Связь между структурой и фармакологической активностью

С момента возникновения идеи о тесных взаимосвязях химической структуры вещества с его биологической активностью прошло уже более 100 лет, как предпринимались попытки выяснить эти связи. Полученные данные стали бы обеспечивать возможность целенаправленного синтеза лекарственных средств, характеризующихся избирательностью действия, стабильностью, безопасностью, необходимой продолжительностью действия и эффективностью. [13].

Формой и размером молекул, химическим строением, наличием функционально активных группировок, в значительной степени обусловлены свойства лекарственных средств. [14].

Наличие биоактивности вещества определяет его пространственное и химическое строение. Препараты, которые действуют на центральную нервную систему, должны свободно переходить из крови в спинномозговую жидкость и мозг, т. е. преодолевать гематоэнцефалический барьер, который защищает мозг от проникновения в него чужеродных веществ, растворенных в крови. [12].

Использование дофамина в заместительной терапии болезни Паркинсона не представляется возможным из-за высокой основности, препятствующей его прохождению через гематоэнцефалический барьер. В связи с этим леводопу применяют в качестве пролекарства.

Леводопа более полярна, чем дофамин, но она распознаваема соответствующими транспортными белками, обеспечивающими ее перенос через гематоэнцефалический барьер. В дофаминергических нейронах леводопа превращается в дофамин. [15].

Изучение взаимосвязи структура-активность в ряду антагонистов МАО, показало, что наиболее активны N-метилированные производные (Селегелин). Замена метильной группы более объемными алкильными или ароматическими заместителями приводит к снижению активности. Селективность ингибиторов МАО определяется расстоянием между ароматическими ядром и N-пропаргиловым заместителем.

При введении аминогруппы в молекулу адамантана, у амантадина появляется противопаркинсоническое действие. Наличие большего числа метильных заместителей делает препарат более липофильным и он может применяться для лечения дегенеративных заболеваний головного мозга. [15].