Хроматографический анализ диклофенака натрия

Хроматографический анализ диклофенака натрия

диклофенак натрий хроматографический анализ Илларионова Е. А., Сыроватский И. П., Артасюк Е.М.

Нестероидные противовоспалительные препараты находят широкое применение в медицинской практике. Несмотря на большое разнообразие номенклатуры нестероидных противовоспалительных средств, огромный объем их производства и многолетнее использование в медицинской практике, методы контроля качества этих препаратов разработаны в недостаточной степени и не всегда удовлетворяют требованиям фармакопейного анализа. Одним из распространенных нестероидных противовоспалительных средств является диклофенак (2 — [ (2,6-дихлорфенил) амино] бензолуксусная кислота (в виде натриевой соли). Диклофенак используется в медицинской практике для лечения воспалительных заболеваний [1].

Метод титрования в неводной среде предложен для количественного определения диклофенака в субстанции [2]. Рекомендуемая нормативным документом методика основана на использовании токсичных растворителей.

Спектрофотометрический метод применяется для количественного определения диклофенака в лекарственных формах [3,4]. Применение данного метода для анализа субстанций затруднено отсутствием образцов сравнения, или стандартных образцов.

Столь распространенное использование этих препаратов ставит проблему разработки максимально унифицированных, экономичных и экспрессных методик анализа. Методы количественного анализа данных препаратов, рекомендованные нормативной документацией [2,3,4], требуют совершенствования.

Целью настоящей работы является создание унифицированной методики количественного анализа натрия диклофенака в субстанции и таблетках методом ВЭЖХ.

Метод ВЭЖХ позволяет определять содержание основного действующего вещества в присутствии специфических примесей и продуктов деструкции. В работе использовали обращенно — фазный вариант хроматографии. Оптимальными условиями хроматографирования диклофенака натрия являются: обращенная фаза Silasorb SPH C18, градиентное элюирование в системе 0,2 M лития перхлорат — кислота ортофосфорная с рН 3,0 — ацетонитрил с линейным увеличением доли органического компонента от 5 до 80%, в течение четырнадцати минут при температуре 35оС. Скорость потока элюента при всех режимах была 150 мкл/мин.

Пик натрия диклофенака хроматографируется в виде симметричного пика в выбранном элюенте. Коэффициент асимметрии, рассчитанный на уровне 10% высоты пика равен 1,29. Величины коэффициентов асимметрии, близкие к единице, свидетельствуют об отсутствии значимых ионообменных взаимодействий. Таким образом, данная хроматографическая система «сорбент-элюент» «подходит» для хроматографического анализа данного лекарственного вещества.

Методом остановки потока был записан УФ — спектр изучаемого вещества и определены его максимумы поглощения. Для регистрации УФ-спектра готовили стандартный раствор диклофенака натрия с концентрацией 0,1 мг/мл. В качестве растворителя для приготовления стандартного раствора использовали метанол. Спектр регистрировали во время хроматографического анализа после остановки потока вблизи максимума пика (интервал длин волн 190 — 360 нм, шаг 2 нм). В качестве базовой для натрия диклофенака выбрана длина волны 220 нм, близкая к длине волны максимального поглощения. Время удерживания натрия диклофенака составляет 13 минут.

Количественное определение исследуемого лекарственного средства проводили методом внешнего стандарта. В качестве образца сравнения использовали фармацевтическую субстанцию натрия диклофенака, перекристаллизованную из метилового спирта, содержание основного вещества в которой не ниже 99%. Расчеты выполняли с использованием компьютерного программного обеспечения «МультиХром» (ЗАО «Амперсенд» г. Москва).

Результаты количественного определения натрия диклофенака, найденные по разработанной методике приведены в таблице 1.

Результаты, полученные по разработанной методике и методике нормативного документа, хорошо согласуются. Сравнение дисперсий двух выборочных совокупностей при помощи F — распределения при.

= = 7 и Р = 99%, показало, что, = 3,92, при = 8,47 [5].

Разработанные унифицированные методики количественного определения диклофенака натрия в субстанции таблетках методом ВЭЖХ позволяют выполнять количественное определение данного препарата одним и тем же методом в сходных условиях, повысить воспроизводимость результатов определения, уменьшить трудоемкость, стоимость и погрешность анализа.

Таблица 1. Результаты определения диклофенака в субстанции и таблетках.

Объект анализа.	Предлагаемый метод.	Метод нормативного документа.
Неводное титрование [2].	Спектрофотометрия [3].
погреш-ность,%.	погреш-ность,%.
субстан-ция.	100,29±0,45.	0,005.	0,45.	99,80±0,23.	0,002.	0,23.
таблетки по. 0,025 г.	99,46±0,66.	0,009.	0,66.	100,80±0,88.	0,009.	0,87.
таблетки по 0,05 г.	99,25±0,65.	0,009.	0,65.	100,98±0,98.	0,011.	0,97.

• 1. Регистр лекарственных средств России: 11-е изд. — М.: Медицина, 2004. — С.292 — 295.
• 2. Временная фармакопейная статья 42−3422−99. Натрия диклофенак. — М., 1999. — 7с.
• 3. Фармакопейная статья 42−2828−99. Таблетки ортофена 0,025 г, покрытые оболочкой. — М., 1999. — 12с.
• 4. Нормативный документ 42−7534−98. Таблетки ортофена 25 мг, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. — «Олайфарм» Латвия, 1998. — 16с.
• 5. Основы аналитической химии // Под ред. Ю. А. Золотова. — М.: Высшая школа, 1999. — 351с.