Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одним из значимых звеньев патогенеза поражения желудочно-кишечного тракта на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов является не только нарушение синтеза мукополисахаридов (Тринус Ф.П., 1975) и влияние на синтез простагландинов (Бондарев А.И., Зарудий Ф. С., 1994), но и усиленное генерирование радикалов кислорода вследствие повышенной активности 5'-липооксигеназы, усугубляющее… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Патофизиологические аспекты поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного приемом нестероидных противовоспалительных препаратов
    • 1. 2. Проблемы и перспективы фармакологической коррекции гастро-патий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных средств
    • 1. 3. Обоснование выбора препаратов
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ СРАВНЕНИЯ (ДИБУНОЛА, РАНИТИДИНА И ОМЕПРАЗОЛА) НА ПРОЦЕССЫ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРЫХ БУТАДИОНОВЫХ ЯЗВ
    • 3. 1. Исследование антиульцерогенного действия дибунола, ранитидина и омепразола при моделировании острых бутадионовых язв
    • 3. 2. Влияние бутадиона на некоторые биохимические показатели крови и процессы липопероксидации
    • 3. 3. Влияние дибунола на некоторые показатели системы перекисного окисления липидов на фоне однократного введения бутадиона
    • 3. 4. Влияние ранитидина и омепразола на некоторые показатели свободнорадикальных процессов при однократном введении бутадиона
  • ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА, ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЭРОИОНОВ КИСЛОРОДА И ИХ КОМБИНАЦИИ НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ОТДЕЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ГОМЕОСТАЗА ПРИ
  • МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРЫХ БУТАДИОНОВЫХ ЯЗВ
    • 4. 1. Сравнительное исследование противоязвенного действия мексидола и отрицательных ионов кислорода при моделировании острых бутадиеновых
    • 4. 2. Влияние мексидола и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели перекисного окисления липидов при однократном введении бутадиона
    • 4. 3. Влияние комбинированного применения аэроионов кислорода и мексидола на отдельные биохимические показатели и процессы перекисного окисления липидов при моделировании острых бутадиеновых
  • ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА, ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЭРОИОНОВ КИСЛОРОДА И ИХ КОМБИНАЦИИНАФОНЕ КУРСОВОГО ВВЕДЕНИЯ ИНДОМЕТАЦИНА
    • 5. 1. Влияние мексидола, отрицательных ионов кислорода и их комбинации на процессы ульцерогенеза в слизистой оболочке желудка при курсовом введении индометацина
    • 5. 2. Динамика процессов язвообразования в кишечнике под влиянием мексидола и отрицательных ионов кислорода при курсовом введении индометацина
    • 5. 3. Влияние мексидола, отрицательных ионов кислорода и их комбинации на некоторые биохимические показатели крови на фоне курсового введении индометацина
    • 5. 4. Влияние мексидола и отрицательных ионов кислорода на состояние процессов липопероксидации при курсовом введении индометацина

Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — относятся к числу наиболее широко применяемых в клинической практике лекарственных средств (Насонова В.А., 1994; Brooks P.M., 1998). Несмотря на высокую эффективность НПВП, их использование ассоциируется с широким спектром побочных реакций, наиболее частых со стороны желудочно-кишечного тракта (Ивашкин В.Т., 1994; Насонов Е. Л., 2000; Bjorkman D.J., Kimmey М.В., 1995). Опасность развития эрозивно-язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкого и толстого кишечника, обусловленных приемом НПВП, заключается в их частой клинической манифестации внезапными желудочно-кишечными кровотечениями (Griffin M.R., 1991; Henry D.etal., 1996).

Проблема поиска наиболее оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта на фоне приема НПВП привлекает внимание многих исследователей и до сих пор остается весьма актуальной (Насонов Е.Л., Карэгеев А. Е., 2000; Wallace J.L., Granfer D.N., 1992; Lain L., 1996).

Так, например, наиболее эффективными препаратами для профилактики гастропатич, ассоциированных с приемом НПВП, по данным ряда многоцентровых исследований, считаются мизопростол и омепразол (Hawkey C.J., Yonemans N.D., 1998; Leandro G. et al., 1998; Schmassmann A., 1998). Однако омепразол наиболее эффективен в профилактике развития язв двенадцатиперстной кишки (Ekstrom P. et al., 1996), а лечение мизопростолом нередко приводит к развитию зависимых от дозы побочных эффектов, связанных со способностью препарата стимулировать моторику кишечника (Silverstein F.E., 1995), вызывать меноррагии в предклимакгерическом периоде (Муравьев Ю.В., 2000). Кроме того, длительная терапия мизопростолом для значительного количества больных остается недоступной в связи с экономическими причинами.

Одним из значимых звеньев патогенеза поражения желудочно-кишечного тракта на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов является не только нарушение синтеза мукополисахаридов (Тринус Ф.П., 1975) и влияние на синтез простагландинов (Бондарев А.И., Зарудий Ф. С., 1994), но и усиленное генерирование радикалов кислорода вследствие повышенной активности 5'-липооксигеназы, усугубляющее сосудистые нарушения (Зиганшина Л.Е., Зиганшин А. У., 1997; Rainsford K.D., Whitehouse M.W., 1992; Kapui Z., et al., 1993).

Учитывая данные о противоязвенной эффективности препаратов с антиоксидантным типом действия (Подопригорова В.Г., 1991; Яковлев А. А., 1992; Воронина Т. А., 1997; Цибулькина В. Н., 1999), представляется целесообразным их исследование в качестве возможного метода профилактики поражений желудочно-кишечного тракта, индуцированных НПВП.

Цель работы: исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов в эксперименте.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Сравнительное исследование влияния однократного введения омепразола, ранитидина и мексидола на динамику отдельных показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях и процессы язвообразования в желудке, индуцированные бутадионом.

2. Оценка профилактического антиульцерогенного действия курсового применения дибунола, мексидола и отрицательных аэроионов кислорода и их влияния на некоторые биохимические показатели при введении бугадиона.

3. Изучение влияния омепразола, мексидола и отрицательных аэроионов кислорода на динамику процессов язвообразования в желудке и кишечнике, свободнорадикальные процессы и отдельные биохимические показатели при курсовом введении индометацина.

Научная новизна работы.

Впервые изучено влияние мексидола при однократном введении на процессы язвообразования и некоторые показатели перекисного окисления липидовпри индуцировании поражения желудка введением бутадиена.

Проведено комплексное сравнительное исследование эффективности однократного введения мексидола, ранитидина и омепразола в коррекции язвенного поражения желудка и отдельных показателей липопероксидации при введении бутадиона.

Впервые исследовано гастропротекторное действие профилактического курсового введения мексидола различной продолжительности при поражении желудка, индуцированного бутадионом. Изучено антиульцерогенное влияние профилактического курсового воздействия отрицательных ионов кислорода при введении бутадиона.

Дана сравнительная оценка влияния профилактических курсов дибунола, мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и комбинации последних на выраженность острого язвенного поражения желудка и возможности коррекции свободнорадикальных процессов и некоторых биохимических показателей.

Впервые изучено влияние мексидола на процессы язвообразования в желудке и кишечнике при курсовом введении индометацина в эксперименте Исследовано антиульцерогенное действие отрицательных ионов кислорода при поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином.

Проведен сравнительный анализ антиульцерогенного влияния омепразола, мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и комбинации последних, а также их воздействия на некоторые метаболические показатели на фоне введения индометацина.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2001) — II Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2001);

Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (г. Москва, 2001) — Международной научной конференции «Экология и здоровье человека в XXI веке» (г. Ульяновск, 2001) — научной конференции Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева «XXIX-XXX Огаревские чтения» (г. Саранск, 2000;2001) — Всероссийском симпозиуме «Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины» (г. Саранск, 2001).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 9 работ.

ВЫВОДЫ.

1. При однократном введении бутадиона (200 мг/кг в/б) и курсовом введении индометацина (5 мг/кг per os в течение 5 дней) развивается язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, наблюдается изменение некоторых показателей перекисного окисления липидов и физико-химических свойств альбумина.

2. Мексидол оказывает антиульцерогенное действие при однократном и курсовом профилактическом введении, снижая общее количество и площадь глубоких язв, индуцированных введением бутадиона. В изученных дозах противоязвенный эффект мексидола превышает действие дибунола, сравним с активностью ранитидина и уступает омепразолу при введении бутадиона.

3. Антиульцерогенный эффект мексидола при курсовом введении индометацина менее выражен, чем у омепразола в желудке, но превышает его защитное действие в тонком и толстом кишечнике в изученных дозах.

4. Отрицательные аэроионы кислорода оказывают более выраженное защитное действие, чем дибунол и омепразол в изученных дозах, на слизистую оболочку желудка и кишечника, ограничивая общее число и площадь глубоких язв, индуцированных введением бутадиона и индометацина.

5. Антиульцерогенный эффект на фоне комбинированного применения мексидола и отрицательных аэроионов кислорода потенциируется при поражении желудка, индуцированном введением бутадиона, и не превышает защитного действия аэроионов на желудочно-кишечный тракт при введении индометацина.

6. Одним из возможных механизмов антиульцерогенного действия мексидола и отрицательных аэроионов кислорода при поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированном введением бутадиона и индометацина, является их корригирующее воздействие на свободнорадикальные процессы в крови и тканях и физико-химические свойства альбумина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Целесообразно дальнейшее клиническое исследование антиульцерогенного действия мексидола и отрицательных аэроионов кислорода в условиях поражения желудочно-кишечного тракта на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.В., Моисеев С. В. Рабепрозол (Париет) новый ингибитор Н+К+ АТФазы // Клиническая фармакология и терапия. — Москва, 2000. — № 9 (4). — С. 35−39.
  2. В. Г. Яковлев В.А., Полунина Т. Е. Профилактика и лечение изъязвлений в желудке и двенадцатиперстной кишке, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами // Врач. 1996. — № 10.-С. 15−16.
  3. А.В., Муравьев Ю. В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами // Терапевтический архив. 2000. — № 5. — С. 25−28.
  4. Л.И., Студенцова И. А., Визель А. О. Тез. докл. Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». 1995. — С. 133.
  5. Л.И., Григорьев П. Я., Исаков В.А и др. Патоморфология и патогенез хронического гастрита (Глава 5) // Хронический гастрит. -Амстердам, 1993. С. 162−255.
  6. Г. А. Антиоксиданты как противоаллергические средства. Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств // Сб. тез 1-го съезда Российск. научн. общ. фармакол. 9−13 окт. 1995. — С. 31.
  7. Байрон Крайер, Лаймен И. Билхарц. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Том VIII. — 1998. — № 5. — С. 77−88.
  8. В.Ю., Пименов Л. Т., Якимова Е. Г. Препараты антиоксидантного и ноотропного действия в комплексной терапии язвеннойболезни // Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. Т. 1. — Москва, 1994. — С. 27−29.
  9. Н.А., Куликов Ю. А., Гостева Е. В., Кобзев С. Н., Солженицына Т. Ф. Применение эналаприла при лечении ревматологических больных // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2000. — С. 237.
  10. С.Г., Завершхановкский Ф. А., Гривенко Г. П. // Тер. арх,-1987,-№ 2.-С. 26−28.
  11. С.Д., Мевх А. Т. Простагландины молекулярные биорегуляторы: Биокинетика, биохимия, медицина, — М., 1985.
  12. Т.А., Неробкова Л. Н., Гарибова Т. Л. и др. Спектр фармакологической активности мексидола в эксперименте // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологических веществ.1992.-С. 14−25.
  13. Т.А., Смирнов Л. Д., Дюмаев К. Н. Нейропсихотропные эффекты антиоксидянтов и перспективные области их клинического применения // Тез. докл. конг. «Человек и лекарство». 1997. — С. 252.
  14. А.Г., Кожинова Т. А., Крылов Е. Н. и др. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома // Тез. докл. конг. «Человек и лекарство». 1997. — С. 35.
  15. Л.С., Насонова С. В., Цветкова Л. И. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции // Клиническая медицина. № 5. — 1997. — С. 42−45.
  16. У. Роль препарата мизопростол в лечении гастропатий, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами // Ревматология. 1992 — № 2- 4. — С. 40−43.
  17. Т.А., Коваленко Э. Г. Экспериментальное обоснование применения мексидола в стоматологии // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». 1997. — С. 257.
  18. О.Д., Волкова И. А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 9. — С. 18−19.
  19. Е.Ю., Стеньшина А. В. Сравнительный анализ эффективности основных противоязвенных препаратов // Тез. докл VIII Росс, нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2001. — С. 165−166.
  20. И.В., Минушкин О. Н., Шулешова А. Г. Елизаветина Г. А. Терапия «ромесеком» язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2001. — С. 166 167.
  21. Л.Е., Зиганшин А. У. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств: механизмы возникновения и возможностилекарственной коррекции // Казанский медицинский журнал. № 3. — 1997. -С. 213−217.
  22. А.В. Влияние гиподинамии на развитие патологических изменений легких в эксперименте, их профилактика и коррекция // Дисс. канд. мед. наук. Казань, 1994. — 211 с.
  23. Ю.В., Яснецов В. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — Т. 63. — № 1. — С. 41−44.
  24. В.Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. — № 1. -С. 11−14.
  25. А.А., Кривенков А. Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». 1997. — С. 263.
  26. Д.И. Нестероидные противовоспалительные препараты // http//www. rusmedserv. com/ mg / 1999/82/nau.htm
  27. T.T. Изучение гепатопротею орной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени //Автореф дисс. канд. мед. наук. Саранск. — 1998. — С. 23.
  28. М.Ю., Федив А. И. Свободнорадикальное окисление и защитные системы организма при язвенной болезни у больных различного возраста // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. № 3. — С. 116−117.
  29. М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода // Биохимия. 1999. — Том 64. — Вып. 3. — С. 430−432.
  30. М.Н., Сирота Т. В., Темнов А. В. и др. Благоприятные биологические эффекты супероксида, генерируемого люстрой Чижевского И Тез. сессии РАЕН к 100-летию А. Л. Чижевского «Леонардо Да Винчи XX века». Москва, 1997. — С. 50−52.
  31. М.А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарева В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. — № 1. — С. 16−18.
  32. И.М., Башкатова В. Г., Пославский М. В. // Тер. арх. 1984. -№ 12. — С. 88−90.
  33. Н.А. Применение препарата тритек в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторных условиях // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2001.-С. 168.
  34. В.И., Лосев А. С. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил 3-оксипиридинов // Хим.-фарм. журн. 1993. — № 8. — С. 19−24.
  35. В.Ю., Ермолаева В. В., Мамонтова Л. В. и др. // Вопр. мед химии. 1981.- № 6. — С. 463−465.
  36. Т. Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика // Consilium medicum. 2001. — Т. 3. — № 9. — С. 438−442.
  37. Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени//Дисс. Канд. мед. наук-Курск, 1998. С. 186.
  38. И.В., Орлов Л. Л., Нефедова Ю. В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, клиника и лечение) // Клиническая медицина. № 6. — 1997. — С. 5761.
  39. Г. Ч., Сыбденова Л. П. Применение противоязвенного сбора в терапии язвенной болезни // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2001. — С. 171.
  40. М.С., Теряев В. Г. Роль сурфактанта в патогенезе тромбогеморрагического синдрома как проблема электрокоагулологии // Вестник РАМН. -1992. № 3. -С. 31.
  41. В.П., Перелыгин В. Г., Савранский В. Г. и др. // Клин. мед. -1992. № 2. — С. 75−77.
  42. Ю.В. Артротек: Решение проблемы безопасного приема нестероидных противовоспалительных препаратов // http // www medi. ru / doc / 14 032 htm.
  43. Ю.В., Алексеева А. В., Цапина Т. Н. Всегда ли терапия «безопасными» НПВП безопасна для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта // Росс, гастроэнтерологич. журнал. 2000. — № 2. — http// www medi. ru / doc/ 6 700 215 htm.
  44. B.B., Журавлев A.K., Шылле Ч. И. // Клин. мед. 1984. — № 10.-С. 47−50.
  45. Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты // Рус. мед. журн. 1999. — Том 7. — № 8 (90). — С. 392−396.
  46. E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М., 1996.
  47. Е.Л. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2, решенные и нерешенные проблемы // Клин, фармакология и терапия. 2000. — № 9 (1). -С.57−64.
  48. Е.Л., Каратеев А. Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, медицина. 2000. — № 3. — С. 4−10.
  49. Е.Л., Каратеев А. Е. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, медицина. 2000. -J64.-C. 4−9.
  50. Е.Л., Насонова С. В. Новый нестероидный противовоспалительный препарат набуметон: клинические перспективы // Клин, медицина. 1998. — № 8. — С. 13−16.
  51. Е.Л., Цветкова Е. С., Тов Н.Л. Селективные игибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер. арх. 1998. — № 5. — С. 8−14.
  52. В.А. Опыт применения препарата Аргротек для лечения ревматических заболеваний // Терапевтический архив. 1995. — № 1. — С. 3437.
  53. В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса) // Терапевтический архив. 1999. -№ 11.-С. 45−48.
  54. Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция (Лекция) // Терапевтический архив. 1999. — № И. — С. 54−57.
  55. Г. Э. Активные формы кислорода и люстра Чижевского // Биохимия.-2001.-Т. 66.-Вып. 1.-С. 123−126.
  56. А.Н., Макаренко Е. В., Пиманов С. И., Сапего Л.Г.,
  57. В.М. Влияние диклофенака на эвакуаторную функцию желудка // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2000. — С. 173−174.
  58. А.И., Абрамова Е. Э., Кузнецова Е. А., Масленникова Т. А. дифференцированная терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2001.-С. 173.
  59. В.Д., Мосин В. И., Вирганский А. О. // Тер. арх. 1988. -№ 1. — С. 30−33.
  60. В.Д., Ермолаева Н. Ю., Вирганский А. О. // Тер. арх. -1988. № 12. — С. 74−77.
  61. Н.Н., Шишацкая С. Н., Ни А.н., Павлова Я. Е. Лечение смектой гастродуоденопатий у детей с ревматоидными заболеваниями // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2000. — С. 247.
  62. В.Г. Перекисное окисление липидов в оценке фаз развития и течения язвенной болезни.: Дисс. канд. мед. наук. Смоленск, 1991.-276 с.
  63. В.Г., Коган И. Г., Барсель В. А. Обоснование применения антиоксиданта дибунола при язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. — № 3. — С. 186.
  64. В.Г., Хибин Л. С., Козлов Н. Б., Чмурикова Р. С. Способ лечения язвенной болезни антиоксидантом эмоксипином. // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2000. С. 176.
  65. Т. Е. Васильев А.В. Фомичев В. И. Гепатотоксичность нестороидных противовоспалительных препаратов) // Терапевтичекий архив. -1994. № 5. — С. 79−80.
  66. Т.Е. Матвеева ГСмирнов В. В., Кованова Л. Д. Наблюдательные исследования препарата Артротек // Тез. докл. VI Росс, конгр. «Человек и лекарство». 1997. — С. 103.
  67. Полунина Т.Е. ., Сокуренко С. И., Федосеева А. Н., Предотвращение язв желудка при приеме настероидных противовоспалительных лекарств // III Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». 1996. — С. 279−280.
  68. Руководство по гастроэнтерологии // Под. ред. Ф. И. Комарова, Т. 3.1. М.:Медицина, 1996.
  69. Л.Я., Сидоренко Ю. С., Франциянц Е. М. Особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения // Вопросы онкологии. 1999. — Том 45. — № 6. — С.630−635.
  70. Руководство по гастроэнтерологии // Под. ред. Ф. И. Комарова, Т. 3. -М.: Медицина, 1996.
  71. Г. Е., Абрамова М. А., Бакаева З. В., Железняк Н. Я. и др. // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». Москва, 2000. — С. 134.
  72. И.В. Тромбогеморрагический синдром при острых перитонитах у детей: Автореф. дис. Доктора мед. наук. -М., 1992.- 49 с.
  73. Р.Д., Борисова И. Т. Проблема фармакологии антиоксидантами. Классификация препаратов // Фармакология и токсикология. 1990. — № 6. — С. 3−10.
  74. Я.А., Шварц Г. Я., Арзамасцев А. П., Либерман Г. С. Лекарственная терапия воспалительного процесса. М., 1988.
  75. В.П., Еникеев О.А, Зорькина А. В и др. Аэроионы и жизнь. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 1995. — 96 с.
  76. В.П., Мартынова ВВ. Влияние отрицательных аэроионов кислорода на свертывание крови // Кардиология. 1995. — № 4. — С. 64−65.
  77. Л.Д., Воронина Т. А., Дюмаев К. М. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмоксипин — универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». — Москва, 2001. — С. 622−623.
  78. Л.Д., Дюмаев К. М. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. — С. 9−12.
  79. Л.Д., Матвеева А. К., Танаева Г. В. и др. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен // Бюлл. ВНЦ БАВ. -1992.-С. 27−30.
  80. О.П. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническое исследование) // Дисс. канд. мед. наук. Саранск. — 2001. — С. 127.
  81. Н.А., Пентюк А. А., Вовк О. Г., Остапчук Е. И. Влияние ретинола, токоферола и циметидина на ульцерогенный эффект ортофена, индометацина и напроксена // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. — Т. 58. — № 6. — С. 33−35.
  82. Е.М., Зоря А. В., Паньков И. Б., Дуць Р. П. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения // Тез. докл. VIII Росс, нац. конгр. «Человеки лекарство».-Москва, 2001. С. 177−178.
  83. А.А., Прибылова Н. Н., Степченко М. А., Туточкина М. П. Эффективность блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в терапии больных язвенной болезнью // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». -Москва, 2001.-С. 178.
  84. Г. А., Терехина Н. А., Караваева В. Г. Антиоксиданты эритроцитов крови при остром отравлении карбафосом // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». Москва, 2000. С. 231.
  85. А.В. Оценка отдаленных результатов лечения больных с осложненной язвенной болезнью (кровотечение, перфорация) // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2001.-С. 179.
  86. Ф.П., Клебанов Б. М., Ганджа И. М., Сейфулла Р. Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев, 1987.
  87. Л.П., Левкович Ю. И., Филаретов А. А. Противоязвенное действие кортикостероидов обеспечивается за счет улучшения кровоснабжения желудка //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. — № 3. — С. 241 242.
  88. А.П., Цибулькина В. Н., Новожилова А. А. Подавление димефосфоном кислотообразующей функции желудка // Тез. докл. VI Росс, нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 1999. — С. 341.
  89. В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе использования ведущих механизмов его действия: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Казань, 1997.
  90. В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона // Казанский медицинский журнал. — 1999. № 2. — С. 120−122.
  91. В.Н., Новожилова А. А. Предпосылки к применению димефосфона для лечения эрозивно-язвенных заболеваний гастродуоденальной зоны // Казанский медицинский журнал. 2000. — № 1.
  92. Я.С., Ведерников В. Е. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение // Клиническая медицина. № 3. — 1999. — С. 9−15.
  93. Ю.Н., Батищева Г. А., Алехин С. М., Антоненкова М. А. Квамател в лечении больших и гигантских гастродуоденальных язв // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2001.-С. 182.
  94. А.Л. Аэроионификация в народном хозяйстве. М.: Госпланиздат, 1960. — 758 с.
  95. E.A. Нарушение антиоксидантноой системы крови и их коррекция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. канд. биол. наук. Ростов на Дону, 1998. — 169 с.
  96. Н.Н., Комарин А. С. Состояние активности монооксигеназ печени при алкогольной интоксикации и язвенном поражении желудка // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2000. — С. 138.
  97. А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка // Клиническая медицина. № 2. — 1999. — С. 12−16.
  98. А.Е., Никитин Е. Н., Корепанов A.M., Назаров A.M., Кашина О. А. Влияние рибоксина на эпителий гастродуоденальной зоны // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2000. — С. 441.
  99. Э.М., Мамаев С. Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Терапевтический архив. 1998. — № 2. — С. 32−35.
  100. Э.М., Мамаев С. Н. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерогенной зоне // Клиническая медицина. -№ 1.- 1998. -С. 29−30.
  101. В.Н. Александр Леонидович Чижевский. М.: Наука, 1987.-С. 320.
  102. А.А., Лукаш Н. А. Клинические аспекты фармакотерапии и презентация нового в гастроэнтерологии // Проблемы гиполактазии. -Смоленск, 1992. С. 218−220.
  103. Agrawal N.M., Graham D.Y., White R.H. et al. Misoprostol compared with sucralfate in the prevention of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastric ulcer: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 1991. — Vol. 115.-P. 195−200.
  104. Allisson M.C., Howatson A.O., Torrance C.J. et al. Gastrointestinal damage associated with the use of non steroidal anti-inflammatory drugs // New Engl. J. Med. 1992. — Vol. 327. — P. 749−754.
  105. Bjorcman D.J., Kimmey M.B. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and gastrointestinal diseas: patophysiology, treatment and prevention // Dig. Dis. -1995. Vol. 13.-P. 119−129.
  106. Bijsma J.M. Treatment of NSAID-indused gastrointestinal lesions with cimetidine: an international multicentric collaborative study // Alimentary Pharmacol. Ther. 1988. — Vol.2. — Suppl. — P. 85−96.
  107. Caldwell J.R., Roth S.H. et al. Sucralfate treatment of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal symptoms and mucosal damage // Am. J. Med. 1987. — Suppl. 3B. — P. 74−82.
  108. Chan F.K., Sung J.J. et al. Randomized trial of eradications of H. pylori befor NSAID treatment to prevent peptic ulcer // Lancet. 1997. — Vol. 350. — P.975.979.
  109. Cryer В., Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectively of widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs // Am. J. Med. -1998.-V. 104.-P. 413−421.
  110. Culen D., Bardhan K.D. et al. Primary gastroduodenal profilaxis with omeprasol for NSAID users // Gastroenterology. 1996. — Vol. 110. — P. 86.
  111. El-Zimaity H.M., Genta R.M., Graham D. Y. Histological features do not define NSAID-induced gastritis. Hum. Pathol. — 1996- 27: 1348−54.
  112. Fries J., Miller S.R., Spitz P. W et al. Towrd an epidemiology of gastropathy associated with nonsteroidal antiinflammatoru drug use // Gastroenterology. 1989. — Vol. 6. — P. 647−655.
  113. Fries J.F., Williams C.A., Bloch D.A., Michel B.A. Nonsteroidal antiinflammatoru drug associated gastropathy: incidence and risk models // Amer.J.Med. — 1991. — Vol. 91. — P. 212−222.
  114. Fukuda Т., Arakawa Т., Shimizu Y. Effects of lansoprazole on ethanol injury and PG synthetic activity in rat gastric mucosa // J. Clin. Gastroenterol. -1995. Vol. 20. — Suppl. 2. — P. 5−7.
  115. Glaser K., Sung M.L. et al. Etodolac selectively inhibits human prostaglandin G/H synthase 2 versus human PGHS-1 // Eur. J. Pharmacol. 1995. -V.281.-P. 107−111.
  116. Graham D.Y., Agraval N.M., Roth S. Nonsteroidal anti-inflammatoru drugs // Lancet. 1988. — Vol. 2. — P. 1318−1323.
  117. Gratzer В., Knorth H. et al. Effects of diclofenac and L-745, 337, a selective COX-2 ihibitor on prostaglandin E2 formation in tissue from humanкcolonic mucosa and chronic bursitis // Gastroenterology. 1998. — V. 114. — P. 139.
  118. D.N. // Amer. J. Physiol. 1983. — Vol. 245. — P. 285−289.
  119. Hawkey C.J., Tulassay L. et al. Randomised controlled trial of H. pylory eradication in patients of non-steroidal anti-inflammatoru drugs // Lancet. -1998.-V. 352.-P. 1016−1021.
  120. Hollander D. Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflammatoy drugs: prophylactic and therapeutik stategies // Amer.J.Med. 1994. -Vol.6.-P. 274−281.
  121. Holte M., Eid В., Bethke B. Chronic erosious of antral mucose -Helicobacter pylori induces lesions // Rev. esp. Enferm. Apar. dig. 1990. — Vol. 78. Suppl. 1. — P. 91.
  122. Hudson N., Balsitis M., Everitt S., Hawkey C.J. Enhanced gastric mucosalleukotrine B4 synthesis in patients taking nonsteroidal anti-infammatory drugs // Gut. 1993 .- Vol. 34. — P. 742−747.
  123. Janssen M., Baak L.C. et al. Effect of indometacin of intragastric pH and meal-stimulated serum gastrin secretion in rheumatoid artritis paitients // Pharmakol. Ther. 1993. -V. 4. — P. 393−400.
  124. Z., Boer K., Rozsa I. // Arzneimittelforschung. 1993. — Vol. 43. -P. 767−771.
  125. Kawahito S., Sano H. et al. Detection of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 proteins and mRNA in gastric ulcer // Pathophysiol. 1994. -1. -288.
  126. Katz P., Anderson C., Khouru R. et al. Gastro-esophageal reflux associated with nocturnal gastric acid breakthough on proton pump inhibition. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998,12, P. 1231−1234.
  127. Kitchingman G.K., Prichard P.J. et al. Enhansed gastric mucosableeding with doses of aspirin used for prophylaxis and its redaction by ranitidine // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989. — V. 28. — P.581−585.
  128. Kosenko Б.А., Kaminsky Yu.G. et al. (1997) FEBS Lett., 410,309−312.
  129. Lanza F.L., Graham D.Y. et al. Endoscopic compavison of cimetidine and sucralfate for prevention of naproxen-induced acute gastroduodenal injury // Dig. Dis. Sci. 1990. — Vol. 35. — P. 1494−1499.
  130. Lichtenstein D.R., Syngal S., Wolfe M.M. Non-steroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the doubleedged sword // Arthr. And Rheum. 1995. — Vol. 38. — P. 5−18.
  131. Marshall B. NSAIDs and Helicobacter pylori: therapeutic options // Lancet. 1998. — Vol. 352. — P. 1001−1003.
  132. McKenna F. Efficacy of Diclofenac / Misoprostol vs Diclofenac in the treatment of ankylosing spondylitis // Drugs 45 (Suppl.l): 24−30,1993.
  133. McKenna F. Efficacy and gastroduodenal safety of fixed combination of Diclofenac and misoprostol in the treatment of arthrits // British Journal of Rheumatology 1995- 34 (suppl.): 11−18.
  134. Mahmud Т., Rafi S.S., Scott D. et al. Non-steroidal antiin-flammatoru drugs and uncoupling of mitochondrial oxidative phosphoryation // Ibid. 1998.-Vol.39. P. 1998−2003.
  135. Manniche C., Malchow A., Anderson J.R. et al. Randomised study of influence of non-steroidal anti-inflammaatory drugs on the treatment of peptic ulcer in patients with rheumatic disease // Ibid. 1987. — Vol. 28. — P. 226−229.
  136. Panara M.R., Padovano R. Effect of nimesulide on constitutive and indusible prostanoid biosinthesis in human beings // Clin. Pharmacol. Ther.1998.-V. 63.-P. 672−681.
  137. Rademaker J.W., Rainsford K.D. et al. The effect of indometacin-induced gastric mucosal injury on 24-h intragastric acidity and plasma gastrin concentraition in healthy volunteers // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. — V. 9. -№ 6.-P. 625−631.
  138. Rainsford K.D. Mechanisms of NSAID-induced gastrointestinal mucosal injury: a basis for preventing ulceration and symptoms from these agents // Aliment. Pharmacol. Ther. 1988. — Suppl. 2. — P. 43−55.
  139. Roth S.H. Efficasy of antacid therapy for NSAIS-induces symptomatic gastropathy // Practical Gastroenterol. 1994. -V. 18. — P. 14−20.
  140. Roy R., McCord J.M. // Fed. Proc. 1982. — Vol.41. — P. 767.
  141. Sant S.M., Cahill R.J., Gilvarry J., O’Morain C.A. Do non-steroidal anti-inflammatory drugs have an effect on gastric cell turnover? Aliment. Pharmacol. Ther .- 19 954 9: 575−9.
  142. Scheiman J.M. NSA1D induced peptic ulcer ulcer disease: a critical review of pathogenesis and management // Dig. Dis. — 1994 .- Vol. 12. — P. 210 222.
  143. Scheiman J.M. NSAIDs, gastrointestinal injuru and cytoprotection // Gastroentrol. Clin.N.Amer. 1996. — Vol. 25. — P. 279−298.
  144. Savarino V., Mela G.S. et al. Effect of one month treatment with nonsteroidal anti-inflammaatory drugs on gaster pH of rheumatoid arthritis patients // Dig. Dis. Sci. 1998. -V.43. — P. 459−463.
  145. Singh G., Ramey D.R., Morffeld. E. Et al. Gastrointestinal tract complications of nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment-in rheumatoid arthritis: a prospective observational cohort stuby // Arch. Intern. Med. 1996. -Vol. 156.-P. 1530−1536.
  146. Schorrock C.J., Prescott R.J., Rees W.D.W. The effect of indomethacin on gastroduodenal morphology and mucosal pH gradient in the healthy humanstomach // Gastroentrology. 1990. — Vol. 9. — P. 334−339.
  147. Silverstein F.E., Graham D.Y., Senior J.R. et al/ Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid artritis receiving nonsteroidal anti -inflammatory drugs // Ann. Intern. Med. 1995. — Vol. 123. — P. 241−249.
  148. Slomiany B.L. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997- 32: 638−42.
  149. Smalley W.E., Griffin M. R., Fought R.L., Ray W.A. Excess costs from gastrointestinal disease associated with nonsteroidal anti-inflammatory drags. -J.Gen.Intern. Med. 19 964 11:461−9.
  150. Somervile K., Faulkner G., Langman M. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and bleeding peptic ulcer // Lancet. 1986. — Vol. 1. — P. 462−464.
  151. Soil A.N. For practice parameters commitee of the American Colledge of Gastroenterology // J. A. M. A. 1996. — V. 275. — P. 622−629.
  152. Stein H.J., Esplugues J. et al. Direct cytotoxic effect of oxigen radicals on the gastric mucosa // Surgery. 1989. -106, № 2. — P. 318−324.
  153. Taha A.S., Hudson N. et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by NSAID // New Engl. J. Med. 1996. — V. 334. — P. 1435−1439.
  154. Tildesley G., Ehsanullah R.S.B., Wood J.R. Ranitidine in the treatment of gastric gastric and duodenal ulcers associated with non-steroidal antiinflammatory drags // Br. J. Rheum. 1993. — V. 32. — P 474−478.
  155. Tsukamoto I., Nakazawa S., Segara K., et al. // Scand. J. Gastroent. -1987. Vol. 22, N2. — P. 250−252.
  156. Vane J.R. Towards a better aspirin // Nature. 1994. — 367. — 215−216.
  157. Vane J.R., Bloting R.M. Mechanism of action of anti- inflammatory drugs: an overview // Selective COX 2 inhibitors. Phar-macology, Clinical Effects and Therapeutic Potential / Eds J. Vane Botting. — Boston, 1997. — P. 1−17.
  158. Wallace J.L. Granger D.N. Pathogenesis of NSAID gastropathy: aneutrophil the culprit // TIPS. 1992. — Vol. 13. — P. 129−130.
  159. H. // Gastroenterology. 1988. — Vol. 94, Pt 2. — P. — A 486-A 486/65.
  160. Yeomans N.D., Tulassy Z. et. Al. A comparision of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drags // Ibid. 1988. -V. 338. — P. 719−726.
Заполнить форму текущей работой