutase/catalase on altered opioid-induced pial artery dilation after brain injury // Anesthesiology.- 1996.- Vol. 84, N 3.- P. 614−625.
  435. Thorton S.R., Compton D.R., Smith F.L. Ontogeny of p- opiod agonist antino-ciceptin in postnatal rats // Brain Res.Dev.brain Res.- 1998.- Vol. 105, N 2.- P. 269 276.
  436. Tosk J.M., Grim J.R., Kinback K.M. et al. Modulation of chemilumenescence in a murine macrophage cell line by neuroendocrine hormones // Int. J. Immunophar-macol.- 1993.- Vol. 15, N 5.- P. 615−620.
  437. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Signal transduction mechanisms mediating the physiological and pathophysiological actions of angiotensin II in vascular smooth muscle cells // Pharmacol. Reviews.- 2000.- Vol. 52, Issue 4.- P. 639−672.
  438. Tronde A., Krondahl E., von Euler-Chelpin H. et al. High airway-to-blood transport of an opioid tetrapeptide in the isolated rat lung after aerosol delivery // Peptides.- 2002.- Vol. 23, N 3.- P. 469−478.
  439. Turk J.R. Physiologic and pathophysiologic effects of natriuretic peptides and their implications in cardiopulmonary disease // J. Am. Vet. Med. Assoc.- 2000,-Vol. 216, N 12.- P. 1970−1976.
  440. Upton P.D., Wharton J., Davie N. et al. Differential adrenomedullin release and endothelin receptor expression in distinct subpopulations of human airway smooth-muscle cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2001.- Vol. 25, N 3.- P. 316−325.
  441. Usui M., Egashira K., Kitamoto S. et al. Pathogenic role of oxidative stress in vascular angiotensin-converting enzyme activation in long-term blockade of nitric oxide synthesis in rats // Hypertension.- 1999.- Vol. 34, N 4.- P. 546−551.
  442. Vies J. S, de Louw A. J, Steinbusch H. et al. Localization and age-related changes of nitric oxide- and ANP-mediated cyclic-GMP synthesis in rat cervical spinal cord: an immunocytochemical study // Brain. Res.- 2000.- Vol. 857, N 1.- P. 219−234.
  443. Vliet A, Eiserich J. P, Cross C.E. Nitric oxide: a pro-inflammatory mediator in lung disease? // Respir. Res.- 2000.- Vol.1, N 2, — P. 67−72.
  444. Waga S, Hannon G. J, Beach D" Stillman B. The p21 WAF1/CIPI inhibitor of cy-clin-dependent kinases controls DNA replication by interaction with PCNA // Nature.- 1994.- Vol. 369.- P. 574−578.
  445. Wang B.-Y, Ho H.-K.V, Lin P. S. et al. Regression of atherosclerosis: role of nitric oxide and apoptosis // Circulation.- 1999.-Vol. 99.-P. 1236−1241.
  446. Wang R, Ibarra-Sunga O, Verlinski L. et al. Abrogation of bleomycin-induced epithelial apoptosis and lung fibrosis by captopril or by a caspase inhibitor // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.- 2000.- Vol. 279, N 1.- P. L143-L151.
  447. Warburton D, Schwarz M, Tefft D. et al. The molecular basis of lung morphogenesis // Mech. Dev.- 2000.- Vol. 92, N 1.- P. 55−81.
  448. Watanabe T, Pakala R, Katagiri T, Benedict C.R. Angiotensin II and serotonin potentiate endothelin-1-induced vascular smooth muscle cell proliferation // J. Hy-pertens.- 2001.- Vol. 19, N 4.- P. 731−739.
  449. Watkins D. N, Peroni D. J, Basclain K.A. et al. Expression and activity of nitric oxide synthases in human airway epithelium // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1997,-Vol. 16.-P. 629−639.
  450. Weber K.T. Fibrosis, a common pathway to organ failure: angiotensin II and tissue repair // Semin. Nephrol.- 1997.- Vol. 17, N 5.- P. 467−491.
  451. Wedgwood S, McMullan D. M, Bekker J.M. et al. Role for endothelin-1-induced superoxide and peroxynitrite production in rebound pulmonary hypertension associated with inhaled nitric oxide therapy // Circ. Res.- 2001.- Vol. 89, N 4, — P. 357−364.
  452. Weinberger B, Heck B. E, Laskin D. L, Laskin J.D. Nitric oxide in the lung: therapeutic and cellular mechanisms of action // Pharmacol. Therapeut.- 1999.- Vol.84.-P. 401−411.
  453. Welters I.D., Fimiani C., Bilfinger T.V., Stefano G.B. NF-kB, nitric oxide and opiate signaling // Med. Hypotheses.- 2000.- Vol. 54, N 2.- P. 263−268.
  454. Welty S.E. Is There a role for antioxidant therapy in bronchopulmonary dysplasia? //J. Nutrition. 2001.- Vol. 131.- P. 947S-950S.
  455. Wen Y., Scott S., Liu Y. et al. Evidence that angiotensin II and lipoxygenase products activate c-Jun NH2-terminal kinase // Circ. Res.- 1997.- Vol. 81.- P. 651 655.
  456. Wilcox C.S. Reactive oxygen species: roles in blood pressure and kidney function // Curr. Hypertens. Rep.- 2002.- Vol. 4, N 2.- P. 160−166.
  457. Williams M.C. Development of the alveolare structure of the fetal rat in late gestation // Federation. Proceedings.- 1977.- Vol. 36. P. 2653−2659.
  458. Wilson D.J., Douglas M.J. Neuraxial opioids in labour // Baillieres. Clin. Obstet. Gynaecol.- 1998.- Vol. 12, N 3.- P. 363−376.
  459. Winnikes M., Schaller H.C., Sachsenheimer W. Head activator as a potencial serum marcer for brain tumour analysis // Eur. J. Cancer.- 1992, — Vol.28., N 2−3.- P. 421−424.
  460. Wollemann M., Benyhe S., Simon J. The k-opioid receptor: evidence for the different subtypes // Life Sci.-1993.- Vol. 52, N 7.- P. 599−611.
  461. Wu G., Zhang F., Salley R.K. et al. 8-Opioid extends hypothermic preservation time of the lung // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1996.- Vol. 111, N 1.- P. 259−267.
  462. Wu J.M., Cheng T., Sun S.D. et al. Effect of endothelin, angiotensin II and ANP on proliferation of vascular smooth muscle cells and cardiomyocytes // Sci. China.-1993.- Vol. 36, N 8.- P. 948−953.
  463. Wu K.Y., Hong S.J., Lin C.P. et al. Endothelin-induced changes of secondary messengers in cultured corneal endothelial cells // J. Ocul. Pharmacol. Ther.- 2001.-Vol. 17, N4.- P. 351−361.
  464. Xie Q., Kashiwarbara Y., Nathan C. Role of transcription factor NF-B/Rel in induction of nitric oxide synthase // J. Biol. Chem.- 1994.- Vol.269.- P. 4705−4708.
  465. Xu J., Zhong N.S. The interaction of tumour necrosis factor alpha and endothelin-1 in pathogenetic models of asthma. // Clin. Exp. Allergy.- 1997, — Vol. 27, N 5,1. P. 568−573.
  466. Xue C., Reynolds P., Johns R. Developmental expression of NOS isoforms in fetal rat lung: implications for transitional circulation and pulmonary angiogenesis // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.- 1996.- Vol. 270, N 14.- P. L88-L100.
  467. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature.- 1999.- Vol. 332.- P. 411−415.
  468. Yang C.S., Tsai P.J., Chen W.Y., Kuo J.S. Increased formation of interstitial hyd-roxyl radical following myocardialischemia: possible relationship to endogenous opioid peptides // Redox. Rep.- 1997, — Vol. 3, N 5−6.- P. 295−301.
  469. Young S.L., Evans K., Eu J.P. Nitric oxide modulates branching morphogenesis in fetal rat lung explants // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.- 2002.- Vol. 282.-P. L379-L385.
  470. Young W., Mahboubi K., Haider A. et al. Cyclooxygenase-2 is required for tumor necrosis factor-alpha- and angiotensin II-mediated proliferation of vascular smooth muscle cells // Circ. Res.- 2000.-Vol. 86, N 8.-P. 906−914
  471. Yu S.M., Hung L.M., Lin C.C. cGMP-elevating agents suppress proliferation of vascular smooth muscle cells by inhibiting the activation of epidermal growth factor signaling pathway //Circulation.- 1997.-Vol. 95,-P. 1269−1277.
  472. Zadina J.E., Hackler L., Ge L.-J., Kastin A.J. A potent and selective endogenous agonist for the-opiate receptor // Nature.- 1997.- Vol. 386.- P. 499−502.
  473. Zagon I.S., Wu Y., McLaughlin P.J. Opioid growth factor-dependent DNA synthesis in the neonatal rat aorta // Am. J. Physiol.- 1996.- Vol. 270, N 1, Pt 2.- P. R22-R32.
  474. Zappi L., Nicosia F., Rocchi D. et al. Opioid agonists modulate release of neurotransmitters in bovine trachealis muscle // Anesthesiology.- 1995.- Vol. 83, N 3.- P. 543−551.
  475. Zebraski S.E., Kochenash S.M., Raffa R.B. Lung opioid receptors: pharmacology and possible target for nebulized morphine in dyspnea // Life. Sci.- 2000.- Vol. 66, N23.-P. 2221−2231.
  476. Zhan C.D. The role of nitric oxide in the prevention of myocardial hypertrophic response and its mechanisms // Sheng. Li. Ke. Xue. Jin. Zhan.- 2000.-Vol. 31, N 4.- P. 322−324.
  477. Zhan X., Li D., Johns R.A. Immunohistochemical evidence for the NO cGMP signaling pathway in respiratory ciliated epithelia of rat // J. Histochem. Cytochem.-1999.- Vol. 47.-P. 1369−1374.
  478. Zhang S., Smartt H., Holgate S.T., Roche W.R. Growth factors secreted by bronchial epithelial cells control myofibroblast proliferation: an in vitro co-culture model of airway remodeling in asthma // Lab. Invest.- 1999.-Vol. 79(4):395−405
  479. Zhang Y., Islam M., Akhtar R.A. Effects of atrial natriuretic peptide and sodium nitroprusside on epidermal growth-factor stimulated repair in rabbit corneal epithelial cells // Curr. Eye Res.- 2000, — Vol. 21., N 3.- P. 748−756.
  480. Zhao, J. S., Bu D., Lee M.K. et al. Abrogation of TGF- beta type II receptor stimulates embryonic lung morphogenesis in culture // Dev. Biol.- 1996.- Vol. 180.- P. 242−257.
  481. Zhuo J., Moeller I., Jenkins T. et al. Mapping tissue angiotensin-converting enzyme and angiotensin ATi, AT2 and AT4 receptors // J. Hypertens. 1998.- Vol. 16.-P. 2027−2037.
  482. Ziche M., Morbidelli L. Nitric oxide and angiogenesis // J. Neurooncol.- 2000.-Vol. 50, N 1−2.- P. 139−148.
Заполнить форму текущей работой