В советское время ярмарка проводилась в 1922 — 1929 гг. В это время она имела еще достаточно большие обороты: с 1922;го, но 1928 год товарооборот вырос почти в десять раз — с 31 млн. рублей до 300 млн. рублей. Нижегородская ярмарка налаживала свои международные связи, приобрела всесоюзный характер и старта единственным в своем роде центральным рынком по торговле кустарными изделиями. Во главе ярмарки стоял С. В. Малышев — председатель ярмарочного комитета, которого также называли «красным купцом».
С годами лицо ярмарки постепенно менялось, и одним из характерных для развития процессов стало быстрое превращение прежней товарной ярмарки в ярмарку-выставку образцов. Это позволяло наглядно сравнивать качественные достижения различных районов, содействовать более широкому производству товаров лучшего качества и использованию опыта передовых регионов.
На ярмарке получили широкое развитие все секторы торговли, и в особенности секторы кустарных товаров, местной промышленности и стран Востока. В ярмарке 1928 года приняло участие более 2500 различных фирм. Не было ни одного района СССР, который бы не был представлен на всесоюзном торжище. Торговлю вели страны Востока: Персия, Китай, Афганистан, Турция, Монголия и Ирак. О масштабе ярмарки в это время говорит тот факт, что выставку промкооперации с 1 августа по 17 сентября посетило более 350 человек.
В 1929 году на ней работала 171 торговая фирма, в том числе 34 государственных, 19 кооперативных, 18 иностранных фирм и 6 акционерных обществ. Это был последний год проведения ярмарки. В советское время она уже не достигала уровня своего дореволюционного развития и не охватывала всех торговых помещений, сосредотачиваясь в отдельных рядах вблизи Главного дома. В 1920;е годы началось разрушение ярмарочных зданий.
Несмотря на всю важность Нижегородской ярмарки, нашлось много противников продолжения ярмарочной практики. Первое, о чем они говорили, — это уменьшение ярмарочного оборота. В 1924 г. он составил 0,6% всего оборота СССР. Дискуссия о судьбе Нижегородской ярмарки началась еще в 1922 г., а кульминации достигла в 1924 г.
6 февраля 1930 года было принято правительственное постановление о ликвидации Нижегородской ярмарки.
Закрытие ярмарки стало одной из последних акций по уничтожению НЭПа. Ярмарка была ликвидирована как социально враждебное явление. Вскоре после этого развернулась кампания за переименование Нижнего Новгорода.
В 1930;е годы город утратил не только славу крупнейшего торгового центра страны, но и свое историческое имя.
