Биофармацевтическая оценка ректальных лекарственных форм для детей, содержащих парацетамол

Лихорадочные состояния у детей — основная причина приема антипиретических средств.

У маленьких детей на фоне лихорадки часто возникает тошнота и рвота и удержать в желудке сложно не только пищу, но и принятое лекарство, будь оно в жидкой или в твердой форме. Этому способствуют такие анатомо-физиологические особенности желудочно-кишечного тракта ребенка, как: малый объем желудка, недостаточность его мышечного слоя, слабость кардиального сфинктера, неполное смыкание канала привратника, несовершенство их нервной регуляции. Поэтому повторный прием препарата per os может вызвать передозировку. [15, 16].

Кроме того, пероральные лекарственные формы для детей всегда имеют в своем составе вещества, корригирующие вкус. Учитывая то, что иммунная система ребенка развита недостаточно, вспомогательные вещества могут вызвать аллергические реакции. [15].

Таким образом, пероральные лекарственные формы при лихорадочных состояниях детей не являются самыми безопасными.

Проблему рвоты при лихорадочных состояниях у детей могут обойти ректальные лекарственные формы, содержащие антипиретики.

Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения, парацетамол является препаратом выбора в качестве жаропонижающего средства у детей в разовой дозировке 10−15 мг/кг (суточная доза 60 мг/кг). Детские лекарственные формы препарата, представленные в виде сиропа по 120−160 мг/5 мл и свечей по 50−150 мг, могут быть использованы у детей с первых месяцев жизни. [17].

Давая биофармацевтическую оценку ректальным лекарственным формам, содержащим антипиретическое средство парацетамол, нужно акцентировать внимание на составе основы, использованной для изготовления основы. [18].

Современная фармацевтическая технология готовых лекарственных средств выделяет в качестве основы для изготовления ректальных лекарственных форм для детей витепсол и водорастворимые основы. Последние способны вызвать раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

В качестве объектов для исследования, возьмем суппозитории Цефекон Д, Панадол и Эффералган, содержащие каждая по 100 мг парацетамола. Одним из важнейших критериев биофармацевтической оценки для данной лекарственной формы является скорость высвобождения действующего вещества.

Описание объектов исследования:

Суппозитории Цефекон Д: Суппозитории белого или белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета, торпедообразной формы. В качестве основы используется витепсол.

Суппозитории Панадол: Суппозитории белого или белого с кремоватым, торпедообразной формы. В качестве основы используется витепсол.

Суппозитории Эффералган: Гладкие глянцевые суппозитории белого цвета. Основа: полусинтетические глицериды.

Одним из показателей качества лекарственной формы является высвобождение из нее активной субстанции. С целью определения высвобождения действующих веществ из исследуемых суппозиториев изучали высвобождение в опытах in vitro методом равновесного диализа через полупроницаемую пленку толщиной 0,25 мм по методу Крувчинского. [19].

Динамика высвобождения парацетамола из суппозиториев трех различных препаратов приведена на рисунке:

Рисунок. Сравнительная оценка полноты высвобождения парацетамола из лекарственных препаратов в опытах in vitro.

Таким образом, проведенный опыт показывает, что парацетамол, входящий в состав препарата суппозитории Эффералган, где основой служат полусинтетические глицериды, высвобождается лучше, чем из препаратов суппозиториев Панадол и Цефекона Д, где основой является витепсол.

Но следует заметить, что, несмотря на высокую степень высвобождения активного вещества из суппозиторий Эффералган, это может способствовать раздражению слизистой оболочки прямой кишки ребенка, у которого еще недостаточно сформировались ткани, а процесс всасывания вещества в кровоток замедлен. Посему суппозитории Панадол и Цефекон Д будут более предпочтительны в детской практике лечения лихорадочных состояний.