Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Естественная цитотоксическая активность дендритных клеток против клеток опухолевых линий и активированных лимфоцитов

Диссертация: Естественная цитотоксическая активность дендритных клеток против клеток опухолевых линий и активированных лимфоцитов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Дендритные клетки (ДК), будучи профессиональными антигенпрезентирующими клетками, играют ведущую роль в запуске специфического противоопухолевого и противовирусного иммунного ответа. Благодаря высокой плотности антигенпредставляющих молекул МНС I и II классов, экспрессии костимуляторных молекул (СБ80, СЭ86) и продукции широкого спектра цитокинов и хемокинов ДК обладают способностью активировать… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений

ГЛАВА 1. ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ. РОЛЬ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК В ИММУННОМ ОТВЕТЕ (Обзор литературы).

1.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК.

1.1.1. Общие сведения о дендритных клетках.:.

1.1.2. Фенотипические и функциональные особенности различных типов дендритных клеток.

1.2. ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК

1.2.1. Молекулярные механизмы, опосредующие гибель клеток-мишеней

1.2.2. Цитотоксическая активность ДК против опухолевых клеток.

1.2.3. Цитотоксическая активность ДК против иммуннокомпетентных клеток.

1.3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА №N01- И 11−4-ИНДУЦИРОВАННЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ.

2.2. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2.1. Получение дендритных клеток и супернатантов цельных культур

2.2.2. Определение субпопуляций клеток методом проточной цитофлуориметрии.

2.2.3. Определение цитотоксической активности ИФН-ДК.

2.2.4.0ценка аллостимуляторной активности ИФН-ДК.

2.2.5. Определение продукции цитокинов методом иммуноферментного анализа.

2.3.СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ИФН-ДК IN VITRO.

3.2. ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ИФН-ДК БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

3.3. РЕГУЛЯЦИЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИФН-ДК IN VITRO.

3.3.1. Коррекция цитотоксической активности ИФН-ДК при онкопатологии.

3.3.2. Гормональная регуляция цитотоксической активности ИФН-ДК in vitro.

3.4. ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ИФН-ДК ПРОТИВ 1 ЛИМФОЦИТОВ И NK-КЛЕТОК.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Естественная цитотоксическая активность дендритных клеток против клеток опухолевых линий и активированных лимфоцитов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования:

Дендритные клетки (ДК), будучи профессиональными антигенпрезентирующими клетками, играют ведущую роль в запуске специфического противоопухолевого и противовирусного иммунного ответа [23]. Благодаря высокой плотности антигенпредставляющих молекул МНС I и II классов, экспрессии костимуляторных молекул (СБ80, СЭ86) и продукции широкого спектра цитокинов и хемокинов ДК обладают способностью активировать наивные Т-клетки, эффекторные С08+Т-клетки и индуцировать антигенспецифический иммунный ответ [22, 205]. В связи с этим большой интерес к ДК обусловлен их ключевой ролью в интеграции врожденного и адаптивного иммунного ответа. С другой стороны ДК относятся к клеткам врожденного иммунитета, направленного на разрушение и удаление из организма чужеродных и потенциально опасных эндогенных компонентов. Защитная функция клеток врожденного иммунитета опосредуется через механизмы фагоцитоза и киллинга с участием контактных взаимодействий и секретируемых продуктов. Поскольку ДК захватывают антигены путем макропиноцитоза, но не обладают способностью к фагоцитозу [129], вполне допустимо предположить, что эффекторная функция этих клеток, как и других клеток естественного иммунитета (№С-клетки, нейтрофилы, макрофаги), связана с цитотоксическим действием на клетки-мишени.

Действительно, исследования показали, что ДК могут подавлять рост и пролиферацию опухолевых клеток за счет прямого цитостатического и цитотоксического эффектов [100, 220], при этом не повреждая здоровые клетки [96, 100]. Однако данная функция ДК остается недостаточно исследованной.

Согласно данным литературы индуцированная ДК гибель опухолевых клеток может опосредоваться через механизмы апоптоза и некроза с вовлечением мембранно-связанных и растворимых молекул семейства фактора некроза опухоли (TNFa, lymphotoxin-a 1 (32, FasL, TRAIL), а также перфорина и/или гранзима [46, 227]. При этом предполагается, что реализация тех или иных сигнальных путей цитотоксической активности ДК определяется наличием рецепторов и чувствительностью опухолевых клеток к соответствующим проапоптогенным лигандам.

Двойственная функция ДК как непосредственных эффекторов (клеток-киллеров) врожденного иммунитета и индукторов/регуляторов адоптивного иммунного ответа придает особую значимость ДК в противоопухолевой защите и привлекает к этим клеткам особый интерес в плане их терапевтического использования. Так, наличие прямой противоопухолевой цитотоксической активности «облегчает» поглощение опухолевых антигенов ДК и, следовательно, способствует более раннему развитию эффективного противоопухолевого иммунного ответа, индуцированного презентацией опухолевых антигенов в комплексе с МНС I и II класса наивным Т-клеткам и CD8+T-лимфоцитам [22].

Важно отметить, что в связи с малочисленностью популяции ДК в организме для изучения свойств и клинической апробации этих клеток в качестве вакцин используют культуры дендритных клеток, генерируемых in vitro из их предшественников. Большинство исследований основано на генерации миелоидных ДК in vitro путем культивирования моноцитов (CD14+) периферической крови в присутствии гранул оцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и интерлейкина-4 (IL-4) [225]. Относительно недавно была также описана популяция ДК, генерируемая в культуре in vitro в условиях замены IL-4 на интерферон-a (ИФН-ДК). ИФН-ДК отличаются от ИЛ4-ДК более высокой миграционной активностью, выраженной антигенпрезентирующей функцией, большей стабильностью в условиях дефицита ростовых факторов, а также способностью стимулировать как Thl-, так и ТЬ2-ответ [40, 167, 187, 188]. Кроме того, ИФН-ДК являются более эффективными стимуляторами CD8+ эффекторных Т-клеток [123].

Согласно данным литературы, интерфероны являются мощными индукторами цитотоксической активности естественных киллерных клеток. Исследования показали, что интерфероны I типа и интерферон-у при краткосрочной обработке клеток in vitro могут также усиливать цитотоксическую активность стандартно генерируемых миелоидных ДК [70, 135]. Однако, противоопухолевый потенциал ДК, генерируемых в присутствии интерферона-a (IFNa), остается практически не изученным.

Значение цитотоксической активности ДК in vivo подтверждается рядом фактов. Во-первых, ДК присутствуют в зоне опухолевого роста, причем более высокое их содержание коррелирует с более благоприятным прогнозом [28]. Во-вторых, интактные ИЛ4-ДК (не нагруженные опухолевым антигеном) при локальном введении в опухоль ингибируют опухолевый рост и в ряде случаев вызывают ремиссию [67]. Кроме того, показано, что внутриопухолевое введение ИЛ4-ДК повышает эффективность химиотерапии, что может быть обусловлено суммацией противоопухолевого эффекта цитостатиков и ДК [67]. Тем не менее, данные об эффекторной функции ИФН-ДК при онкопатологии практически отсутствуют. В этом аспекте исследования цитотоксической активности ИФН-ДК могут иметь практическую ценность, обосновывая новые перспективы для использования аутологичных ДК при онкопатологии.

Следует отметить, что цитотоксическая активность ДК может играть важную роль не только в противоопухолевом, но и в противовирусном иммунном ответе. Клетками-мишенями цитотоксической активности ДК могут быть инфицированные вирусом папилломы человека кератиноциты и клетки цервикального эпителия [96, 126], отличающиеся повышенной экспрессией CD40 и TRAIL-R1/R2 по сравнению с неинфицированными клетками. Кроме того, цитотоксическая активность ДК может быть направлена на элиминацию вирус-инфицированных лимфоцитов. Это особенно важно, поскольку инфицирование клеток иммунной системы при вирусной инфекции способствует ослаблению иммунного ответа и персистенции вирусной инфекции. Так, например, недавно продемонстрировано, что плазмацитоидные ДК способны индуцировать апоптоз С04+Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных больных через TRAIL-зависимый сигнальный путь [203]. Эффекторная функция ДК может также иметь большое значение в негативной регуляции активированных Т-клеток при их взаимодействии с ДК. Недавние исследования показали, что миелоидные ДК участвуют в элиминации активированных, но не покоящихся CD4+ и CD8+T-лимфоцитов, и данная функция опосредуется через механизм FasL/Fas-индуцированного апоптоза [94]. Кроме того, недавно нами было продемонстрировано, что ИФН-ДК обладают цитотоксическим эффектом в отношении активированных NK-клеток [12].

Способность ДК индуцировать гибель активированных клеток иммунной системы может являться механизмом feed-back регуляции в ограничении иммунного и воспалительного ответа. С другой стороны, известно, что наряду со стимулирующим действием ДК могут подавлять иммунный ответ [204] и наличие цитотоксической активности ДК может быть еще одним механизмом толерогенной активности ДК наряду с.

КА U ГГЧ продукцией иммуносупрессивных цитокинов и генерацией регуляторных Т-клеток. Однако до сих пор цитотоксический эффект ДК в отношении клеток иммунной системы, а также молекулярные механизмы цитотоксической активности ДК остаются во многом неисследованными.

Все вышеизложенное определили цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования.

Изучить феномен, регуляторные механизмы и роль отдельных сигнальных путей в реализации цитотоксической активности интерферон-а-индуцированных дендритных клеток.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Охарактеризовать в культуре in vitro противоопухолевую цитотоксическую активность ДК, различающихся по степени зрелости (интактные и ЛПС-активированные) и условиям генерации (ИФН-ДК и ИЛ4-ДК).

2. Изучить механизмы, опосредующие цитотоксическую активность ИФН-ДК против опухолевых клеток.

3. Исследовать противоопухолевую цитотоксическую активность ИФН-ДК у больных с внутримозговыми глиомами, в том числе с высокой и низкой степенью злокачественности.

4. Оценить влияние иммуномодулирующих препаратов на основе производных этиленпиперазина, двуцепочечной ДНК человека и рекомбинантного интерлейкин-2 человека на цитотоксическую активность ИФН-ДК пациентов с внутримозговыми опухолями.

5. Исследовать влияние стероидных гормонов дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС) и прогестерона на противоопухолевую цитотоксическую активность ИФН-ДК.

6. Изучить цитотоксическую активность ИФН-ДК против активированных Т-лимфоцитов и NK-клеток и вовлеченность отдельных сигнальных путей в реализацию данного эффекта.

Научная новизна.

В результате выполнения работы впервые детально охарактеризован феномен цитотоксической активности ДК, генерированных в условиях замены IL-4 на IFNa, против разных типов клеток-мишеней. Установлено, что ИФН-ДК обладают дозозависимой цитотоксической активностью против NK-чувствительных и NK-резистентных опухолевых линий, включая TRAIL-чувствительные и TRAIL-резистентные мишени. Цитотоксический эффект ИФН-ДК против TRAIL-резистентных клеток НЕр-2 является контакт-зависимым, тогда как против TRAIL-чувствительных мишеней Jurkat частично опосредуется растворимыми факторамиобусловлен индукцией апоптоза клеток-мишеней и ассоциирован с экспрессией проапоптогенных молекул (TRAIL, FasL, B7-H1, перфорина). При этом более высокая (по сравнению с ИЛ4-ДК) цитотоксическая активность ДК против TRAIL-чувствительных клеток-мишеней сопряжена с более высокой экспрессией TRAIL. Установлено, что апоптоз-индуцирующая активность ИФН-ДК в культурах клеток TRAIL-резистентной линии НЕр-2 опосредуется с вовлечением TNFa/TNF-RI сигнального пути.

Получены новые данные о нарушении цитотоксической функции ИФН-ДК против TRAIL-резистентных клеток НЕр-2 у больных с внутримозговыми опухолями высокой степени злокачественности и продемонстрированы возможности коррекции данного нарушения при культивировании ИФН-ДК с иммуноактивными препаратами на основе производных этиленпиперазина, двуцепочечной ДНК человека или рекомбинантного IL-2. Впервые показано, что стероидные гормоны прогестерон и ДЭАС обладают ингибирующим эффектом на цитотоксическую активность ИФН-ДК здоровых доноров против TRAIL-резистентных и TRAIL-чувствительных опухолевых линий.

Установлено, что ИФН-ДК способны индуцировать апоптоз активированных в алло-СКЛ CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и NK-клеток. Цитотоксическая активность ИФН-ДК против активированных лимфоцитов опосредуется с участием В7-Н1 и молекул семейства TNF (TRAIL, TNFa и FasL). При этом блокирование PD-1/В7-Н1-сигнального пути приводит к двукратному снижению цитотоксической активности ИФН-ДК, тогда как ингибиция TRAIL/TRAIL-R2-, TNFa/TNF-Rlи FasL/Fas-сигнальных путей существенно в меньшей степени подавляет проапоптогенный эффект ДК. Продемонстрировано, что CD4+ и CD8+ Т-клетки обладают сходной чувствительностью к РО-1/В7-Н1-медиируемому апоптозу, однако различаются по чувствительности к проапоптогенным молекулам TNF семейства. В частности, цитотоксический эффект ДК против CD4+T-лимфоцитов медиируется с участием молекул TRAIL, TNFa и FasL, тогда как против CD8+T-лимфоцитов опосредуется только через TNFa/TNF-Rl-сигнальный путь.

Теоретическая и практическая значимость.

Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений о функциях ДК как клеток врожденного иммунитета, в частности характеристике цитотоксической активности дендритных клеток, генерируемых в культуре in vitro в условиях замены IL-4 на IFNa, а также раскрытии некоторых механизмов, опосредующих цитотоксическую функцию ДК против опухолевых мишеней и активированных лимфоцитов. Полученные результаты свидетельствуют о различной степени участия отдельных сигнальных путей в опосредовании цитотоксического эффекта ДК против опухолевых клеток и активированных лимфоцитов.

Наиболее выраженные нарушения цитотоксической активности ИФН-ДК против линии НЕр-2 у пациентов с опухолями высокой степени злокачественности и низкими показателями выживаемости свидетельствуют о патогенетической значимости цитотоксической функции ДК при опухолевом росте и обосновывают возможность использования данного критерия для диагностики степени злокачественности опухолей и сроков выживания у пациентов с внутримозговыми глиомами. Более высокая противоопухолевая активность ИФН-ДК по сравнению с ИЛ4-ДК и возможность коррекции исходно сниженной активности ИФН-ДК больных в культуре in vitro обосновывает целесообразность использования ИФН-ДК при проведении иммунотерапии у больных с онкопатологией, а также возможность коррекции in vitro нарушенных свойств ИФН-ДК при патологии.

Способность ИФН-ДК индуцировать апоптоз активированных Т-лимфоцитов и NK-клеток и преимущественная роль B7-H1/PD-1-сигнального пути в реализации данного эффекта раскрывает новый механизм негативной регуляции иммунного ответа при взаимодействии ДК с клетками иммунной системы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. ИФН-ДК обладают дозозависимой противоопухолевой цитотоксической активностью, которая превышает аналогичную функцию ИЛ4-ДК против TRAIL-чувствительных мишеней (Jurkat), не отличается от цитотоксической активности ИЛ4-ДК против TRAIL-резистентных мишеней (НЕр-2), и в последнем случае реализуется с вовлечением TNFa/TNF-RI-сигнального пути.

2. Угнетение цитотоксической функции ДК у больных с внутримозговыми опухолями является характерным признаком глиом высокой степени злокачественности и сопряжен с низкой выживаемостью пациентов.

3. ИФН-ДК обладают цитотоксическим эффектом против активированных Т-лимфоцитов и NK-клеток, который реализуется с вовлечением B7-H1/PD-1-сигнального пути и в меньшей степенимолекул семейства TNF (TRAIL, FasL, TNFa).

Объем и структура диссертации.

Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения и выводов. Материал изложен на 136 страницах машинописного текста, включающего 7 таблиц и 21 рисунок. Прилагаемая библиография содержит ссылки на 239 литературных источника, в том числе 227 иностранных. Апробация работы.

выводы.

1. Генерируемые в присутствие интерферона-а ДК экспрессируют различные проапоптогенные молекулы (трансмембранные лиганды TRAIL, FasL и В7-Н1, перфорин) и характеризуются дозозависимым цитотоксическим эффектом против клеток TRAIL-чувствительных и TRAIL-резистентных опухолевых линий, что свидетельствует о наличии противоопухолевой цитотоксической активности ИФН-ДК.

2. ИФН-ДК характеризуются более высокой экспрессией TRAIL и более выраженной цитотоксической активностью против клеток Jurkat, что свидетельствует об их более высоком противоопухолевом потенциале в отношении TRAIL-чувствительных мишеней по сравнению с ИЛ4-ДК.

3. Цитотоксический эффект ИФН-ДК в культурах TRAIL-резистентных клеток НЕр-2 обусловлен индукцией апоптоза и опосредуется с участием TNFa, на что указывает практически полная отмена литического эффекта ДК при блокировании TNF/TNF-R1-сигнального пути.

4. ИФН-ДК больных внутримозговыми опухолями высокой степени злокачественности характеризуются сниженной цитотоксической активностью против TRAIL-резистентных мишеней НЕр-2 и сохранной цитотоксической активностью против TRAIL-чувствительных мишеней, что свидетельствует о нарушении TNFa-опосредованного механизма цитотоксичности ДК и обосновывает возможность оценки киллерной функции ДК в качестве диагностического маркера степени злокачественности и предиктора выживаемости у больных злокачественными глиомами.

5. Препараты на основе производного этиленпиперазина, двуцепочечной ДНК человека и рекомбинантного интерлейкин-2 при культивировании с ИФН-ДК in vitro восстанавливают исходно низкую цитотоксическую активность ДК больных глиобластомой, что демонстрирует принципиальную возможность коррекции цитотоксической активности ДК у больных злокачественными глиомами.

6. ДЭАС на этапе дифференцировки ИФН-ДК стимулирует цитотоксическую активность ДК против TRAIL-резистентных клеток НЕр-2, тогда как на этапе созревания аналогично прогестерону подавляет цитотоксическую функцию ДК против TRAIL-резистентных и TRAIL-чувствительных клеток-мишеней, что свидетельствует о гормональной регуляции эффекторной функции ДК.

7. ИФН-ДК обладают цитотоксической активностью против активированных Т-лимфоцитов и NK-клеток, которая реализуется с участием B7-H1/PD-1-сигнального пути и, в меньшей степени, — молекул TRAIL, FasL и TNFa. При этом участие всех трех лигандов семейства TNF в реализации цитотоксического эффекта ДК против СБ4+Т-лимфоцитов и вовлечение только TNFa/TNF-Rl-сигнального пути в индукции апоптоза CD8+T-лимфоцитов свидетельствует о различной чувствительности Т-клеточных субпопуляций к цитотоксическому эффекту ДК.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Проведенные в данной работе исследования позволяют заключить, что ДК, наряду с другими клетками врожденного иммунитета (NK-клетками, нейтрофилами, макрофагами), обладают естественной цитотоксической активностью, которая может быть направлена против различных клеток-мишеней. Полученные результаты свидетельствуют о том, что генерированные в культуре in vitro в условиях замены IL-4 на IFNa ДК здоровых доноров проявляют противоопухолевую цитотоксическую активность, которая ассоциируется с экспрессией ДК достаточно широкого спектра проапоптогенных молекул (TRAIL, FasL, перфорин, В7-Н1). В основе цитотоксического эффекта ДК лежит запуск программированной гибели опухолевых клеток. Цитотоксическая активность против TRAIL-резистентных опухолевых клеток-мишеней реализуется при условии непосредственного взаимодействия ДК и опухолевых клеток, тогда как против TRAIL-чувствительных клеток опосредуется с участием растворимых факторов.

Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют, что ИФН-ДК отличаются от стандартно генерируемых ИЛ4-ДК более высокой цитотоксической активностью против TRAIL-чувствительных мишеней, что ассоциировано с более высоким уровнем экспрессии TRAIL. В то же время ИФН-ДК и ИЛ4-ДК обладают сходным цитотоксическим эффектом против TRAIL-резистентных мишеней НЕр-2. При этом цитотоксическая активность ИФН-ДК против клеток НЕр-2 опосредуется с вовлечением TNFa/TNF-Rl-сигнального пути.

Сравнение цитотоксического потенциала ИФН-ДК здоровых доноров и пациентов с внутримозговыми глиальными опухолями высокой степени злокачественности показало, что ДК больных характеризуются сниженной цитотоксической активностью против TRAIL-резистентных клеток НЕр-2 и сохранной — против TRAIL-чувствительных клеток линий U-87 и Jurkat. Эти данные указывают на нарушение TNFa-опосредованного механизма цитотоксической активности ИФН-ДК у больных данной категории. Важно отметить, что пациенты с высокой степенью злокачественности опухолей головного мозга, характеризующиеся низкими показателями выживаемости, отличались существенно сниженной цитотоксической активностью ИФН-ДК против клеток НЕр-2. С другой стороны, сохранная цитотоксическая активность ДК против клеток НЕр-2 у пациентов с низкой степенью злокачественности и у 4 пациентов с Grade III ассоциировалась с более высоким показателями выживаемости. Полученные данные свидетельствуют, что оценка противоопухолевой активности ДК больных злокачественными глиомами может иметь диагностическое и прогностическое значение. Выявленная у больных глиальными опухолями высокой степени злокачественности дисфункция ИФН-ДК частично восстанавливается под действием различных иммуноактивных факторов, в частности препаратов на основе сополимера производных этиленпиперазина, двуцепочечной ДНК человека, а также rIL-2. Эти данные обосновывают принципиальную возможность коррекции дисфункций ИФН-ДК у больных с онкопатологией. Кроме того, полученные в настоящем исследовании данные свидетельствуют о том, что способностью регулировать естественную киллерную активность ИФН-ДК обладают стероидные гормоны — ДЭАС и прогестерон.

Важным разделом работы является изучение цитотоксической активности ИФН-ДК здоровых доноров против активированных Т-лимфоцитов и NK-клеток. Полученные результаты демонстрируют, что индукция апоптоза лимфоцитов при их взаимодействии с ДК реализуется с вовлечением молекул семейства TNF (TRAIL, TNFa и FasL) и В7-Н1. Характерно, что субпопуляции CD4+ и С08+Т-клеток различаются по чувствительности к проапоптогенным молекулам TNF-семейства. С другой стороны, CD4+ и С08+Т-клетки обладают сходной чувствительностью к PD-1/В7-Н1-медиируемому апоптозу, который вносит наиболее существенный вклад в реализацию цитотоксической активности ИФН-ДК против обоих типов Т-клеток, а также активированных NK-клеток.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.Н., Зубрихина Г. Н., Круглова Н. Б., Никитина Т. А. Определение поглотительной способности нейтрофилов и моноцитов периферической крови // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. — № 2.-С. 18−20.
  2. В.К., Молчанов O.E., Жаринов Г. М. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. 2002. — Т. III.- С. 263−279.
  3. О.Ю., Тихонова М.А, Козлов Ю. П., Ступак В. В., Останин A.A., Черных Е. Р. Характеристика IFNa-индуцированных дендритных клеток у больных злокачественными глиомами головного мозга // Бюллетень СО РАМН. 2007. — Т. 124, № 2. — С. 27−33.
  4. О.Ю., Тихонова М. А., Сахно Л. В., Тыринова Т. В., Останин A.A., Черных Е. Р. Эффект дегидроэпиандростерона сульфата на созревание и функциональные свойства ИНФ-а-индуцированных дендритных клеток // БЭБиМ. 2009. — Т. 147, № 7. — С. 80 — 85.
  5. , О.Ю., Ступак В. В., Козлов Ю. П. и др. IFNa-индуцированные дендритные клетки в лечении больных злокачественными глиомами головного мозга // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2007. — Т. 2. — С. 92−98.
  6. .В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000. — № 1. — С. 27−28.
  7. .В., Некрасов A.B., Хаитов P.M. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения // Цитокины и воспаление. 2004. — № 3. — С. 41−47.
  8. С.К., Винницкий В. Б. Дендритные клетки и перспективы их использования в иммунотерапии злокачественных новообразований // Онкология. 2001. — № 2−3. — С. 126−131.
  9. Н.В., Хонина Н. А., Дударева А. В. и др. Нарушение иммунорегуляторных механизмов у беременных с гиперандрогенией // Бюллетень СО РАМН. 2006. — Т. 1, № 119. — С. 35−40.
  10. Adema G.J. Dendritic cells from bench to bedside and back // Immunol. Lett. -2009. Vol. 122, № 2. — P. 128−130.
  11. H.Alexandra N., Cathelin D., Larmonier N., et al. Dendritic cells trigger tumor cell death by a nitric oxide-dependent mechanism // The Journal of Immunology. -2007.-Vol. 179, № 2.-P. 812−818.
  12. Algeciras-Schimnich A., Griffith T.S., Lynch D.H., Paya C.V. Cell cycle-dependent regulation of FLIP levels and susceptibility to Fas-mediated apoptosis // J. Immunol. 1999. — Vol. 162. — P. 5205−5211.
  13. Almand В., Clark J.I., Nikitina E., et al. Increased production of immature myeloid cells in cancer patients: a mechanism of immunosuppression in cancer // J. Immunol. 2001. — Vol. 166. — P. 678−89.
  14. Akira S., Ishii K.J. Innate immune recognition of, and regulation by, DNA // Trends Immunol. 2006. — Vol. 27, № 11. — P. 525−32.
  15. Alyamkina E.A., Dolgova E.V., Likhacheva A.S., et al. Combined therapy with cyclophosphamide and DNA preparation inhibits the tumor growth in mice // Genet. Vaccines Ther. 2009. — Vol. 7. — P. 12.
  16. An X.J., Bai C.X., Xia J.B., et al. Immature dendritic cells expressing Indoleamine 2,3-Dioxygenase suppress ovalbumin-induced allergic airway inflammation in mice // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2011. — Vol. 21, № 3. -P. 185−192.
  17. Arpinati M., Green C.L., Heimfeld S., et al. Granulocyte-colony stimulating factor mobilizes T helper 2-inducing dendritic cells // Blood. 2000. — Vol. 95. -P.2484−2490.
  18. Austyn J.M. Dendritic cells // Curr. Opin. Hematol. 1998. — Vol. 5, № 1. — P. 3−15.
  19. Baetu T.M., Kwon H., Sharma S., et al. Disruption of NF-kappaB signaling reveals a novel role for NF-kappaB in the regulation of TNF-related apoptosis-inducing ligand expression // J Immunol. 2001. — Vol. 167, № 6. — P. 3164−3173.
  20. Baggiolini M. Chemokines and leukocyte traffic // Nature. 1998. — Vol. 392. -P. 565−568.
  21. Banchereau J., Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature. 1998. — Vol. 392. — P. 245−252.
  22. Barry M., Bleackley R.C. Cytotoxic T lymphocytes: all roads lead to death // Nat. Rev. Immunol. 2002. — Vol. 2. — P. 401−409.
  23. Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor ligand and receptor families // Engl. J. Med. 1996. — Vol.334. — P. 1717−1725.
  24. Becker Y. Dendritic cell activity against primary tumors: an overview // In Vivo. 1993. — Vol. 7. — P. 187−191.
  25. Beignon A.S., McKenna K., Skoberne M., et al. Endocytosis of HIV-1 activates plasmacytoid dendritic cells via Toll-like receptor-viral RNA interactions // J. Clin. Invest. 2005. — Vol. 115, № 11. — P. 3265−3275.
  26. Benjamim C.F., Lundy S.K., Lukacs N.W., Hogaboam C.M., Kunkel S.L. Reversal of long-term sepsis-induced immunosuppression by dendritic cells // Blood. 2005. — Vol. 105. — P. 3588−3595.
  27. Benson Jr. D.M., Bakan C.E., Mishra A., et al. The PD-1/PD-L1 axis modulates the natural killer cell versus multiple myeloma effect: a therapeutic target for CT-011, a novel monoclonal anti-PD-1 antibody // Blood. 2010. — Vol. 116, № 13.-P. 2286−2294.
  28. Bigotti G., Coli A., Castagnola G. Distribution of Langerhans cells and HLA class II molecules in prostatic carcinomas of different histopathological grade // Prostate. 1991. — Vol. 19. — P.73−87.
  29. Blanco P., Palucka A.K., Gill M., Pascual V., Banchereau J. Induction of dendritic cell differentiation by IFN-alpha in systemic lupus erythematosus // Science. 2001. — Vol. 294. — P. 1540−1543.
  30. Bodmer J.L., Holler N., Reynard S., et al. TRAIL receptor-2 signals apoptosis through FADD and caspase-8 // Nat. Cell Biol. 2000. — Vol. 2. — P. 241−243.
  31. Bogdan C. The function of type I interferons in antimicrobial immunity // Curr. Opin. Immunol. 2000. — Vol. 12. — P. 419−424.
  32. Bosque A., Pardo J., Martinez-Lorenzo M.J., et al. Human CD8+T cell blasts are more sensitive than CD4+T cell blasts to regulation by AP02L/TRAIL // Eur. J. Immunol. 2005. — Vol. 35. — P. 1812−1821.
  33. Bouman A., Heineman M.J., Faas M.M. Sex hormones and the immune response in humans // Human Reproduction Update. 2005. — Vol. 11, № 4. — P. 411—423.
  34. Butts C.L., Bowers E., Horn J.C., et al. Inhibitory Effects of Progesterone Differ in Dendritic Cells from Female and Male Rodents // Gend Med. 2008. -Vol. 5, № 4. — P. 434−447.
  35. Barber G. N. STING-dependent signaling // Nature Immunology. 2011. -Vol.12.-P.929−930.
  36. Caron G., Delneste Y., Aubry J.-P., et al. Human NK cells constitutively express membrane TNF-a (mTNFa) and present mTNFa-dependent cytotoxic activity // Eur. J. of Immunology. 1999. — Vol. 29, № 1. — P. 3588−3595.
  37. Caron G., Delneste Y., Roelandts E., Duez C., Bonnefoy J.Y., Pestel J., Jeannin P. Histamine polarizes human dendritic cells into Th2 cell-promoting effector dendritic cells // J. Immunol. 2001. — Vol. 167. — P.3682−3686.
  38. Caux C., Liu Y.J., Banchereau J. Recent advances in the study of dendritic cells and follicular dendritic cells // Immunol Today. 1995. — Vol. 16, № 1. — P. 2−4.
  39. Cella M., Jarrossay D., Facchetti F., et al. Plasmacytoid monocytes migrate to inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon // Nat. Med. 1999.-Vol. 5. -P. 919−923.
  40. Chaperot L., Blum A., Manches O., et al. Virus or TLR agonists induce TRAIL-mediated cytotoxic activity of plasmacytoid dendritic cells // J. Immunol. -2006. Vol. 176. — P. 248−255.
  41. Chauvin C., Josien R. Dendritic cells as killers: mechanistic aspects and potential roles // J. Immunol. 2008. — Vol. 18. — P. 11−16.
  42. Chavez-Galan L., Arenas-Del Angel M.C., Zenteno E., et al. Cell death mechanisms induced by cytotoxic lymphocytes // Cell Mol. Immunol. 2009. -Vol. 6, № 1. — P. 15−25.
  43. Chen L. Co-inhibitory molecules of the B7-CD28 family in the control of T-cell immunity // Nat. Rev. Immunol. 2004. — Vol. 4. — P. 336−347.
  44. Chen L., Zhang Zh., Chen W., et al. B7-H1 up-regulation on myeloid dendritic cells significantly suppresses T cell immune function in patients with chronic hepatitis B // The J. of Immunology. 2007. — Vol. 178, № 10. — P. 6634−6641.
  45. Chen M.L., Pittet M.J., Gorelik L., et al. Regulatory T cells suppress tumor-specific CD8 T cell cytotoxicity through TGF-beta signals in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2005. — Vol. 102. — P. 419−424.
  46. Chiao P.J., Miyamoto S., Verma I.M. Autoregulation of IkBa activity // Biochemistry. 1994. — Vol. 91. — P.28−32.
  47. Coban C., Koyama S., Takeshita F., Akira S., Ishii K.J. Molecular and cellular mechanisms of DNA vaccines // Hum. Vaccin. 2008. — Vol.4. — P.453−456.
  48. Cohen G.M. Caspases: the executioners of apoptosis // Biochem. J. 1997. -Vol. 326.-P. 1−16.
  49. Colonna M., Trinchieri G., Liu Y.-J. Plasmacytoid dendritic cells in immunity // Nature Immunol. 2004. — Vol. 5. — P. 1219- 1226.
  50. Corsini E., Racchi M., Sinforiani E., et al. Age-related decline in RACK-1 expression in human leukocytes is correlated to plasma levels of dehydroepiandrosterone // J. Leukoc. Biol. 2005. — Vol. 77, № 2. — P. 247−256.
  51. Curiel T.J., Cheng P., Mottram P., et al. Dendritic cells subsets differentially regulate angiogenesis in human ovarian cancer // Cancer Res. 2004. — Vol. 64. -P. 5535−5538.
  52. Delia Bella S., Gennaro M., Vaccari M., et al. Altered maturation of peripheral blood dendritic cells in patients with breast cancer// Br. J. Cancer. 2003. — Vol. 89. — P. 1463−1472.
  53. Della Bella S., Nicola S., Riva A., et al. Functional repertoire of dendritic cells generated in granulocyte macrophage-colony stimulating factor and interferon-a // Journal of Leukocyte Biology. 2004. — Vol. 75. — P. 106−116.
  54. Demeure C.E., Wu C.Y., Shu U., et al In vitro maturation of human neonatal CD4T lymphocytes, II: cytokines present at priming modulate the development of lymphokine production // J. Immunol. 1994. — Vol. 152. — P. 4775−4782.
  55. Di Santo E., Foddi M.C., Ricciardi-Castagnoli P., Mennini T., Ghezzi P. DHEAS inhibits TNF production in monocytes, astrocytes and microglial cells // Neuroimmunomodulation. 1996. — Vol. 3, № 5. — P. 285−288.
  56. Dong-Ming K., Zhao Q., Xu J., et al. Tumor-Educated Tolerogenic Dendritic Cells Induce CD3s Down-Regulation and Apoptosis of T Cells through Oxygen-Dependent Pathways // The J. of immunology. 2008. — Vol. 181, № 5. — P. 30 893 098.
  57. Drexler H.G., Quentmeier H. FLT3: Receptor and ligand // Growth Factors.-2004. Vol. 22, № 2. — P. 71−73.
  58. Ehtesham M.P., Kabos M.A., Gutierrez K., et al. Intratumoral dendritic cell vaccination elicits potent tumoricidal immunity against malignant glioma in rats // J. Immunother. 2003. — Vol. 26. — P. 107−116.
  59. Emery J. G., McDonnell P., Burke M.B., et al. Osteoprotegerin is a receptor for the cytotoxic ligand TRAIL // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. — P. 14 363−14 367.
  60. Erickson S. L, de Sauvage F.J., Kikly K., et al. Decreased sensitivity to tumour-necrosis factor but normal T-cell development in TNF receptor-2-deficient mice // Nature. 1999. — Vol. 372. — P. 560−563.
  61. Fanger N. A., Maliszewski C.R., Schooley K., Griffith T.S. Human dendritic cells mediate cellular apoptosis via tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) // J. Exp. Med. 1999. — Vol. 190. — P. 1155−1164
  62. Fernandez N.C., Lozier A., Flament C. Dendritic cells directly trigger NK cell functions: Cross-talk relevant in innate anti-tumor immune responses in vivo // Nature Medicine. 1999. — Vol. 5, № 4. — P. 405−411.
  63. Fishman M. Cytolytic activities of activated macrophages versus paraformaldehyde-fixed macrophages- soluble versus membrane-associated TNF //Cellular Immunology. 1991. — Vol. 137, № 1. — P. 164−174.
  64. Fraszczak J., Trad M., Janikashvili N., et al. Peroxynitrite-dependent killing of cancer cells and presentation of released tumor antigens by activated dendritic cells //The Journal of Immunology. 2010. — Vol. 184, № 4. — P. 1876−1884.
  65. Furset G., Floisand Y., Sioud M. Impaired expression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in monocyte-derived dendritic cells in response to Toll-like receptor-7/8 ligands // Immunology. 2007. — Vol. 123. — P. 263−271.
  66. Gabrilovich D.I., Chen H.L., Girgis K.R., et al. Production of vascular endothelial growth factor by human tumors inhibits the functional maturation of dendritic cells // Nat. Med. 1996. — Vol. 2. — P. 1096−1103.
  67. Georgopoulos N.T., Steele L.P., Thomson M.J., et al. A novel mechanism of CD40-induced apoptosis of carcinoma cells involving TRAF3 and JNK/AP-1 activation // Cell Death Differ. 2006. — Vol. 13. — P. 1789−1801.
  68. Ghiringhelli F., Menard C., Terme M., et al. CD4+CD25+ regulatory T cells inhibit natural killer cell functions in a transforming growth factor-beta-dependent manner//J. Exp. Med. 2005. — Vol. 202. — P. 1075−1085.
  69. Gruss H.J. Molecular, structural and biological characteristics of the tumor necrosis factor ligand superfamily // Int. J. Clin. Lab. Res. 1996. — Vol. 26. — P. 143−159.
  70. Gupta S., Su H., Bi R., et al. Life and death of lymphocytes: a role in immunesenescence // Immunity & Ageing. 2005. — Vol. 2. -P. 12.
  71. Hart D.N. Dendritic cells: unique leukocyte population which control the primary immune response // Blood. 1997. — Vol. 90. — P. 3245−3287.
  72. Heil F., Hemmi H., Hochrein H., et al. Species-specific recognition of single-stranded RNA via toll-like receptor-7 and -8 // Science. 2004. — Vol. 303. — P. 1526−1529.
  73. Hill K.S., Errington F., Steele L.P., et al. OK432-Activated Human Dendritic Cells Kill Tumor Cells via CD40/CD40 Ligand // The Journal of Immunology. -2008. Vol. 181, № 5. — P. 3108−3115.
  74. Hill M., Tanguy-Royer S., Royer P., et al. IDO expands human CD4+CD25high regulatory T cells by promoting maturation of LPS-treated dendritic cells // Eur. J. Immunol. 2007. — Vol. 37. — P. 3054−3062.
  75. Hoffmann T.K., Muller-Berghaus J., Ferris R.L., et al. Alterations in the frequency of dendritic cell subsets in the peripheral circulation of patients withsquamous cell carcinomas of the head and neck// Clin. Cancer Res. 2002. -Vol. 8.-P. 1787−1793.
  76. Holen I., Croucher P.I., Hamdy F.C., Eaton C.L. Osteoprotegerin (OPG) is a survival factor for human prostate cancer cells // Cancer Res. 2002. — Vol. 62. — P. 1619−1623.
  77. Horiuchi T., Mitoma H., Harashima S., Tsukamoto H., Shimoda T. Transmembrane TNF-a: structure, function and interaction with anti-TNF agents // Rheumatology. 2010. — Vol. 49, № 7. — P. 1215−1228.
  78. Hoves S., Krause S., Scholmerich J., Fleck M. The JAM-assay: optimized conditions to determine death-receptor-mediated apoptosis // Methods. 2003. -Vol. 31. — P. 127−134.
  79. Hoves S., Krause S.W., Herfarth H., et al. Elimination of activated but not resting primary human CD4+ and CD8+T cells by Fas ligand (FasL/CD95L)-expressing killer-dendritic cells // Immunobiology. 2004. — Vol. 208. — P. 463 475.
  80. Hsu S.C., Gavrilin M.A., Lee H.H., et al. NF-kappa B-dependent Fas ligand expression // Eur. J. Immunol. 1999. — Vol. 29, № 9. — P. 2948−2956.
  81. Hubert P., Glannini S.L., Vanderplasschen A., et al. Dendritic cells induce the death of human papillomavirus-transformed keratinocytes // FASEB J. 2001. — P. 2521−2523.
  82. Janjic B.M., Lu G., Pimenov A., et al. Innate direct anticancer effector function of human immature dendritic cells. I. Involvement of an apoptosis-inducing pathway // J. Immunol. 2002. — Vol. 168. — P. 1823−1830.
  83. Jego G., Palucka A.K., Blanck J.P., Chalouni C., Pascual V., Banchereau J. Plasmacytoid dendritic cells induce plasma cell differentiation through type I interferon and interleukin 6 // Immunity. 2003. — Vol. 19. — P. 225−234.
  84. Jeremias I., Herr I., Boehler T., Debatin K.M. TRAIL/Apo-2-ligand-induced apoptosis in human T cells // Eur. J. Immunol. 1998. — Vol. 28, № 1. — P. 143−152.
  85. Jiang M., Liu Z., Xiang Y, et al. Synergistic antitumor effect of AAV-mediated TRAIL expression combined with cisplatin on head and neck squamous cell carcinoma // BMC Cancer. 2011. — Vol. 11.- P.54.
  86. Jones L. A, Kreem S., Shweash M., Paul A., et al. Differential modulation of TLR3- and TLR4-mediated dendritic cell maturation and function by progesterone // J. Immunol. 2010. — Vol. 185, № 8. — P. 4525−4534.
  87. Joo H.-G., Fleming T.P., Tanaka Y., et al. Human dendritic cells induce tumor-specific apoptosis by soluble factors // Int. J. Cancer 2002. — Vol. 102. — P. 20 -28.
  88. Kadowaki N., Antonenko S., Lau J.Y., Liu Y.J. Natural interferon a/|3-producing cells link innate and adaptive immunity // J. Exp. Med. 2000. — Vol. 192.-P. 219−226.
  89. Kalinski P., Hilkens C.M., Wierenga E.A., Kapsenberg M.L. T-cell priming by type-1 and type-2 polarized dendritic cells: the concept of a third signal // Immunol. Today. 1999. — Vol. 20. — P. 561−567.
  90. Kapsenberg M.L. Hilkens C.M., van Der Pouw Kraan T.C., Wierenga E.A., Kalinski P. Atopic allergy: a failure of antigen-presenting cells to properly polarize helper T cells? // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 162. — P. 76−80.
  91. Katz S.I., Tamaki K. Epidermal Langerhans cells are derived from cells originating in bone marrow // Nature. 1979. — Vol. 282, № 5736. — P. 324−326.
  92. Kayagaki N., Yamaguchi N., Nakayama M., et al. Expression and Function of TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand on Murine Activated NK Cells // The Journal of Immunology. 1999. — Vol. 163, № 4. — P. 1906−1913.
  93. Kawai T., Kumar H., Akira S. Pathogen recognition by the innate immune system // Int. Rev. Immunol. 2011. — Vol. 30, № 1. — P. 16−34.
  94. King C., Davies J., Mueller R., et al. TGF-fil alters APC preference, polarizing islet antigen responses toward a Th2 phenotype // Immunity. 1998. -Vol. 8.-P. 601−613.
  95. Knight M., Riffkin C., Muscat A., Ashley D., Hawkins C. Analysis of FasL and TRAIL induced apoptosis pathways in glioma cells // Oncogene.- 2001.-Vol. 20.-P. 5789−5798.
  96. Kohrgruber N., Halanek N., Groger M., et al. Survival, maturation, and function of CD 11c" and CDllc+ peripheral blood dendritic cells are differentially regulated by cytokines // J. Immunol. 1999. — Vol. 163. — P. 3250−3259.
  97. Korthals M., Safaian N., Kronenwett R. et al. Monocyte derived dendritic cells generated by IFN-alpha acquire mature dendritic and natural killer cell properties as shown by gene expression analysis // J. Transl. Med. 2007. — Vol. 25. — P. 46−48.
  98. Kuchroo V.K., Das M.P., Brown J.A., et al. B7−1 and B7−2 costimulatory molecules activate differentially the Thl/Th2 developmental pathways: application to autoimmune disease therapy // Cell 1995. — Vol. 80. — P. 707−718.
  99. Kuwana M., Kaburaki J., Wright T.M., Kawakami Y., Ikeda Y. Induction of antigen-specific human CD4+T cell anergy by peripheral blood DC2 precursors // Eur. J. Immunol. 2001. — Vol. 31. — P. 2547−2557.
  100. Lakomy D., Janikashvili N., Fraszczak J., et al. Cytotoxic dendritic cells generated from cancer patients // J. Immunol. 2011. — Vol. 187. — P. 2775−2782.
  101. Lapenta C., Santini S., Spada ML, et al. IFN-a-conditioned dendritic cells are highly efficient in inducing cross-priming CD8+ T cells against exogenous viral antigens // Eur. J. Immunol. 2006. — Vol. 36. — P. 2046−2060.
  102. Laskarin G., Strbo N., Sotosek V., et al. Progesterone directly and indirectly affects perforin expression in cytolytic cells // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. -Vol. 42, № 5. -P. 312−320.
  103. Latchman Y.E., Liang S.C., Chernova Y., et al. PD-L1-deficient mice show that PD-L1 on T cells, antigen-presenting cells, and host tissues negatively regulates T cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. — Vol. 101. — P. 1 069 110 696.
  104. Le Poole I.C., ElMasri W.M., Denman C.J., et al. Langerhans cells and dendritic cells are cytotoxic towards HPV16 E6 and E7 expressing target cells // Cancer Immunol. Immunother. 2008. — Vol. 57. — P. 789−797.
  105. Lee N., Cheong H., Kim S., et al. Ex vivo purging of leukemia cells using tumor-necrosis-factor-related apoptosis-inducing ligand in hematopoietic stem cell transplantation // Leukemia. 2003. — Vol. 17. — P. 1375−1383.
  106. Legge K.L., Braciale T.J. Lymph node dendritic cells control CD8+ T cell responses through regulated FasL expression //Immunity. 2005. — Vol. 23. — P. 649−659.
  107. Lim J.P., Gleeson P.A. Macropinocytosis: an endocytic pathway for internalising large gulps // Immunology and Cell Biology. 2011. — Vol. 89. — P. 836−843.
  108. Li P., Nijhawan D., Wang X. Mitochondrial activation of apoptosis // Cell. -2004.-Vol. 116. -P.57−92.
  109. Lichtner M., Maranon C., Azocar O., et al. HIV Type 1-Infected Dendritic Cells Induce Apoptotic Death in Infected and Uninfected Primary CD4T Lymphocytes // AIDS Research and Human Retroviruses. 2004. — Vol. 20, № 2. -P. 175−182.
  110. Lieberman J. The ABCs of granule-mediated cytotoxicity: new weapons in the arsenal // Nat. Rev. Immunol. 2003. — Vol. 3. — P. 361−370.
  111. Lissoni P., Vigore L., Ferranti R. et al. Circulating dendritic cells in early and advanced cancer patients: diminished percent in the metastatic disease // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1999. — Vol. 13. — P. 216−219.
  112. Liu Sh., Yu Y., Zhang M., et al. The Involvement of TNF-a-Related Apoptosis-Inducing Ligand in the Enhanced Cytotoxicity of IFN-p-Stimulated Human Dendritic Cells to Tumor Cells // J. Immunol. 2001. — Vol. 166, № 9. — P. 5407−5415.
  113. Lu F., Fang J., Chen Ch.Q. TNF receptor-associated factor-2 binding site is involved in TNFR75-dependent enhancement of TNFR5 5-induced cell death // Cell Research. 2001. — Vol. 11. — P. 217−222.
  114. Lu G., Janjic B.M., Janjic J., Whiteside T.L., Storkus W.J., Vujanovic N.L. Innate direct anticancer effector function of human immature dendritic cells. II.
  115. Role of TNF, lymphotoxin-aip2, Fas ligand, and TNF-related apoptosis-inducing ligand//J. Immunol. 2002. — Vol. 168. — P. 1831−1839.
  116. Luckey U., Maurer M., Schmidt T., et al. T cell killing by tolerogenic dendritic cells protects mice from allergy // J. Clin. Invest. 2011. — Vol. 121, № 10.-P. 3860−3871.
  117. Luettiq B., Decker T., Lohmann-Matthes M.L. Evidence for the existence of two forms of membrane tumor necrosis factor: an integral protein and a molecule attached to its receptor // J. Immunol. 1989. — Vol. 143. — P. 4034−4038.
  118. Luft T., Pang K.C., Thomas E., et al. Type I IFNs enhance the terminal differentiation of dendritic cells // J. Immunol. 1998. — Vol. 161. — P. 1947−1953.
  119. Lukens J.R., Cruise M. W, Lassen M.G., Hahn Y.S. Blockade of PD-1/B7-H1 interaction restores effector CD8+T cell responses in a hepatitis C virus core murine model // J. Immunol. 2008. — Vol. 180. — P. 4875−4884.
  120. Lynch D.H., Andreasen A., Maraskovsky E., et al. Flt3 ligand induces tumor regression and antitumor immune responses in vivo // Nat. Med. 1997. — Vol. 3. -P. 625−631.
  121. Macatonia S.E., Hosken N.A., Litton M., et al. Dendritic cells produce IL-12 and direct the development of Thl cells from naive CD4+T cells // J. Immunol. -1995.-Vol. 154.-P. 5071−5079.
  122. MacDonald K.P. Characterization of human blood dendritic cell subsets // Blood. 2002. — Vol. 100. — P. 4512−4520.
  123. Manna P. P., Mohanakumar T. Human dendritic cell mediated cytotoxicity against breast carcinoma cells in vitro // Journal of Leukocyte Biology. 2002. -Vol. 72, № 2.-P. 312−320.
  124. Matsuda H., Suda T., Hashizume H., et al. Alteration of balance between myeloid dendritic cells and plasmacytoid dendritic cells in peripheral blood ofpatients with asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. — Vol. 166, № 8. — P. 1050−1054.
  125. Matsui T., Connolly J.E., Michnevitz M., et al. CD2 distinguishes two subsets of human plasmacytoid dendritic cells with distinct phenotype and functions // The Journal of Immunology. 2009. — Vol. 182, № 11. — P. 6815−6823.
  126. Miller L., Hunt J.S. Regulation of TNF-a production in activated mouse macrophages by progesterone. // The Journal of Immunology. 1998. — Vol. 160. -P. 5098−5104.
  127. Miner K.T., Croft M. Generation, persistence, and modulation of ThO effector cells: role of autocrine IL-4 and IFN-y // J. Immunol. 1998. — Vol. 160. -P. 5280−5287.
  128. Mirandola P., Ponti C., Gobbi G., et al. Activated human NK and CD8+ T cells express both TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and TRAIL receptors but are resistant to TRAIL-mediated cytotoxicity // Blood. 2004. — Vol. 104, № 8. -P. 2418−2424.
  129. Mohty M., Vialle-Castellano A., Nunes J.A., et al. IFN-a skews monocyte differentiation into Toll-like receptor 7-expressing dendritic cells with potent functional activities // J. Immunol. 2003. — Vol. 171. — P. 3385−3393.
  130. Morse M.A., Coleman R.E., Akabani G., et al. Migration of human dendritic cells after injection in patients with metastatic malignancies // Cancer Res. 1999. — Vol. 59. — P. 56−58.
  131. Morton E., Blaho J. Herpes simplex virus blocks Fas-mediated apoptosis independent of viral activation of NF-kappaB in human epithelial HEp-2 cells // J. Interf. Cyt. Res. 2007. — Vol. 27, № 5. — P. 365−376.
  132. Moseman E.A., Liang X., Dawson A.J., et al. Human plasmacytoid dendritic cells activated by CpG oligodeoxynucleotides induce the generation of CD4+CD25+regulatory T cells //J. Immunol. 2004. — Vol. 173. — P. 4433−4442.
  133. Moser M., Murphy K.M. Dendritic cell regulation of Thl-Th2 development //Nat. Immunol. 2000. — Vol. 1. — P. 199−205.
  134. Munn D.H., Sharma M.D., Lee J.R., et al. Potential regulatory function of human dendritic cells expressing indoleamine 2,3-dioxygenase // Science. 2002. -Vol. 297.-P. 1867−1870.
  135. Muroi M., Muroi Y., Ito N., Rice N.R., Suzuki T. Effects of protease inhibitors on LPS-mediated activation of mouse macrophage cell line (J774) // J. Endotoxin Res. 1995. — Vol. 2. — P. 337.
  136. Nagata S. Apoptosis by death factor // Cell. 1997. — Vol. 88. — P. 355−365.
  137. Nguyen K.B., Watford W.T., Salomon R., et al. Critical role for STAT4 activation by type 1 interferons in the interferon-gamma response to viral infection // Science. 2002. — Vol. 297. — P. 2063−2066.
  138. Nguyen T., Russell J. The regulation of FasL expression during activation-induced cell death (AICD) // Immunology. 2001. — Vol. 103, № 4. — P. 42634.
  139. Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite: in health and disease // Physiological Reviews. 2007. — Vol. 87, № 1. — P. 315124.
  140. Papewalis C., Jacobs B., Wuttke M. IFN-a skews monocytes into CD56±expressing dendritic cells with potent functional activities in vitro and in vivo // The Journal of Immunology. 2008. — Vol. 180. — P. 1462−1470.
  141. Paquette R., Hsu N., Kiertscher S., et al. Interferon-alpha and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor differentiate peripheral blood monocytesinto potent antigen-presenting cells // J. Leukoc. Biol. 1998. — Vol. 64. — P. 358 367.
  142. Phillips J.H., Lanier L.L. Dissection of the lymphokine-activated killer phenomenon. Relative contribution of peripheral blood natural killer cells and T lymphocytes to cytolysis // J. Exp. Med. 1987. — Vol. 164. — P. 814−825.
  143. Pipkin M.E., Lieberman J. Delivering the kiss of death: progress on understanding how perforin works // Curr. Opin. Immunol. 2007. — Vol. 19. — P. 301−308.
  144. Piqueras B., Connolly J., Freitas H., et al. Upon viral exposure myeloid and plasmacytoid dendritic cells produce three waves of distinct chemokines to recruit immune effectors // Blood. 2006. — Vol. 107, № 7. — P. 2613−2618.
  145. Poehlmann H., Schefold J.C., Zuckermann-Becker H., et al. Phenotype changes and impaired function of dendritic cell subsets in patients with sepsis: a prospective observational analysis // Critical Care. 2009. — Vol. 13. — P. 119.
  146. Pulendran B., Banchereau J., Burkeholder S., et al. Flt3-ligand and granulocyte colony-stimulating factor mobilize distinct human dendritic cell subsets in vivo // J. Immunol. 2000. — Vol. 165. — P. 566−572.
  147. Rabinovich G. A, Gabrilovich D., Sotomayor E.M. Immunosuppressive strategies that are mediated by tumor cells // Annual Review of Immunology.-2007. Vol. 25, № l. — p. 267−296.
  148. Raftery M.J., Schwab M., Eibert S.M., et al. Targeting the function of mature dendritic cells by human cytomegalovirus: a multilayered viral defense strategy // Immunity. 2001. — Vol. 15. — P. 997−1009.
  149. Ratta M., Fagnoni F., Curti A., et al. Dendritic cells are functionally defective in multiple myeloma: the role of interleukin-6 // Blood. 2002. — Vol. 100.-P. 230−237.
  150. Rissoan M.C., Soumelis V., Kadowaki N., et al. Reciprocal control of T helper cell and dendritic cell differentiation // Science. 1999. — Vol. 283. — P. 1183−1186.
  151. Robinson S.P., Patterson S., English N., et al. Human peripheral blood contains two distinct lineages of dendritic cells // Eur J Immunol. 1999. — Vol. 29. — P. 2769−2778.
  152. Romani N., Gruner S., Brang D., et al. Proliferating dendritic cell progenitors in human blood // J. Exp. Med. 1994. — Vol. 180. — P. 83−93.
  153. Roux St., Apetoh L., Chalmin F., et al. CD4+CD25+ Tregs control the TRAIL-dependent cytotoxicity of tumor-infiltrating DCs in rodent models of colon cancer // J. Clin. Invest. 2008. — Vol. 118, № 11. — p. 3751−3761.
  154. Ruden E., Reardon D.A., Coan A.D., et al. Exercise behavior, functional capacity, and survival in adults with malignant recurrent glioma // JCO. 2011. -Vol. 29, № 21.-P. 2918−2923.
  155. Ryncarz R.E., Anasetti C. Expression of CD86 on human marrow CD34+ cells identifies immunocompetent committed precursors of macrophages and dendritic cells // Blood. 1998. — Vol. 91. — P. 3892−3900.
  156. Sakamoto J., Teramukai S., Watanabe Y., et al. Meta-analysis of adjuvant immunochemotherapy using OK-432 in patients with resected non-small-cell lung cancer // J. Immunother. 2001. — Vol. 24. — P. 250−256.
  157. Santiago-Schwarz F., Rappa D.A., Laky K., et al. Stem cell factor augments tumor necrosis factor granulocyte-macrophage colony-stimulating factormediated dendritic cells hematopoiesis // Stem Cells. 1995. — Vol. 13. — P. 186 197.
  158. Santini S., Lapenta C., Logozzi M. et al. Type I Interferon as a powerful adjuvant for monocyte-derived dendritic cells development and activity in vitro and in HU-PBL-SCID mice // J. Exp. Med. 2000. — Vol. 191. — P. 1777−1788.
  159. Santini S., Pucchini T., Lapenta C., et al. A new type 1 IFN-mediated pathway for the rapid differentiation of monocytes into highly active dendritic cells // Stem cells. 2003. — Vol. 21. — P. 357−362.
  160. Sarina B., Cortelezzi A., Cattaneo C., et al. In vitro effects of IL-12 and IL-2 on NK cells, cytokine release and clonogenic activity in myelodysplastic syndromes (MDS) // Leukemia. 1997. — Vol. 11. — P. 1726−1731.
  161. Schaefer U., Voloshanenko O., Willen D., Walczak H. TRAIL: a multifunctional cytokine // Front. Biosc. 2007. — Vol. 12. — P. 3813−3824.
  162. Scimone M.L., Lutzky V.P., Zittermann S.I., et al. Migration of polymorphonuclear leucocytes is influenced by dendritic cells // Immunology 2005.-Vol. 114.-P. 375−385.
  163. Selenko-Gebauer N., Majdic O., Szekeres A., et al. B7-H1 (Programmed death-1 ligand) on dendritic cells is involved in the induction and maintenance of T cell anergy // J. Immunol. 2003. — Vol. 170. — P. 3637−3644.
  164. Sharpe A.H., Wherry E.J., Ahmed R., Freeman G.J. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection // Nature Immunology. 2007. — Vol. 8. — P. 239−245.
  165. Sheridan J.P., Marsters S.A., Pitti R.M., et al. Control of TRAIL-induced apoptosis by a family of signaling and decoy receptors // Science. 1997. — Vol. 277.-P. 818−821.
  166. Shin S., Hur G.-H., Kim Y.-B., et al. Dehydroepiandrosterone and melatonin prevent Bacillus anthracis lethal toxin-induced TNF production in macrophages // Cell Biology and Toxicology. 2000. — Vol. 16, № 3. — P. 165−174.
  167. Shortman K., Liu Y.J. Mouse and human dendritic cell subtypes // Nat Rev Immunol. 2002. — Vol. 2. — P. 151−161.
  168. Shurin M.R., Panharipande P.P., Sikora S.S., et al. Characterization of dendritic cells obtained from mice treated with flt3 ligand and IL-12. In: Fourth Int. Symposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology. -1996.-P. 5−10.
  169. Silberberg I., Baer R.L., Rosenthal S.A. The role of Langerhans cells in allergic contact hypersensitivity. A review of findings in man and guinea pigs // J. Invest. Dermatol. 1976. — Vol. 66. — P. 210- 217.
  170. Smyth M.J., Thia K.Y., Street S.E., et al. Perforin-mediated cytotoxicity is critical for surveillance of spontaneous lymphoma // J. Exp. Med. 2000. — Vol. 192.-P. 755−760.
  171. Stary G., Bangert Ch., Tauber M., Strohal R., Kopp T., Stingl G. Tumoricidal activity of TLR7/8-activated inflammatory dendritic cells // JEM. 2007. — Vol. 204, № 6.-P. 1441−1451.
  172. Stary G., Klein I., Kohlhofer S., et al. Plasmacytoid dendritic cells express TRAIL and induce CD4+ T-cell apoptosis in HIV-1 viremic patients // Blood. -2009. Vol. 114. — P. 3854−3863.
  173. Steinman R.M., Hawiger D., Nussenzweig M.C. Tolerogenic dendritic cells // Annu. Rev. Immunol. 2003. — Vol. 21. — P. 685−711.
  174. Steinman R.M.The dendritic cell system and its role in immunogenicity // Annu. Rev. Immunol. 1991. — Vol. 9. — P. 271 -296.
  175. Szabolics P., Avigan D., Gezelter S., et al. Dendritic cells and macrophages can mature independently from a human bone marrow-derived, post colony-forming unit intermediate // Blood. 1996. — Vol. 87. — P. 4520−4530.
  176. Takaoka A., Taniguchi T. Cytosolic DNA recognition for triggering innate immune responses // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2008. — Vol. 60. — P. 847−857.
  177. Tanaka H., Demeure C.E., Rubio M., et al. Human monocyte-derived dendritic cells induce naive T cell differentiation into T helper cell type 2 (Th2) or Thl/Th2 effectors: role of stimulator/responder ratio // J. Exp. Med. 2000. — Vol. 192.-P. 405−412.
  178. Tartaglia L.A., Ayres T.M., Wong G.H.W., Goeddel D.V. A novel domain within the 55 kDa TNF receptor signals cell death // Cell. 1993. — Vol. 74. — P. 845−853.
  179. Terness P., Chuang J.J., Bauer T., et al. Regulation of human auto- and alloreactive T cells by indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO)-producing dendritic cells: too much ado about IDO? // Blood. 2005. — Vol. 105. — P. 2480−2486.
  180. Thornberry N.A., Lazebnik Y. Caspases: enemies within // Science. 1998. -Vol. 281.-P. 1312−1316.
  181. Thurner B., Roder C., Dieckmann D., et al. Generation of large numbers of fully mature and stable dendritic cells from leukapheresis products for clinical application // J. Immunol. Methods. 1999. — Vol. 223. — P. 1−15.
  182. Treilleux I., Blay J.Y., Bendriss-Vermare N., et al. Dendritic cell infiltration and prognosis of early stage breast cancer // Clin. Cancer Res. 2004. — Vol. 10. -P. 7466−7474.
  183. Trinchieri G., Matsumoto-Kobayashi M., Clark S.C., et al. Response of resting human peripheral blood natural killer cells to interleukin 2 // J. Exp. Med. -1984. -Vol. 160.- P. l 147.
  184. Trinite B., Chauvin C., Peche H., et al. Immature CD4~CD103+ rat dendritic cells induce rapid caspase-independent apoptosis-like cell death in various tumor and nontumor cells and phagocytose their victims // J. Immunol. 2005. -Vol. 175.-P. 2408−2417.
  185. Van Kooyk Y., Geijtenbeek T.B. A novel adhesion pathway that regulates dendritic cell trafficking and T cell interactions // Immunol. Rev. 2002. — Vol. 186.-P. 47−56.
  186. Van Loo G., Saelens X., van Gurp M., et al. The role of mitochondrial factors in apoptosis: a Russian roulette with more than one bullet // Cell Death Differ. 2002. — Vol. 9. — P. 1031−1042.
  187. Vandenabeele P., Declercq W., Vanhaesebroeck B., Grooten J., Fiers W. Both TNF receptors are required for TNF- mediated induction of apoptosis in PC60 cells // J. Immunol. 1995. — Vol. 154. — P. 2904−2913.
  188. Vanderheyde N., Aksoy E., Amraoui Z., et al. Tumoricidal activity of monocyte-derived dendritic cells: evidence for a caspase-8-dependent, Fas-associated death domain-independent mechanism // The Journal of Immunology. -2001. Vol. 167. — P. 3565−3569.
  189. Vanderheyde N., Vandenabeele P., Goldman M., Willems F. Distinct mechanisms are involved in tumoristatic and tumoricidal activities of monocyte-derived dendritic cells // Immunology Letters. 2004. — Vol. 91. — P. 99−101.
  190. Vidalain P.O., Azocar O., Lamouille B., et al. Measles virus induces functional TRAIL production by human dendritic cells // J. Virol. 2000. — Vol. 74, № 1.-P. 556−559.
  191. Virag L., Szabo E., Gergely P., Szabo C. Peroxynitrite-induced cytotoxicity: mechanism and opportunities for intervention // Toxicol. Lett. 2003. — Vol. 140−141.-P. 113−124.
  192. Wallach D., Varfolomeev E.E., Malinin N.L., et al. Tumor necrosis factor and Fas signaling mechanisms // Annu. Rev. Immunol. 1999. — Vol. 17. — P.331−367.
  193. Wesa A.K., Storkus W.J. Killer dendritic cells: mechanisms of action and therapeutic implications for cancer // Cell Death Differ. 2008. — Vol. 15. — P. 5157.
  194. West E., Morgan R., Scott K., et al. Clinical grade OK432-activated dendritic cells: in vitro characterization and tracking during intralymphatic delivery // J. Immunother. 2009. — Vol. 32, № 1. — P. 66−78.
  195. Wojas K., Tabarkiewicz J., Jankiewicz M., Rolinski J. Dendritic cells in peripheral blood of patients with breast and lung cancer a pilot study // Folia Histochem. Cytobiol. — 2004. — Vol. 42. — P. 45−48.
  196. Wu C.Y., Kirman J.R., Rotte M.J. Distinct lineages of Thl cells have differential capacities for memory cell generation in vivo // Nat. Immunol. 2002. -Vol.3.-P. 852−858.
  197. Xu Y., He H., Li C., et al. Immunosuppressive effect of progesterone on dendritic cells in mice // J. Reprod Immunol. 2011. — Vol. 91, № 1−2. — P. 17−23.
  198. Yang R., Xu D., Zhang A., Gruber A. Immature dendritic cells kill ovarian carcinoma cells by a FAS/FASL pathway, enabling them to sensitize tumor-specific CTLs // Int. J. Cancer. 2001. — Vol. 94, № 3. — P. 407−413.
  199. Yellin M.J., Winikoff S., Fortune S.M., et al. Ligation of CD40 on fibroblasts induces CD54 (ICAM-1) and CD 106 (VCAM-1) up-regulation and IL-6 production and proliferation // J. Leukocyte Biol. 1995. — Vol. 58. — P. 209−216.
  200. Yoneyama H., Matsuno K., Zhang Y. Evidence for recruitment of plasmacytoid dendritic cell precursors to inflamed lymph nodes through high endothelial venules // Int. Immunol. 2004. — Vol. 16. — P. 915- 928.
  201. Zhang Z.J., Fu Q., Zhao Y., et al. Differential restoration of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in HIV-1-infected children after treatment with highly active antiretroviral therapy // J. Immunol. 2006. — Vol. 176. — P. 5644−5651.
  202. Zhou L.J., Tedder T.F. CD14+ blood monocytes can differentiate into functionally mature CD83+ dendritic cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1996. -Vol. 93. — P. 2588−2592.
  203. Zuckerman S.H., Evans G.F. Endotoxin tolerance: in vivo regulation of tumor necrosis factor and interleukin-1 synthesis is at the transcriptional level // Cell. Immunol. 1992. — Vol.140. — P. 513.
  204. Zuniga E.I., McGavern D.B., Pruneda-Paz J.L., Teng Ch., Oldstone M.B. Bone marrow plasmacytoid dendritic cells can differentiate into myeloid dendritic cells upon virus infection // Nature Immunology. 2004. — Vol. 5. — P. 1227 — 1234.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!