Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Фармако-токсикологическая характеристика препарата фенилгидразина гидрохлорид

Диссертация: Фармако-токсикологическая характеристика препарата фенилгидразина гидрохлорид
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Уже с 1887 года, благодаря выдающемуся немецкому ученому Э. Фишеру, известна способность замещенного гидразина вступать в реакцию с моносахарами с образованием плохо растворимых в воде озазонов. Уникальным соединением гидразина является фенилгидразина гидрохлорид. Изучение возможности применения данного соединения в качестве сахароснижающего средства является актуальной задачей для ветеринарной… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений, встречающихся в тексте
  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Характеристика основных нарушений углеводного обмена
    • 1. 2. Этиология и патогенез сахарного диабета
    • 1. 3. Лекарственные средства, применяемые при патологии углеводного обмена
  • 2. Собственные исследования
    • 2. 1. Материалы и методы
    • 2. 2. Изучение безвредности препарата
      • 2. 2. 1. Определение острой токсичности
      • 2. 2. 2. Определение местнораздражающего и сенсибилизирующего действия
      • 2. 2. 3. Изучение подострой токсичности
      • 2. 2. 4. Изучение хроничекой токсичности
    • 2. 3. Сравнительная оценка сахароснижающих свойств фенилгидразина гидрохлорида в модельных экспериментах
      • 2. 3. 1. Изучение сахароснижающей способности фенилгидразина гидрохлорида, новорапида и манинила
      • 2. 3. 2. Изучение сахароснижающей способности фенилгидразина гидрохлорида in vitro
    • 2. 4. Клинические исследования препарата
  • 3. Обсуждение результатов
  • 4. Выводы
  • 5. Практические предложения

Фармако-токсикологическая характеристика препарата фенилгидразина гидрохлорид (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Сахарный диабет принято определять как группу заболеваний, характеризующихся гипергликемией, вызванной дефицитом синтеза, секреции инсулина или нарушением его рецепции (Гой-Толлот И., Даминет С., 2001). Одним из важнейших принципов лечения сахарного диабета у животных является восстановление и поддержание нормального уровня гликемии (Fleeman L.M., Rand J.S., 2000; Kley S. et al., 2004). Избыточная концентрация глюкозы оказывает непосредственное токсическое действие на Р-клетки островков Лангерганса (Гой-Толлот И., Даминет С., 2002), а также потенцирует развитие таких клинических признаков, как полиурия, полидипсия (Ling G. V. et al., 1977) и т. д., устранение которых по мнению многих авторов является первоначальной целью лечения сахарного диабета (Linda М. Fleeman, Jacquie S. Rand, 2000; Нельсон P. У., 2002). Пренебрежение контролем уровня сахара в крови ведет к появлению осложнений, таких как уевит (Feldman Е. С., Nelson R. W. et al., 1996), диабетическая катаракта (Schultz R.O. et al., 1984; Yee R.W. et al., 1985; Meyer L.A. et al., 1988; Larsson L. et al., 1996; McNamara N.A. et al., 1998; Beam S. et al., 1999; Rosenberg M.E. et al., 2000; Good K.L. et al., 2003), диабетическая нефропатия (Карпенко Л.Ю., Солонкова Н. П., 2006), диабетическая полиневропатия (Strokov I.A. et al., 2003), нарушение секреции тестостерона (Tibblin G. et al., 1996; Morano S., 2003; Анциферов М. Б., Котешкова О., 2007), эндотелиальная дисфункция (Williams S.B. et al., 1998; Kawano H. et al., 1999), пародонтит (Максудов M.M. 1981; Еловикова Т. М., 1989; Пущенко А. А, Щербак А. В., 1991; Османов И. К, Никитина Н. И., 1992; Лемецкая Т. И., 1997; Звигинцев М. А., 1998;) и т. д.

На сегодняшний день введение инсулина — основной способ лечения сахарного диабета (Fleeman L.M., Rand J.S., 2000), который не всегда является эффективным. Также дополнительная терапия, включающая изменения диеты, физические упражнения, лечение сопутствующих растройств, применение пероральных гипогликемических средств в большинстве случаев не дает желаемого результата (Нельсон Р. У., 2002; Карпенко Л. Ю., Солонкова Н. П., 2006). Кроме того, ветеринарные врачи всего мира постоянно сталкиваются с осложнениями при инсулиновой терапии, такими как выработка антител на инъецируемый инсулин, рецидивность клинических признаков и т. д. Нельзя также забывать, что действию инсулина могут препятствовать такие сопутствующие расстройства как панкреатиты, спонтанный гиперадренокортицизм, гипотироидизм и т. д. (Нельсон Р. У., 2002). Длительное применение препаратов группы инсулина может вызвать резистентность к ним, для преодоления которой необходимо применение комбинированной терапии, включающей использование новейших препаратов. В тоже время добавление к препаратам инсулина негормональных сахароснижающих средств снижает суточную потребность в инсулине и способствует улучшению общего течения заболевания (Балаболкин М.И., 1990; Ефимов А. С., 1990).

Все вышеперечисленное дает возможность утверждать что проблема сахарного диабета остается до конца не решенной. Поэтому разработка новых сахароснижающих средств представляет большой теоретический и практический интерес, являясь при этом одной из наиболее важных задач современной науки.

Уже с 1887 года, благодаря выдающемуся немецкому ученому Э. Фишеру, известна способность замещенного гидразина вступать в реакцию с моносахарами с образованием плохо растворимых в воде озазонов. Уникальным соединением гидразина является фенилгидразина гидрохлорид. Изучение возможности применения данного соединения в качестве сахароснижающего средства является актуальной задачей для ветеринарной фармакологии.

Вышеизложенное и послужило основанием для проведения наших исследований.

Цель и задачи исследований

Основная цель исследований заключалась в изучении фармако-токсикологических свойств препарата феиилгидразина гидрохлорид.

В связи с этим необходимо было решить следующие задачи:

1. Выяснить безвредность (токсичность) препарата.

2. Определить эффективность фенилгидразина гидрохлорида при лечении сахарного диабета.

3. Провести клинические исследования препарата и разработать рекомендации по применению фенилгидразина гидрохлорида в качестве гипогликемического средства в ветеринарии.

Научная новизна работы

Впервые для ветеринарии предложен гипогликемический препарат фенилгидразина гидрохлорид, определена его токсичность и эффективность в сравнительном аспекте с другими гипогликемическими средствами.

На основании исследований установлена сахароснпжающая активность фенилгидразина гидрохлорида. Изучена возможность коррекции уровня гликемии у кошек.

Подана заявка на патент Российской Федерации «Фенилгидразина гидрохлорид для лечения сахарного диабета у кошек».

Практическое значение работы

Разработаны рекомендации по применению фенилгидразина гидрохлорида в качестве гипогликемического средства в ветеринарии (Одобрены и рекомендованы Координационным советом по животноводству и ветеринарии Северо-Западного научно-методического центра Россельхозакадемии (протокол № 2 от 13.10.2009 г.)).

Отработаны схемы и дозы применения фенилгидразина гидрохлорида для лечения гипергликемии при сахарном диабете у кошек. Предложена рациональная лекарственная форма препарата для перорального применения.

Данные о гипогликемическом действии фенилгидразина гндрохлорида могут быть использованы в учебном процессе.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 18 и 19 международной, межвузовской конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2006, 2007), на второй всероссийской научно-практической конференции «Ветеринарная медицина — теория, практика и обучение» (Санкт-Петербург, 2007), на первом международном конгрессе ветеринарных фармакологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства» (Санкт-Петербург, 2008), на семинаре RSAVA «Ветеринарная медицина домашних животных» (Казань, 2008), на международной научной конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов ФГОУ ВПО «СПбГАВМ» (Санкт-Петербург, 2009), на 63-й научной конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ (Санкт-Петербург, 2009), а также на первом международном съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2009), на Всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства сельского хозяйства РФ по направлению «Ветеринария», диссертационная работа была признана одной из лучших, автор был награждендипломом и почетной грамотой (Москва, 2009), на Всероссийской выставке научно-технического творчества молодежи автору были вручены свидетельство, диплом и медаль (удостоверение № 77) «За успехи в научно-техническом творчестве» (Москва, протокол № 13 от 25 июня 2009 г.).

Публикации

Учитывая высокое значение научных публикаций для внедрения результатов исследований лекарственных средств в практику (Ушкалова Е.А., 2005) по теме диссертации опубликовано 9 научных работ, одна из них в рецензируемом журнале ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 8 фото и 2 рисунками.

Список литературы

включает 203 источника, в том числе 109 зарубежных авторов.

4. Выводы

1. Фенилгидразина гпдрохлорид проявляет высокую гипогликемическую активность при пероральном применении белым крысам с экспериментальной моделью сахарного диабета. Назначение его в дозе 0,09 г/кг снижало уровень сахара в крови животных на 4,49 ммоль/л, что соответствует 10,42 мг глюкозы при учете массы животного, равной 172,5 ±7,5 г.

2. ЛД50 фенилгидразина гидрохлорида для белых мышей и белых крыс при пероральном введении составляет соответственно 191 мг/кг и 265 мг/кг.

3. Препарат не обладает сенсибилизирующими свойствами и в водных разведениях более 1: 100 не оказывает местнораздражающего действия

4. Применение фенилгидразина гидрохлорида в дозе 0,09 г/кг в течение 10 дней не оказывает токсического действия на организм животного, назначение в течение 3 месяцев снижает количество гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в крови и повышает уровень щелочной фосфатазы.

5. Подкожное введение препарата новорапид в рекомендуемой дозе 1 ЕД/кг, вызывало снижение уровня сахара на 5,1 ммоль/л, что соответствует 11,83 мг глюкозы. Т. е. по эффективности фенилгидразина гидрохлорид существенно не уступает новорапиду. Действие фенилгидразина гидрохлорида проявлялось на 10 минут раньше чем у новорапида. Достоверного снижения уровня гликемии у животных, которым вводили манинил не обнаружено.

6. При сравнении действия препаратов фенилгидразина гидрохлорид и манинил в модельном эксперименте (in vitro) в крови, полученной от лабораторных животных установлено, что фенилгидразина гидрохлорид снижал уровень глюкозы крови в соотношении 1:1. При этом манинил не проявлял гипогликемического действия.

7. Применение фенилгидразина гидрохлорида в дозе 0,09 г/кг при терапии кошек больных сахарным диабетом способствует снижению постпрандиального сахара в среднем на 3,8 ±1,18 ммоль/л (р<0,05).

5. Практические предложения

Разработаны рекомендации по применению фенилгидразина гидрохлорида в качестве гипогликемического средства в ветеринарии (Одобрены и рекомендованы Координационным советом по животноводству и ветеринарии Северо-Западного научно-мегодического центра Россельхозакадемии (протокол № 2 от 13.10.2009 г.)).

Отработаны схемы и дозы применения фенилгидразина гидрохлорида при сахарном диабете у кошек. Предложена рациональная лекарственная форма препарата для перорального применения.

Данные о гипогликемическом действии фенилгидразина гидрохлорида могут быть использованы в учебном процессе.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Проблемы эндокринологии. 2002. — т. 48. — № 3 — С.31−36.
  2. А.П. Дети и диабет // Врачебное слово. 2006. — № 4.-С. 2
  3. М.Б. Использование Андрогеля при возрастном андрогенном дефиците у больных сахарным диабетом типа 2 / М. Б. Анциферов, О. Котешкова // Врач. 2007. — № 4. — С. 27−31.
  4. М.Б. Опыт применения препарата Меридиа в практике лечения сахарного диабета типа 2 с ожирением / М. Б. Анциферов, Л. Г. Дорофеева // РМЖ. 2002. -№ 1:2.- С. 92−94.
  5. М.Б. Сахарный диабет и депрессивные расстройства / М. Б. Анциферов, О. Г. Мельникова, М. Ю. Дробижев, Т. А. Захарчук // Русский медицинский журнал. 2003. — том 11. — № 27. С. 14 801 483.
  6. М.И. Значение и место Авандшг в комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // РМЖ. 2007. — С. 1107−1112.
  7. М.И. Инсулин и его место в терапии сахарного диабета 1 и 2 типов // Клин. Мед. 1990. — № 4. — С. 63−69.
  8. М.И. Лечение сахарного диабета и его сосудистых осложнений (руководство для врачей) / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская М.: Медицина, 2005. — 511 с.
  9. M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: 1963. — 152 с.
  10. Л.М. Гиполипидемические и антидиабетические препараты как средство предупреждения и терапии злокачественных опухолей // Тр. 8 Росс, онкол. конгр. М. — 2004. -С. 106−108.
  11. Л.М. Рецепторный статус опухолей у курящих и страдающих диабетом больных раком молочной железы / Л. М. Берштейн, Е. В. Цырлина, И. Г. Коваленко, Д. А. Васильев // Вопр. онкол. 2005. — Т.51. — С. 187−191.
  12. Биохимические методы исследования в клинике (справочник). Под ред. акад. АМН СССР проф. А. А. Покровского -— 1969 652 с.
  13. Я. В. Эндокринология : Учебник для медицинских вузов /Я.В. Благосклонная и др. СПб.: СпецЛит, 2004 — 398 с.
  14. И.Н. Сахарный диабет: Руководство для врачей / И. Н. Бокарев, В. К. Беликов, О. И. Шубина М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 400 с.
  15. Г. М. Докл. Пробл. Эндокринол / Г. М. Браславская, Ю. Н. Штейнгардт // 1976. № 4. — С. 13 — 17.
  16. Г. М. Докл. Тер. арх. / Г. М. Браславская, Ю. Н. Штейнгардт // 1977. № 1. — С. 84 — 87.
  17. Е.В. Сахарный диабет у больных колоректальным раком / / Е. В. Братчиков, Л. М. Берштейн // Мат. межгосуд. симпозиума «Современное состояние проблемы колоректального рака» — Тверь /СПб., 1993.-С. 18−19.
  18. С.М. Вкусовое восприятие и гликемическая реакция при нарушении толерантности к глюкозе в динамике / С. М. Будылина, А. А. Давыдов // Физиология человека. 1993. — № 19(4). — С. 121 127.
  19. С.М. Системный анализ вкусового анализатора:
  20. Автореф. дне.. д-ра мед. наук. / С. М. Будылина М. — 1987. — 50 с.
  21. С.А. Лечение ожирения: современные аспекты / С. А. Бутрова, А. А. Плохая // РМЖ. 2001. — № 9: 24. — С. 1140.
  22. Я.В. Руководство по гинекологической онкологии. Л.: Медицина, 1989.-463 с.
  23. Д.Р. Актуальность применения фитопрепаратов при начальной стадии сахарного диабета у собак / Д. Р. Гаммова // Материалы XV научно-практич. конференции. СПб., 2003. — С. 142- 143.
  24. Готовы ли мы лечить метаболический синдром? Первый конгресс по «предиабету» и метаболическому синдрому, Германия. // Ожирение и метаболизм. 2005. — № 3(5). — С. 53−55.
  25. Гой-Толлот И. // Диагностика и лечение сахарного диабета у собак / И. Гой Толо, И. Легро // Ветеринар. 1998. — № 7−8.
  26. Гой-Толлот И. Сахарный диабет у кошки Часть 1. Патогенез и диагностика / И. Гой-Толлот, С. Даминет // Ветеринар. 2001. — № 6.-С. 10−14.
  27. Гой-Толлот И. Сахарный диабет у кошки Часть 2. Актуальность лечения и отдаленные результаты исследования / И. Гой-Толлот, С. Даминет // Ветеринар. 2002. — № 1. — С. 32−39.
  28. Т.М. Химия / Т. М. Гранкина, А. В. Григорович — Харьков.: Ранок, Веста, 2003. 304 с.
  29. О.Р. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом, в период пери- и постменопаузы: Руководство для врачей / О. Р. Григорян, М. Б. Анциферов М.: 2001.-С. 15−16.
  30. Ч.Р. Происхождение видов путем естественного отбора. -М.: Просвещение, 1987. 383 с.
  31. И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова М., 2006.
  32. И.И. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы / И. И. Дедов, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. 2002. — № 4. — С. 2−6.
  33. И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова М., 2003. — С. 9−11.
  34. И.И. Эпидемиология сахарного диабета / И. И. Дедов, Т. И. Чазова, Ю. И. Сунцов М., 2003. — С.17−33.
  35. Т.Ю. Роль и место Авандии в профилактике сахарного диабета 2 типа / Т. Ю. Демидова, Е. Н. Ерохина, А. С. Аметов // РМЖ. 2006. — том 14. — № 26. — С. 1878−1884.
  36. П. Постпрандиальная гип ер гликемия и сердечнососудистый риск. // Сахарный диабет. 2004. — № 23(2). — С. 4−8.
  37. М.Ю. Эндокринная патология в психиатрии (ожирение, сахарный диабет, гиперпролактинемия) / М. Ю. Дробижев, Е. В. Суркова, Т. А. Захарчук, О. Г. Мельникова М.: Артинфо Паблишинг, 2006. — 84 с.
  38. В.В. Предпосылки и эксперимент в науке // материалы III международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей СПБ «ГАВМ» СПб, 2005. — С. 27 — 29.
  39. Т.М. Лечение поражений пародонта и зубов у больныхсахарньш диабетом 1 типа // Стоматология. 1989. — № 4. — С. 1820.
  40. А.С. Диабетические ангиопатии М.: Медицина, 1989.
  41. А.С. Некоторые проблемы клинической диабетологии // Пробл. Эндокринол. 1990. — № 4. — С. 52 — 57.
  42. Т.А. Нозология депрессий у больных сахарным диабетом. // Психиатрия. 2005. — № 5. — С. 32−39.
  43. М.А. Стоматологическая реабилитация больных сахарным диабетом: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. / М. А. Звигинцев Омск, 1998. — 43 с.
  44. К.С. Докл. Клин. лаб. Диагн / К. С. Казаков, А. С. Садыков, Ф. К. Ташпулатова, Н. Ю. Шкурина // 1994. № 3. — С. 14 — 17.
  45. С.Ю. Влияние коррекции гипогонадизма на состояние углеводного обмена у мужчин с сахарным диабетом 2 типа / С. Ю. Калинченко, Ю.А. Тишова// РМЖ. 2006. — том 14, № 13.
  46. М. А. Докл. Пробл. туб. / М. А. Карачунский, Е. Г. Комлякова, Л. Е. Поспелов // 1997. № 5. — С. 23 — 25.
  47. Л.Ю. Фармакокоррекция сахарного диабета у кошек / Л. Ю. Карпенко, Н. П. Солонкова // Практик. 2006. — № 5. — С. 9699.
  48. П.С. Введение в биологию / П. С. Кемп, К. Арме М.: Мир, 1988.-671 с.
  49. Е.М. Значение и место формина (метформина) в комплексной терапии метаболического синдрома и сахарного диабета типа 2. / Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин // Фарматекаю-2006.-С. 3.
  50. М.А. Некоторые особенности течения рака молочной железы у больных сахарным диабетом // Вопр. онкол. 1987. -Т.33(9). — С. 78−81.
  51. Т.И. Влияние сопутствующей соматической патологии на тяжесть деструктивных изменений в пародонте // Пробл. нейростоматологии и стоматологии. 1997. — № 2. — С. 26−28.
  52. СИ. Перспективы использования цитомедшюв для патогенетической терапии болезней животных / С. И. Лютинский, В. Х. Хавинсон // Тез. докл. 1 межвуз. научно-практической конф. -Л.: 1989. С. 55−56.
  53. М.М. Протезирование зубов металлическими коронками у больных сахарным диабетом / М. М. Максудов, P.P. Гусейнов, М. Г. Муртазалиев // Стоматология. 1981. — № 1. — С. 57−58.
  54. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа / под ред. В. В. Меньшикова, 1994. С. 262 — 273.
  55. В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Consilium medicum. 2003. — т.5. — № 9. — С. 504−509.
  56. Л.В. Применение полусинтетических инсулинов человека при сахарном диабете / Л. В. Недосува, М. И. Балаболкин, К. Т. Цагурия // Сов. Мед. 1991. — № 16. — С. 75 — 78.
  57. Р.У. Осторожно! Диабет! Часть 1 / Р. У. Нельсон // Практик. 2002. — № 3−4. — С. 92−100.
  58. Р.У. Осторожно! Диабет! Часть 2 Альтернативы инсулиновой терапии при лечении диабета у собак / Р. У. Нельсон // Практик. 2002. — № 5−6. — С. 90−95.
  59. А .Я. Биологическая химия М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 566 с.
  60. Ю.В. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа / Ю. В. Новикова, А. Ю. Рунихин // Эндокринология. 2007. — том 15, № 27.
  61. В.И. Аутоммунный сахарный диабет СПб.: ВМедА, 2003. -344 с.
  62. И.К. Влияние ортопедического лечения на состояние тканей протезного ложа больных сахарным диабетом / И. К. Османов, Н. И. Никитина // Аномалии и деформации зубочелюстной системы. 1992. — С. 49−50.
  63. Т.В. Оценка токсичности препарата гепопро / Т. В. Панина, Н. И. Малик, Б. В. Уша, Т. В. Мацулевич // Ветеринария. 2007. — № 10.-С. 46−49.
  64. Н.Н. Докл. Узб. Акад. Наук. 1998. — № 2. — С. 56 — 60.
  65. Практикум по биохимии / Под. ред. С. Е. Северина М., 1989. — 509 с.
  66. А.А. Состояние полости рта у больных сахарным диабетом / А. А. Пущенко, А. В. Щербак // Пробл. Эндокринологии. 1991.-№ 37(3).-С. 39−43.
  67. Э.К. Токсикологическая характеристика препарата требон 10%-ный флоу / Э. К. Рахматуллин, В. О. Бондаренко, Г. В. Кирюткин, Л. П. Степанова // Ветеринария 1996. — № 1. — С. 47−49.
  68. И.А. Способ диагностики доклинической формы нарушения углеводного обмена. Изобретения (заявки и патенты) /
  69. И.А. Романенко, В. А. Бобков -М: 1999.-266 с.
  70. Сан П. Еще раз о сахарном диабете / П. Саи, Л. Мартина // Ветеринар. 1998. — № 5−6. — С. 33−35.
  71. Саи П. Этиопатогенез сахарного диабета у человека и у собаки / П. Саи, J1. Мартина // Ветеринар. 1998. — № 4.
  72. .Б. Диабетическая микроангиопатия / Б. Б. Салтыков, B.C. Пауков М.: Медицина, 2002.
  73. Г. Д. Осторожно! Диабет!: Часть четвертая. Контроль за нарушениями метаболизма глюкозы у собак / Г. Д. Санволд, М. Г. Хайек // Практик 2002. — № 9−10. — С. 124−127.
  74. И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И. В. Саноцкий, И. П. Уланова М.: Медицина, 1975. — 328 с.
  75. Сахарный диабет. Доклад исследовательской группы ВОЗ. Серия технических докладов 947: пер. с англ. Москва, 1999.
  76. Р.Б. Метод вычисления стандартной ошибки и доверительных интервалов средних арифметических величин с помощью таблицы. Сухуми, 1996.
  77. И.А. Роль окислительного стресса в развитии поражения периферического нерва при сахарном диабете / И. А. Строков, В. Ю. Смирнова, С. П. Мясоедов // Актуальные вопросы железнодорожной медицины. 1997. -М. — С. 404−406.
  78. М.Я. Экология и здоровье детей / М. Я. Студеникин, А. А. Ефимов М.: Медицина, 1998. — 384 с.
  79. Ю.И. ИНСД: эпидемиология, профилактика, прогноз: автореф. Дис.. д-ра мед. Наук / Ю. И. Сунцов, 1997. 50 с.
  80. Е.В. Сахарный диабет и сопутствующие депрессии / Е. В. Суркова, М. Ю. Дробижев, О. Г. Мельникова, Т. А. Захарчук, И. И. Дедов // Проблемы эндокринологии. 2003. — № 6. — С. 11−16.
  81. А.Г. Лаб. Дело / А. Г. Торосян, В. Н. Титов, А. Г. Мазовецкий и др. / 1988. № 8. — С. 5−7.
  82. А. М. Докл. Пробл. туб./ A.M. Убайдулаев, К. С. Казаков, Н. Н. Парпиева // 2000. № 2. — С. 24 — 27.
  83. У гол ев A.M. Теория адекватного питания и трофология СПб.: Наука, 1991.-272 с.
  84. Е.А. Значение научных публикаций для внедрения результатов клинических исследований лекарственных средств в медицинскую практику // Фарматека. 2005. — № 3. — С. 62−68.
  85. Л. Реагенты для органического синтеза / Л. Физер, М. Физер -М.: 1971.-т. 4.-31 с.
  86. С.А. Уроки исследования ОСКАР Эпидемиология и особенности терапии пациентов высокого риска в реальной клинической практике 2005−2006 гг. / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — № 6(1) — С. 1−7.
  87. С.А. Характеристика пациентов высокого риска. Результаты эпидемиологической части научно-образовательной программы ОСКАР / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. — № 5(5). — С. 58−63.
  88. В.В. Триггерная роль никеля в этиологии возросших аутоиммунных заболеваний // Врач-асппрант. 2006. — № 4(13).-С. 306−319.
  89. А.В. Эволюционное учение / А. В. Яблоков, А. Г. Юсупов -М.: Высшая школа, 1989. 35 с.
  90. Abraira С. Cardiovascular events and correlates in the Veterans Affairs Diabetes Feasibility Trial / C. Abraira, J. Colwell, F. Nutall et al. // Arch intern. Med. — 1997. № 157. — p. 181−188.
  91. American Diabetes Association. Tests of glycemia in diabetes (position statement) // Diabetes Care. 2002. — № 23 (suppl 1) — p. 597 — 599.
  92. American Diabetes Association: standarts of medical care in diabetes 2007// Diabetes care 2007 — 30(1) — p. 4−41.
  93. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes — 2006 // Diabetes Care. 2006. — № 29(Suppl. 1). — p. 4−42.
  94. Anderson J. Reduction of postprandial hyperglycemia and frequency of hypoglycemia in 1DDM patients on insulin-analog treatment / J. Anderson et al. // Multicenter Insulin Lispro Study Group Diabetes. -№ 46. p. 265−270.
  95. Arner P., Free fatty acids-do they play a central role in type 2 diabetes? // Diabetes Obes Metab. -2001. Vol. 3. — P. 11−19.
  96. Baynes J.W. Oxidative stress in diabetes / J.W. Baynes, S.R. Thorpe // Antioxidants in diabetes management // Ed.: L. Packer, N.Y. M. Dekker Inc. 2000. — P. 77−92.
  97. Beam S. A retrospective-cohort study on the development of cataracts in dogs with diabetes mellitus: 200 cases / S. Beam, M.T. Correa, M.G. Davidson // Vet. Ophthalmol. 1999. — № 2 — p. 169−172.
  98. Brownlye M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications //Nature. 2001. — Vol. 414. — P. 813−820.
  99. Buelke-Sam J. A reproductive and developmental toxicity study in CD rats of LY275585, (Lys (B28), Pro (B29)) human insulin / J. Buelke-Sam, R.A. Byrd, J.A. Hayt, J.L. Zimmerman // J. Am. Coll. Toxicol. 1994. -№ 13.-p. 247−260.
  100. Casella M. Home monitoring of blood glucose concentration by owners of diabetic dogs / M. Casella, G. Wess, M. Hassig et al. // J. Small Anim. Pract. 2003. — № 44. — p. 298 — 305.
  101. Casella M. Measurement of capillary blood glucose concentrations by pet owners: a new tool in the management of diabetes mellitus / M. Casella, G. Wess, C.E. Reusch // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2002. -№ 38-p. 239−245.
  102. Charpentier G. Oral combination therapy for type 2 diabetes // Diabetes Metab Res. Rev. 2002. — № 18(Suppl. 3). — p. 70−76.
  103. Cleary P. Coronary calcification in the diabetes Control and
  104. Complication trial (DCCT/EDIC) cohort for the DCCT/ED1C study group program and abstract of the ADA 63rd Annual Scientific sessions / P. Cleary, T. Orhard, B. Zinman et al. // New Orlean, Louisiana. -2003. June 13−17.
  105. Cryer P. Hypoglycaemia in diabetes mellitus. Hypoglycaemia: Pathophysiology, Diagnosis and Treatment // Oxford University Press: New York. 1997. — p. 91−125.
  106. Cryer P. Managing Diabetes: Lessons from Type Г diabetes mellitus // Diabetic Med. 1998. № 15(Suppl 4). — p. 8−12.
  107. Despres J. Abdominal obesity is important component of insulin-resistence sindrom /Nutricion. — 1993. № 9. — p. 452−459.
  108. DeWitt D.E. Using new insulin strategies in the outpatient treatment of diabetes: Clinical applications / D.E. DeWitt, D.C. Dugdale // JAMA. -2003. № 289. — p. 2265−2269.
  109. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) Research Group. The absence of a glycemic threshold for the development of longterm complications: the perspective of the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes 1996. № 45(10). — p. 1289−1298.
  110. Dyck P.J. Diabetic polyneuropathy / P.J. Dyck, P.J.B. Dyck //In: Diabetic Neuropathy. Eds: Peter J. Dyck и Peter K. Thomas, 2-nd ed., Philadelphia: W.B.Saunders. 1999. p. 255−278.
  111. Eisenbarth G.S. Type 1 diabetes mellitus. A chronic autoimmune disease 11 New England Journal of Medicine. 1986. — № 314. — p. 13 601 368.
  112. Elie M. Canine immune mediated diabetes mellitus: a case report / M. Elie, M. Hoenig // Journal of the American Animal Hospital Association. 1995. — № 31 — p. 295 — 299.
  113. Feldman E. C. Diabetes mellitus. In: / E.C. Feldman, R.W. Nelson et al. // Canine and Feline Endocrinology and Reproduction. 2nd edn. Philadelphia: W. В Saunders. 1996. — p. 339 — 391.
  114. Fineberg S.E. Insulin immune response to lispro human insulin therapy in insulin naive type I and type II patients (Abstract.) / S.E. Fineberg, N.S. Fineberg, J. FL Anderson, M. Birkett // Diabetologia. 1995. -№ 38. (Suppl.l):A4.
  115. Foster S.A. Home blood glucose monitoring / S.A. Foster, J.R. Goode, R.E. Small // Ann. Pharmacother. 1999. — № 33 — p. 355 — 363.
  116. Gapstur S.M. Abnormal glucose metabolism and pancreatic cancer mortality / P.H. Gann, W. Lowe, K. Liu, L. Colangelo, A. Dyer // JAMA. 2000. — № 283(19). — p. 2552−2558.
  117. Giannini C. Diabetic Neuropathy / C. Giannini, P.J. Eds Dyck, P.K.Thomas- 2-nd Ed. // Philadelphia. 1999. — P. 279−295.
  118. Good K.L. Corneal sensitivity in dogs with diabetes mellitus / K.L. Good, D.J. Maggs, S.R. Hollingsworth, R.W. Nelson // Amer. Journal of Vet. Rec.-2003.- Vol. 64. № 1 — p. 7−11.
  119. Halimi S., Efficacy of biphasic insulin aspart in patients with type 2 diabetes / S. Halimi, P. Raskin, A. Liebl, R. Kawamori, G. Fulcher, G. Yan // Clin Ther. 2005. — № 27. Suppl 2. — p. 57−74.
  120. Hoenig M. A qualitative assay for beta cell antibodies. Preliminary results in dogs with diabetes mellitus / M. Hoenig, D.L. Dawe // Veterinary Immunology and Immunopathology. 1992. — № 32 — p. 195 -203.
  121. Howard B.V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus // J. Lipid Res. 1987. -№ 28.-p. 613−628.
  122. Kawano H. Hyperglycemia rapidly suppresses flow-mediated endothelium-dependent vasodilation of brachial artery / H. Kawano, T. Motoyama, O. Hirashima, N. Iiirai, Y. Miyao, T. Sakamoto et al. // J.
  123. Am. Coll. Cardiol. 1999. — № 34(1). — p. 146−154.
  124. Klein R. The medical management of hyperglycemia over a 10-year period in people with diabetes / R. Klein, B.E. Klein, S.E. Moss, K.J. Cruickshanks // Diabetes Care. 1996. — № 19. — p. 744−750.
  125. Kubo K., Effect of pioglitazone on blood proinsulin levels in patients with type 2 diabetes mellitus // Endocr J. 2002. — № 49(3). — p. 323−8.
  126. Lajous M. Glycemic load, glycemic index, and the risk of breast cancer among Mexican women / M. Lajous, W. Willett, E. Lazcano-Ponce, L.M. Sanchez-Zamorano, M. Hernandez—Avila, I. Romieu // Cancer Causes Control. 2005. — № 16(10). — p. 1165−1169.
  127. Larsson L. Structure and function of the corneal endothelium in diabetes mellitus type I and type II / L. Larsson, W.M. Bourne, J.M. Pach et al. //Arch. Ophthalmol. 1996. — № 114 — p. 9−14.
  128. Larsson S.C. Consumption of sugar and sugar-sweetened foods and the risk of pancreatic cancer in a prospective study / S.C. Larsson, L. Berglcvist, A. Wolk // Am. J. Clin. Nutr. 2006. — № 84(5). — p. 1 Hill 76.
  129. Leichter S.B. Combination medications in diabetes care: an opportunity that merits more attention / S.B. Leichter, S. Thomas // Clin Diabetes. -2003. -№ 21.-p. 175−178.
  130. Leiter L.A. The AUDIT Study: a worldwide survey of physiciansattitudes about diabetic dyslipidaemia / L.A. Leiter, D.J. Betteridge // Diabetes. 2004. — № 53 (suppl 2) — p. A285.
  131. Leonard Т. B. Rosiglitazone may reduce insulin resistance related cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes / T.B. Leonard, A. Bakst, G. Warsi et al. // Diabetes. 2001. — Vol. 50. -Suppl. 2.-P. 441.
  132. Levitan E.B. Is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies / E.B. Levitan, Y. Song, E.S. Ford, S. Liu // Arch. Intern. Med. 2004. -№ 164(19).-p. 2147−2155.
  133. Fleeman L.M. Rand Dog’s diabets treatment / L. M. Fleeman, J. S. Rand // Waltham focus / 2000. — № 4. — p. 16−23.
  134. McComb R.B., Bowers G.N. // Clin.Chem.- 1972. № 18. — p. 97.
  135. McNamara N.A. Corneal function during normal and high serum glucose levels in diabetes / N.A. McNamara, R.J. Brand, K.A. Poise et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998. — № 39 — p. 3−17.
  136. Meyer L.A. Corneal endothelial morphology in the rat. Effects of aging, diabetes mellitus, and topical aldose reductase inhibitor treatment / L.A. Meyer, J.L. Ubels, H.F. Edelhauser // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1988. -№ 29-p. 940−948.
  137. Michaud D.S. Dietary glycemic load, carbohydrate, sugar, and colorectal cancer risk in men and women / D.S. Michaud, C.S. Fuchs, S. Liu, W.C. Willett, G.A. Colditz, E. Giovannucci // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. — 14(1). — p. 138−147.
  138. Michaud D.S. Dietary sugar, glycemic load, and pancreatic cancer risk in a prospective study / D.S. Michaud, S. Liu, E. Giovannucci, W.C.
  139. Willctt, G.A. Colditz, C.S. Fuchs // J. Natl. Cancer Inst. 2002. -№ 94(17).-p. 1293−1300.
  140. Morano S. Pathophysiology of diabetic sexual dysfanction // J. Endocrinol. Invest. 2003. — № 26(3). — p. 65−69.
  141. Morley J. The elderly Type 2 diabetic patient: special considerations // Diabet. Metab. 1998. — 15(4). — p. 41−46.
  142. Nattrass M. The theory of treating Type 2 diabetes // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. — № 24(Suppl 3). — p. 2−5.
  143. Nielsen, N.V. Diabetic polyneuropathy. Corneal sensitivity, vibratory perception, and Achilles tendon reflex in diabetics / N.V. Nielsen, F.S. Lund // Acta Neurol. Scan. 1979. — № 59. — p. 15−22.
  144. Ohguro, N. Topical aldose reductase inhibitor for correcting corneal endothelial changes in diabetic patients / N. Ohguro, M. Matsuda, Y. Ohashi et al. // Br. J. Ophthalmol. 1995. — № 79. — p. 1074−1077.
  145. Olsen, T. Corneal thickness in diabetes mellitus / T. Olsen, N. Busted, O. Schmitz // Lancet. 1980. — № 1. — p. 883.
  146. Ovalle F. Lipoprotein effects of different thiazolidinedione in clinical practice / F. Ovalle, D.S.H. Bell // Endocr Pract. 2002. — Vol. 8. — P. 406−410.
  147. Padwal R. A systematic review of drug therapy to delay or prevent type 2 diabetes / R. Padwal, S.R. Majumdar, J.A. Jonson et al. // Diabetes Care. 2005. — Vol.28(3). — P. 736−744.
  148. Parulkar A.A. Nonhypoglycemic effects of thiazolidinediones / A.A. Parulkar, M.L. Pendergrass, R. Granda-Ayala et al. // Ann Intern Med. -2001.-Vol. 134. P. 61−71.
  149. Peter J. Pugh. What is the optimal weight for cardiovascular health? // BMJ. 2001. — № 322. — p. 631−632.
  150. Porter L. E. Rosiglitazone improves ?-cell function as measured by proinsulin/insulin ratio in patients with type 2 diabetes / L.E. Porter, M.I. Freed, N.P. Jones et al. // Diabetes. 2000. — Vol. 49. — Suppl. 1. -P. 122.
  151. Ridley. Sex, errors and the Genome // Natural History. 2001. — Vol. 110. № 5.-p. 43.
  152. Roach P. Comparison of insulin lispro mixture 25/75 with insulin glargine during a 24-h standardized test—meal period in patients with
  153. Type 2 diabetes / P. Roach, J.K. Malone // Diabet Med. 2006. -№ 23(7).-p. 743−749.
  154. Rolla A.R. Insulin analog mixes in the management of type 2 diabetes mellitus // Pract. Diabetol. 2002. — № 21. — p. 36−43.
  155. Rosenberg M.E. Corneal structure and sensetivety in type I diabetes mellitus / M.E. Rosenberg, T.M. Tervo, I.J. lmmonen et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. -№ 41 — p. 2915−2921.
  156. Rosenstock J. et al. Treatment with fixed-dose combination therapy compared with monotherapy // Diabetes Obesity and Metabolism. -2006. V.8. — p. 650−660.
  157. Sai P. Anti-beta-cell immunity in insulinopenic diabetic dogs / P. Sai, M. Debray-Sachs, A. Jondet, W. Gepts, R. Assan // Diabetes. 1984. -№ 33-p. 135- 140.
  158. Schultz R.O. Corneal endothelia changes in type 1 and type II diabetes mellitus / R.O. Schultz, M. Matsuda, R.W. Yee et al. //Am. J. Ophthalmol. 1984. — № 98 — p. 401−410.
  159. Schultz, R.O. Diabetic keratopathy / R.O. Schultz, D.L. Van Horn, M.A. Peters et al. // Trans Am. Ophthalmol. Soc. 1981. — № 79. — p. 180 199.
  160. Schwedes U. Meal-related structured self-monitoring of blood glucose: effect on diabetes control in noninsulin-treated type 2 diabetic patients / U. Schwedes, M. Siebolds, G. Mertes // Diabetes Care. 2002. — № 25. -p. 1928- 1932.
  161. Smiley D. Metformin/rosiglitazone combination pill (Avandamet) for the treatment of patients with type 2 diabetes / D. Smiley, G. Umpierres // Expert Opin. Pharmacother. 2007. — V.8(9). — p. 1353−1364.
  162. Strokov I.A. Predisposing genetic factors for diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes: a population-based case control study / I.A. Strokov, T.R. Bursa, O.I. Drepa et al. // Acta diabetologica. 2003. -Vol.40.-P. 375−379.
  163. The National Steering Committee for Quality Assurance in Capillary Blood Glucose Monitoring. Proposed strategies for reducing user error in capillary blood glucose monitoring // Diabetes Care. 1993. — № 16. -p. 493−498.
  164. Tibblin G. The pituitary-gonadal axis and health in elderly men: a study of men born in 1913 / G. Tibblin, A. Adierberth, G. Lindstedt, P. Bjorntorp // Diabetes. 1996. — № 45 (11). — p. 1605−1609.
  165. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effects of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. — Vol. 352. — P. 854−865.
  166. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)/Lancet. 1998. — № 352. — p. 837−853.
  167. WHO. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diab. Care. 1999. — № 23. — Suppl l.-p. 4−19.
  168. Williams S.B. Acute hyperglycemia attenuates endothelium-dependent vasodilation in humans in vivo / S.B. Williams, A.B. Goldfme, F.K. Timimi, H.H. Ting, M.A. Roddy, D.C. Simonson et al. // Circulation. -1998.-№ 97(17).-p. 1695−1701.
  169. Yee R.W. Corneal endothelial changes in diabetic dogs / R.W. Yee, M. Matsuda, T.S. Kern et al. // Curr. Eye. Res. 1985. — № 4 — p. 759−766.
  170. Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones // N. Engl. J. Med. 2004. — № 351. -p. 1106−1118.
  171. Yood M.U. Time to pharmacotherapy change in response to elevated HbAlc test results / M.U. Yood, J.E. Lafata, С. Кого, K.E. Wells, M. Pladevall // Curr Med Res Opin. 2006. — № 22. — p. 1567−1574.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!