Климактерический период (КП) — один из критических периодов в жизни женщины, предъявляющих повышенные требования к адаптационным системам организма, в неблагоприятных экологических условиях может сопровождаться дезадаптацией и снижением гомеостатического контроля распознавания в системе «своё — чужое». Сохранение здоровья женщин в этом периоде является важной биомедицинской и социальной проблемой. Половое созревание, реализация репродуктивной функции и период её угасания регулируются адаптивными системами в процессе взаимодействия с окружающей средой, при этом изменение концентрации и ритма секреции половых стероидных гормонов в процессе онтогенеза, дисбаланс обмена микроэлементов, оказывают безусловное влияние на характер приспособительных реакций иммунной, нервной и эндокринной систем (A.JI. Горбачев, 2007).
Разноречивы и разрозненны сведения об адаптационных возможностях иммунной системы (ИС) в климактерии, для которых характерны процессы инволюции в системе гипоталамус-гипофиз-яичники-матка, снижение эстрогенной насыщенности организма женщины, сопровождающегося перестройкой работы других функциональных систем в изменяющихся условиях внутренней и внешней среды. Недостаточно данных о характере влияния микроэлементозов на функционирование ИС, щитовидной железы (ЩЖ) и течение самого климактерия.
Известно, что возникающие в процессе онтогенеза изменения паракринной, аутокринной и эндокринной регуляции выработки химических пептидов и интерлейкинов [161] способствуют формированию иммунопатологических процессов (ИПП), имеющих генетическую детерминированность особенностей функционирования иммунной системы, зависящих от возрастных изменений обменных процессов и факторов окружающей среды. В настоящее время иммунология располагает комплексом методов клинико-лабораторного обследования, позволяющим определить наличие иммунопатологических синдромов, ведущими из которых принято считать инфекционный, аллергический, аутоиммунный и пролиферативный [119]. Определяющим фактором в формировании последних является темперамент и характер иммунного ответа, приводящий к развитию той или иной патологии, тяжелому течению климактерического синдрома (КС), снижению качества жизни и увеличению частоты социально значимых заболеваний, приводящих к осложнениям и стойкой утрате трудоспособности.
Выявление факторов, влияющих на процессы онтогенеза и осложняющих течение климактерического периода у женщин, проживающих в регионе с высокой техногенной нагрузкой, а также необходимость создания алгоритмов ведения таких пациенток, комплекса профилактических мероприятий, теоретическое обоснование своевременного и эффективного вмешательства, определяют актуальность проведенных нами исследований.
Цель работы: оценить течение климактерического периода в зависимости от характера иммунопатологических процессов у женщин и выявить факторы, наиболее существенно влияющие на формирование климактерического синдрома.
Задачи исследования:
1. Оценить распространенность различных типов иммунопатологии у женщин в климактерическом периоде.
2. Провести иммунологическую оценку женщин в климактерическом периоде с выделением различных типов иммунопатологии у них.
3. Охарактеризовать течение климактерического периода у женщин с различными типами иммунопатологии.
4. Проанализировать функцию щитовидной железы при различных типах иммунопатологии у женщин в климактерии.
5. Оценить характер взаимосвязей иммунологических параметров и микроэлементного спектра у женщин в климактерическом периоде при наиболее часто встречающемся типе иммунопатологии — пролиферативном.
Научная новизна исследования.
Впервые проведена оценка распространенности различных типов иммунопатологии в климактерическом периоде, а также их ассоциации с клиническими проявлениями климактерических расстройств и тиреоидной дисфункцией в популяции жительниц города Екатеринбурга.
Дана иммунологическая характеристика женщин с различными типами иммунопатологии в климактерическом периоде. Определены факторы, оказывающие наиболее существенное влияние на характер течения климактерия у женщин с иммунопатологическими состояниями.
Результаты проведенного исследования позволили расширить представление о влиянии типа иммунопатологии на течение климактерия и функцию щитовидной железы у женщин.
Подтверждено наличие тесных иммуно-эндокринных взаимодействий — замещение недостатка эндокринных функций приводило к нивелированию иммунопатологических изменений у женщин в КП, у которых при коррекции функциональных эндокринных нарушений щитовидной железы изменялась выраженность аутоагрессии.
Проведено комплексное исследование причин формирования наиболее часто встречающегося в климактерии иммунопатологического состояния -«пролиферативного типа» иммунопатологии. Впервые проведен сравнительный анализ многоэлементного состава организма при пролиферативном типе иммунопатологии и у относительно здоровых женщин в климактерии. Выявлены взаимосвязи между иммунологическими, биохимическими параметрами, обменом липопротеидов и концентрацией микроэлементов у женщин в климактерии при пролиферативном типе иммунопатологии.
Практическая значимость работы.
Представлены данные о том, что среди женщин в КП высока распространенность иммунопатологических процессов, преобладающим среди которых являлся пролиферативный тип иммунопатологии, чаще возникавший на фоне индуцированной менопаузы.
Получены данные о влиянии того или иного типа иммунопатологии на частоту и выраженность климактерических расстройств и гипотиреоза у женщин. Так, наличие пролиферативного типа иммунопатологии сопровождалось большей частотой развития тяжелых форм «ранних» проявлений и ассоциированных с дефицитом эстрогенов «поздних» проявлений КС, минимальным уровнем ЛПВП, относительным повышением иммуноглобулинов классов, А и G.
Выявлены данные о том, что формированию пролиферативного типа иммунопатологии и более тяжелого течения климактерия способствовало изменение спектра микроэлементов, в частности дефицит цинка и токсические концентрации ванадия, ртути, висмута, мышьяка, галлия и брома, выявленные в волосах.
Представлена характеристика инфекционного типа иммунопатологии, при котором среднетяжелые формы климактерического синдрома и частота случаев повышения липопротеидов низкой плотности, которые обладают наиболее выраженными атерогенньши свойствами, встречались чаще, чем при других типах иммунопатологии, а также сопровождались истощением резервных возможностей фагоцитарных функций.
Дана характеристика аутоиммунного типа иммунопатологии у женщин в КП, который сопровождался максимальной частотой и степенью тяжести артериальной гипертензии, тиреоидной дисфункции, протекал на фоне активации нейтрофильного фагоцитоза.
Обоснована необходимость определения уровня ТТГ у женщин с тяжёлым и длительным течением КС в сочетании с атерогенной дислипопротеидемией, а также динамический контроль его уровня в климактерии при гипотиреозе для полноценной индивидуальной коррекции дозы L-тироксина, которая позволяла нивелировать активность аутоиммунных процессов.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в работу Центра медицинских услуг МО «Новая больница», поликлинического отделения № 4 МУЛ ЦГБ № 6, медицинского центра «Диагностика 2000» г. Екатеринбурга, в учебный процесс на кафедре внутренних болезней № 2 ГОУ ВПО УГМА Росздрава.
Апробация работы. Основные положения работы представлены на 56-й научной конференции молодых ученых и студентов УГМА (Екатеринбург, 2001), межрегиональной конференции молодых ученых «Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии» (Пермь, 2002), заседании Екатеринбургского областного общества терапевтов (2005), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005), II Российском Конгрессе по остеопорозу (Ярославль, 2005), XI международном экологическом симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный» (Екатеринбург, 2005) VI международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды» (Пермь-Казань-Пермь, 2005) и Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной памяти профессора Н. Н. Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (Пермь, 2006), а также на заседании Проблемной комиссии по аллергологии и иммунологии Института иммунологии и физиологии УрО РАН (Екатеринбург, 2007).
Публикации. По теме и материалам диссертации опубликовано 26 научных работ, в том числе 4 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 223 источников, в том числе 120 отечественных и 103 зарубежных. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 16 рисунками и 6 приложениями.
ВЫВОДЫ:
1. Иммунопатологические состояния у женщин в климактерическом периоде имеют высокую распространенность, формируясь в предшествующих периодах развития, преобладающим тшом иммунопатологии является пролиферативный, наиболее часто возникающий при хирургически индуцированной менопаузе.
2. Иммунопатологические состояния у женщин в климактерическом периоде имеют типоспецифические особенности: нарушения противоинфекционной защиты сопровождаются истощением функциональных резервов фагоцитирующих клеток, аутоиммунный тип иммунопатологии протекает с увеличением абсолютного числа фагоцитирующих нейтрофилов в тестах спонтанного фагоцитоза, а при пролиферативном типе иммунопатологии возрастают гуморальные иммунологические параметры — сывороточные иммуноглобулины классов, А и G.
3. Женщины с иммунопатологией имеют более высокую частоту артериальной гипертензии, атерогенных типов дислипопротеидемий, полиостеоартроза и переломовклимактерический синдром у женщин с инфекционным типом иммунопатологии характеризуется средней степенью тяжести, сопровождаясь наибольшим повышением ЛПНП, при аутоиммунном типе развивается максимальная степень тяжести АГ, при пролиферативном топе иммунопатологии наблюдаются выраженные нарушения обмена липопротеидов (низкий уровень ЛПВП) и тяжелое течение КС.
4. Увеличение СРБ, массы тела и окружности талии у женщин сопровождается увеличением концентрации мочевой кислоты, уровня триглицеридов сыворотки крови и коэффициента атерогенности, предшествуя патологическим событиям в сердечно-сосудистой системе.
5. Наибольшая частота гипотиреоза у женщин в КП наблюдается при аутоиммунном типе иммунопатологииполноценное замещение эндокринных функций приводит к уменьшению выраженности аутоиммунного процесса и нивелированию нарушений обмена липопротеидов.
6. Микроэлементный спектр организма женщин в КП с пролиферативным типом иммунопатологии взаимосвязан с состоянием адаптационных системколичеством лейкоцитов, базофилов, способность клеток к фагоцитозу, антиоксидантной активностью и атерогенными свойствами сыворотки крови у женщин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. В целях первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза в климактерическом периоде необходимо своевременное выделение женщин с иммунопатологическими процессами в диспансерную группу наблюдения.
2. Определение микроэлементного состава волос у женщин в климактерии необходимо для своевременного выявления микроэлементозов, как фактора, подтверждающего экологически-обусловленные изменения и приводящего к развитию иммуноопосредованной патологии.
3. В случаях длительных и/или тяжёлых проявлений климактерического синдрома необходимо:
• выявление клинико-анамнестических и лабораторных признаков иммунопатологии;
• при сочетании с атерогенной дислипопротеидемией у женщин необходимо выявление гипотиреоза и адекватная коррекция L-тироксином под контролем ТТГ, поскольку тиреоидные нарушения влекут за собой выраженные атерогенные изменения сыворотки крови;
• полноценное восполнение эндокринной недостаточности функции щитовидной железы необходимо для снижения активности аутоиммунных процессов.
4. У женщин с ИПП целесообразно своевременное назначение гиполипидемической терапии с учетом обмена тиреоидных гормонов, гиперурикемии, уровня СРБ, углеводного обмена и др.
