Эндотелиальная дисфункция и пути её фармакологической коррекции

Актуальность темы

.

В настоящее время-считается общепризнанным," что в основе развития сердечнот-сосудистой патологииразличного гёнеза. лежит дисфункция эндотелия (ЭД) [Петрищев H.H., 2003; Ярек-Мартынова ИР., Шестакова М. В., 2011; Ding II. 2010; Potenza М.Л., 2010; Maltais: S., et all., 2011]. Эндотелий рассматривается как самостоятельная мишень TepaneBTH4ecK0r0i воздействия для? коррекции различных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Исходя из этого, актуальной проблемой экспериментальнойи клинической? фармакологии является поиск веществ с эндотелиопротекторным действием (ЭПД) как средш известных препаратовтак и новых соединений [Карпов Ю.А. 2010].

К настоящему времени установлено ЭПД препаратов, уменьшающих влияние РААС и СНС на сердечно-сосудистую систему (иАПФ, Ь-блокаторы и т. д:) — снижающих уровень ХС0бщ, ХСЛПнп, ХСлпонп (особенно статины) — регулирующих работу Ca" каналов (блокаторы Ca каналов), чтоочевидно, связано, как с: прямыми эндотелий зависимыми механизмами действия, так и ихопосредованным комплексным фармакологическим? влиянием [Luscher Т.1, Noll G., 1995; Aikawa M., 2010; Egashira K. 2010; Jorge P.A., 2010]. Однако^ из-за отсутствия одномоментного выполнения исследований с большим количеством препаратов и применения комплексного t подхода к оценке ЭД многие из проведенных экспериментальных и клиничесьсих исследований по изучению ЭПД сердечно-сосудистых средств достаточно противоречивы и не дают однозначного ответа по вектору направленности и силе действия препаратов из этих фармакологических групп.

Можно предполагать, что вещества с ГАМК—ергической активностью, ограничивающие симпатические влияния на сердце и сосуды, уменьшающие активность, РААС, обладающие при этом антиоксидантной и антигипоксантной активностью [Тюренков И.Н., 2008; Перфилова В. Н., 2009;

Narahashi T., 1999; Harrison 2000], могут улучшать функцию эндотелия [Недвицкий П.И., 2000; Ishide Т., 2005]. Однако изучение влияния ГАМК-ергических средств на эндотелий практически не выполнялось.

Учитывая важную роль оксидативного стресса в развитии ЭД, можш> предположить, что и антиоксиданты также могут воздействовать на различные звеньяразвития ЭД: на систему синтеза и биодоступности NO, гемореологические параметры крови, липидный и углеводный обмен, воспаление, пролиферацию [Насибуллин P.C., 2010; Yamamoto, М.2008; Schiffrin Е. L., 2010; Wallace Т. С., 2011]. Поэтому поиск высоко активных эндотелиопротекторов среди антиоксидантовв том. числе и флавоноидов, вполне оправдан.

На основании изложенного представилось, целесообразным провести комплексное сравнительное изучение ЭПД ряда сердечно-сосудистых средств, производных ГАМК, флавоноидов и других лекарственных средствобладающих антиоксидантной активностью, в условиях ЭД различного' генеза [Петрищев Н.Н., 2003; Calles-Escandon J., 2001; Vitale С. et all, 2008; F. Gungor et all. 2009; Denison F. С., et all., 2010].

Целью" исследования является разработка методологиипоиска веществ с эндотелиопротекторным действием^ и проведение сравнительного изучения эндотелиотропных свойств препаратов с. различными механизмами действия.

Задачи исследования.

1. Провести тестирование эндотелия различных сосудистых регионов в условиях нормы и экспериментальной патологии (при недостаточности половых гормонов, экспериментальном сахарном диабете, хирургической травме).

2. Изучить влияние сердечно-сосудистых средств, производных ГАМК, флавоноидов и препаратов, обладающих антиоксидантной активностью на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях ЭСД и НПГ.

3. Изучить влияние сердечно-сосудистых средств, производных ГАМК, препаратов, обладающих антиоксидантной активностью, в том числе и флавоноидов на антитромботическую функцию эндотелия, гемореологию и основные параметры гемостаза в условиях ЭСД и НПГ.

4. Изучить влияние сердечно-сосудистых средству производных ГАМК, и препаратов, обладающих антиоксидантной* активностьюв том числе и флавоноидов на углеводный, липидный и гормональный статус животных с ЭСД и НПГ.

5. Изучить влияние наиболее активных веществ из вновь* синтезированныхпроизводных ГАМК, флавоноидов и препаратов, сравнения, на противовоспалительную функцию эндотелия при ЭСД и НПГ.

6. Дать морфологическую оценку состояния эндотелия при ЭСД И' Hill и изучить, влияние наиболее активных веществ из вновь синтезированных и препаратов сравнения на морфологическую структуру эндотелия.

7. Изучить механизм эндотелиопротёктивного действия наиболее активных веществ из вновь синтезированных и препаратов сравнения у животных с ЭСД и НПГ с помощью иммуногистохимического исследования, с оценкой уровня, экспрессии e-NOS, эндотелина-1, каспазы -3, nF-kB, рецепторов TREIL.

8. На основании сравнительного изучения-влияния на эндотелиальную функцию средств из различных фармакологических групп в условиях нормы и экспериментальной патологии, дать оценку методологии к подходам оценки эндотелиальной функции/дисфункции и эндотелиопротективного действия фармакологически активных соединений.

Новизна исследования.

Впервые разработан комплексный подход изучения эндотелиотропных эффектов биологически активных веществ, обоснована возможность моделирования эндотелиальной дисфункции с помощью стрептозотоцин индуцированного сахарного диабета и экспериментально вызванной недостаточности половых гормонов.

Впервые выполнено сравнительное комплексное изучение влияния представителей различных фармакологических групп, среди сердечнососудистых средств, в сопоставимых условиях: ß—адреноблокаторов (небиволол, бисопролол), ингибиторов АПФ (лизиноприл), антагонистов кальциевых каналов (нифедипин), статинов (симвастатин), гипариноида сулодексида, ряда производных ГАМК (фенибут, пикамилон, РГПУ-189, РИТУ-147), веществ, обладающих антиоксидантной активностью (мексидол, предуктал, дибикор), а также флавоноидов (гесперидин, диосмин, кверцетин ифлавицин), на вазодилатирующую, антитромботическую функции, на углеводный, липидный обмен и гормональный статус при ЭСД' и НПГ. Показано их неоднозначное эндотелиопротекторное действие.

Впервые выявлена высокая эндотелиопротективная активность г и комплексно изучено влияние нового производного FAMK — соединения РГПУ-189 и" флавоноида — флавицина на вазодилатирующую, антитромботическую,.противовоспалительную и пролиферативную. функции" эндотелия при ЭСД и НПГ.

Повыраженности эндотелиопротекторного действия РГПУ-189 и флавицин превосходят небилет, конкор, мексидол, предуктал, дибикор, нифедипин, фенибут, пикамилон, производное ГАМК — РГПУ-147 и флавоноиды, приближаясь по выраженности действия к Сулодексиду.

Впервые установлено усиление активности e-NOS, снижение эндотелина-1, а так же снижение экспрессии основных генетических маркеров запускающих апоптоз (каспаза-3, «доменов смерти», NF-kB) у животных с ЭСД и НПГ, под влиянием соединения РГПУ-189и флавоноида флавицина, что очевидно лежит в основе их эндотелиопротекторного действия.

Научно-практическая ценность работы.

Используемый комплексный морфо-функциональный подход может применяться для оценки степени ЭД (вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной, антипролиферативной функций эндотелия), мощности функционирования" NO системы, дает возможность оценить эндотелиотропные свойства исследуемых веществ.

Сравнительный анализ полученных данных о влиянии известных сердечно-сосудистых средств, позволит более дифференцированно их использовать при лечении больных с различной^ кардиологической^ патологией, а на основе флавоноидов и производных ГАМК — разработать лекарственные средства для лечения ЭД различного генеза.

Полученные данные об эндотелиопротективном действии производных ГАМК и флавоноидов свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки на основе соединения РГПУ-189 и флавицина эндотелиопротекторов для применения в качестве средств профилактики и лечения сосудистых осложнений различного генеза, обусловленных ЭД.

Реализациярезультатов.

На основании данных диссертационного исследования разработана дальнейшая программа целенаправленного поиска веществ с сердечнососудистыми и эндотелиотропными свойствами среди структурных аналогов ГАМК (кафедра органической химии Российского Государственного Педагогического Университета им. А. И. Герцена (г. Санкт-Петербург)), предложен план поиска веществ флавоновой природы для профилактики и лечения сосудистых осложнений, обусловленных СД и Hill (Пятигорская фармацевтическая академия).

Разработанная комплексная морфофункциональная система поиска и доклинического фармакологического изучения веществ с эндотелиопртективной активностью используется в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета (ВолгГМУ),.

НИИ фармакологии ВолгГМУ, кафедрах фармакологии ВолгГМУ и Пятигорской государственной фармацевтической академии. Полученные в ходе исследования результаты оформлены в виде методического пособия «Новая медицинская технология: Использование высокочастотной ультразвуковой допплерографии для изучения влияния фармакологических веществ на региональное кровообращение и эндотелиальную функцию (подписано в печать 04.2010).

Полученные результаты о эндотелиопротекторных свойствах новых производных гамма-аминомасляной кислоты и флавоноидов, а так же сравнительная эндотелиопротекторная активность сердечно-сосудистых средств и веществ, обладающих антиоксидантной активностью, включены в раздел учебных программ курса фармакологии на кафедрах фармакологии и биофармации ФУВ, фармакологии, клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, кафедре биохимии и микробиологии, кафедре органической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии, кафедрах фармакологии Воронежской медицинской академии, Ростовского государственного медицинского университета, Белгородского государственного университета. Материалы работы оформлены в виде информационных писем «Изучение эндотелиопротекторных свойств флавоноидов при экспериментальном сахарном диабете», «Эндотелиопротективные свойства производных ГАМК при недостаточности половых гормонов» которые используются в учебном процессе и научной работе кафедры фармакологии ВолгГМУ (акты о внедрении от 09.2010; 12.2010), фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ (акты о внедрении от 09.2010; 12.2010), лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ВолгГМУ (акты о внедрении от 09.2010; 12.2010). По материалам настоящей работы получен 1 патент Российской Федерации на изобретение.

Положения, выносимые на защиту:

1. Стрептозотоцин-индуцированный сахарный диабет в большей степени, а экспериментально вызванная недостаточность половых гормонов, в меньшей степени, приводят к выраженным нарушениям всех функций эндотелия. Операционная травма так же приводит к эндотелиальным нарушениям, однако они носят кратковременный и обратимый характер. Полученные результаты позволяют рекомендовать данные патологические модели для моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте.

2. Используемый в работе комплексный морфо-функциональный подход к изучению вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной, антипролиферативной функций эндотелия, позволяет оценить стабильность и мощность функционирования N0 системы и выраженность ЭД, а также может использоваться для изучения эндотелиотропных эффектов исследуемых веществ и различных патологических воздействий на эндотелий.

3. Сердечно-сосудистые средства, гепариноид — сулодексид, производные ГАМК, флавоноиды и вещества, обладающие антиоксидантными свойствами, в разной степени выраженности проявляют эндотелиопротективную активность, что проявляется" в улучшении вазодилатирующей, антитромботической функций эндотелия. По степени улучшения вазодилатирующей функции эндотелия все исследуемые соединения можно расположить следующим образом: Вессел Дуэ Ф (сулодексид) > Диротон > Симвагексал > Небилет > РГПУ-189 > Флавицин > РГПУ-147 > Кверцетин > Мексидол > Конкор > Гесперидин > Диосмин > Предуктал > Пикамилон > Нифедипин > Фенибут > Дибикор, а по степени влияния на антитромботическую функцию эндотелия изучаемые соединения можно расставить в следующем порядке: Вессел Дуэ Ф (сулодексид) > Симвагексал > РГПУ-189 > Диротон > Небилет > РГПУ-147> Флавицин > Кверцетин > Конкор > Нифедипин > Мексидол > Фенибут > Гесперидин > Дибикор > Диосмин > Предуктал > Пикамилон.

4. РГПУ-189 и флавицин выражено улучшают противовоспалительную, антипролиферативную функции эндотелия, уменьшают метаболические нарушения у животных с ЭСД и Hi IT (снижают гипергликемию, гиперхолестеринемию, индекс атерогенности), в большей степени эти эффекты выражены у флавицина. Эндотелиопротективное действие отмеченных веществ очевидно обусловлено угнетением экспрессии маркеров апоптоза (TRAIL, каспаза-3, nF-kB), снижением эндотелина-1 и усилением активности e-NOS.

5. Вессел Дуэ Ф по совокупности всех проведенных исследований оказал наиболее выраженное эндотелиопротекторное действие по сравнению со всеми исследуемыми веществами. Полученные результаты позволяют рекомендовать Вессел Дуэ Ф в качестве эталонного препарата сравнения при сопоставлении эндотелиотропных эффектов изучаемых лекарственных препаратов.

6. Сравнительный анализ полученных данных о влиянии известных сердечно-сосудистых средств, флавоноидов, веществ, обладающих антиоксидантной активностью, и производных ГАМК на эндотелиальную дисфункцию в условиях гормональных нарушений различного генеза, свидетельствуют о целесообразности применения Весел Дуэ Ф, диротона, симваГЕКСАЛА, небилета, мексидола, для комплексной" терапии сердечнососудистых заболеваний, профилактики и лечения сосудистых осложнений, связанных с СД и HI И. Результаты исследований позволяют рекомендовать проведение дальнейшего изучения соединения РГПУ-189 и флавицина, для создания на их основе новых препаратов с эндотелиопротекторной активностью.

7. Проведенное тестирование вазодилатирующей функции эндотелия различных сосудистых регионов (мозг, печень, почка и кожно мышечная область) позволяет говорить о том, что направленность эндотелиального ответа одинакова во всех областях, но выраженность разная. Результаты исследования дают возможность экстраполировать полученные в ходе эксперимента данные по изменению функции эндотелия в одной сосудистой * области и на другие регионы с разным типом эндотелия.

Апробация работы.

Материалы работы докладывались и обсуждались на 5-ой научно-практической конференции «Методы исследования регионального кровообращения и микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2005) — на II международной научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений» (Алматы, Казахстан, 2007) — на 13 Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов: (Москва, 2007) — Научно-практической конференции «Диагностика и коррекция нарушений регионального кровообращения и микроциркуляции в клинической практики» (Саратов, 2008) — на 14 Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008) — на VIII съезде кардиологов южного федерального округа* «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Новые подходы и перспективы» (Ростов-на-Дону, 2009) — 56-ой региональной научно-практической конференции Волгоградского государственного медицинского университета-«Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранении волгоградской области» (Волгоград 2009) — Научно практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии» (Волгоград, 2010) — II Всероссийском научно-практическом семинаре «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2010). По материалам диссертации опубликовано 60 печатных работ, в том числе 21 работ в журналах, рекомендуемых ВАК, получен 1 патент на изобретение № 2 374 699 от 27 ноября 2009 года.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 6 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 493 источника, из.

1. Абильмажинова Г. Д. Метаболизм оксида азота при ишемической болезни сердца у женщин / Г. Д. Абильмажинова // 1. ternational Journal on Immunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации). — 2010.-Т. 12, — № 2. -С. 145−145.

2. Автандилов, Г. Г. Основы количественной патологической анатомии.- М.: Медицина, 2002. 240 с.

3. Адашева, Т. В. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности/ Т. В .Адашева, В. С. Задионченко, A.П. Сандомирская //РМЖ (Кардиология). —2002. — Т 10(1) —С 11−16.

4. Акмаев, И. Г. Руководство по гистологии (частная гистология органов и тканей) /Под ред. И. Г. Акмаева, B.JI. Быкова, О. В. Волкова. В 2 т. Санк-Петербург.: спецлит. — 2001. — 735 с.

5. Акопян В. П. Влияние ГАМК и пирацетама на АТФ-азную активность митохондрий мозга и печени в условиях экспериментальной гипокинезии/B.П. Акопян, О. П. Соцкий, K.P. Маилян и др. // Вопросы мед. Химии. 1999.5. — С.225 — 227.

6. Акопян, В. П. Об особенностях действия ГАМК-ергических средств на микроциркуляцию мозга в условиях двигательной активности и гиподинамии/ В. П. Акопян, Л. С. Балян, К. В. Мелконян // Фармакология и токсикология 1991. — Т. 54. — Jvfe 5. — С. 17−20.

7. Активность комплекса фактор Виллебранда—гликопротеины IIB/IIIA у больных атеротромбозом артерий сердца и нижних конечностей на фоне сахарного диабета 2-го типа / И. Н. Бокарев, И. В. Смирнова // Клиническая медицина. 2007.-N 12.-С.34−39.

8. Алеева, Г. Н. Гиполипидемическая терапия у больных сахарным диабетом 2-типа / Г. Н. Алеева, М. В. Журавлева, Э. Р. Сапельникова // Рос. Мед. Журн. 2005. — Т. 13, № 6. — С.377.

9. Алимов Г. А., Банин В. В., Бобрик И. И, Караганов Я. Л. и др. Сосудистый эндотелий //Под ред. В. В. Куприянова, И. И. Бобрика, Я. Л. Караганова. Киев: Здоров’я, 1986.

10. Аметов, A.C. Статины в профилактике и управлении сахарного диабета типа 2 / A.C. Аметов, Е. В. Сокарева // Рос. Мед. Журн. 2007. — Т.15, № 11.-С. 922−925.

11. Анализатор вязкости крови / H.A. Добровольский и др. // Реологические исследования в медицине: сб. Науч. Тр. М.: НЦХ РАМН, 1998. — С.45−51.

12. Ангиогенез: Образование, рост и развитие кровеносных сосудов /B.В.Куприянов и др. // М.: НИО Квартет, 1993.-201 с.

13. Антиоксидант дибикор в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / И. А. Бондарь и др. // Проблемы эндокринологии. 2009. — Т.55, № 2. — С. 41−45.

14. Багненко, С.Ф., Современное представление о свертывании крови /Г.И.Синенченко, А. А. Курыгин, И. М. Мусинов // Скорая мед. помощь.-2005.-№ 2. —С.20−5.

15. Баев, В. М. Влияние пола на реологические свойства крови у взрослых людей. / В. М. Баев // Клинич. Лаб. Диагностика. — 2001. № 12.C.33−35.

16. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: учеб. Пособие. / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. — М.: Медицина, 2005. С. 512.

17. Балашова, Т.С., Багирова Н. И., Зверев Д. В. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса / Т. С. Балашова, Н. И. Багирова, Д. В. Зверев // Вестник РАМН. 1996. — С. 2023.

18. Банин, В. В. Эндотелий как метаболически активная ткань: синтетические и регуляторные функции / В. В. Банин, Г. А. Алимов //Морфология. 1992. — Т. 102. N 2. — С. 10−35.

19. Баранов, В. Г. Экспериментальный сахарный диабет / В.Г. БарановЛ., 1983.-С.300.

20. Баранова, Е. И. Артериальная гипертензия в постменопаузе: патогенез и подходы к терапии // Фарматека. — № 12 — 2009 — С. 24−26.

21. Баркаган, З.С. О новых подходах к мониторингу антитромботических средств / З. С. Баркаган, Е. Ф. Котовщикова, А.Н. Шилова// Клинич. Фармакология и терапия. — 2005. № 3. — с. 51−53.

22. Баркаган, З. С. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза — критерии диагностики проблемы терапии /З.С. Баркаган, Г. И. Костюченко, Е. Ф. Котовщикова // Тромбоз, гемостаз и реология — 2004. -№ 4. с.З.

23. Беляков, H.A. Сахарный диабет как основной компонент патогенеза метаболического синдрома / H.A. Беляков, С. Ю. Чубриева // Мед. Акад. Журн. 2008. — № 1. — С.116−127.

24. Бувальцев, В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция^ профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В. И .Бувальцев // Международный Медицинский Журнал. — № 3. — 2001. — С 12−19.

25. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бутрова // Рос. Мед. Журн. — 2001. — № 2. С.56−60.

26. Васильев, А. П. Микроциркуляция у больных ишемической болезнью сердца с гиперхолестеринемией / А. П. Васильев, H.H. Стрельцова, М. А. Секисова // Лазерная медицина. 2008. Т. 12. — № 1. — С. 47−50.

27. Верткин, А. Л. Роль современных сахароснижающих и антиоксидантных препаратов в фармакотерапии сахарного диабета 2-го типа и его осложнений / А. Л. Верткин // Леч. Врач. — 2009. — № 3. — С69−73.

28. Вихляева, Е. М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е. М. Вихляева // Журнал Аккушерства и геникологии. — 1997. — С 51−57.

29. Влияние п9-замещенных производных имидазобензимидазола. на вязкостные характеристики крови: исследования in vitro / Степанов A.B. и др. //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2004.-N 10.-С ." 25−28.

30. Влияние литиевых производных ГАМК на кровообращение и некоторые показатели метаболизма в головном мозге в условиях ишемии / Погорелый В. Е. и др. // Эксперим. и клинич. фармакология — 1995. № 5. -С. 19−21.

31. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов / Спасов A.A. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1999.-N 1.-С.38−40.

32. Влияние соединения эноксифол на вязкость крови и агрегацию эритроцитов in vitro./ Спасов A.A. и др. // Вестн. Волгоград. Гос. Мед. Унта.]^): Сборник науч. Трудов. Том 59, № 9. Волгоград, Издатель. —2003. -С.43−46.

33. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердпа / Беркович O.A. и др. // Русский медицинский журнал 2002. — № 19. — с.874−877.

34. Воробьев, A.A. Состояние микроциркуляции сосудов брюшины в динамике операционной травмы. / A.A. Воробьев, И. Н. Тюренков, C.B. Поройский, A.B. Воронков //Бюллетень ВМЦ РАМН. 2008. — № 1. С. 5053.

35. Воронков, Л. Г. Хроническая недостаточность как иммунопатологический и дисметаболический синдром// Укр. терапевт, журнал. 2002. — № 1. — С. 17−20.

36. Габбасов, З. А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А., Габбасов, Е. Г. Попов, И. Ю. Гаврилов, и др. // Лабораторное дело. -1989. -№ 10. -С. 15−18.

37. Гаврилова, Л. В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете второго типа: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саранск, 2001.

38. Галенко, A.C. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / A.C. Галенко, С. Н. Шуленин // «Фарминдекс-Практик». 2006. — № 10. — с. 2 — 10.

39. Гансбургский, А.Н., Павлов A.B. Ангиодермальный эпителий. Эндотелий. / Гансбургский А. Н., Павлов A.B. СПб.: Спецлит, 2001. — 736 с. (Руководство по гистологии: в 2 томах. / А. Н. Гансбургский — Том 1).

40. Гемореологические профили у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости / Зайцев Л. Г. и др.// Физиология человека. 1998.-N 4.-С.113−117.

41. Гемореология при нарушениях углеводного обмена / Галенок В. А. и др. Новосибирск: Наука, 1987. — 86 С.

42. Гильмутдинова, Л. Т. Влияние эпросартана в* комбинации с правастатином на некоторые показатели эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом / Л. Т. Гильмутдинова, Э. Р. Сыртланова // Кардиология. 2004. — Т. 44, № 12. — С. 47 — 50.

43. Голиков, А. П. Антиоксиданты цитопротекторы в кардиологии / А. П. Голиков, В. Ю. Полумисков, В. П. Михин // Нижегородский медицинский журнал. — 2006. — № 5. — С. 143−147.

44. Головченко, Ю. И. Современный представления о физиологии и патологии эндотелия головного мозга/ Ю. И. Головченко, М. А Трещинская// Украинский химиотерапевтический журнал 2008— № 1−2(22). — С. 22−28.

45. Горетая, М.О. Клинико-экспериментальная эффективность использования мексикора в качестве иммунокорректора. / М. О. Горетая // Современные наукоемкие технологии. — 2006. № 6. С.56−57.

46. Грицай, H.H. Система гемостаза при нарушении мозгового кровообращения/ H.H. Грицай, В. П. Мищенко, В. А. Пинчук // Междунар. Неврол. Журн. 2006. — Т.5, № 9. — С.23−27.

47. Гущин, А. Г. Гемореологический статус организма в условиях нормального измененного сосудистого русла / А. Г. Гущин, A.B. Муравьев // Физиология человека. -2001. -№ 4. С.82−84.

48. Дегтярев, А. Н. Изучение агрегации эритроцитов на лазерном агрегометре / А. Н. Дегтярев, A.A. Спасов, О. В. Островский, А. Ф. Кучерявенко // Клиническая лабораторная диагностика, 2000.-N 5.-С.21−23.

49. Дедов, И. И. Сахарный диабет и артериальная гипертония / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М.: МИА, 2006. — 346 с.

50. Джанашия, П. Х. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и варианты его коррекции / И. Х. Джанашия, Е. Ю. Мирина // Рус. Мед. Журн. -2008. Т. 16, № 11. — С. 1561−1567.

51. Диквертин эффективный ингибитор агрегации тромбоцитов флавоноидной природы / A.A. Кубатиев и др. // Вопр. биологич., мед. и фармац. химии. — 1999. — № 3. — С.47−51.

52. Дисфункция артериального эндотелия и ее значение для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / Ю. А. Карпов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. — № 2. — С.69−73.

53. Дисфункция эндотелия — ключевое звено в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева и др. // Рос. Кардиол. Журн. 2010. — № 2. -С.84−91.

54. Доркина, Е. Г. Гепатопротекторные свойства флавоноидов (фармакодинамика и перспективы клинического изучения): автореф. дис. д-ра. биол. наук: 14.03.06 / Доркина Елена Григорьевна. — Волгоград, 2010. 47 с.

55. Дюмаев K.M., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС.- М.: Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН, 1995. С. 272.

56. Едигарова, JI.B. Антиагрегантная активность сосудистой стенки и возможность ее коррекции ГАМК-ергическими средствами в условияхгипокинезии/ JI.B. Едигарова, В. П. Акопян. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. — Т. 63. — № 5. — С. 41−43.

57. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. — 2-е изд.— М., 1989. — С. 287.

58. Задионченко, В. С. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и реологические свойства крови при лечении атенололом больных гипертонической болезнью / Задионченко, В. С., Богатырева К. М., Станкевич Т. В. // Кардиология. 1993. — Т. 3. — С.40−44.

59. Задионченко, B.C. Влияние заместительной гормональной терапии на показатели микроциркуляции у пациенток с хирургической менопаузой /B.C. Задионченко, В. Ю. Рябышева, A.M. Торчинов и др.// Русский Медицинский журнал.— 2007 — Т. 15, № 9 — С.777−782.

60. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / Задионченко B.C., Адашева Т. В. // Рос. Мед. Журн. 2001. — Т. 1, № 145. — С. 11−15.

61. Зайдиева, ЯЗ. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе // Гинекология. -2003. Т.5. № 1-— С. 10−15.

62. Занозина, О. В. Окислительный стресс: особенности при сахарном, диабете источники образования, характеристика составляющих, патогенетические механизмы токсичности (обзор) / О. В. Занозина // Урал. Мед. Журн. — 2010. — № 1. — С.79−87.

63. Земцова, Г. Н. Флавоноиды как лекарственные препараты / Г. Н. Земцова, В. А. Бандюкова // Фармация. 1982. — № 3. — С.68−70.

64. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции / Ш. З. Загидуллин и др. // Кардиология. 2010. — № 5. — С.54−60.

65. Изучение агрегации эритроцитов на лазерном агрегогметре / Спасов A.A. и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2000. № 5. —C.21−23.

66. Инсулинорезистентность и болезни сердца: есть ли связь? / Ивашкин В .Т. и др. // Фарматека. 2009. — № 15. — С.61−65.

67. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / В. З. Ланкин и др. // Кардиология. 2001. — № 3. -С. 21—28.

68. Казанцев, Д. Н. Влияние мексикора на агрегацию тромбоцитов, вязкость крови, гемодинамику и клиническое течение ишемяческой болезни: / Казанцев Д. Н., Пролубщиков В. А., Соколянский Н. В., Чернов С. А. // Клиническая-медицина. 2006. — Т. 84, № 10. — С. 59−62.

69. Калвиньш, И. Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие / И. Я. Калвиньш // Terra Medica nova. 2002. — № 2. — С. 3−5.

70. Капелько, В. И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В. И. Капелько // Рус. Мед. Журн. 2006. — № 5. — С.23−56.

71. Карпов, Ю. А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Рос. Мед. Журн. 2001. — Т.9, № 9. — С.352−354.

72. Клебанова^ Е. М. Инсулинорезистентность: еероль впатогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции / Е.М. Клебанова// Лечащий врач.- 2005. № 5. С. 16−20.

73. Колхир В. К. Диквертин новое антиоксидантноеи капилляропротекторное средство / Колхир В. К., Тюкавкина Н. А., Быков В: А. И др // Хим.-фарм. Журнал, 1995, № 9, с. 61,.

74. Комелягина. ЕЛО. Применение сулодексида (Вессел ДУЭ Ф) в комплексной терапии больных сахарным диабетом, осложненным нарушениями магистрального кровотока в ногах/ Е. Юь Комелягина,. М.Б. Анциферова//Фарматека. —2005.—№ 12.

75. Коржевский, Д. Э. Краткое изложение основ гистологической техники для врачей и лаборантов-гистологов. СПб. — 2005. — 48с.

76. Кремкова, М. М. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на эндотелиаггьную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокардах зубцом Q / М. М. Кремкова, A.B. Грачёв, Б. А. Аляви // Рос. Кардиол. Журн. 2005. — № 1. — С. 55 — 59.

77. Крюков, H.H. Фактор фон виллебранда и толщинакомплекса интима-медиа сонных артерий у больньк артериальной гипертензией/ H.H. Крюков, Г. И. Киселева, Н. Х. Резяпова // Казанский медицинский журнал -2010.-N4.-C.442−444.

78. Ланкин, В. З. Степень окисленности мембранных фосфолипидов и активность микросомальной системы гидроксилирования холестерина в печени животных при атерогенезе /В.З. Ланкин, Н. В. Котелевцева // Вопросы мед. Химии. 1981. — Т. 27, № 1. — С.133−136.

79. Ледяев, М. Я. Влияние новых соединений — производных гамма-аминомасляной кислоты на агрегацию тромбоцитов и свертывание крови: Автореф. дис. канд. мед. наук. /М.Я. Ледяев. М., 1986.-24 с.

80. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е. М. Клебанова и др. // Терапевт. Арх. — 2006. Т.78, № 8. — С. 1 -4.

81. Лупинская, З. А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока / З. А. Лупинская // Вестн. Кыргыз.-Рос. Славян. Ун-та. -№ 7. 2003. — С.12−18.

82. Маркеры повреждения эндотелия как возможный критерий эффективности лечения артериальной гипертензии / О. И. Смирнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2007.-N 2.-С.40−42.

83. Марков, Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков//Кардиология.—2005.-—12.-—С. 62−69.

84. Марков, Х. М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / Х. М. Марков //Кардиология.,-2009. № 11С.64−74.

85. Медведев И. Н. Ослабление агрегационной способности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на фоне лозартана / И. Н. Медведев, Т. А. Кумова // Рос. Кардиол. Журн. 2008. — № 5. — С.53−56.

86. Медведев, И. Н. Влияние лизиноприла на тромбоцитарную активность у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе / И. Н. Медведев, О. В. Гамолина // Рос. Кардиол. Журн. 2008. — № 3. — С.45−49.

87. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / под ред. Д. С. Саркисова, IO. J1. Перова. М.: Медицина, 1996. — 548 с.

88. Микроциркуляторная эндотелийзависимая сосудистая реактивность и основные факторы риска / К. Ю. Николаев и др. //Бюллетень Сибирского Отделения Российской Академии Наук.— 2006.— № 4 (122) — С.63−66.

89. Мирзоян, С. А. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на мозговое кровообращение / С. А. Мирзоян, В. П. Акопян. — Ереван, 1985. — С. 122.

90. Михно, В. А. Дисфункция эндотелия как фактор риска сахарного диабета и сердечнососудистой патологии / В. А. Михно, И. Л. Никитина // Забайкальский медицинский вестник. 2009. — № 1. — С. 53−64.

91. Молекулярно-генетические особенности, характер метаболизма глюкозы ифункция эндотелия у больных метаболическим синдромом русской популяции / A.M. Мкртумян и др. // Сахарный диабет. — 2008. -№ 4. С. 26 — 32.

92. Морковских, Н. В. Адипонектин и G-реактивный белок как факторы сердечно-сосудистого риска у мужчин с сахарным диабетом типа 2 / Н. В: Морковскйх // Фарматека. 2010.-N 8.-С.74−77.

93. Морозов, И. С. Влияние нейроактивных аминокислот и их производных на механизмы сосудистой регуляции: Автореферат дис.. канд. мед. Наук. М. — 1975. — С. 24.

94. Мушкамбаров H.H., Кузнецов С. Л. Молекулярная биология. М.: «МИА». — 2003! — 544 с.

95. Мычка, В. Б. Роль статинов в лечении больных с. метаболическим синдромом / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Болезни сердца и сосудов. — 2007. -Т2. № 1. — с.

96. Насибуллин, P.C. Изменение структуры фосфолипидов клеточных мембран под действием флавоноидов / P.C. Насибуллин, Афанасьева Ю. Г. // Вопросы биологич., мед. и фармац.химии. 2010. — № 5. — С.41−45.

97. Панин, Л. Е. Роль дислипопротеинемий в изменении липидной фазы мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / JI.E. Панин, Н. В. Рязанцева, В. Н. Бутусова // Сахарный диабет. — 2008. № 4. — с. 56−60.

98. Перфилова, В. Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК: Автореф. диссертации. доктора биологических наук.-Волгоград, 2009. 49 с.

99. Петрищев, H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови/ H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т. Д. Власов // Клинич. И лаб. Диагностика. —2001. —№ 1. —С.50−52.

100. Петрищев, H.H. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев // Омск. Науч. Вестн. 2005. — № 1. — С.20−22.

101. Петрищев, H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция, спбгму, — Санкт-Петербург. — 2003 — С 438.

102. Покровский В. М., Корочко Г. Ф. Физиология человека Москва, Медицина: 2003; 320−327.145 .Попова, A.A. Дисфункция эндотелия и ее роль в развитии артериальной гипертонии / A.A. Попова // Паллиативная медицина и реабилитация. 2009. — №> 4. -С. 58−62.

103. Прилепская, В. Н. Флавоноиды: биологические эффекты и применение в медицине / В. Н. Прилепская, A.B. Ледина // Воен.-мед. Журн. -2010. -№ 5. С.44−46.

104. Применение антиоксидантов флавоноидного ряда в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 / М. И. Балаболкин и др. // Проблемы эндокринологии. — 2003. Т.49, № 3. С.3−6.

105. Робертус, А. И. Эндотелиопротективные свойства производных гамк при недостаточности половых гормонов: дис.. канд. биол. наук: 14.03.06 /Робертус Александра Игоревна.- Волгоград, 2010. 155с.

106. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / Бова A.A. и др. // Кардиология — 2001. № 7. — с.57−58.

107. Роль дислипопротеинемий в изменении липидной фазы мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / Панин Л. Е. и др. // Сахарный диабет. -2008. № 4. — С.56−60.

108. Роль дисфункции эндотелия в запуске иммунопатологических реакций при хронической ишемии головного мозга/ Г. И. Шумахер и др. // Бюл. Сиб. Медицины. — 2008. — № 5. — С.214−219.

109. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Манухина Е. Б. и др. // Кардиология — 2002.-№ 11.-с.73−83.

110. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1) Серебренникова С. Н., Семинский И. Ж. Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2008. — Т. 81. № 6. С. 5−8.

111. Сапожникова Л. Р. Современные представления о гистофизиологии и репаративной регенерации эндотелия крупных кровеносных сосудов // Арх. анат. 1987. — Т. 92. — N 1. — С. 80−88.

112. Садовникова, И. И. Статины — глобальное расширение сферы влияния / И. И. Садовникова, A.B. Струтынский // Рус. Мед. Журн. — 2008. — Т. 16, № 16.-С. 1045−1049.

113. Сергеев, Л.В. ГАМК-рецепторы и сердечно-сосудистая система. /Л.В.Сергеев, Л. А. Валеева, Н. Л. Шимановский. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998 — Том 61, № 3. — С. 81−85.

114. Слиецанс, A.A. Изучение эндотелиопротекторных свойств флавоноидов при экспериментальном сахарном диабете: дис.. канд. фарм. наук: 14.03.06 / Слиецанс Анна Альбертовна.- Пятигорск, 2011. 142 с.

115. Сметник, В. П. Менопауза и сердечно-сосудистая система / В. П. Сметник, И.Г. Шестакова// Терапевтичес. Архив — 1999 —Т. 71, № 10, — С. 61−65.

116. Соболева, Г. Н. Кардиоваскулярные эффекты заместительной гормональной терапии у женщин в период менопаузы — что доказано? // РМЖ. — Кардиология. — 2006. — Том 14, № 10 — С. 767−770.

117. Соболева, Г. Н. Коррекция климактерических расстройств: кардиоваскулярные аспекты // РМЖ. — Кардиология. — 2005. — том 13, № 19. —С. 1275−1278.

118. Соболева, Г. Н. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше/ Г. Н. Соболева// РМЖ — Том 9, № 9. — 2001. — С 383−386.

119. Соболева, Е. В. Эффекты симвастатина / Е. В. Соболева // Рус. Мед. Журн. 2007. — Т. 15, № 5. — С.340−344.

120. Современный взгляд на проблему эндотоксиновой. агрессии и дисфункции эндотелия в хирургии (обзор литературы) / Петухов В. А. и др. // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии.- 2008. № 3. С. 32−46.

121. Структурно-метаболический статус и функциональные особенности эритроцитов при инсулинзависимом сахарном диабете у детей /B.В. Новицкий и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999, — Том 128 — № 9. С.347−350.

122. Титов, В. Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии / В. Н. Титов // Российский кардиологический журнал. 2008. № 1. С. 71−85.

123. Титов, В. Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии / В. Н. Титов // Рос. Кардиол. Журн. 2008. — № 1. — С.71 -86.

124. Тюренков, И. Н. Фармакологическое исследование вазоактивных свойств аналогов гамма-аминомасляной кислоты: Дис.. Д-ра мед. Наук: 14.00.25 /И.Н. Тюренков Волгоград, 1987.

125. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при леченииантагонистом гликопротеинов Ilb/iiia эптифибатидом / М. Я. Руда и др. // Кардиология. 2007.-N 6.-С.4−9.

126. Функция эндотелия и маточно-плодово-плацентарный кровоток у беременных с артериальной гипертонией / Стрюк Р. И. и др. // «Кардиология», 2010. — № 4. — С. 18−22.

127. Шарипов, P.A. Артериальная гипертензия и сахарный диабет / P.A. Шарипов // Рос. Кардиол. Журн. 2008. — № 3. -С.71−76.

128. Шварц, В. Значение постпрандиальной гипергликемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2 типа / В. Шварц // Клинич. Медицина. 2009. -N11. С. 17−24.

129. Шевченко H.A. Эндотелий магистральных сосудов млекопитающих и его место в системе тканей // Арх. анат. 1967. — Т. 53., — N 12. — С. 3−18.

130. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ — 2001. — 9(2). — С. 88−93.

131. Шумейко Е. А. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами: автореф. дис.. канд. мед. наук. Тюмень, 2004. — 20 с.

132. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования / Попова A.A. и др. // Сибирское медицинское обозрение.- 2010.-N 4.-С.7−11.

133. Эндотелиальная дисфункция и микроциркуляторные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа / Ю. В. Башкирова и др. // Бюл. Сиб. Отд. Рос. Акад. Мед. Наук. 2008. — № 6. — С.182−186.

134. Юсупова, Ш. К. О нарушении функционального состояния симпатико-адреналовой системы и процессов перекисного окислениялипидов при сахарном диабете 2 типа с артериальной гипертонией у мужчин / Ш. К. Юсупова//Рос. Кардиол. Журн. 2009. — № 2. — С.27−31.

135. A blend of phenolic compounds explains the stimulatory effect of red wine on human endothelial NO synthase / Th. Wallerath et al. // Nitric Oxide. -2005. № 12. — P.97−104.

136. A flavonoid-rich diet increases nitric oxide production in rat aorta / S. Benito et al. // Br. J.Pharmacol. -2002.-Vol.l35,N.4-P.910−916.

137. ACE inhibitors and statins acutely improve endothelial dysfunction of human coronary arterioles / Tiefenbacher C.P. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. — Vol. 286, № 4. — P. HI 425 — H1432.

138. Actis-Goretta L., Ottaviani, J.I., Fraga, C.G. Inhibition of angiotensin converting enzyme activity by flavanol-rich foods. // J. Agric. Food. Chem. 2006. -№ 54.-P. 229−234.

139. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes / L. Monnieret al. // J. Of the Americal Medical Association. 2006. — Vol.295, № 14. -P.1681−1687.

140. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes./ Monnier L. et al. // JAMA.- 2006. 295(14).-p. 1681−1687.

141. Advanced glycation end products and vascular inflammation: implications for accelerated atherosclerosis in diabetes / G. Bastaa et al. // Cardiovascular Research. 2004. — Vol.63, № 4. — P.582−592.

142. Aird WC. Phenotypic heterogeneity of the endothelium. II. Representative vascular beds. Circ Res. 2007.

143. Ajay M. Et all Glycated Proteins Stimulate Reactive Oxygen Species Production in Cardiac Myocytes. Involvement of Nox2 (gp91phox)-Containing NADPH Oxidase Min Zhang, Circulation published online Feb 27, 2006; Circulation. 2006;113:1235−1243.

144. Amlodipine, Nitric Oxide, and Platelet Aggregation / Shankar R.P. et al. // Asian Cardiovasc Thorac Ann. -. 2000. 8. — p.357−360.

145. Angelillo-Scherrer, A. Targeting thrombus stabilization: protection against thrombosis without bleeding?/ A. Angelillo-Scherrer // Drug Discovery Today: Disease Models. 2004. — Vol.1,1.3., № 17. — P.279−287.

146. Anthocyanins in Cardiovascular Disease Taylor C. Wallace Adv Nutr, Jan 2011; 2: 1 7. (^JiaBOHHOflti).

147. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandalopril / Takase H. et al. // Hypertension. 1996. — Vol. 27, № 1. — P. 25 — 31.

148. Anti-inflammatory activity of Seabuckthorn (Hippophae rhamnoides) leaves. / Ganju L. et al. // Int. Immunopharmacol. 2005. — № 5. — P. 1675−1684.

149. Antioxidants in Hypertension and Cardiovascular Disease Ernesto L. Schiffrin Mol. Interv., Dec 2010; 10: 354 362.

150. Arts I.C.W., Jacobs D.R., Harnack L.J., Gross M., Folsom A.R. Dietary catechins in relation to coronary heart disease death among postmenopausal women. // Epidemiology. 2001. — № 12. -P.668−675.

151. Asgary S., Naderi G.H., Askari N. Protective effect of flavonoids against red blood cell hemolysis by free radicals. // Exp. Clin. Cardiol. 2005. -№ 10(2).-P. 88−90.

152. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia / Boger R. H et al.// Circulation. 1998. Vol. 98. — P. 1842−1847.

153. Auer J. Anti-ischemia effect of estrogens /Auer J., Berent R., Mayer // Kardiol — 2000. — May, № 89(5). — P. 434−41.

154. Baer F.M., Dysfunctional Endothelium as a Target Organ — Clinical Implications for Therapeutic Interventions?. Herzkreislaul.1998; 9:284−286.

155. Bagry H. S., Raghavendram S., Carii F. Metabolic syndrome and insulin resistance // An-esthesiology 2008; 108(3): 506−23.

156. Barton M. Anatomic heterogeneity of vascular aging: role of nitric oxide and endothelin/ M Barton, F Cosentino, RP Brandes ye all // Hypertension. — 1997. —V30. —P.817−24.

157. Baskurt, O.K. RBC aggregation: more important than rbc adhesion to endothelial cells as a determinant of in vivo blood flow in health and disease / O.K. Baskurt, H.J. Meiselman // Microcirculation. 2008. — Vol. 15. — P.585−590.

158. Beneficial Effect of T-Type Calcium Channel Blockers on Endothelial Function* in Patients with Essential Hypertension / Oshima T et al. // Hypertens Res.- 2005.-28, — p.889−894.

159. Bernd Mayer. Translocation of endothelial nitric oxide synthase: Another feat of amlodipine, a cardiovascular jack-of-all-trades. / Cardiovasc Res.-2006;71:411−413.

160. Best PJM. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 levels in postmenopausal women. / Best PJM, Berger PB, Miller VM, Lerman A. // Ann Intern Med. 1998; 128:285−288.

161. Biomarkers of Endothelial Cell Activation Serve as Potential Surrogate Markers for Drug-induced Vascular Injury / Jun Zhang at al. // Toxicol Pathol.-2010; 38: 856−871.

162. Biswas SK. NFDB as a central regulator of macrophage function in tumors Subhra K. Biswas, Claire E. Lewis // J. Leukoc. Biol.-2010:-88.-p.877 -884.

163. Black and green tea polyphenols attenuate blood pressure increases in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. / H. Negishi et al. // J. Nutr.-2004. Vol.134, N1. P.38−42.

164. Blann AD, Nadar S, Lip GY. Pharmacological modulation of platelet function in hypertension / Blann AD, Nadar S, Lip GY. // Hypertension. 2003.-42(1). — P. 1−7.

165. Bode-Boger S.M. Endogenous nitric oxide Synthase inhibitirs are responsible for the L-arginin paradox / Bode-Boger SM, Frolic JC at al. // FEBS Lett. -2000. Vol. 1,1.3., № 17. — P. 279−287.

166. Boger, R.H. Association of asymmetric dimethylarginine and endothelial dysfunction / R.H. Boger 11 Clin. Chem. Lab. Med. — 2003. — Vol.41, № 11.-P. 1467−72.

167. Bombeli T., Karsan A., Tait J.F., Harlan J.M. Apoptotic vascular endothelium cells become pro-coagulant / / Blood, 1997, Vol. 89. P. 2429−2442.

168. Bonetti PO. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk/ Bonetti PO, Lerman LO, Lerman A. //Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2003. — № 23. —P. 168−175.

169. Born, G. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. / G. Born // Nature. 1962. — № 9. — P.927−936.

170. Broadley KJ Effects of hypoxia on the vasodilator activity of nifedipine and evidence of secondary pharmacological properties / Broadley KJ, Penson PE. // European Journal of Pharmacology. 2006.-536(3). — p. 279−286.

171. Brocq ML. Endothelial dysfunction: from molecular mechanisms to measurement, clinical implications, and therapeutic opportunities/ ML Brocq, SJ Leslie, P Milliken, IL Megson.//. Antioxid Redox Signal. — 2008. —V.10(9). — P. 1631−74.

172. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee // Nature. 2001. — Vol.414. — P.813−820.

173. Brunini TM. Nitric oxide, malnutrition and chronic renal failure/Brunini TM, Moss MB, Siqueira//Mendes-Ribeiro accardiovasc Hematol Agents Med Chem. -2007. Apr-5(2): 155−61.

174. Brunner H. Endothelial function and dysfunction. Part II./ Brunner H, Cockroft JR, Deanfield J et al. // J Hypertension. — 2005. —V. 23. —P. 233−246.

175. Butler R. Lisinopril improves endothelial function in chronic cigarette smokers / R. Butler, A.D. Moms, A. D. // Struthers Clinical Science. 2001. 101. p. 53−58.

176. Buxton N.D. Vascular actions of the polyphenolic catechin gallate EGCG: endothelium depended constraction and relaxation/ Buxton N.D., R.A., Kaiser, IX Buxton // Proc. West.Pharmacol.Sos.-2003;Vol.46,№ 3.-P.37−38.

177. Cadenas S. Mitochondrial reprogramming through cardiac oxygen sensors in ischaemic heart disease / S. Cadenas, Julian Aragones, Manuel O. Landazuri // Cardiovasc Res.- 2010. 88. p. 219 228.

178. Calcium antagonist lercanidipine improves endolhelium-dependent vasodilatation of the brachial artery in patients with proved coronary vasospasm./ Janavic’iene S at al. // Seminars in Cardiology 2005.-11.-p. 15−23.

179. Calcium Channel Blockers Reduce Angiotensin II-Induced Superoxide Generation and Inhibit Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 Expression in Endothelial Cells / Toba H et al. // Hypertension Research. — 2006. V.29. — p.105—116.

180. Campisi R. Effects of long-term smoking on myocardial blood flow, coronary vasomotion, and vasodilator capacity/ R Campisi, J Czernin, H Scheder et al //Circulation. — 1998. —V.98. —P. 119−25.

181. Cardiac and vascular effects of longterm losartan treatment in strokeprone spontaneously hypertensive rats/ Gohlke P. et al. // Hypertension. 1996. 28.-p. 397−402.

182. Cardiac electrophysiological effects of nitric oxide / Juan Tamargo at al. // Cardiovasc Res. 2010. 87.-p. 593 600.

183. Cardioprotective effects of ovarian hormones / Rosano GMC et al. // Eur Heart J. 1996. — 17(D). — p. 15−19.

184. Cardiovascular disease and intensive glucose lowering in type 2 diabetes / N. Younis et al. // Int. J. Of Medicine. 2009. — Vol. 102. — P.293−296.

185. Carvedilol inhibits proliferation of cultured pulmonary artery smooth muscle cells of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension / Fujio H at al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2006. — 47(2). — p. 250−5.

186. Carvedilol Inhibits Tumor Necrosis Factor—Induced Endothelial Transcription Factor Activation, Adhesion Molecule Expression, and Adhesiveness to Human Mononuclear Cells / Chen J.-W. at al. // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2004;24−2075;2081.

187. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocker antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction / Lopez B.L. et al.// Pharmacology. 1995. — Vol. 51, № 3. — P. 165 — 173.

188. Cauwels A. Nitrite regulation of shock / ACauwels, P Brouckaert // Cardiovasc Res.- 2011. 89. p. 553 559.

189. Celermajer D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women/ D.S.Celermajer, KE Sorensen, DJ Spiegelhalter, D Georgakopolous et all. //J Am Coll Cardiol. — 1994. — № 24. —P 471−476.

190. Ceriello, A. Postprandial Hyperglycemia and Cardiovascular Disease: Is the heart2d study the answer? / A. Ceriello // Diabetes Care. 2009. — Vol.32. -P.521−522.

191. Cersosimo, E. Insulin resistance and endothelial dysfunction: the road map to cardiovascular diseases / E. Cersosimo, R.A. Defronzo // Diabetes Metab. Res. Rev. 2006. — Vol.22, № 6. — P.423¹³⁶.

192. Chait, A. Diabetes and atherosclerosis: is there a role for hyperglycemia? / A. Chait, K. E. Bornfeldt // J. Lipid Res. 20.09. — Vol.50. -P.335−339.

193. Chemical structure of llavonols in relation to modulation of angiogenesis and immune-endothelial cell adhesion./ Kim J.D. at al. // J. Nutr. Biochem. -2006. № 17. — 165−76.

194. Cheng, A. Cardiovascular risk and glycemic control / A. Cheng // Canadian Medical Association J. 2009. — Vol.180. — P.907−908.

195. Chester A.H., O’Neil G.S., Moncada S. Et al. Low basal and stimulated release of nitric oxide in atherosclerotic epicardial coronary arteries. Lancet 1990; 336: 897−900.

196. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes: the RECIFE (reduction of cholesterol in ischemia and function of the endothelium) trial / Dupuis J. at al. // Circulation. 1999. — Vol. 99, № 11.-P. 3227−3233.

197. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible iinpairement of endothelium-dependent dilation in healthy young adults./ Celemajer DS et al. // Circulation.- 1993. 88, — p. 2140−2155.

198. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension. // Hypertension.- 1991. 18. P. 37−42.

199. Control of shear stress in the epicardial coronary arteries of humans: impairment by atherosclerosis / Vita JA et al. // J Am Coll Cardiol. 1989. — V.14. — p. l 193−1199.

200. Cotelle, N. Role of flavonoids in oxidative stress / N. Cotelle // Curr. Top. Med. Chem. 2001. — Vol.1, N.6. — P.569−590.

201. Coultas L, Chawengsaksophak K, Rossant J. Endothelial cells and VEGF in vascular development. Nature. 2005; 438: 937−945.

202. Coylewright M. /Menopause and Hypertension An Age-Old Debate/ Megan CoylewrightJane F. ReckelhoffPamela Ouyang//Hypertension. — 2008. — № 51.—P. 959−962.

203. Cruickshank. Beta-blockers Continue to Surprise Us. // Eur Heart. -2000.-№ 21.-P. 354−64.

204. Daily cocoa intake reduces the susceptibility of low-density lipoprotein to oxidation as demonstrated in healthy human volunteers. / Osakabe N. et al. // Free Rad. Res. 2001. — № 34. — P.93−99.

205. Dart C. Lipid microdomains and the regulation of ion channel function/ Caroline Dart//J. Physiol.-2010.-588.-p.3169 3178.

206. Das R., Burke T., Van Wagoner D., Plow. E. L-Type Calcium Channel Blockers Exert an Antiinflammatory Effect by Suppressing Expression of Plasminogen Receptors on Macrophages. Circulation Research. 2009;105:167.

207. Davidson, SM. Endothelial mitochondria and heart disease / S M Davidson // Cardiovasc Res.- 2010.-88- p. 58 66.

208. Deanfield JE. Endothelial Function and Dysfunction Testing and Clinical Relevance/ Deanfield John E., Julian P. Halcox, Ton J. Rabelink // Circulation. —2007. —V.l 15. —P. 1285−1295.

209. Defronzo R.A. Pathogenesis of type 2 diabe-tes: metabolic and molecular implications for identify-ing diabetes genes / R.A. defronzo // Diabetes Rev. 1997. — Vol.5. — P. 177−269.

210. Dejana E., Corada M., Lampugnani M.G. Endothelial cell-to-cell junctions//FASEB J.- 1995. v.9. N.10. p.910−918.

211. Dell’Agli M. Vasculaeffects of wine polyphenols/ Dell’Agli M., Bursiala A., Bosiso E. // Cardiovascular reseach. — 2004. — № .63. — P. 593 602;

212. Deroo BJ. Minireview: Estrogen Receptor-?: Mechanistic Insights from Recent Studies / Bonnie J. Deroo, Adrian V. Buensuceso // Mol. Endocrinol.-2010. 24. p. 1703 1714.

213. Diabetes-Induced Oxidative Stress Is Mediated by Ca2±Independent Phospholipase A2 in Neutrophils / S. Ayilavarapu et al. // J. Of Immunology. -2010. Vol.184. -P.1507 -1515.

214. Diaz, MN. Antioxidants and atherosclerotic heart disease. /B.Frei, A. Vita, J.F.Keaney//N Engl J Med. 1997. — V.337. -P.408−416.

215. Dietary flavanols and procyanidin oligomers from cocoa (Theobroma cacao) inhibit platelet function /K.J. Murphy et al. // Am. J .Clin. Nutr. 2003. -Vol.77, N.6. — P.1466−1473.

216. Dietary flavonoid intake and risk of cardiovascular disease in postmenopausal women / Yochum L. et al. // Am. J. Epidermiol. 1999. — № 149. — P.943−949.

217. Different Effects of Calcium Antagonists, Nitrates, and ?-Blockers on Platelet Function. Possible Importance for the Treatment of Unstable Angina/ Knight CJ at al. // Circulation. 1997;95:125−132.

218. Ding, H. Endothelial dysfunction in diabetes: multiple targets for treatment / H. Ding // Pflugers. Arch. 2010. — Vol.459, № 6. — P.977−94.

219. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil upregulate Endothelial nitricoxide Synthase Expression./ Ding, Y., Vaziri, N. D. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000; 292: 606 609.

220. Distinctive antioxidant and antiinflammatory effects of flavonols / L. Wang et al. // J. Agric. Food Chem. 2006. — Vol.54, № 26. — P.9798−9804.

221. Dohi Y., Kojima M., Sato K., Luscher T.F. Age-related changes in vascular smooth muscle and endothelium// Drugs Aging.- 1995. v.l.- N.4. p.278−291.

222. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. Prog Cardiovascular Dis 1997; 39: 287−324.

223. Drucker D.J. // Glucagon-like peptide-1 and the islet p-cell: augmentation of cell proliferation and inhibition of apoptosis. Endoc. — 2003. -Vol. 144. -№ 1.-P. 5145−5148.

224. Effect of hormone replacement therapy on vasomotor function of the coronary microcirculation in post-menopausal women with medically treated cardiovascular risk factors / Thomas I I. Schindler et al. // Eur Heart J. — 2009. -30 (8). — p.978−986.

225. Effect of lisinopril on endothelial function in hypertensive patients (abstract) / Virdis A. et al. // Am J Hypertens. 1995. — V.8. — p. 178.

226. Effect of nifedipine on endothelial function in normotensive smokers: potential contribution of increase in circulating hepatocyte growth factor / Yamasaki K et al. // J Hum Hypertens. -2004. V. 18(10). -p.701−705.

227. Effect of simvastatin on renal function in autosomal dominant polycystic kidney disease / van Dijk MA et al. // Nephrol Dial Transplant. 2001. — V.16(11). -p.2152−2157.

228. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension / L. Ghiadoni// Hypertension.- 2000. 35.-p.501.

229. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension/ Ghiadoni L at al. // Hypertension- 2000. 35-p.501.

230. Effect of ?-blockers on aging endothelium / Knight CJ at al.// Annales UMCS, Pharmacia. 2008. V. 21 (2) 2 008 281−284.

231. Effects o f atorvastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in patients with congestive heart failure / Tousoulis D. et al. // Atherosclerosis. -2005. Vol. 178, № 2. — P. 359 — 363.

232. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. / Patel A et al. // Lancet. 2007.-370. — p.829−840.

233. Effects of amlodipine on platelet aggregation and blood pressure in patients with essential hypertension/ Hernandez R at al.//. Clin Ther. — 1993.-15(2).-p.304−313.

234. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications / S. Taddei et al. // Drugs. 2002. — Vol.62. — P.265−284.

235. O. Effects of atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, and simvastatin on endothelial function, lipid peroxidation, and aortic atherosclerosis in hypercholesterolemic rabbits / Jorge P.A. at al. // Arq Bras Cardiol. 2005 Apr-84(4):314−319.

236. Effects of Carvedilol alone and in the presence of cyclosporine A on the DNA synthesis of cultured vascular smooth muscle cells. / Kim YS at al. // Surg Today.- 2002; 32(3).-p. 230−5.

237. Effects of chronic quercetin treatment in experimental veno vascular hypertension / Garcia-Saura M.F. et al. // Molecular and cellular biochemistry 2005. P. 147−155.

238. Effects of cigarette smoking on reproduction / C. Dechanet at al. // Hum. Reprod. Update.-2011. 17. p.76 — 95.

239. Effects of Disturbed Flow on Vascular Endothelium: Pathophysiological Basis and Clinical Perspectives Jeng-Jiann Chiu and Shu Chien Physiol Rev, Jan 2011;91:327−387.

240. Effects of doxazosin and atenolol on circulating endothelin-1 and von Willebrand factor in hypertensive middle-aged men / Seljeflot I et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 1999. — 34(4). — p.584−588.

241. Effects of lisinopril and atenolol on left ventricular mass in hypertensive type 2 (noninsulin-dependent) diabetic patients with diabetic nephropathy (abstract). / Nielsen FS. et al. // Am J Hypertens.- 1994.-7.-p.40A.

242. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells / Brehm B.R. at al. // Cardiovascular Research.- 2001.-49. p. 430−439.

243. Egert S. Which Sources of Flavonoids: Complex Diets or Dietary Supplements? / Sarah Egert, Gerald Rimbach // Adv Nutr. 2011. — V2. — p.8 — 14.

244. Endotelial-derived nitric oxide and vascular physiology and pathology / J.F. Amal etal. //Cell. Mol. Life. Sei. 1999. — Vol.55.-P.1078−1097.

245. Endothelial cell barrier protection by simvastatin: gtpase regulation and NADPH oxidase inhibition/ Weiguo Chen et al. //Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. — 2008. —V.295. — L575-L583.

246. Endothelial cell barrier protection by simvastatin: gtpase regulation and NADPH oxidase inhibition / Weiguo Chen et al. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.-2008. V.295. — L575-L583.

247. Endothelial dysfunction and diabetes: roles of hyperglycemia, impaired insulin signaling and obesity / W. Bakker et al. // Cell and Tissue Research. -2008. — V.335(l). p.165.

248. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease / D. Versari et al. // Diabetes Care. 2009. — Vol.32. -P.314−21.

249. Endothelial dysfunction in diabetes: from mechanisms to therapeutic targets / M.A. Potenza et al. // Curr. Med. Chem. 2009. — № 16. — P.94−112.

250. Endothelial dysfunction, inflammation, and apoptosis in diabetes mellitus mediators of inflammation / A.M. Inge et al. // Mediators of Inflammation. 2010. ID 792 393.

251. Endothelial dysfunction: the common consequence in diabetes and hypertension / W.W. Tak et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2010. — Vol.55. -P.300−307.

252. Endothelial function and cardiovascular disease: effects of quercetin and wine polyphenols / F. Perez-Vizcaino et al. // Free Radic. Res. 2006. — Vol.40, № 10. — P. 1054−65.

253. Endothelial mitochondria and heart disease S.M. Davidson Cardiovasc Res, Oct 2010; 88:58- 66.

254. Endothelin-1 gene regulation / Lisa R. Stow at al. // FASEB J —2011.-25.-p. 16−28.

255. Epicatechin in human plasma: In vivo determination and effect of chocolate consumption on plasma oxidation status. / Rein D. et al. // J. Nutr. — 2000. № 130. -P.2109−2114.

256. Estrogen stimulates dimethylarginine dimethylaminohydrolase activity and the metabolism of asymmetric dimethylarginine / Holden DP at al.//. Circulation.- 2003. 108.-1575−1580.

257. Faraci FM. Protecting Against Vascular Disease in Brain / Frank M. Faraci // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011. — 10. — p. 1152.

258. Fayad Z. A. Clinical Imaging of the High-Risk or Vulnerable Atherosclerotic Plaque / Z. A. Fayad, V. Fuster // Circulation Research. 2001, — № 89 —P.305.

259. Ferro D, Parrotto S, Basili S, Alessandri C, Violi F. Simvastatin inhibits the monocyte expression of proinflammatory cytokines in patients with hypercholesterolemia / J Am Coll Cardiol. 2000. — V. 36. — 427−431.

260. Fish JE, Marsden PA. Endothelial nitric oxide synthase: insight into cell-specific gene regulation in the vascular endothelium. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 144−162.

261. Fisher SA. Vascular smooth muscle phenotypic diversity and function / Steven A. Fisher // Physiol Genomics. 2010. — 42A. — p. 169 — J 87.

262. Fishman AP. Endothelium. A distributed organ of diverse capabilities. Arm NY Acad Sci 1982;401:1−8.

263. Fitzgerald D.J. Vascular biology of thrombosis: the role of platelet vessel wall adgesion/ Fitzgerald D.J. //Neurology. 2001. — Vol. 57. — P. 1−4.

264. Flow-Mediated Dilation and Cardiovascular Event Prediction: Does Nitric Oxide Matter? / Daniel J. Green at al. // Hypertension.- 2011. 57. — p. 363 -369.

265. Furchgott RF. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ Furchgott RF, Zawadzki JV. // Nature. — 1980. —V.288. —P.373−6.

266. Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushnewr // N. Engi. J. Med. 1999. — N340. — P.448−454.

267. Garlanda C. Heterogeneity of endothelial cells. Specific markers/ Garlanda C., Dejana E. //Arterioscler. Thromb.Yasc.Biol.- 1997. v. 17. N.7.-p.l 193−1202.

268. Gillis CN. Lisinopril and ramiprilat protection of the vascular endothelium against free radical-induced functional injury./ Gillis CN., Chen X., Merker MM. // J Pharmacol Exp Ther 1992. 262.-p. 212−6.

269. Graf B.A. Flavonols, flavones, flavanones, and human health: epidemiological evidence. / Graf B.A., Milbury P.E., Blumberg J.B. // J. Med. Food. -2005. № 8.-P. 281−290.

270. Guetta V. The role of nitric oxide in coronary vascular effects of estrogen in postmenopausal women /Guetta V., Quyyumi AA., Prasad A et al. // Circulation. — 1997. — № 96 — P. 795−801.

271. Hamed S. Nitric oxide: a key factor behind the dysfunctionality of endothelial progenitor cells in diabetes mellitus type-2 / Saher Hamed, Benjamin Brenner, Ariel Roguin // Cardiovasc Res .- 201 l.-10.-p. 1093.

272. Hamilton KL. Effect of ovariectomy on cardiac gene expression: inflammation and changes in SOCS gene expression/ Karyn L. Hamilton, Li Lin, Yin Wang, Anne A. Knowlton//Physiol. Genomics 2008. —V 32. — P.254−263.

273. Handa S., Hamada M., Ura M. El al. Regression of increased left ventricular masses in elderly hypertensive patients on lisinopril as assessed by magnetic resonance imaging. Acad Radiol 1996; 3: 294—9.

274. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanism of endothelial cell dysfunction. J Clin Invest.- 1997, — 100. p. 2153−2157.

275. Harrison DG. Endothelial function and oxidant stress. Clin Cardiol.-1997.-20(11 Suppl 2):II.-p.l 1−7.

276. Harrison P. Progress in assessment of platelet function/ P. Harrison// Br.J. Haemat.-2000.-V. 111 (7).-P.733−744.

277. Hashimoto M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle/ M Hashimoto, M Akishita, M Eto et al. //Circulation. — 2005. —V.92. —P.3431−5.

278. Heather L. Gornik. Arginine and Endothelial and Vascular Health/Heather L. Gornik. And Mark A. Creager //The American Society for Nutritional Sciences J. Nutr. -2004.-134:2880S-2887S.

279. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans. / Bonner G. et al. // J Cardiovasc Pharmacol.-1990; 15 (suppl 6): 46−56.

280. High glucose causes upregulation of cyclooxygenase-2 and alters prostanoid profile in human endothelial cells: role of protein kinase C and reactive oxygen species / F. Cosentino et al. // Circulation. 2003. — Vol.107, № 7. -P. 1017—1023.

281. Hirooka Y. Hypotension via GABA Release/ Hirooka Yoshitaka, Koji Sakai // Hypertension. — 2001. — № 38. — P. 896.

282. Hladovec J. Desquamation of endothelial cell//Physiol.Bohemoslov.-1978.-V.27.-P-140−14.

283. Hormone Therapy and Venous Thromboembolism Among Postmenopausal Women / M. Canonico at al. //Circulation.- 2007.-115.-p. 840 845.

284. Karsan A., Harlan J.M. Modulation of endothelial cell apoptosis: mechanisms and pathophysiological roles// J.Atheroscler. Thromb.- 1996. v.3.-N.2. p.75−80.

285. Kanadaswami C., Lee L.T., Lee P.P.H. et al. The antitumor activities of flavonoids.// In Vivo. 2005. — № 19. — P.895−910.

286. Kawahara J., Hsieh ST., Tanaka S. Et al. Effects oflisinopril on lipid peroxidation, cell membrane fatty acids, and insulin sensitivity in essential hypertension with impaired glucose tolerance (abstract). Am J Hypertens 1994; 7: 23A ¦

287. Kennedy DO. Herbal Extracts and Phytochemicals: Plant Secondary Metabolites and the Enhancement of Human Brain Function // David O. Kennedy, Emma E. Wightman -•// Adv Nutr.- 2011. 2.-p: 32 50.

288. Kilbinger H: Gabaergic inhibition of nitric oxide-mediated relaxation of guinea-pig ileum/ Kilbinger H., Ginap T., Erbelding D. // Naunyn. Schimiedebergs. Ai*ch. Pharmacol. ~ 1999: — Vol. 359- № 6i —P- 500−504:

289. Knekt P, Kumpulainen J., Ja" rvinen R., Rissanen H, Heliovaara M., Reunaneir A., I-Iakulinen T., Aromaa A. Flavonoid intake and risk of chronic diseases.7/Am^ J. Clin. Nutr.-2002. № 76:-P:560−568.

290. Koya, D. Protein kinase C activation and the development of diabetic complications / D. Koya, G. King // Diabetes. 1998. — Vol.47, № 6. — P.859−866.

291. Kurz, K. D: Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride / K.D. Kurz, B.W. Main, G.E. Sandusky // Thromb. Res. — 1990. Vol: 15. -P.269−280.

292. Lacidipine restores endotheliumdependent vasodilation in essentialhypertensive patients. / Taddei S. et al. //' Hypertension. — 1997. — 30. — p: 16 061 612.

293. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. / Bode-Boger SM at al-.// Br J-Clin Pharmacol. — 1998.-46(5). -p. 489−497. ~.

294. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidatiomin vivo. / Bucala R. at al. //Proc Natl Acad Sci U S A 1993.-90.-p 6434−8.

295. Lipid peroxidation in diabetes mellitus / G. Davi et al. // Antioxidants & redox signaling. -2010. Vol.7, №> 1−2. -P.256−68.

296. Lovastatin and phenylacetate inhibit the induction of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes, microglia, and macrophages / Pahan K. et al. // J. Clin. Invest. 1997. — 100. p.2671−2679.

297. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target (The ENCORE trials Euuropean Heart)/ J Supplements.- 2000.-2 (Supplement D), D2025.

298. Luscher TF. Biology of the endothelium / Luscher TF, Barton M. // Clin Cardiol.- 1997.-20(11 Suppl 2):II3−10.

299. Majno G. Studies on inflammation. II. The site of action of histamine and serotonin along the vascular tree: a topographic study./ Majno G, Palade GE, Schoefl GI. // J Biophys Biochem Cytol. 1961. 11. p.607−626.

300. Mak IT. Protective effects of calcium channel blockers against free radical-impaired endothelial cell proliferation. / Mak IT, Boehme P, Weglicki WB. //Biochem Pharmacol. 1995. 26. 50(9).- p.1531−1534.

301. Maltais S. The bone marrow-cardiac axis: role of endothelial progenitor cells in heart failure / Simon Maltais, Louis P. Perrault, Hung Q. Ly // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2011. — 39. -p.368 — 374.

302. Management of cardiovascular risk in the peri-menopausal woman: a consensus statement of European cardiologists and gynaecologists/ Peter Collins et al.//European Heart Journal. —2007. —V 28(16). —P.2028;2040.

303. Marked increase of asymmetric dimethylarginine in patients with incipient primary chronic renal disease/ Kendall DM et al.//. J Am Soc Nephrol.-2002. 13.-p.170−176.

304. Matsuda Y., Akita H., Terashima M., et al. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. 2000. — Vol. 140, № 5. — P. 753 — 759.

305. Maurin, N. The role of platelets in atherosclerosis, diabetes mellitus, and chronic kidney disease. An attempt at explaining the TREAT study results / N. Maurin // Med. Klin. 2010. — Vol.105, № 5. — P.339−44.

306. Maurin, N. The role of platelets in atherosclerosis, diabetes mellitus, and chronic kidney disease. An attempt at explaining the TREAT study results / N. Maurin // Med. Klin. 2010. — Vol. 105, № 5. — P.339−44.

307. Mechanism of endothelium-dependent vasodilation and the antihypertensive effect of Brazilian red wine/ R.S. de Moura et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2004, — Vol.44, N.3. P.302−309.

308. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction associated with acute estrogen deprivation in normotensive women / Virdis A et al. // Circulation. -2000. -V. 101. p. 2258−2263.

309. Metabolic syndrome and insulin resistance / H.S. Bagry et al. // Anesthesiology. 2008. — Vol.108, № 3. -P.506−523.

310. Michel CC. Microvascular permeability./ Michel CC, Curry FE. // Physiol Rev. 1999; 79: 703−761.

311. Miller Virginia M. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications/ M. Miller Virginia, Sue P. Duckies// Pharmacological Reviews — June 2008. — vol. 60 JST®. 2. — P. 210−241.

312. Millgard J. Captopril, but not nifedipine, improves endothelium-dependent vasodilation in hypertensive patients./ Millgard J, Hagg A, Sarabi M, Lind L // J Hum Hypertens. 1998.-12(8).-p.511−516.

313. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M., Endothelial dysfunction: from physiology to therapy. J. Mol. Cell Cardiol 1999; 31(l):61−74.

314. Moncada S. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2, and prostacyclin / Moncada S, Vane JR. //Pharmacol Rev.-1978. 30.-p.293−331.

315. Moncada S. The L-Arginine-Nitric Oxide Pathway/ Salvador Moncada, Annie Higgs// The New England Journal of Medicine. —Volume 329:2002:2012. —№ 27.

316. Moon Y.J. Dietary flavonoids: effects on xenobiotic and carcinogen metabolism/ Moon Y.J., Wang X., Morris M.E. //Toxicol. In Vitro. 2006. — № 20. -P. 187—210.

317. Miinzel T. Pathophysiology, diagnosis and prognostic implications of endothelial dysfunction/ T Miinzel, C Sinning, F Post, Warnholtz A, Schulz E. //Ann Med. — 2008. —V.40(3). —P. 180−96.

318. Nakaki T. The arginine paradox/ Nakaki T, Hishikawa K.// Nippon Yakurigaku Zasshi. —2002. — V. 119(1). —P.7−14.

319. Narahashi T. Chemical modulation of sodium channels and cabaa receptor channel/ T. Narahash Adv-Nevrol.-1999.-V.96(79).-457−480.

320. Narshi CB. The endothelium: an interface between autoimmunity and atherosclerosis in systemic lupus erythematosus? / CB Narshi, IP Giles, A Rahman // Lupus.- 2011. 20. -p.5 — 13.

321. Nebivolol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation by mechanisms involving nitric oxide but not cyclic GMP / LJ. Ignarro// Nitric Oxide.- 2002. 7(2).-P. 83−90.

322. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/ NO dependent mechanism/ Cockcroft J. R. et al.// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. — V. 274, № 3. — P. 1067−1071.

323. Nebivolol: a third—generation beta-blocker that augments vascular nitric oxide release: endothelial beta (2)-adrenergic receptor—mediated nitric oxide production/ Broeders MA. et al.// Circulation. — 2000. — Aug 8, № 102(6) — 677−84. (40).

324. NHLBI workshop report: endothelial cell phenotypes in heart, lung, and blood diseases /Stevens T et al. // Am J Physiol Cell Physiol. —2001. —V. 281. —P. 1422−33.

325. Nickening G. The AT 1 -type angiotensin receptor in oxidative stress and' atherogenesis. Part I: Oxidative stress and atherogenesis. / Nickening G, Harrison D. G // Circulation.- 2002. 105.-p. 393−396.

326. Nifedipine improves endothelial function in hypercholesterolemia, independently of an effect on blood pressure or plasma lipids / Verhaar MC et al. // Cardiovasc Res. 1999. — V.42(3). — p.752−760.

327. Nifedipine Increases Endothelial Nitric Oxide Bioavailability by Antioxidative Mechanisms./ Berkels R. at al. // Hypertension. 2001;37:240−245.

328. Nitric oxide synthesis is reduced in subjects with type 2 diabetes and nephropathy / P. Tessari et al. // Diabetes. -2010. Vol.59. — P.2152−2159.

329. Palmer RMJ. Nitric oxide accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. / Palmer RMJ, Ferrige AG, Moncada S. // Nature. 1987. 327. p.524−526.

330. Palmer RMJ. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. / Palmer RMJ, Ashton DS, Moncada S. // Nature. 1988. — 333. p.664−666.

331. Pappenheimer JR. Passage of molecules through capillary walls. / Pappenheimer JR. //Physiol Rev. 1953. — 33. — p.387−423.

332. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries./ Ludrner PL et al. // N Engl J Med .- 1986.-315. p.1046−51.

333. Patel RP. The potential role of the red blood cell in nitrite-dependent regulation of blood flow / Rakesh P. Patel, Neil Hogg, Daniel B. Kim-Shapiro // Cardiovasc Res. 2011. — 89. — p.507 — 515.

334. Perez-Viacaino F. Endothelial function and cardiovascular disease: effects of quercetin and wine polyphenols. //Free Radic. Res. 2006. № 40(10). — P.1054−1065.

335. Poredos P. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis// Clin Appl Thromb Hemost. — 2001.—V.7(4) .—P.:276−80.

336. Postprandial hypertriglyceridemia and oxidative stress in patients of type 2 diabetes melluitus with macro vascular complications / R. Saxena et al. // Clinical Chimica. Acta. -2005. Vol.359. — P. 101−108.

337. Postprandial lipaemia in patients with impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance and diabetes mellitus / S.V. Madhu et al. // Diabetes Res. Clin. Practice. 2008. — Vol.80. — P.380−385.

338. Quercetin-supplemented diets lower blood pressure and attenuate cardiac hypertrophy in rats with aortic constriction./ Jalili T. at al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2006. № 47. -P. 531−41.

339. Quercetin-supplemented diets lower blood pressure and attenuate cardiac hypertrophy in rats with aortic constriction / T. Jalili et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2006. — № 47. — P. 531—41.

340. Receptor regulation of osmolyte homeostasis in neural cells / Stephen K. Fisher et al. // J. Physiol. 2010. — 588. — p.3355 — 3364.

341. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis / Ocmar B.S.et al. // Circulation. 1998.-97. p.2494−2498.

342. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelial-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia / Egashira K. et al. // Circulation. 1994. — Vol. 89, № 6. — P. 2519 — 2524.

343. Risau W. Differentiation of endothelium// FASEB J.- 1995. v.9. N.10.-p.926−933.

344. Robak J. Flavonoids are scavengers of superoxide anions / Robak J., Gryglewsky R J // Biochem Pharmacol. 1988. — Vol. 37 .- p. 837−842.

345. Robak, J. Bioactivity of flavonoids / J. Robak, R.J. Gryglewsky // Pol. J. Pharmacol. 1996. — Vol. 48. — P. 555−564.

346. Roland, G. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase/ R. Govers, T.J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001.. — Vol. 280. — Issue 2. — F193-F206.

347. Ross J.A. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety. / Ross J.A., Kasum C.M. // Annu. Rev. Nutr. 2002. — № 22. — P. 19−34.

348. Sakao S. The estrogen paradox in pulmonary arterial hypertension / Seiichiro Sakao, Nobuhiro Tanabe, Koichiro Tatsumi // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010. — 299. — L435 — L438.

349. Schiffrin EL. Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan / Ernesto L. Schiffrin, Jeong Bae Park, Rhian M. Touyz // Circulation.- 2000.-101.-p. 1653.

350. Schulman IH. Calcium channel blockers, endothelial dysfunction, and combination therapy / Schulman IH, M Zachariah, L Raij // Aging Clin Exp Res.2005. 17(4 Suppl). — p.40−45.

351. Secomb TW. The microcirculation: physiology at the mesoscale / Timothy W. Secomb, Axel R. Pries // J. Physiol. 2011. — 589. — p.1047 — 1052.

352. Select flavonoids and whole juice from purple grapes inhibit platelet function and enhance nitric oxide release / J.E. Freedman et al. // Circulation. -2002. Vol.103, N.23. — P.2792−2798.

353. Simvastatin improves diabetes-induced coronary endothelial dysfunction / H. E. Tawfik et al. // J. Of Pharmacology and Experimental Therapeutics. —2006.-Vol.319, № 1. P.3 86−395.

354. Staels B. Therapeutic Roles of Peroxisome Proliferator Activated Receptor Agonists / Staels B, Fruchart J-C. // Diabetes. 2005. — 54(8). — p.2460−2470.

355. Statins, fibrates, and ven-ous thromboembolism: a meta-analysis / Squizzato A. et al. // Eur Heart J. 2010. — 31(10). — p. 1248−1256.

356. Structure activity relationship of antioxidative property of flavonoids and inhibitory effect on matrix metalloproteinase activity in UVA-irradiated human dermal fibroblast. / Sim G.S. et al.// Arch. Pharm. Res. 2007. — № 30. — 290−298.

357. Sun Y. Inhibition of angiotensin—converting enzyme and attenuation of myocardial fibrosis by lisinopril in rats receiving angiotensin II. / Sun Y., Ratajska A., Weber K.T. // J Lab Clin Med. 1995. — 126. -p.95−101.

358. Sung CP. Carvedilol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation. / Sung CP, Arleth AJ, Ohlstein EH. // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. — 21(2). — p. 221−227.

359. Szkudelski T. The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas. / Szkudelski T. // Physiol. Res. 2001. — Vol. 50. — № 6. — P. 536−546.

360. Taddei S., Versari D. // Diabetes Care. 2009. — Vol. 32. — P.314−321.

361. Tea and cancer prevention: studies in animals and humans / F.L. Chung et al. // J. Nutr. 2003. — № 133. — P.3268−3274.

362. The antitumor activities of flavonoids / C. Kanadaswami et al. // In Vivo. — 2005. № 19.-P.895−910.

363. The calcium channel blocker amlodipine exerts its anti-proliferative action via p21(Wafl/Cipl) gene activation / Ziesche R et al. // FASEB J. 2004. — V.18(13). -p.1516−23.

364. The effect of flavonoid treatment on the glycation and antioxidant status in type 1 diabetic patients / Y. Manuel et al. // Diabetes Nutr. Metab. 1999. -Vol.12.-P.256−263.

365. The insulin resistance syndrome and coronary artery disease / Kendall DM et al. //Coron Artery Dis.- 2003.-14. p. 335−48.

366. The role of asymmetric dimethylarginine and arginine in the failing heart and its vasculature / Marlieke Visser et al. // Eur J Heart Fail. — 2010. 12. -p.1274- 1281.

367. Tiefenbaher C.P. Heterogeneity of coronary vasomotion. / Tiefenbaher C.P., Chilian W.M. // Basic Res Cardiol. 1998. — V.93(6). — p.446−454.

368. Tomkin, G.H. Atherosclerosis, diabetes and lipoproteins / G.H. Tomkin // Cardiovasc. Ther. -2010. Vol.8, № 7. — P. 1015−29.

369. UpreguIation of endothelial nitric oxide synthase by HMG coa reductase inhibitors. / Laufs U at al. // Circulation.- 1998; 31−97(12).- p. l 129−35.

370. Vanhoutte P.M. Endothelium and Control of Vascular Function. State of the Art Lecture // Hypertension. 1989. — Vol. 13, № 6. — P. 658 — 667.

371. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Eur Heart J. 1997. -V.18(Suppl).~ p. 19−29.

372. Vanwersch J.W. Coagulation Activation in diabetes mellitus / J.W. Vanwersch, L.W. Westerhuis // Haemostasis. 1990.-20 (5). — P. 263−269.

373. Venugopal, S.K. Effect of C-reactive protein on vascular cells: evidence for a proinflammatory, proatherogeniс role / S.K. Venugopal, S. Devaraj, I. Jialal // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 2005. — Vol.14, № 1. — P.33−37.

374. Virdis, A. Endothelial dysfunction, vascular damage and clinical events: role of antioxidant therapy / A. Virdis // High Blood Press. Cardiovasc. Prev. — 2004.-Vol.11.-P.15- 27.

375. Weis M. Vasodilator response to nifedipine in human coronaiy arteries with endothelial dysfunction / Weis M, Pehlivanli S, von Scheidt W // J Cardiovasc Pharmacol. 2002. — V.39(2). — p. 172−180.

376. Wenzel R. R. Взаимодействие симпатической нервной системы с другими прессорными системами при антигипертензивной терапии / R. R. Wenzel, Н. Bruck, А. Mitchell et al. //Clin Cardiol — 2001. — № 4 — P. 185 192.

377. World Heart Day 2002: the international burden of cardiovascular disease: responding to the emerging global epidemic. / Bonow R.O. et al. // Circulation.- 2002.-106.-p. 1602−1605.

378. Yamamoto, M. Short-term effects of glucosyl hesperidin and blood pressure and vascular endothelial function in spontaneously hypertensive rats / M. Yamamoto // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2008. — Vol.54, № 1. — P.95−98.

379. Yu Q. Insulin says NO to cardiovascular disease / Qiujun Yu, Feng Gao, Xin L. Ma // Cardiovasc Res.- 2011 .-89.-p. 516 524.

380. Zaheer Z. Thrombolysis in acute ischaemic stroke: an update / Zahid Zaheer, Thompson Robinson, Amit K. Mistri // Therapeutic Advances in Chronic Disease.-2011.-V.2.-p.l 19- 131.

381. Zanchetti A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients // Blood Pressure. 2004. — V.13 (Suppl 1). — p. 18−33.