Фармакология и токсикология нейролептиков

Антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен блокированием центральных дофаминовых рецепторов. Некоторые нейролептики блокируют также адренергические и серотониновые рецепторы. По современным представлениям, развитие психозов связано с нарушением обмена некоторых медиаторов нервной системы и в первую очередь дофамина, норадреналина, серотонина. Большинство существующих антипсихотических лекарств либо блокируют рецепторы этих медиаторов, либо тормозят их высвобождение и обратный захват. Нейролептики оказывают различное действие на центральную и вегетативную нервную систему (блокируют рецепторы многих медиаторов). Антипсихотический эффект, обусловленный в основном торможением дофаминовой передачи, дополняется успокаивающим, связанным с блокадой рецепторов норадреналина и серотонина. На этом фоне усиливается и увеличивается продолжительность действия принимаемых совместно с нейролептиками лекарств, угнетающих ЦНС, — препаратов для наркоза, снотворных и др. Торможение дофаминовой передачи является причиной и основного побочного эффекта нейролептиков — паркинсонического синдрома, проявляющегося снижением общей двигательной активности, замедленностью движений, дрожанием, повышением мышечного тонуса. Паркинсонизм и болезнь Паркинсона возникают при снижении посреднической роли дофамина в головном мозге. Многие нежелательные свойства нейролептиков связаны с угнетающим влиянием на рецепторы вегетативной нервной системы. Это и расширение сосудов, и снижение артериального давления, и подавление секреции желез, и понижение температуры тела (см. электронное приложение).

расстройств, но и к уменьшению признаков негативных изменений. Нейролептики второго поколения (атипичные нейролептики), например клозапин (лепонекс) при клинически полном нейролептическом спектре активности оказывают по сравнению с классическими нейролептиками избирательное нейрохимическое действие. Они селективно блокируют только дофаминовые D₂— и D₃— рецепторы определенных областей мозга (в частности, мезолимбической) и имеют некоторое сродство к серотониновым рецепторам, чем объясняются особенности их клинического действия, в частности малая выраженность побочных экстрапирамидных эффектов. Новейшие нейролептики (рисперидон, оланзапин) обладают практически равным сродством к дофаминовым и серотониновым рецепторам. По эффективности они сравнимы или даже превосходят классические нейролептики при значительно более высокой переносимости. Ведущий принцип применения нейролептических средств основывается на зависимости между особенностями психотропного действия (избирательное или общее) и основными характеристиками психопатологического синдрома.

Одна из основных фармакологических особенностей нейролептиков — своеобразное успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакции на внешние стимуляторы, ослаблением психомоторного возбуждения и аффективной напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением агрессивности. Они в основном используются для лечения различного рода психических заболеваний, главным образом, шизофрении или паранойи, а также: мании, делирия, ажитированной депрессии, тревожных состояний. Кроме того, они эффективны при сильных беспокойствах, а некоторые из них обладают антидепрессивным действием. В качестве противорвотных средств их используют для контроля тошноты и рвоты, возникающих, например, при химиотерапии рака, и могут назначаться в комбинации с наркотическими аналгетиками, действие которых они потенцируют. Помимо действия на дофаминовые рецепторы, они вызывают антимускариновые, антигистаминные и антисеротониновые эффекты. Некоторые психотропные препараты этой группы блокируют б-р ецепторы, что способствует развитию ортостатической гипотензии. Применение клозапина часто сопровождается развитием у больных агранулоцитоза, поэтому при его использовании необходим постоянный контроль показателей крови и при первых проявлениях лейкопении следует прекратить прием препарата. Почти все препараты, применяемые как нейролептические средства, относятся к списку Б (сильнодействующие вещества). При их терапевтическом применении у некоторых больных отмечаются побочные нежелательные эффекты, а в случае передозировки или умышленного принятия их в повышенном количестве возможны серьезные отравления и летальный исход.

Отравления наблюдаются при приеме 5−10 г (субстанции) и характеризуется резкой слабостью, потерей сознания, комой. Зрачки сужены, артериальное давление снижено, понижается температура тела, кожные аллергические реакции.

Первая помощь. При пероральном приеме препарата производят промывание желудка, используют активированный уголь, дают солевые слабительные для форсирования диуреза, крепкий чай (кофеин). На госпитальном этапе детоксикационная гемосорбция.