Гидралазин и изосорбида динитрат

Основанием для комбинирования изосорбида динитрат и гидралазина при ХСН послужили синергизм их сосудорасширяющих эффектов на периферические артерии. Недавно показано, что гидралазин и изосорбида динитрат могут оказывать благоприятные эффекты, действуя также на биохимическом и генетическом уровнях. Нитраты могут тормозить аномальный рост миокарда и сосудов и тем самым ослаблять процесс ремоделирования желудочков. Теоретически гидралазин может влиять на биохимические и молекулярные механизмы, ответственные за прогрессирование ХСН, а также предотвратить развитие толерантности к нитратам. В одном крупномасштабном плацебо-контролируемом исследовании V-HeFT I (1986) показано, что у больных с ХСН, получающих дигоксин и диуретики, использование комбинации гидралазина (до 300 мг/сут) и изосорбида динитрата (до 160 мг/сут) снижает смертность, но не потребность в госпитализации. Однако в другом исследовании ингибитор АПФ несколько более эффективно увеличивал продолжительность жизни больных с ХСН, чем комбинация гидралазина и изосорбида динитрата (исследования V-HeFT II (1991). В обоих исследованиях использование гидралазина и изосорбида динитрата часто сопровождалось развитием побочных эффектов (главным образом головной болью и желудочно-кишечными расстройствами) и у многих больных не удавалось достигнуть целевых доз препаратов. Эффективность добавления гидралазина и изосорбида динитрата к терапии ингибиторами АПФ или b-адреноблокаторами при ХСН не установлена. Равным образом, нет данных об эффективности комбинации гидралазина и изосорбида динитрата у больных с ХСН, которые не могут переносить терапию ингибиторами АПФ или b-адреноблокаторами. Не было контролируемых исследований по оценке эффективности комбинации гидралазина и изосорбида динитрата у больных с ХСН, получающих ингибиторы АПФ. Поэтому такого рода больным рекомендуется в первую очередь назначать b-адреноблокатор, а не комбинацию вазодилататоров. Не было также крупных исследований, в которых была бы установлена польза от изосорбида динитрата или гидралазина, назначаемых по отдельности при лечении ХСН. Эксперты АКК/ААК не рекомендуют применять комбинацию гидралазина и изосорбида динитрата для лечения ХСН у больных, которые ранее не получали ингибитора АПФ. Не рекомендуется также назначать эту комбинацию вместо ингибитора АПФ больным, у которых нет непереносимости ингибиторов АПФ. Несмотря на отсутствие данных об эффективности комбинации вазодилататоров у больных с ХСН с непереносимостью ингибиторов АПФ, эксперты АКК/ААК допускают возможность использования комбинации гидралазина и изосорбида динитрата у таких больных, особенно в тех случаях, когда они не могут принимать ингибиторы АПФ из-за развития гипотонии или почечной недостаточности. Однако больные неохотно придерживаются предписанной терапии из-за необходимости принимать большое число таблеток и частого развития побочных эффектов.