Бакалавр
Дипломные и курсовые на заказ

Клиническая значимость иммунологических тестов в оценке активности туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей и эффективности лечения

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы отделения терапии туберкулеза легких у детей ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», противотуберкулезного диспансера № 5 г. Санкт-Петербурга, а также в учебный процесс кафедры фтизиатрии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ {{
    • 1. 1. Современные тенденции развития туберкулеза в России j j
    • 1. 2. Формы туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей и основные факторы его развития ^
    • 1. 3. Значение и применение туберкулиновых проб во фтизиатрии у 25 детей
    • 1. 4. Характеристика иммунологических сдвигов при туберкулезе внутригрудных лимфатических узлов у детей
      • 1. 4. 1. Показатели естественного иммунитета при туберкулезной инфекции у детей — лизосомально-катионный тест (ЛКТ)
      • 1. 4. 2. Цитокиновый профиль
      • 1. 4. 3. Молекулярно-генетические методы обследования
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 4 х
    • 2. 1. Характеристика клинических наблюдений ^ j
      • 2. 1. 1. Характеристика инфицированных МБТ детей (I группа)
      • 2. 1. 2. Характеристика детей с туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов (малая форма) — (II группа)
      • 2. 1. 3. Характеристика пациентов с распространенным туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов — (III группа)
    • 2. 2. Характеристика сравниваемых групп детей
    • 2. 3. Методы исследования 63 2.3.1. Иммунологические методы
      • 2. 3. 2. Определение туберкулиновой чувствительности с помощью градуированной реакции манту V, VI, VII и VIII
      • 2. 3. 3. Методы статистической обработки материала

      ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И КОНТРОЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЯХ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ (ОТ ИНФИЦИРОВАНИЯ ДО РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ ТУБЕРКУЛЕЗА)

      3.1. Уровень специфической сенсибилизации по данным туберкулиновой диагностики у детей при инфицировании МБТ, малых и распространенных формах туберкулезной инфекции при 66 поступлении в стационар

      3.2. Уровень специфической сенсибилизации по данным стандартных и углубленных туберкулиновых проб у детей при инфицировании МБТ, малых и распространенных формах 74 туберкулезной инфекции в динамике

      3.2.1. Результаты туберкулиновых проб через 1,5 месяца противотуберкулезного лечения

      3.2.2. Результаты туберкулиновых проб через 3 месяца противотуберкулезного лечения g ^

      3.2.3. Результаты туберкулиновых проб через 6 месяцев противотуберкулезного лечения gg

      3.2.4. Результаты туберкулиновых проб через 10 месяцев 99 противотуберкулезного лечения

      Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЗНАЧИМОСТИ КЛИНИКО-РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ОЦЕНКЕ АКТИВНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С ТВГЛУ

      4.1. Клиническая значимость результатов иммунологических показателей при различных проявлениях туберкулезной инфекции j q^ у детей (от инфицирования МБТ до распространенных форм ТВГЛУ) при поступлении в клинику.

      4.2. Клиническая значимость и контроль эффективности терапии результатов иммунологических показателей при ТВГЛУ у детей в j jg динамике.

Клиническая значимость иммунологических тестов в оценке активности туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей и эффективности лечения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. В структуре клинических форм туберкулеза у детей лидирующую позицию занимает туберкулёз внутригрудных лимфатических узлов, который диагностируется в 73,1% случаев [Аксёнова В.А., 2000; 2001; Довгалкж И. Ф., 2001; Облеухова С. А., 2003; Король О. И., 2001, 2003; Stark J. R., 2004; Nenhaus A. et al., 2004; Marais В J. et al., 2005]. Более чем у 30% детей заболевание сопровождается осложнениями, что подтверждается многочисленными исследованиями в клинике Санкт-Петербургского НИИФ [Иванова JI.A. и соавт., 2001; Довгалкж И. Ф. и соавт., 2005]. В современных условиях преимущественную роль играют осложнения, связанные с активностью воспалительных изменений во внутригрудных лимфатических узлах — туберкулез бронха, бронхолегочные поражения, вовлечение в процесс плевры [Donato L. et al., 2005]. Особую тревогу вызывает неуклонный рост генерализованных форм первичного туберкулеза с наличием экстрапульмональных очагов воспаления [Кондакова М.Н., 2000; Ботерашвили Н. М. и соавт., 2002; Karange S. et al., 2005].

Определение признаков активности туберкулезной инфекции при начальных проявлениях заболевания и на фоне проводимой специфической терапии остается наиболее актуальной проблемой [Греймер М.С., Янченко Е. Н., 1999; Король О. И., Лозовская М. Э., 2005]. Наряду с комплексными клинико-рентгенологическими методами обследования, изучением динамики чувствительности к туберкулину, в настоящее время важную роль приобретает использование иммунологических методов обследования при туберкулезе внутригрудных лимфатических узлов у детей [Потапенко Е.И. и соавт., 2000; Аксенова В. А. и соавт., 2003]. Первостепенными становятся тесты, позволяющие эффективно оценивать как активность туберкулезной инфекции в динамике, так и качество проводимого лечения на разных фазах заболевания [Овчинникова Ю.Э., 2000; Ариэль Б. М. и соавт., 2003]. К последним относятся лизосомально-катионный тест, характеризующий уровень естественного иммунитета по содержанию внутриклеточных лизосомально-катионных белков нейтрофиловиммуно-ферментный анализ для изучения продукции провоспалительного интерлейкина-8- показатели РБТЛ на ППД с различной конечной концентрацией туберкулина и определение в динамике синтеза ПТАТ [Новикова Н.С. и соавт., 2000; Лебедев К. А. и соавт., 2003; Сахарова И. Я. и соавт., 2005; Кноринг Б. Е., 2006; Collins H.L., Kaufmann S.H.E., 2001].

В литературе мало сведений об использовании у детей совокупности иммунологических методов, включающих изучение в динамике показателей клеточного, гуморального и естественного иммунитета в сочетании с туберкулиновыми пробами и данными клинико-рентгенологических изменений, что послужило поводом для настоящего исследования.

Цель исследования.

Определение клинической значимости иммунологических тестов в оценке активности туберкулёза внутригрудных лимфатических узлов у детей и эффективности лечения.

Задачи исследования.

1. Изучить информативность показателей туберкулиновых проб (реакции Манту с 2ТЕ, градуированной реакции Манту в V, VI, VII, VIII разведенияхГКП) на разных сроках терапии детей, больных туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов.

2. Оценить показатели специфического иммунного ответа по степени пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на разные дозы туберкулина и по продукции ПТАТ (РНГА, РПК, РПГ, ИФА) в динамике (при поступлении, через 3- 6 и 10 месяцев лечения).

3. Изучить уровень ИЛ-8 в сыворотке крови, содержания лизосомально-катионных белков нейтрофильных гранулоцитов в динамике туберкулезного процесса у детей с ТВГЛУ.

4. Определить клиническую значимость используемых в работе иммунологических методов исследования.

Научная новизна.

Впервые у детей с ТВГЛУ представлена клиническая значимость использования совокупности тестов, включающих градуированную реакцию Манту в VII-м и VIII-м разведениях, определение пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на различные дозы туберкулина, продукцию ГТТАТ, а также уровень провоспалительного цитокина (ИЛ-8) в сыворотке крови, содержание внутриклеточных катионных белков нейтрофильных гранулоцитов (ЛКТ-тест).

Доказана целесообразность одномоментного использования двух доз туберкулина в РБТЛ для выявления уровня специфической сенсибилизации у детей с различными проявлениями туберкулезной инфекции. Показано преимущество применения туберкулина в концентрации 20мкг/мл в РБТЛ у инфицированных МБТ детей и у больных с малыми формами ТВГЛУ неосложненного течения, при осложненном течении туберкулезной инфекции — дозы 10 мкг/мл.

У детей с ТВГЛУ на фоне противотуберкулезной терапии изучены показатели естественного иммунитета (ЛКТ-теста) и содержания (ИЛ-8) в сыворотке крови.

Практическая значимость.

Использование предложенных иммунологических тестов, включающих оценку специфического и естественного иммунитета наряду с углубленными туберкулиновыми пробами, позволяет контролировать эффективность проводимой терапии у детей с ТВГЛУ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Градуированная реакция Манту в различных разведениях подтверждает активность специфического процесса при малых и распространенных формах ТВГЛУ. При неосложненном течении ТВГЛУ наиболее информативна реакция Манту в V-м и VI-м разведенияхпри выраженных проявлениях туберкулезной инфекции и осложненном ее течении — в VII-м и VIII-м разведениях.

2. Для определения активности туберкулезной инфекции и контроля эффективности лечения существенную роль играет использование иммунологических данных: показателей РБТЛ на ППД, серологических реакций, ЛКТ — теста и уровня ИЛ -8 в сыворотке крови.

3. Выраженный специфический клеточный ответ на низкую концентрацию туберкулина (10мкг/мл) характерен для осложненного течения ТВГЛУ, в ответ на более высокую (20мкг/мл) — для малых, неосложненных форм ТВГЛУ.

4. На фоне терапии у детей с исходно низкими показателями пролиферативной активности лимфоцитов отмечается повышение значений РБТЛ на ППД с последующим снижением уровня специфического клеточного ответа к окончанию лечения. Указанные изменения свидетельствуют о восстановлении реактивности организма детей, соответствуют снижению активности туберкулезного воспаления.

5. Для детей с малыми формами ТВГЛУ неосложненного течения характерна более быстрая нормализация показателей иммунологического статуса.

6. Сопоставление клинико-рентгенологических и лабораторных методов обследования в динамике свидетельствуют о возможности использования тестов иммунологического мониторинга в качестве оценки эффективности специфического лечения.

Реализация работы.

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы отделения терапии туберкулеза легких у детей ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», противотуберкулезного диспансера № 5 г. Санкт-Петербурга, а также в учебный процесс кафедры фтизиатрии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии» (Санкт-Петербург, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии» (Москва, 2006), научно-практической конференции «Еще раз о выявлении и диагностике туберкулеза» (СанктПетербург, 2007).

По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Обьем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 181 источник, из них отечественных — 136, иностранных -45. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 8 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Изменения показателей иммунологической реактивности организма ребенка с ТВГЛУ при поступлении и на фоне лечения находятся в прямой зависимости от степени выраженности интоксикационного синдрома и тяжести клинико-рентгенологических проявлений заболевания.

2. На фоне специфической терапии в динамике наибольшее значение при неосложненном течении ТВГЛУ имели градуированная реакция Манту в V, VI разведениях, при осложненном — в VII, VIII разведениях.

3. Пролиферативный ответ в РБТЛ отражает уровень специфической сенсибилизации организма у детей с ТВГЛУ. У пациентов с малыми формами ТВГЛУ неосложненного течения и инфицированных МБТ детей наибольшей информативностью обладает концентрация туберкулина 20 мкг/млу детей с распространенными процессами осложненного течения туберкулезной инфекции — доза 10 мкг/мл.

4. Выраженность продукции ПТАТ зависит от степени тяжести туберкулезного процесса. Наличие высокого уровня антител свидетельствует об активности процесса.

5. Увеличение уровня внутриклеточных катионных белков с одновременным снижением ИЛ-8 свидетельствуют о снижении активности туберкулезной инфекции и может служить критерием эффективности лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Градуированная реакция Манту помогает определять активность туберкулезной инфекции как при поступлении, так и в динамике на фоне специфического лечения. При неосложненном течении ТВГЛУ целесообразно использовать реакцию Манту в V и VI разведениях, при осложненном течении — RM в VII-м и VIII-M разведениях.

Использование реакции РБТЛ на ППД в комплексе с серологическими реакциями и тестами, отражающими неспецифическую резистентность организма ребенка, позволяет своевременно отслеживать активность инфекции и оценить эффективность проводимой терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А. Проблемы активного выявления туберкулёза у детей в России // Туберкулёз у детей и подростков в современных условиях: Материалы per. науч.-практ. конф. СПб., 2001. — С.7−12.
  2. В.А. Вопросы организации и лечения туберкулеза у детей и подростков в современных условиях // Актуальные вопросы диагностики и лечения туберкулеза: Науч. труды Всерос. науч.-практ. конф. СПб., 2005. — С. 131−134.
  3. В.А. Задачи детской фтизиатрии в современных условиях // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2002. — № 3. — С.41−45.
  4. В.А. Формирование групп риска у детей и подростков-школьников по результатам туберкулинодиагностики в условиях напряжённой эпидемиологической ситуации: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2000. — 22с.
  5. В.А. Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу у детей в России // Туберкулёз, проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф.- СПб., 2003. С. 81−85.
  6. В.А., Лугинова Е. Ф. Лекарственно-резистентный туберкулез у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. -2003. № 1. С.25−28.
  7. В.А., Медведев С. Ю., Гегеева Ф. Э. Проблемы профилактики туберкулёза при современной эпидемиологической ситуации в России // Пульмонология: XIII нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. СПб., 2003. — С.263.
  8. А.А., Владимирский М. А., Шипина Л. К., Левченко М. В. Применение полимеразной цепной реакции для диагностики и оценки эффективности химиотерапии туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. — № 1. — С.52−54.
  9. А.А., Иртуганова О. А., Смирнова Н. С., Владимирский М. А. Применение ПЦР-анализа для видовой идентификациимикобактерий // Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. -М., 2003. С. 42.
  10. Е.Н., Завалёв В. И., Потапова Е. Я. Особенности течения туберкулёза у подростков // Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. — С. 153.
  11. .М., Сахарова И .Я., Скворцова JI.A. и др. Защитные факторы нейтрофильных гранулоцитов при легочном и внелегочном туберкулезе // Науч. труды к столетию туб. больницы № 6. — М., 2005.-С. 36−43
  12. .М., Сахарова И. Я., Скворцова JI.A. и др. Показатели приобретенного иммунитета и катионные белки нейтрофильных гранулоцитов при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2003. № 10. — С.50−53.
  13. Е.А. Пороговая и субпороговая чувствительность к туберкулину у инфицированных М. tuberculosis детей в Санкт-Петербурге // Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. — С. 147.
  14. Г. С., Греймер М. С. Сравнительная оценка остропрогрессирующего туберкулеза легких современного периода и прошлых лет // Туберкулез: проблемы диагностики, лечения и профилактики. Труды Всерос. науч.-практ. конф. СПб., 2003. -С.85−90.
  15. А.А. Состояние здоровья детей на рубеже веков: проблемы и решения // Проблемы туберкулёза. 2001. — № 1. — С.3−9.
  16. JI.A. Чувствительность к туберкулину у детей и подростков, больных туберкулёзом: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2003. — 22с.
  17. JI.A., Аксёнова В. А. Остаточные изменения при туберкулёзе органов дыхания у детей и подростков // Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. -М., 2003. С. 153.
  18. JI.A., Бородулин Б. Е. Клинико-рентгенологические проявления туберкулёза внутригрудных лимфатических узлов у детей и подростков // Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. — С. 154.
  19. JI.A., Сухов В. М., Мельник Л. Е. Монотонная чувствительность к туберкулину у детей // Пульмонология: 11 нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 2001. — С.240.
  20. Л.А., Сухов В. М., Мельник Л. Е. Туберкулиновая чувствительность у детей при выявлении туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов // Проблемы туберкулеза. — 2001.- № 1. С.37−38.
  21. М.С. Клиническая туберкулинодиагностика // Библиотека практического врача. Киев, 1984.
  22. Н.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика туберкулёза у детей старшего возраста и подростков: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2000. — 20с.
  23. Е.В., Киселевич O.K., Мухамедшина Л. Ф. Сложности диагностики туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у ребенка раннего возраста // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2006. -№ 1. С.3−5.
  24. Е.А., Бородулин Б. Е. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. — № 1. — С. 9−13.
  25. Н.А., Супрун Т. Ю., Браженко И. Н. Современные проблемы туберкулёза и туберкулёз ассоциированной патологии // Туберкулёз, проблемы диагностики, лечения и профилактики: Труды Всерос. науч.-практ. конф. — СПб., 2003. — С.90.
  26. И.Б., Ханин А. Л. Чувствительность и специфичность ГЩР-реакции в диагностике туберкулёза // Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. — С. 107.
  27. Н.Н., Дегтярева М. В., Димитрюк С. В. и др. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. А. С. Симбирцева. СПб., 2002. — 477 с.
  28. .И., Маркелова Е. В., Силич Е. В. и др. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях // Пульмонология. -2003. № 4. -С.30−35.
  29. В.Я. Иммунология туберкулеза // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. — М., 2000. — С. 18−21.
  30. Т.В. Анализ выявления результатов наблюдения запущенных форм туберкулеза // Медико-социальные проблемы социально-обусловленых заболеваний: Науч. труды Рос. науч.-практ. конференции. М., 2004. — С. 111−113.
  31. В.И., Черноусова JI.H., Шашкина Е. Ф. др. Применение ПЦР для диагностики туберкулёза лёгких // Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика: Материалы II Всерос. конф. М., 1999. — С.93.
  32. М.Ф. Методы выявления и клинико-рентгенологическая характеристика абациллярного туберкулёза у детей старшего возраста и подростков // Проблемы туберкулёза. 2002. — № 10. — С. 16−19.
  33. М.Ф., Овсянкина Е. С. Основные факторы риска и развития туберкулёза у детей // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2005. -№ 1.-С.10−13.
  34. М.Ф., Овсянкина Е. С. Принципы дифференциальной диагностики абациллярного туберкулёза и нетуберкулёзных заболеваний лёгких // X нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. СПб., 2000. — С.263.
  35. М.Ф., Овсянкина Е. С., Кобулашвили М. Г., Панова JI.B. Химиотерапия туберкулеза у детей и подростков: проблемы и пути их решения // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2006. -№ 8, — С. 26−29.
  36. Л.Д., Борисов С. Е., Купавцева Е. А. и др. Цитокиновый профиль при гранулематозных болезнях легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. — № 6. — С. 10−13.
  37. И.Ф. Оценка сегодняшнего дня отечественной фтизиатрии // Туберкулёз у детей и подростков в современных условиях: Тез. докл. per. науч.- практ. конф. СПб., 2001. — С.16−19.
  38. И.Ф. Роль иммуногенетических факторов в развитии и течении туберкулёзной инфекции у детей: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. СПб., 1993.-37с.
  39. И.Ф. Туберкулез у детей и подростков // Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Под ред. Ю. Н. Левашева, Ю. М. Репина. СПб., 2006. — С.341−352.
  40. И.Ф., Скворцова Л. А., Целикова В. А., Старшинова А. А. Комплексная диагностика туберкулезных поражений внутригрудных лимфатических узлов у детей: Пособие для врачей. СПб., 2005. -23с.
  41. И.Ф., Нергачёва В. В., Захарова В. В., Вербинская В. В. Тактика ведения детей с поражением внутригрудных лимфатических узлов в фазе кальцинации // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 1. -С.20−22.
  42. И.Ф., Скворцова Л. А., Овчинникова Ю. Э., Старшинова А. А. Патоморфоз и диагностика туберкулёза внутригрудных лимфатических узлов у детей // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. 2004. — № 1. — С.33−36.
  43. И.Ф., Целикова В. А., Скворцова Л. А., Старшинова А. А. Роль КТ средостения в диагностике туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей //14 нац. конгр. болезней органов дыхания: Сб. резюме. М., 2004. — С.390.
  44. И.Ф., Целикова В. А., Старшинова А. А. Комплексная терапия туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей // Сб. науч. трудов. СПб., 2005. — С. 141−143.
  45. Ю.А., Ведерман Н. А. Роль полимеразной цепной реакции в диагностике внелёглчного туберкулёза // Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. — С. 128.
  46. В.З., Кочеткова С. И., Репина Н. Б., Дюгаева О. Б. и др. Диагностическая значимость показателей иммунитета у детей с локальными формами первичного туберкулёза // Проблемы туберкулеза. 2001.- № 1- С. 42 -44.
  47. В.Ю. Клиническая значимость молекулярно-биологических подходов в диагностике и терапии туберкулеза органов дыхания: Автореф. дис.. канд. мед. наук. — СПб., 1999. -21с.
  48. О.П., Петрова Л. И., Астрова Е. А. Диагностика инфицирования микобактериями туберкулёза у детей раннего возраста// X нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. -СПб., 2000. С. 974.
  49. Т.Е., Фрейдлин И. С., Кноринг Б. Е. Особенности субпопуляционного состава циркулирующих лимфоцитов у больных туберкулезом с различным пролиферативным ответом на туберкулин // Мед. иммунология. 2004. — Т.6 — № 3−5. — С. 312−313.
  50. Клинико-лабораторные критерии активности и алгоритм диагностики внутригрудного туберкулёза у детей и подростков: Метод, рекомендации для врачей /Сост. В. Н. Олянишин, В. А. Аксёнова, Л. В. Лебедева и др.- М., 2000. 11с.
  51. Л.В. Особенности течения и терапии туберкулёзного менингита у детей в современных условиях // Современные аспекты противотуберкулёзной помощи детям и подросткам: Сб. науч. трудов. СПб., 2001. — С.29−33.
  52. Л.В., Васильева Е. Б. Течение туберкулёза у пациентов из очагов туберкулёзной инфекции // Туберкулёз сегодня: Материалы VII Рос. съезда фтизиатров. М., 2003. — С. 157.
  53. .Е. Клиническая иммунология // Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Под ред. Ю. Н. Левашева, Ю. М. Репина.-СПб, 2006.-С. 115−136.
  54. .Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунокоррекции терапии: Автореф. дис. .д-ра мед. наук.-СПб, 1996.-40с.
  55. Кноринг Б. Е, Симбирцев А. С, Сахарова И. Я. и др. Изменения в продукции ИЛ-IR, ФНО- а и ИЛ-2 в зависимости от состояния у больных туберкулёзом лёгких // Проблемы туберкулеза 1999.- № 4. -С.30−35.
  56. Кноринг Б. Е, Титаренко О. Т, Сахарова И. Я. Показатели иммунитета и степень активности аденозиндезаминазы у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. — 2002. № 7. — С.32−36.
  57. Кноринг Б. Е, Фрейдлин И. С, Симбирцев А. С. и др. Характер специфичесого иммунного ответа и продукции цитокиновмононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза легких // Мед. иммунология. 2001. — Т.З. — № 1 — С. 61−69.
  58. О.Ф., Чернецова Л. Ф. Особенности туберкулиновой чувствительности у детей с аллергодерматозами // Проблемы туберкулеза.-2003. № 1.-С.17−19.
  59. М.Н. Клинико-иммунологическая характеристика туберкулёза внутригрудных лимфатических узлов и генерализованных форм туберкулёза у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2000. — 18с.
  60. И.Ф., Нарышева З. Д. и др. Значение полимеразной цепной реакции для выявления причин субфебрилитета у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 1. — С. 44−46.
  61. И.Ф., Нарышева З. Д., Лелюх Л. А., Тимощук О. А. Значение ПЦР-реакции для выявления причин субфебрилитета у детей и подростков. // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 1. — С.44−46.
  62. О.И. Современные аспекты противотуберкулёзной помощи детям и подросткам: Сб. науч. трудов. СПб., 2001. — 88 с.
  63. О.И. Туберкулёз у детей и возможности его предупреждения // Туберкулёз: проблемы лечения, диагностики и профилактики: Труды Всерос. науч.-практ. конф. СПб., 2003. — С. 100−103.
  64. О.И., Лозовская М. Э. Туберкулёз у детей и подростков: Руководство. СПб., 2005. — 424с.
  65. В.Н. Содержание катионных белков при туберкулезной инфекции у детей и подростков // Актуальные вопросы фтизиатрии пульмонологии детского возраста. Л., 1988. — С. 57−62.
  66. Я.В., Соловьева И. Компьютерная томография при диссеминированном туберкулезе легких // Врач. 2001. — № 2. — С. 26−28.
  67. К.А., Понякина И. Д. Иммунная недостаточность. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. 443с.
  68. Л.В., Грачева С. Г. Чувствительность к туберкулину и инфицированность микобактериями у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. — № 1.- С.3−5.
  69. Ю.Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулезом на Северо-Западе России // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2003. № 10.- С.3−9.
  70. Ю.Н., Гришко А. Н., Шеремет А. В. Эпидемиология туберкулеза // Руководство по легочному и внелегочномутуберкулезу / Под ред. Ю. Н. Левашева, Ю. М. Репина. СПб., 2006. -С. 7−22.
  71. Ю.Н., Елькин А. В., Гришко А. Н. и др. Особенности развития туберкулёза в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации // Туберкулёз сегодня: VII Рос. съезд фтизиатров: Тез. докл. -М., 2003. С. 19.
  72. Лизосомально-катионный тест: Метод. письмо/Сост. В. Е. Пигаревский, Ю. А. Мазинг. Л., 1987, — 13 с.
  73. М.Э. Туберкулёз у детей и подростков на санаторном этапе лечения: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. — СПб., 2003. 40с.
  74. Ю.А. Результаты применения лизосомально-катионного теста в клинической практике // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. — Л., 1988. С. 102−137.
  75. А.Н. Туберкулёз (микробиологические и иммуно-патогенетические аспекты) // Иммунология. 2001. — № 2. — С.53−63.
  76. Е.Б. Туберкулинодиагностика. Минск, 1970. — 156с.
  77. В.М., Мыколошин Л. И. Туберкулиновая чувствительность у больных туберкулёзом детей раннего и дошкольного возраста // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. — № 8. — С. 5−7.
  78. Л.А. 80 лет применения вакцины БЦЖ // Проблемы туберкулеза- 2001. № 1. — С.51 -53.
  79. Л.А. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностике и лечении туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза. -2003. -№ 1.- С. 19−25.
  80. Л.А., Елуфимова В. Ф., Юхименко Н. В. и др. Диагностика скрытой активности первичного туберкулеза органов дыхания в фазе кальцинации у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. -№ 1. С.16−21.
  81. А.И., Аксенова В. И. Факторы риска заболевания туберкулезом органов дыхания у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2006.- № 1.-С.6−9.
  82. Л.И. Впервые выявленный туберкулез органов дыхания в фазе обратного развития у детей // Проблемы туберкулеза. — 2001. -№ 1. С. 22−24.
  83. Н.С., Алёшина Г. М. Показатели неспецифической резистентности у больных туберкулёзом различных локализаций // Актуальные проблемы фундаментальных исследований в области биологии и медицины: Тез. докл. СПб., 2000. — С.121−122.
  84. С.А. Клинико-лабораторная оценка эффективности стационарного этапа лечения больных туберкулёзом детей: Автореф. дис.. .канд. мед. наук. СПб., 2003. — 19с.
  85. Е.С., Губкина М. Ф. Клиническая и рентгенологическая характеристика впервые выявленного туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2007. -№ 1. С.3−5.
  86. Е.С., Губкина М. Ф. Методологические подходы к организации неспецифической профилактики туберкулёза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. — № 1. — С. 12−14.
  87. Е.С., Касимцева О. В., Васильева И. А. Эффективность превентивной химиотерапии у детей и подростков из очагов бактериовыделения туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. — № 1. — С. 3−5.
  88. Ю.Э. Клиническая значимость иммунологических и биохимических показателей в диагностике и лечении начальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2000. -23 с.
  89. Ю.Э., Довгалюк И. Ф. Современное выявление ранних проявлений туберкулёзной инфекции у детей // Туберкулёз у детей и подростков в современных условиях: Тез. докл. per. науч.-практ. конф. СПб., 2001 .-С.35.
  90. Ю.Э., Иванова JI.A., Довгалюк И. Ф., Титаренко О. Т. Принципы диагностики начальных и маловыраженных проявлений туберкулёзной инфекции у детей // Проблемы туберкулеза. 2002.-№ 1. — С.17−21.
  91. М.В. Особенности течения и лечения туберкулёза органов дыхания у подростков в современных эпидемиологических условиях: Автореф. дис.. д-ра мед. наук.- СПб., 2000.- 23с.
  92. М.В., Скворцова JI.A., Кондакова М. Н., Ковалева Р. Г. Роль комплексного генетического прогноза в лечении и профилактике туберкулеза органов дыхания у подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. — № 11. — С.30−33.
  93. С.В., Новикова Н. С., Довгалюк И. Ф. Показатели врожденного иммунитета у детей с туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов // Сб. науч. трудов. СПб., 2004.- С. 264−265.
  94. ЮО.Пигаревский В. Е. Лизосомально-катионный тест: Метод, рекомендации. М., 1979.101 .Пигаревский В. Е. О секреторной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов // Архив патологии. 1982. — № 5. — С.3−12.
  95. JI.B., Кононенко В. Г., Теньковская Т. П., Дубакова П. Ф. Клиническая туберкулинодиагностика у больных туберкулёзом детей // Туберкулёз сегодня: VII Рос. съезд фтизиатров: Тез. докл. -М., 2003. С. 151.
  96. ЮЗ.Полуэктова Ф. Г. Особенности течения и эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких у подростков: Автореф. дис.. .канд. мед. наук. М., 2004, 21с.
  97. Е.И., Шендерова Р. И., Довгалюк И. Ф. и др. Новые возможности комплексной иммунодиагностики в современной фтизиопедиатрии //10 нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. СПб., 2000. — С.273.
  98. Применение стандартизированного многоуровневого алгоритма иммунодиагностики туберкулёза различных локализаций в современной эпидемиологической обстановке: Пособие для врачей / Сост: А. В Васильев и др. СПб., 2000. — 32с.
  99. Юб.Ридер Г. Л. Эпидемиологические основы борьбы с туберкулезом / Пер. с англ. М.: Весь мир, 2001. — 192с.
  100. Т.Ю. Прогностическая значимость показателей клеточного иммунитета у больных туберкулёзом // Туберкулёз сегодня: VII Рос. съезд фтизиатров: Тез. докл. М., 2003. — С.77.
  101. И.Я. Лизосомально-катионный тест в сопоставлении с другими иммунологическими показателями в оценке состояния больных туберкулезом легких: Автореф. дис. .канд. биол. наук. — СПб., 1993−28с.
  102. И.Я., Ариэль Б. М., Скворцова Л. А. и др. Показатели иммунитета и биологические свойства микобактерий при инфильтративном туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005.-№ 11. С 14−17.
  103. Н.В. Показатели иммунологической реактивности и их значение в определении лечебной тактики при инфицировании микобактериями туберукулёза: Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Краснодар, 2003. 22с.
  104. ПЗ.Старшинова А. А. Диагностика туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов парааортальной группы (малая форма): Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб, 2005. — 23с.
  105. А.А. Совершенствование диагностики малых форм туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов с помощью современных лучевых и молекулярно-генетических методов // Сб. науч. тр. молодых ученых. СПб, 2002. — С.20.
  106. Старшинова А. А, Павлова М. В, Довгалюк И. Ф, Вострюхина О. А. Роль полимеразной цепной реакции в диагностике малых форм туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей //14 нац. конгр. болезней органов дыхания: Сб. резюме. — М, 2004. — С. 412.
  107. В. Возбудитель туберкулеза: свойства, методы обнаружения // Врач. 2001. — № 2. — С. 31−32.
  108. Туберкулёз у детей и подростков: Пособие для врачей / Под ред. Е. Н. Янченко, М. С. Греймер. СПб, 1999. — 336с.
  109. Туберкулинодиагностика при локальных и сочетанных формах туберкулёза у детей: Метод, рекомендации / Сост. И. Ф. Довгалюк, В. А. Целикова, В. В. Ватутина. СПб, 1997. — 20с.
  110. Тюрин И. Е, Нейштадт А. С, Черемисин В. М. Компьютерная томография при туберкулезе органов дыхания. — СП б, 1998. 235с.
  111. Устинова JI. C, Хокканен В. М, Батаев В. М. Туберкулёз глаз // Внелёгочный туберкулёз. СПб, 2000. — С.415−445.
  112. Федотова М. В, Гаврилов А. А, Шаркова Т. И. и др. Клиническое значение выделенной микобактерии туберкулёза в крови для диагностики туберкулёза у детей раннего и дошкольного возраста // Мед. науч. и учеб.-метод. журнал. М, 2001. — № 1. — С.90−96.
  113. Фещенко Ю. И, Мельник В. М, Мыколышин Л. И. Особенности туберкулеза у детей при разных видах контакта с больными активными формами туберкулеза // Проблемы туберкулеза. — 2002. -№ 1. С.24−26.
  114. Фирсова В. А, Русакова Л. И, Губкина М. Ф. и др. Современные аспекты комплексного лечения туберкулеза легких у подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. -№ 7. — С. 21−22.
  115. Фрейдлин И. С, Тотолян А. А. Клетки иммунной системы. — СПб: Наука, 2001.-390с.
  116. Хадеева П. В, Михалёва Л. В, Морозов Ю. А. Иммунопрофилактика туберкулеза вакциной БЦЖ у детей из контакта и из неустановленного контакта // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. — № 1. — С 29−32.
  117. Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. — 425с.
  118. Е.В., Кашуба Э. А., Чугаев Ю. П. и др. Активность т-хелперов1 и 2 типа при туберкулёзе органов дыхания у детей // Туберкулёз сегодня: VII Рос. съезд фтизиатров: Тез. докл. М., 2003. -С. 164.
  119. Л.Н., Ларионова Е. Е., Севастьяноваа Э. В., Голышевская В. И. Роль ПЦР-анализа в комплексных бактериологических исследованиях во фтизиатрии // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 3. — С. 58−60.
  120. М.В. Туберкулез в России в 2004 г. -М., 2005.- 108с.
  121. Н.В. Выявление туберкулёза у детей в ухудшающихся эпидемиологических условиях //10 нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. СПб. 2000.- С. 280.
  122. Н.В., Елуфимова В. Ф., Митинская Л. А. Характеристика и причины торпидного (затяжного) течения внутригрудного туберкулеза у детей, особенности химиотерапии и исход // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. — № 8. — С. 29−33.
  123. Н.В., Митинская Л. А., Елуфимова В. Ф. и др. Диагностика и методы определения эффективности химиотерапии туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 1. — С.9−11.
  124. Н.В., Митинская Л. А., Елуфимова В. Ф. и др. Совершенствование диагностики и методов определения эффективности химиотерапии туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 7. — С.23−25.
  125. Ю.А. Пути выявления и исхода туберкулёзной инфекции у детей: Автореф. дис.. канд мед. наук. СПб. 2002. — 18с.
  126. Albertini М. Treatment of tuberculosis in children // Arch. Pediatr.2005.- Vol.12. № 2.-P.l 10−116.
  127. Andronicou S., Joseph E., Lucas S. et al. CT scanning for the detection of tuberculous mediatinal and hilar lymphadenophathy in children // Pediatric Radiology. 2004. — Vol. 34. — № 3. — P. 232−236.
  128. Bass P. et al. Systematic pathology a clinically orientated core text with suf-assessment. — Elsevier, 2005. — 217p.
  129. Beccera M.C., Pachao-Torblanka I.F., Bayona J. et al. Expanding tuberculosis case detection by screening household contacts // Public Health Rep. 2005. — Vol.120. — № 3. — P.271−277.
  130. Boom W.H., Canaday D.H., Fulton S.A. et al. Human immunity to M. tuberculosis: T-cell subsets and antigen processing. // Tuberculosis (Edinb.)-2003.-Vol. 83.-№ 1−3.-P. 98−106.
  131. Brock I., Weldingh K., Lillebaek T. et al. Comparison of tuberculin skin test and new specific blood test in tuberculosis contacts // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. — Vol. 170. — P. 65−69.
  132. Canaday D.H., Wilkinson R.J., Li Q. et al. CD 4(+) and CD 8(+) T-cells kill intracellular Mycobacterium tuberculosis by a perforin and Fas/F CD 4(+) as ligand-independent mechanism. // J. Immunol. 2001. — Vol. 167. -№ 5.-P. 2734−2742.
  133. Casanova J-L, Abel L. Genetic dissection of immunity to mycobacteria: the human model. // Ann. Rev. Immunol.- 2002. Vol. 20. — P. 581−620.
  134. Chackerian A., Alt J., Perera V., Behar S.M. Activation of NKT cells protects mice from tuberculosis. // Infect. Immun. 2002. — Vol. 70, № 11.-P. 6302−6309.
  135. Collins H.L., Kaufman S.H. The many faces of host responses to tuberculosis // Immunol. -2001.- Vol. 103. P. 1 -9.
  136. Dart S. et al. HIV testing in ТВ clinics: a problem in practice? // Thorax -2006 Vol. 61. — № 3.- P.271.
  137. Delgado J. C., Tsai E. Y., Thim S. Antigen-specific and persistent tuberculin anergy in a cohort of pulmonary tuberculosis patients from rural Cambodia // PNAS. 2002. — Vol. 99. — № 11. — P. 7576−7581.
  138. Donato L., Helms P., Barats A., Lebris V. Bronchoscopy in childhood pulmonary tuberculosis // Arch. Pediatr. 2005. — Vol.12. — № 2. — P. 127 131.
  139. Dye C. Tuberculosis 2000−2010: Control. But not elimination // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -2000. -P.146−152.
  140. Ed. K. D. Paulsen et al. Alternative breast imaging. — Springer, 2005. — 255p.
  141. Engele M., Stossel E., Castiglione К. M. et al. Induction of TNF in human alveolar macrophages as a potential evasion mechanism ofvirulent Mycobacterium tuberculosis. // J. Immunol. 2002. — Vol. 168. -№ 3. — P. 1328−1237.
  142. Ewer K., Deeks J., Alvares L. et al. Comparison of T-cell-based assay with tuberculin skin test for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection in a school tuberculosis outbreak // Lancet. — 2003. Vol. 361. -P. 1168−1173.
  143. Fenhaiis G., Wong A., Bezuidenhout J. In Situ production of gamma interferon, IL-4, and TNFa mRNA in human lung tuberculosis granulomas // Infect. Immun. 2000. -Vol. 68. — № 5. — P. 2827−2836.
  144. Flynn J. L. and Chan J. Immunology of Tuberculosis //Ann. Rev. Immunol.-2001.-Vol. 19.-P. 93−129.
  145. Gordon S. Alternative activation of macrophages // Nat Rev. Immunol.-2003. Vol.3. — № 1. — P.23−35.
  146. Gomes-Pastrana D., Torronteras R., Caro P. et al. Diagnosis of tuberculosis in using a polymerase chain reaction // Pediatric Pulmonary. 1999. — Vol.28. — № 5. — P.344−351.
  147. Kamath A.B., Woodworth J., Xiong X. et al. Cytolytic CD8+ T-cells recognizing CFP10 are recruited to the lung after Mycobacterium tuberculosis infection. // J Exp Med. 2004. — Vol. 200, № 11. — P. 14 791 489.
  148. Karange S., Gupta V., Kulkarni M., Joshi A. Prognostic clinical variables in childhood tuberculous meningitis: An experience from Mumbai, India //Neurol. India.-2005.-Vol.53. № 2. -P. 191−196.
  149. Kaufmann S.H.E. How can immunology contribute to control of tuberculosis? // Nature Rev. Immunol. 2001. — Vol. 1. — P. 20−30.
  150. Kaufmann S.H.E., Hahn H. Mycobacteria and ТВ. Berlin, 2003. — 155p.
  151. Kori M., Barak V., Leibovitz E. et al. Specific in vitro proliferative immune responses and lymphokine production in Ethiopian children with and without tuberculosis // Infection. 2000. — Vol. 28, № 1. — P. 42−45.
  152. Leemans J.C., Juffermans N.P., Florquin S. et al. Depletion of alveolar macrophages exerts protective effects in pulmonary tuberculosis in mice. // J. Immunol. 2001. — Vol. 166. — P. 4604−4611.
  153. Magdorf K. Kindertuberculose heute // Atenwegs -and lungenkrankh. -2004. Bd. 30. — № 7. — S. 308.
  154. Marais B.J., Gie R.P., Obihara C.C. et al. Well defined symptoms are of value in the diagnosis of childhood pulmonary tuberculosis // Arch Dis. Child.-2005.-Vol.30.
  155. Muller N.L., Donald S.L. Insights from HRCT: how they affect the management of diffuse parenchymal lung disease // Crit. Care Med. -2003.-Vol.24.-357−363.
  156. Nenhaus A. et al. Tuberculose als berufskrankhuit // Atenwegs-and lungenkrankh. 2004. — Bd. 30, № 7. — S. 333.172.0nyebujoh P., Rook G.A.W. Focus: Tuberculosis. // Nature Rev. Microbiology. 2004. № 2. — P. 930−932.
  157. Raviglione M. The ТВ epidemic from 1992 to 2002 // Tuberculosis.2003. -Vol.83. № 1 — P. 4−14.
  158. Ribeiro-Rodrigues R., Co T.R., Jonson J.L. et al. Sputum cytokine levels in patients with pulmonary tuberculosis as early markers of mycobacterial clearance // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. — Vol. 9. — № 4. — P. 818 823.
  159. Serbina N. V., Lazarevic V., Flynn Jo Anne L. CD4 + T-Cells are required for the development of cytotoxic CD8 + T-Cells during Mycobacterium tuberculosis infection. // J. Immunol. 2001. — Vol. 167. -P. 6991−7000.
  160. Starke J.R. Tuberculosis in children // Semin. Respir. Crit. Care Med.2004. Vol.№ 3. — P.353−364.
  161. Vankayalapati R., Klucar P., Wizel S.E. et al. NK cells regulate CD8 + T-cells effecter function in response to an intracellular pathogen // J Immunol.-2004.-Vol. 172.-№ 1. P. 130−137.
  162. Venkteswaran R. V, Barron D.J., Barwn WJ. et al. A forgotton old disease: mediastinal tuberculous lymphadenitis in children // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. — Vol.27. — P.401−404.
  163. Verver S., Van Loenhout-Rooyackers J. H, Bwire R. et al. Tuberculosis infection in children who are contacts of immigrant tuberculosis patients // Eur. Respir. J. 2005. — Vol.26. — № 1. — P. 126−132.
Заполнить форму текущей работой